Historia, funcionamiento, clasificación y vías de administración de las vacunas

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Las Vacunas

2. [2]
Índice
Paginas
Introducción 3-4
Historia de la vacunación 5-8
¿Cómo funcionan las vacunas? 8-9
Clasificación de las vacunas 9-11
Vías de administración 11
Las vacunas como estrategias de tratamiento 11-13
Anejos 1 & 2 14-15
Bibliografías 16

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Introducción:
La aportación de la vacuna a la mejora de la salud y la calidad de vida han sido
incuestionable. Millones de vida se han salvado desde su aparición. Muchas
enfermedades contagiosas y epidemias han logrado controlarse y erradicarse gracias a
las vacunas. Actualmente existen más de 6,000 vacunas para distintos tipos de
condiciones en el mercado, otras están en etapas experimentales. Es probable que con
el recorrer de los tiempos, los cambios tecnológicos habidos y la evolución de las
enfermedades se añadan otras más. La vacuna se conceptúa como la medicina del
futuro. Una de las armas más poderosa para la prevención, por lo que desempeñara un
papel fundamental para el futuro.
Los desafíos biológicos actuales relacionados a estas características evolutivas
que presentan tanto los agentes infecciosos como el conocimiento más profundo del
sistema inmunológico humano. El sistema inmunológico es el responsable de proteger
al cuerpo de enfermedades infecciosas y que estas no se repitan. Cuando el organismo
sale de una infección queda muchas veces desprotegido y sin fuerzas para atacar
nuevamente. Es aquí que las vacunas se introducen como un componente alterno que
lo ayudan asistirles y brindarles ese apoyo.
La protección frente a las enfermedades se basa en este principio de desarrollo
de inmunidad, que ambos procesos persiguen. Tanto la inmunización y la vacunación
aunque son visualizados de la misma forma, son procesos diferentes. El objetivo es
que ambos pretenden producir una respuesta inmediata en el organismo. El sistema
inmunológico se puede definir como un sistema complejo intrínseco de células y
factores solubles que tiene la función fisiológica de defender al organismo contra
agentes infecciosos.
Esta función se da en términos de reconocimiento, activación y la eliminación de
células extrañas al mismo. La tarea fundamental del sistema inmunológico, es crear
anticuerpos para defender al organismo contra lo extraño. El diferenciar entre aquello
que es propio y aquello que no lo es. Es esta diferenciación lo que distingue el proceso
inmunológico de la vacunación. Cuando el sistema inmunológico se cae o no funciona

4. [4]
se da la vacunación como una respuesta alterna o preventiva. La vacunación es el
principio básico en la inmunización. Es un sistema alterno que consiste en la aplicación
o administración de una sustancia compuesta de un material vivo atenuado, muerto o
algún toxoide. Cuyo único propósito es inducir inmunidad en el organismo para prevenir
una enfermedad. La vacuna incita el sistema inmunológico en la producción, activación
y el fortalecimiento de antígenos y/o anticuerpos. A fin de evitar que el agente
infeccioso se propague y crezca. Así se pueda controlar el desarrollo de enfermedades.

5. [5]
Historia de las Vacunas:
En la antigüedad no existían vacunas. Se creía que las enfermedades eran
castigos divinos proporcionados por los dioses que castigaban caprichosamente a la
humanidad. El concepto de enfermedad se limitaba a esta teoría. Por lo tanto no había
cura para las condiciones, ya que se dependía de un acto de fe o milagro. No obstante,
ya en el lejano oriente se puso en práctica algunos conceptos heréticos que resultaron
ser saludables, y que de hecho revelaban soluciones para algunas enfermedades.
La primera evidencia escrita relacionada con los procesos de vacunación data
del siglo XI y se encuentran en la literatura china. A una monja Budista se le atribuye
dos textos llamados “El tratamiento adecuado de la Viruela” y “El espejo dorado de la
Medicina”. Los cuales describen diferentes formas de inoculación antivariólica en la que
se explica cómo se podía prevenir el contagio de la viruela a través de la inoculación
con pus de pacientes que habían contraído la enfermedad. Esta práctica era
relativamente común en China. La misma surge como una necesidad a fin de evitar que
esta enfermedad causara estragos y provocara epidemias. No obstante, esta medida
no estaba exenta de riesgos pues aproximadamente el 3% de las personas inoculadas
contraían la enfermedad.
Esta práctica para el 1721 fue traída a Gran Bretaña por Lady Mary Wortley
Montagu, esposa de un embajador, quien la introdujo a este país tras su regreso de
Constantinopla. Desde la corte británica, la práctica de variolización se extendió a todo
el país y, a partir del siglo XVIII al resto del continente europeo. Pero a pesar de
constituir una práctica sencilla, en aquellos tiempos las pobres medidas higiénicas
condujeron a que bastantes personas fueran contagiadas de viruela o bien, al tomar
pus de enfermos que tenían otras condiciones se dispersaran otras enfermedades
como el sífilis. Esta “variolización” constituye el primer intento de la humanidad por
evitar las enfermedades infecciosas.
Es el médico rural Edward Jenner quien inventa en Inglaterra la primera vacuna
contra la viruela. De hecho la palabra vacuna surge precisamente de sus trabajos con
vacas. El observo que las mujeres ordeñadoras de vacas eran inmunes a los avances
de la enfermedad, por lo tanto este se dedico a estudiar esta población. La cual estaba
exenta al desarrollo de la viruela debido a sus contactos con las vacas y sus fluidos.

