METABOLISMO DEL ACIDO FOLICO Y VITAMINA B12

1. METABOLISMO DEL ACIDO
FOLICO Y LA VITAMINA B12
DRA MARCELA CATALINA FANDIÑO VARGAS
RESIDENTE DE SEGUNDO AÑO DE MEDICINA INTERNA
HOSPITAL JUAREZ DE MEXICO
HEMATOLOGIA CLINICA

3. FOLATOS
• Los folatos son sintetizados solamente por las
bacterias y las plantas, por lo que el hombre
requiere de la dieta para cubrir sus necesidades
diarias de esta vitamina.
• Son ricos en folatos los vegetales frescos de hojas
verdes y amarillas, las legumbres, los cereales y las
frutas cítricas.
• Entre los alimentos de origen animal se destacan
por su alto contenido de esta vitamina los órganos
tales como el hígado y el riñón (vísceras).
• En el té se encuentran cantidades significativas de
folato mientras que su contenido en la leche de
vaca es escaso y en la de cabra nulo
• La leche materna posee cantidades suficientes
para el lactante.
Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter,1997;13(2):77-89 Instituto de Hematología e Inmunología. Ciudad de La Habana,
Cuba. Papel del ácido fólico en la etiología de las anemias megaloblásticas. Barrios M.

4. COBALAMINA
• La Vitamina B12 o Cobalamina se obtiene a
partir de alimentos de origen animal, en
especial del hígado, la carne y el pescado,
como también en el huevo y productos
lácteos.
• Aun cuando se sintetiza de modo exclusivo
por microorganismos, para propósitos
prácticos la vitamina B12 sólo se encuentra
en alimentos de origen animal; no hay
fuentes vegetales de esta vitamina.
• Las pequeñas cantidades de vitamina
formadas por las bacterias sobre la
superficie de frutas pueden ser adecuadas
para satisfacer los requerimientos, pero se
dispone de preparaciones de vitamina B12
fabricadas mediante fermentación
bacteriana.
Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter,1997;13(2):77-89 Instituto de Hematología e Inmunología. Ciudad de La Habana,
Cuba. Papel del ácido fólico en la etiología de las anemias megaloblásticas. Barrios M.

5. VITAMINA B12
• El término “vitamina B12” se usa como un
término descriptivo genérico para las
cobalaminas, los corrinoides (compuestos
que contienen cobalto y que poseen el anillo
corrina) que tienen la actividad biológica de
la vitamina.
• Algunos corrinoides que son factores de
crecimiento para microorganismos no sólo
carecen de actividad de vitamina B12, sino
que también pueden ser antimetabolitos de
la vitamina.
• La vitamina B12 o cobalamina desempeña un
papel clave como Coenzima en la síntesis de
DNA y en la maduración celular, así como en
la síntesis de lípidos neuronales.
• La vitamina B12 o cobalamina es un
compuesto organometálico complejo, en el
que un átomo de cobalto se sitúa dentro de
un anillo de tetrapirrol.
1. Vitaminas. Bioquimica de Harper 28 Edicion 2013. 2. Vitaminas. Acido Folico y Sintesis, Bioquimica de Leningher
1998.

6. ACIDO FOLICO
• El ácido fólico (ácido pteroilglutámico) es un compuesto constituido
por un anillo de pteridina, ácido paraminobenzoico y ácido glutámico.
•
1. Vitaminas. Bioquimica de Harper 28 Edicion 2013. 2. Vitaminas. Acido Folico y Sintesis, Bioquimica de Leningher 1998.

7. ACIDO FOLICO
1. Vitaminas. Bioquimica de Harper 28 Edicion 2013. 2. Vitaminas. Acido Folico y Sintesis, Bioquimica de Leningher
1998.

8. METABOLISMO ACIDO FOLICO
Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter,1997;13(2):77-89 Instituto de Hematología e Inmunología. Ciudad de La Habana,
Cuba. Papel del ácido fólico en la etiología de las anemias megaloblásticas. Barrios M.

