Primera clase del curso CES 2018-02. Totalmente revisada.

1. @onconerd
Curso de Oncología para estudiantes de medicina
Mauricio Lema Medina MD
07/2018

3. Qué es el cáncer y por
qué estudiarlo?

4. Objetivos
• Comprender el concepto de cáncer
• Comprender la naturaleza genética del cáncer
• Comprender la multiplicidad de posologías que se
agrupan bajo el concepto de cáncer
• Tener una idea de la importancia epidemiológica de las
enfermedades neoclásicas malignas, en el mundo.
• Introducir conceptos esenciales para el estudio de la
oncología
Tiempo: 60 minutos

5. Qué es el cáncer?
• Se desarrolla un cáncer cuando una célula adquiere
ciertas aberraciones en su material genético que causan
proliferación descontrolada, pérdida de la apoptosis, y
otras anormalidades que se manifiestan con la
acumulación progresiva de sus descendientes en forma
de un nuevo tejido anormal (neoplasia) que afecta la
homeostasis del individuo. Sin control, culmina con
diseminación adistancia (metástasis) y muerte.

6. Los daños al ADN son causados por
carcinógenos químicos, radiación, daños
previos al ADN, drogas mutagénicas, etc
Sólo 5% de los cánceres son hereditarios (por
mutaciones en la línea germinal)

7. Carga mutacional por tumor

8. No todas la
mutaciones son
iguales
• Drivers
• Críticas para el inicio del
proceso oncológico
• Passenger
• No tienen la capacidad de
generar, per-se, el fenotipo
oncológico

10. Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004

11. 1
2
4
8
16
Logarithmic growth

13. 1012
109
tiempo
Umbral
Diagnóstico
(1cm)
Cáncer
Indetectable
Cáner
Detectable
Límite de
Detección
Clínica
Muerte
NúmerodeCélulasCancerosas
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Cinética de la historia natural del cáncer

16. De normal a cáncer invasor
• In-situ
• No invade la membrana
basal
• Infiltrante
• Invade la membrana basal

17. Patrón de diseminación
• Cáncer de mama
• Axila
• Hueso
• Pulmón
• Hígado
• Cerebro
1
2
3
4
5

18. Patrón de diseminación
• Cáncer de pulmón
• Mediastino
• Pulmón
• Hígado
• Hueso
• Cerebro
1
4
2
3
5

19. Patrón de diseminación
• Cáncer de próstata
• Tejidos blandos
• Hueso
• Pulmón
• Hígado
12
2
3

20. Tipos de cáncer
• Carcinoma
• Cáncer de pulmón
• Cáncer de mama
• Cáncer de próstata
• Cáncer de estómago
• Cáncer de colon
• Cáncer de recto
• Etc
• Sarcoma
• Osteosarcoma
• Sarcoma de Ewing
• Sarcoma de tejidos blandos
• Leiomiosarcoma
• Sarcoma pleomórfico indiferenciado
• Etc
• Melanoma
• Cutáneo
• Ocular
• Mucosa

21. Carcinoma vs Sarcoma
Carcinoma Sarcoma
Derivado del epitelio (piel o glándulas) Derivado del tejido conectivo
Siempre maligno Siempre maligno
Común (99%) Raro (1%)
Diseminación linfática inicial
(predominante)
Diseminación hematógena (predominante)
Pacientes mayores Pacientes jóvenes

22. Tipos de cáncer
• Linfoma
• Linfoma de Hodgkin
• Linfoma difuso de células grandes
• Linfoma folicular
• Linfoma del manto
• Linfoma marginal
• Etc
• Leucemia
• L. Linfoide crónica
• L. Linfoide aguda
• L. Mieloide aguda
• L. Mieloide crónica
• Mieloma múltiple

24. Sitio Subtipos
Mama
Luminal (RE+/Her2-)
Her2+
Triple negativo
BRCA1/BRCA2
Pulmón
Células pequeñas
Mutaciones conductoras (EGFR, ROS1, ALK)
PD-L1 >50%,
etc
Colon
Derecho vs Izquierdo
mutación de KRAS
mutación de BRAF
Inestabilidad microsatelital, etc
Estómago
Her2+
Intestinal
Difuso
A modo de ejemplo…

25. Testículo Mama Hodgkin Próstata Vejiga Colon Ovario Pulmón Páncreas
Supervivencia
masculina
Supervivencia
femenina
Muerte
No todos los cánceres son igualmente letales

26. Por qué estudiarlo…
Curable en casi 2/3 de los pacientes
Evento catastrófico para el paciente y su entorno
Cambio en la imagen propia, familiar y social
Todo el cuerpo está enfermo – es una traición…
Nada nunca será igual
1
2
3
4
5
Algunas notas

27. Por qué estudiarlo?
Harrison’s, 19th Ed, 2015
Lifetime risk: 44% Lifetime risk: 38%

28. Por qué estudiarlo?

29. Por qué estudiarlo?

30. Por qué estudiarlo?

31. Total Number and Percentage of Deaths
from Cancer per Year, Worldwide

32. Top 10 causes of death worldwide
- 2016 -
Source: WHO

33. Cancer survival over time

34. Conceptos esenciales

35. Conceptos
•Intención del tratamiento
•Estadificación
-Clasificación por etapas
•Desempeño (performance status)
•Adyuvancia y Neoadyuvancia
•Preservación de órgano
•Citorreducción
•Resección R0, R1, R2.
•Respuesta tumoral
•Respuesta metabólica (PET...)