6. [6]
Estas observaciones condujeron al desarrollo de una vacuna contra la viruela la que
llamo “VACCINIA” proveniente de una lechera que se había contagiado con la “viruela
buena”, de las vacas. Desde entonces la Vaccínea ha sido efectiva como medida
preventiva en el control de la viruela. Casi dos siglos después, en 1979 la Organización
Mundial de la Salud (OMS) declaró erradicada la viruela en todo el mundo.
Los estudios de Jenner, dejaron en claro que la pre-inoculación con un agente
potencialmente infeccioso podía prevenir de posteriores infecciones. Otro aspecto
importante es que a partir de estos descubrimientos surgieron muchas teorías que
trataban de explicar lo que estaba sucediendo con la enfermedad, esto es muy
importante ya que muchos de estos conocimientos se desarrollaron mucho antes de
conocer sobre la existencia de microorganismos, el sistema inmunológico y los
procesos de infección y contagio.
En 1874 los alemanes instituyeron la primera ley de vacunación, en donde se
obliga la vacunación contra la viruela a todos los niños en su primer año de vida. Esta
medida supuso la intervención por primera vez de parte del estado en frenar esta
epidemia que alcanzaba grados catastróficos. En esa misma época, durante la guerra
franco-prusiana se declaró en Francia una grave epidemia que causó la muerte de
cerca de 20,000 soldados franceses mientras que los soldados alemanes, solo
sufrieron 300 bajas por esta causa, al ser vacunado todo el ejército alemán. Todas
estas experiencias dejaron en claro la importancia que representa la vacuna para la
población. A partir de la generalización de este conocimiento, se tomó más de100 años
el desarrollo de nuevas vacunas; pues era necesario que se realizaran avances en el
conocimiento que se tenía sobre la naturaleza de los diversos agentes infecciosos.
Otro personaje importantísimo en la historia del desarrollo de las vacunas lo es
Louis Pasteur, llamado padre de la Bacteriología. Pasteur realizó experimentos con los
que desarrolló una metodología que permitió grandes avances en el conocimiento tanto
de los microorganismos. En su metodología Pasteur incluía experimentos en animales,
en aves para desarrollar una vacuna contra el cólera y en perros para desarrollar una
vacuna contra la rabia. Además introdujo métodos de atenuación, o sea de
debilitamiento de los agentes infecciosos. Él desarrolló vacunas contra el ántrax para