9. METABOLISMO 2
1. La absorción se produce fundamentalmente en el yeyuno, los poliglutamatos deben convertirse primero
en monoglutamatos, conversión catalizada por la enzima folato hidrolasa, activada por zinc, que se
encuentra en los bordes en cepillo de la mucosa intestinal.
2. Los monoglutamatos son absorbidos rápidamente, el metil FH4 por simple difusión y en el caso de los
restantes monoglutamatos mediante un transporte activo.
3. Dentro de las células, los folatos son convertidos en poliglutamatos, lo que garantiza su permanencia en
el interior de ésta.Este proceso se lleva a cabo por parte de la enzima folil-poliglutamato sintetasa, cuyo
mejor sustrato es el FH4 que es posiblemente el sustrato fisiológico.
4. El folato absorbido se convierte en metil-FH4 en el intestino y en el hígado, y una porción es
poliglutamada dentro del hepatocito. Sin embargo, gran parte del monoglutamato es excretado con la
bilis al intestino, desde donde puede ser reabsorbido.
5. La redistribución de las reservas hepáticas a los tejidos depende en gran medida de esta circulación
enterohepática. En el eritrocito maduro se encuentran cantidades sustanciales de folato poliglutamado
cuya función no es bien conocida, y que aparentemente representa el folato adquirido inicialmente
durante la eritropoyesis, pero que al ser poliglutamado, es incapaz de atravesar la membrana y
permanece dentro de la célula durante toda su vida, por lo que su concentración intraeritrocitaria refleja
el estado de las reservas hísticas de esta vitamina.
Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter,1997;13(2):77-89 Instituto de Hematología e Inmunología. Ciudad de La
Habana, Cuba. Papel del ácido fólico en la etiología de las anemias megaloblásticas. Barrios M.

10. METABOLISMO VITAMINA B12
• Tanto la vitamina B12 como el ácido fólico
son sintetizados por bacterias saprófitas
intestinales, pero la mayor parte se
elimina por las heces, por lo que es
necesario su aporte a través de una dieta
adecuada.
• Los requerimientos diarios de cobalamina
son de 2,5 μg. Mediante una alimentación
equilibrada la ingesta diaria de cobalamina
es de 7 a 30 μg. Por tanto, teniendo en
cuenta los depósitos corporales y los
requerimientos mínimos de cobalamina,
se necesitan de 3 a 6 años para que se
produzca deficiencia.
Megaloblastic anaemia: Folic acid and vitamin B12 metabolism, H.B. Castellanos-Sinco y Cols,Rev Med Hosp Gen Méx.
2015;78(3):135---143

11. METABOLISMO 2
1. Luego de la deglución, la Vitamina B12 es separada del alimento que la
contiene por acción de la pepsina liberada en la cámara gástrica.
2. Una vez libre en el estómago, se une a la “proteínas ligadoras R” o
“cobalofilinas” que son secretadas en la saliva y deglutidas junto con el
alimento.
3. Ya en el duodeno, el complejo cobalofilina – Vit. B12 se descompone por acción
de las proteasas pancreáticas, y es allí que la cobalamina nuevamente libre se
une al factor intrínseco.
4. Este último es liberado por las células parietales de la mucosa del fundus
gástrico, pero se no se une a la B12 en un medio acido, por ello el complejo B12
– factor intrínseco se forma a pH duodenal.
5. Este último finalmente es endocitado por los entericitos del íleon terminal, que
expresan receptores específicos para el factor intrínseco, por lo cual este es un
mecanismo absortivo de alta eficiencia.
Megaloblastic anaemia: Folic acid and vitamin B12 metabolism, H.B. Castellanos-Sinco y Cols,Rev Med Hosp Gen Méx.
2015;78(3):135---143

13. METABOLISMO3
Megaloblastic anaemia: Folic acid and vitamin B12 metabolism, H.B. Castellanos-Sinco y Cols,Rev Med Hosp Gen
Méx. 2015;78(3):135---143

14. • la absorción de cobalamina en el íleon está mediada por un receptor llamada cobilina utilizando un
mecanismo de transporte pasivo dependiente de calcio.
• El receptor cobilin es en realidad un complejo formado por cobilina y 2 proteínas --- megalin y AMN. Tiene
un peso molecular de 460 kDa, y también se encuentra en el túbulo proximal, donde tambien media la
absorción de cobalamina.
• La absorción se produce en un ambiente ácido (pH 5,4).
• Son tres proteínas: transcobalamina I (TC I). También conocida como proteína haptocorrina. Se encuentra
en los granulocitos maduros y monocitos y también en las células precursoras. También se secreta por las
células epiteliales (que se encuentra en la saliva, el ácido gástrico, bilis y leche materna). Ella se une al 70%
de la cobalamina y funciona protegida desde el ambiente ácido del estomago, Sin embargo, cuando se une
a la cobalamina en otros sitios, que neutraliza la función de la cobalamina.
• Transcobalamina II (TC II). TC II se sintetiza por las células epiteliales y endoteliales, monocitos y fibroblastos.
Esta unidad alrededor del 30% de la cobalamina en circulación y la usa como su transporte a las células
diana donde es usada.
• Transcobalamina III (CT-III). CT-III se encuentra en los neutrófilos, no tiene acción conocida. los niveles se
elevan en policitemia vera y otros síndromes mieloproliferativos crónicos.
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2015;78(3):135---143