36. Intención del tratamiento
Curativa Paliativa
Existe expectativa
RAZONABLE de control a
largo plazo de la neoplasia, sin
evidencia de actividad tumoral.
La intención del tratamiento es
mejorar la calidad y cantidad de
vida, pero no hay una
expectativa razonable de
control a largo plazo de la
neoplasia.
Tumor usualmente
evidenciable durante el curso
de la enfermedad.

37. Estadificación
(clasificación por etapas)
Inventario sistemático de la extensión de la diseminación de la
enfermedad neoclásica
Varía según el tipo del cáncer
Crítico para la toma de decisiones oncológicas (intención del tratamiento
TNM
I: Tumor pequeño, localizado, no compromiso ganglionar
II: Tumor menos pequeño y/o compromiso ganglionar regional limitado
III: Tumor voluminoso y/o compromiso ganglionar regional masivo (Localmente avanzado)
IV: Compromiso tumoral que compromete otras estructuras (metastásico)
A modo de ejemplo (cada neoplasia tiene su clasificación)

38. Desempeño
(performance status)
Informa sobre qué tan funcional está el paciente.
Se relaciona con la extensión tumoral
También puede relacionarse con otras condiciones o comorbilidades del
paciente
Crítico para la toma de decisiones oncológicas
0: Asintomático
1: Sintomático pero ambulatorio
2: Sintomático, confinado a la cama / silla menos del 50% del tiempo de vigilia
3: Sintomático, confinado a la cama / silla más del 50% del tiempo de vigilia, pero no el 100%
4: Confinado totalmente a la cama o silla.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS scale

39. Adyuvancia
Tratamiento sistémico (como quimioterapia u hormonoterapia) o de
otra naturaleza posterior a la realización de un tratamiento
locorregional (como cirugía o radioterapia radical).
El tratamiento se realiza en AUSENCIA de enfermedad tumoral
evaluable
El tratamiento se realiza para destruir focos micrometastásicos que se
han depositado por fuera del lecho objeto de tratamiento loco-
regional
Neoadyuvancia: es el mismo tratamiento realizado ANTES de la
terapia locorregional.

40. Preservación de órgano
Consiste en el tratamiento locorregional agresivo con
el menor daño posible al órgano (preservando la
función)
Cirugía preservadora de mama
Cuadrantectomía
Preservación de laringe
Quimiorradioterapia definitiva
Preservación de esfínter anal
Carcinoma de ano
Preservación de extremidad
Sarcomas

41. Citorreducción
Procedimiento que busca reducir la
carga tumoral a la más mínima
expresión, sin una expectativa de
curación por ese método

42. Extensión de la resección
• R0: Resección total de la neoplasia, márgenes
patológicos libres de neoplasia.
• R1: Resección total de la neoplasia aparente, márgenes
patológicos COMPROMETIDOS por neoplasia.
• R2: Resección SUBTOTAL de la neoplasia aparente
(márgenes patológicos comprometidos por neoplasia).

43. Evaluación de respuesta
antineoplásica
Maniobras que se realizan para establecer el éxito o fracaso de un
tratamiento oncológico
Los criterios RECIST son los más comunmente utilizados
en tumores sólidos
CR: Respuesta completa
PR: Respuesta parcial (reducción de más del 30% de la suma de
los diámetros mayores de las lesiones blanco)
SD: Entre -30% y +20%
PD: Aumento de más del 20% de la suma de los diámetro
mayores de las lesiones blancos, o aparición de lesiones nuevas.

44. A: 34 mm
B: 22 mm
RECIST: -35% PR (Partial Response)

45. Qué es cáncer
Mutaciones
Somáticas
Germinales
Drivers
Passengers
Cada
cáncer es
diferente
Metástasis
Gompertziano
Patrones de
diseminación
Paliativa
Adyuvancia
R0 a R2
Preservación
órgano
Citorreducción
Extensión: TNM
Respuesta: RECIST
Desempeño:
ECOG PS
8.2’
muertos/año
Carcinoma/Sarcoma
66%
sobreviven
más de 5 años,
y mejorando
“Hallmarks…”
Clase 1: Qué es el cáncer y por qué estudiarlo.