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animales de granja como ovejas, cabras y vacas. Por si eso fuera poco, el trabajo de
Pasteur permitió demostrar que se podían tener vacunas cultivables en el laboratorio
por métodos experimentales. Pero no todo fue “pan y miel”, cuando Pasteur empleó su
vacuna contra la rabia (que ya había sido probada en perros) en el niño Joseph Mester
la comunidad científica se conmocionó; muchos protestaron y cuestionaron su
experimentos. Durante el siglo XIX se avanzó de manera constante en el conocimiento
de agentes infecciosos (tales como: virus y bacterias) y en el conocimiento del
funcionamiento del cuerpo humano, en particular el funcionamiento general del sistema
inmune que fue descrito por Ehrlich (Premio Nobel1908).
El siguiente paso importante en la historia de las vacunas tras el descubrimiento
de los microorganismos, es decir, de los agentes que pueden causar muchas de las
enfermedades humanas. Se descubrió que algunas enfermedades eran ocasionadas
no por la presencia de la bacteria como tal, sino por sustancias producidas por ella
como el caso del tétanos y la difteria por lo que se desarrollaron vacunas por la
inactivación química de estas toxinas. Se diferencian de las vacunas con bacterias
atenuadas por el hecho de que no incluyen a la bacteria, sino solo el toxoide inactivado
por algún procedimiento químico. Otras vacunas desarrolladas en esta época fueron
contra la tuberculosis (1909), la fiebre amarilla (1935), la influenza A (1936) y la
rickettsia (1938). El desarrollo de estas vacunas fue posible porque durante este tiempo
se fue generando gran cantidad de conocimiento que contribuyó de manera importante
a la comprensión de los mecanismos de defensa de los organismos y su naturaleza
infecciosa.
Entre las décadas de los 30s a los 60s se desarrollaron numerosas vacunas, por
lo que se conoce como la edad de oro en la vacunación. Se hizo evidente que muchas
de estas vacunas presentaban limitaciones por lo que tuvieron que ser mejoradas. Uno
de los ejemplos más notables son las vacunas contra el polio Salk y Sabin (que
obtuvieron su licencia y se empleaban con regularidad en esos años) ya que estas
vacunas presentaron un gran problema por los métodos empleados para su obtención.
La vacuna Salk-Sabin se lograba a partir de la obtención de grandes cantidades de
virus que se cultivaba en monos macacos para posteriormente ser inactivada por
formaldehido. Varios individuos que se sometían a esta vacuna presentaron algunos

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problemas. Supuestamente desarrollaron resistencia al virus desarrollando una nueva
forma conocida como el SV40. Este virus adquirido presentaba resistencia a la
inactivación con formaldehido y a raíz de ello tuvo que replicarse varias ocasiones el
experimento hasta resolver el problema.
A partir de la década de los 50´s se desarrollaron técnicas de cultivo celular y
microbiología. Estas nuevas técnicas permitieron tener cantidades suficientes de
muchos tipos de tejidos animales y humanos in vitro donde se podían producir y
ensayar posibles vacunas. Músculo, riñón, hígado entre otros tejidos fueron los
primeros empleados. Todos estos factores, como los problemas presentados por las
primeras vacunas, mas el desarrollo de nuevos métodos y herramientas han permitido
estudiar nuevas formas de hacer vacunas más seguras y manejables. Esto nos lleva a
visualizar la vacuna como una solución para el futuro.
Como Funciona las Vacunas:
Para reconocer las funciones de las vacunas, primero debemos de entender la
función del sistema inmunológico. El sistema inmune tiene la capacidad para proteger
al cuerpo contra agentes infecciosos como bacterias, virus, toxinas ó células propias
que se han vuelto extrañas. Podemos distinguir dos mecanismos básicos por los cuales
este sistema lleva a cabo sus funciones y ambos están basados en la función de los
linfocitos B y T: Los linfocitos B, es la parte del sistema inmune encargada de la
producción de anticuerpos después de una primera exposición a un agente extraño.
Los anticuerpos son moléculas que reconocen al agente infeccioso y “avisa” a otras
células inmunes para que lo destruyan.
La función de los anticuerpos es auxiliar a otras células a reconocer y destruir al
agente extraño, para lograr este objetivo pueden realizar varias funciones como:
aglutinar a los agentes tóxicos, romper células, neutralizar al agente, o bien opsonizar,
lo que significa hacer al agente más susceptible a la fagocitosis por células encargadas
de destruir al agente, como neutrofilos y macrófagos. Los linfocitos T, son aquellos que
reaccionan después de una primer exposición y forman “células sensibilizadas”, estas
cuentan con sitios reactivos sobres sus membranas celulares semejantes a los sitios