15. INTERVENCIONES FOLATOS
• El FH4 tiene la capacidad de transferir fragmentos
de un átomo de carbono de una molécula a otra
actuando como coenzima en todos los sistemas
metabólicos de los mamíferos donde se produzca
este tipo de reacción, como son:
• a) Formilación de ribonucleótidos en la síntesis de
las purinas.
• b) Metilación del ácido desoxiuridílico a ácido
timidílico en la biosíntesis de nucleótidos de
pirimidina.
• c) Generación y utilización del formato.
• d) Conversión de aminoácidos.
• Serina (Ser) a glicina (Gly) (requiere de piridoxina).4
Histidina (His) a glutámico (Glu).9 Homocisteína a
metionina (Met) (requiere metilcobalamina).
Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter,1997;13(2):77-89 Instituto de Hematología e Inmunología. Ciudad de La
Habana, Cuba. Papel del ácido fólico en la etiología de las anemias megaloblásticas. Barrios M.

16. TRANSFERENCIA DE ATOMOS DE CARBONO
1. Vitaminas. Bioquimica de Harper 28 Edicion 2013. 2. Vitaminas. Acido Folico y Sintesis, Bioquimica de
Leningher 1998.

17. INTERVENCIONES VITAMINA B12
• La cobalamina actúa como cofactor en diferentes y complejas
reacciones enzimáticas, mediante 2 formas metabólicamente
activas
• 1. Metilcobalamina, cofactor esencial en la síntesis de metionina
a partir de la homocisteína, acoplada a la transformación de
metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato.
• 2. Adenosilcobalamina, cuya deficiencia produce un aumento de
metilmalonil coenzima A –y de su precursor, el propionil
coenzima A– y, como consecuencia, aumenta la síntesis de
«ácidos grasos no fisiológicos», que se incorporan a los lípidos
neuronales.
• En los humanos la vitamina B12 participa solo en dos reacciones
enzimáticas.
• La primera es la conversión del ácido metilmalónico en succinil
coenzima A- por tanto el déficit de B12 conlleva aparejado la
elevación del ácido metilmalónico; esto provoca alteraciones en
la síntesis del DNA y son afectados especialmente los tejidos que
se dividen con gran intensidad como la médula hematopoyética
y el tracto digestivo.
• La segunda reacción es la conversión de homocisteina en
metionina- que es clave en la función del sistema nervioso y
precisa, además de la vitamina B12, la presencia del ácido fólico
y vitamina B6

18. TRAMPAS DE FOLATOS
• Hay formación de un ADN alterado,
malformado, junto a fragmentos y
acúmulos irregulares de éste, lo que
se expresa morfológicamente con la
aparición de células megaloblásticas
en la médula ósea, caracterizadas por
un núcleo inmaduro en relación con
el citoplasma.
• El proceso que conduce a la
acumulación intracelular del N5 metil
FH4 se conoce como "trampa de los
folatos" y su consecuencia es el
bloqueo de las funciones metabólicas
de ácido fólico.
1. Vitaminas. Bioquimica de Harper 28 Edicion 2013. 2. Vitaminas. Acido Folico y Sintesis, Bioquimica de
Leningher 1998.

19. INTERACCION METABOLICA
Disorders of cobalamin (Vitamin B12) metabolism: Emerging concepts in pathophysiology, diagnosis and
treatment, Lawrence R. Solomon, Blood Reviews (2007) 21, 113–130

20. RESUMEN
Acido Fólico
• 1- Aceptor y donador de grupos monocarbonados.
• 2- Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la homocisteína y la regeneración del THF.
• 3- Favorece la degradación de la histidina.
• Histidina ác. formiminoglutám. ác. glutámico
• (FIGLU)
• THF N-5-formimino THF
Vitamina B12
• 1- Aceptor y donador de grupos monocarbonados.
• 2- Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la homocisteína y la regeneración del THF.
• 3- Permite el paso del ácido propiónico a succinil CoA
• ác. propiónico metil malonil CoA Succinil CoA
• adenosil-cobalamina
• metil-malonil-mutasa
• Ciclo de Krebs