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reactivos de los anticuerpos. Así la célula T sensible se adhiere a los agentes invasores
y ayudan a su eliminación.
Partiendo de este cuadro de defensa las vacunas actúan simulando el primer
ataque del patógeno pero sin que se corra el riesgo de desarrollar una enfermedad
fatal. El objetivo es que el cuerpo reconozca al agente infeccioso y lo ataque. La mayor
parte de las vacunas contienen un germen causante de la enfermedad, muerto o
debilitado. El organismo produce anticuerpos para luchar contra estos gérmenes
introducido por la vacuna. Estos anticuerpos practican con los gérmenes debilitados de
la vacuna de modo que cuando los gérmenes verdaderos asechen puedan destruirlos.
Los anticuerpos luchan contra las enfermedades infecciosas y generalmente
permanecen en nuestro organismo, incluso después que la enfermedad ha
desaparecido, para impedir que la enfermedad se repita nuevamente. Esto es lo que
conocemos por inmunidad. Es interesante notar que las primeras vacunas se
desarrollaron de manera empírica, ya que no se tenía conocimiento alguno sobre el
sistema inmune y mucho menos sobre la existencia de la vida microscópica. En adición
vale mencionar la existencia de dos tipos de inmunidad. La primera describe la
administración de una vacuna o toxoide, mientras que la segunda hace referencia al
proceso de inducir o proporcionar inmunidad de forma corta porque es adquirida. La
inmunización activa es un proceso artificial de inducción de defensas por la
administración de agente atenuado o toxoide por medio de una vacuna. La
inmunización pasiva refiere la protección temporal que genera el mismo cuerpo y el
niño adquiere a través de su madre, por medio de la lactancia o a través de la placenta.
Por lo tanto esta constituye la primera línea de defensa.
Clasificación de las Vacunas:
Las vacunas se clasifican en dos grandes familias; Vacunas vivas atenuadas y
Vacunas inactivadas o muertas. Las primeras provienen de la modificación de un
agente infeccioso en el laboratorio que han sido alterado hasta conseguir que han
perdido su virulencia pero han conservado su immunogenicidad. Por lo tanto no se
desarrolla la enfermedad. (Ej.: Vacuna del Polio.). Por su parte las vacunas inactivadas

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o muertas son aquellas provenientes de microorganismos muertos o derivados de ellos,
sin capacidad patogénica.
Por lo general estimulan fundamentalmente la inmunidad humoral y aportan
memoria inmunológica e incluso en algunos casos, cuando se administran con
adyuvantes o sistemas de liberación, estimulan la inmunidad mediada por linfocitos T
citotóxicos. Estos dos grandes grupos se subdividen a su vez en otros subgrupos y
unidades. Tales como; en las Vivas y Atenuadas, entre las que se hallan las Víricas y
Bacterianas que son producidas por virus o bacterias en estado latente. Una vez
administrada el cuerpo responde igual que en la enfermedad pero sin su riesgo. Induce
tanto la aparición de inmunidad humoral como la celular. Mientras en las inactivadas o
muertas se subdividen en varias unidades tales como: Las Enteras, Acelulares,
Fraccionadas y por ultimo Polisacáridos.
Las Enteras-son aquellas que se obtienen de microorganismos sacados de
cultivos y manipuladas en laboratorios. Estas se atenúan por pases sucesivos en
animales o en medios de cultivo (sarampión, rubéola, varicela y otras víricas o
bacterianas de este grupo); o bien se inactivan mediante uso de calor u otros agentes
químicos como el fenol o el formol (gripe, hepatitis A y otras). Las Acelulares- son
aquella que solo contiene pequeñas porciones purificadas de varias bacterias. Ejemplo:
DPT, donde se cubre varias condiciones en una sola vacuna. Las Fraccionadas-Las
vacunas de fracciones o subunidades son preparaciones purificadas o sintetizadas de
determinados componentes (proteínas, péptidos, carbohidratos o toxinas) de
microorganismos. Hay que aclarar que dentro del grupo de Fraccionadas se distinguen
las vacunas de DNA recombinantes y las sintéticas.
En las vacunas recombinantes la vacuna está compuesta por partículas
proteicas producidas en células huésped, generalmente levaduras, en las que se ha
insertado por técnicas de recombinación de DNA el material genético responsable de
su codificación. Ejemplo: la vacuna contra la hepatitis B, en la cual la recombinación del
gen S que codifica el HBsAg en las células del huésped, permite obtener partículas de
HBsAg casi idénticas a las que circulan en el plasma de personas infectadas. Son
vacunas por tanto de genes clonados y expresados.

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En cuanto a las vacunas sintéticas estas se elaboran a partir de polipéptidos
que copian la secuencia primaria de aminoácidos de los determinantes antigénicos del
microorganismo. Este tipo de vacunas ha tenido un escaso desarrollo, ya que uno de
sus principales obstáculos parece ser la escasa immunogenicidad de estos péptidos
sintéticos, que precisarían el concurso de proteínas transportadoras capaces de
aumentar su antigenicidad.
Dentro del mismo grupo familiar se hallan las Toxoides-se obtienen de las
toxinas bacterianas que intervienen en la infección que se purifican a partir de los
cultivos bacterianos y se detoxifican por la acción del calor o el formol. Son en general
vacunas que proporcionan una inmunidad intensa y prolongada (aproximadamente 10
años cuando se completan todas las dosis). Ejemplo: Tétano y Difteria. Por último los
Polisacáridos-son aquellas que se desarrollan por una conjugación de transportadores
proteicos. Es conocido que múltiples microorganismos poseen una cápsula externa de
naturaleza polisacárida y que los anticuerpos que generan son protectores frente a una
infección. Existen dos tipos entre los Polisacáridos; las vacunas puras y las
conjugadas. Las cuales se presentan en el anejo II.
Vías de Administración:
Existen varias vías de administración de vacunas, entre estas se encuentran: Vacunas
inyectables, Intradérmica (BCG y rabia), Subcutánea (SRP, VPI, neumocócica,
meningocócica, tifoidea parenteral, fiebre amarilla, varicela, encefalitis japonesa),
Intramuscular (las subcutáneas y además HB, HA, DTP, DT, T, D, DTPa, Hib, gripe,
neumocócica conjugada, rabia (VCDH, VRA), encefalitis por garrapatas). También se
hallan las vacunas orales (VPO, antitífica oral Ty21a y anticolérica oral CVD103-HgR)
y finalmente las vacunas inhaladas o intranasales (vacuna de la gripe H1N1) y como
perspectivas de futuro aparecen las vacunas comestibles derivadas de plantas
transgénicas, y las vacunas percutáneas mediante parches transdérmicos.
Las vacunas como estrategia de tratamiento:
Las vacunas pueden ser empleadas como estrategia novedosa para el
tratamiento de varias condiciones crónicas o severas, tales como: Cáncer, DM y

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enfermedades sexuales infecciosas. En el cáncer, la vacuna tiene como objetivo
estimular o potenciar en el huésped una respuesta inmunológica contra los antígenos
del tumor. Esta forma de tratamiento basada en la manipulación del sistema
inmunológico puede complementar los tratamientos oncológicos convencionales.
Actualmente existen varios ensayos clínicos en etapa experimental para distintos tipos
de cáncer como melanoma, cáncer renal, prostático y del colon.
La Clínica del Dr. Burzynski es uno de los sitios donde se está realizando
estudios para una nueva vacuna contra el Cáncer. El Dr. Burzynski ha identificado
péptidos y derivados de aminoácidos de origen natural en el cuerpo humano los cuales
controlan el crecimiento del cáncer. Este los calificó como Antineoplastones (ANP) y
observó que los pacientes de cáncer típicamente poseían deficiencias de ciertos
péptidos en la sangre, en comparación con individuos sanos. Según el Dr. Burzynski,
los “ANP” son componentes de un sistema de defensa bioquímico el cuál controla el
cáncer sin destruir las células normales. Se ha observado en este tipo de vacuna el
empleo de adyuvantes para potenciar las respuestas. Las variantes de las vacunas
utilizadas por este grupo han provenido de las mismas células cancerosas irradiadas,
células alogénicas intactas y lisadas. Las células autólogas son preferidas por su
compatibilidad con el sistema mayor de histocompatibilidad -Human Leucocyte Antigen-
(HLA) en individuos
La Diabetes Mellitus (DM) es la otra condición crónica que está siendo tratada
por una vacuna. La Diabetes es un síndrome metabólico que se caracteriza por
insuficiencia de glucosa. Este desbalance hormonal puede conducir a la muerte si no
es tratada con insulina. La cual va a ser administrada en forma de vacuna. Aquí la
vacuna va ser un complemento en el tratamiento de la DM creando un balance
homeostático en la insulina que es la que está relacionada con los niveles de energía
del sistema. Los principales tipos de diabetes que hay que estar al tanto son la DM tipo
1 (DMT1) y la DM tipo 2 (DMT2). Algunas de las estrategias futuras en vacunación para
la diabetes son las vacunas de péptidos sintéticos, Vacunas de péptidos recombinantes
y Vacunas anti-idiotipo.

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En adición, se utiliza las vacunas de la gripe y antineumocócica en pacientes
con diabetes ya que se ha observado que la gripe y la enfermedad neumocócica
ocasionan un alto riesgo de complicaciones, hospitalizaciones y muerte en los
pacientes con DM. Por lo tanto, se recomienda la inmunización con estas vacunas
incluyen la vacunación anual frente a la gripe (incluyendo la de N1H1) y al menos una
vez la vacunación antineumocócica en los diabéticos.
Finalmente el uso de vacunas en enfermedades de transmisión sexual. Fuera de
la vacuna contra el Papiloma Humano. La importancia de estas vacunas es que han
logrado reducir el número de muertes de cáncer del cuello uterino en el mundo.,
además ofrecen protección a largo plazo. Las más nombradas son la: Gardasil y
Cervarix. Con respecto al HIV y otras infecciones de transmisión sexual todavía no se
ha encontrado ninguna respuesta. Aunque si existen varios estudios dirigidos a
descifrar la composición de muchas de estas ETS. Todavía no se ha logrado establecer
un control sobre la sífilis y paralizar su infección.
El tratamiento consiste en la administración de antibióticos y protección con
preservativos. En cuanto a HIV debido a su factor mutante y la presencia de un número
de cepas existente, complica el estudio de la misma. Todavía están tratando de
entender la enfermedad que cada día se reproduce en una más fuerte. Las pruebas
actualmente disponibles son demasiado costosas para el uso en países en desarrollo y
no siempre se dispone de pruebas de laboratorio simple para su detección. Para
empeorar la situación, el tratamiento de HIV está dirigido a tratar la sintomatología una
vez se ha detectado y no atacar la enfermedad. También se ha encarecido por la
necesidad de otras pruebas, para el diagnóstico de otras enfermedades relacionadas
tales como la TB.

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Anejo # 1
Atenuadas Nombre Ventajas Desventajas
Viricas Sarampión, Rubeola,
Varicelas, fiebre
amarilla, poliomielitis y
parotiditis
Genera inmunidad, duradera y
prolongada (humoral y celular)
Uso preventivo
Ambas se dan en una sola dosis
Recrean la misma
sintomatología sin el riesgo
Pueden ser riesgosas en ambientes
no controlados.
Generar reversiones a estado
virulento.
Bacterianas BCG, Fiebre Tifoidea
(oral), Cólera (oral)
No presenta reversión
No se aplican sola requieren un
adyuvante para una mejor
respuesta
Ambas se dan en una sola dosis
Recrean la misma
sintomatología sin el riesgo
Pueden causar enfermedad en
personas inmunodeprimidas.

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Inactivadas Tipos Nombres Ventajas Desventajas
Enteras 1. Víricas
2. Bacterianas
1. Poliomielitis IV, rabia, Hep. A,
Gripe.
2. Pertusis, Cólera IM
Vacunas provenientes de virus o
bacterias. Resultan efectivas en el
control de la enfermedad.
Recrean síntomas parecidos
a la condición pero de
manera nociva.
Acelulares Bacterianas Pertusis (DPT) Son efectivas, crean inmunidad a
largo plazo. Pueden cubrir varias
condiciones en una sola
administración
Pueden ser toxicas porque
está introduciendo una
bacteria
Fraccionadas 1. Subunidades
2.Recombinantes
3. Toxoides
Gripe, Pertusis
Hep.B, Enf. Lyme
Difteria, Tétano
Recombinantes- se conocen como
las vacunas del futuro. Se
manipulan en laboratorio. Ej. DNA.
Toxoides- vienen de un patógeno
Los elementos se pueden
reagrupar nuevamente
produciendo una respuesta
más agresiva del virus.
Ambiente debe ser
controlado.
Polisacáridos 1.Puras
2.Conjugadas
Neumococo 23, Meningococos
A, C, W-135
H. Influenza B, Meningococo C,
Neumococo 7
Eficaces, más baratas, Provee una
inmunidad especifica por lo que
son más tolerantes
Fase preventiva, Tratamiento
Varios efectos secundarios
como dolores de cabeza,
inflamación en área aplicada.
Ya que está inyectando un
patógeno. Requiere de un
adyuvante

16. [16]
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