UNICEN 1er año Medicina Farmacocinética Módulo I Absorción

1. FarmacocinéticaFarmacocinética
Farmacología BásicaFarmacología Básica
Escuela de MedicinaEscuela de Medicina
UNICENUNICEN
Docente: Menón MarioDocente: Menón Mario
Año 2013Año 2013

2. FarmacologíaFarmacología
 Ciencia que estudia los fármacos, que son todasCiencia que estudia los fármacos, que son todas
aquellasaquellas sustancias químicassustancias químicas (drogas)(drogas) que,que,
administradas en unadministradas en un serser,, producen algunasproducen algunas
respuestasrespuestas o alteraciones en laso alteraciones en las funcionesfunciones
biológicasbiológicas..
 Cuando se utiliza con fines beneficiosos recibe elCuando se utiliza con fines beneficiosos recibe el
nombre de MEDICAMENTO. Cuando nonombre de MEDICAMENTO. Cuando no
cumple ninguna función terapéutica, DROGA.cumple ninguna función terapéutica, DROGA.
(concepto erróneo o no usado por nosotros)(concepto erróneo o no usado por nosotros)

3. FarmacologíaFarmacología
 Las áreas que abarca son:
o · historia de los fármacos
o · origen
o · absorción, distribución y biotransformación
o · propiedades físicas y químicas
o · efectos bioquímicos y efectos físicos
o · mecanismos de acción·
o · efectos terapéuticos
o · efectos tóxicos
 Disciplinas de la farmacología:
 Farmacocinética:
 Farmacodinámia: Qué efecto bioquímico y mecanismo de acción
intrínseco; qué hace el fármaco en el cuerpo.
 Otras : Farmacoterapia: (tratamiento y prevención); Toxicología;
Farmacogenética y Farmacognosia: (origen)

4. Farmacocinética: conceptosFarmacocinética: conceptos
 Es la rama de la Farmacología que estudiaEs la rama de la Farmacología que estudia los procesos a los quelos procesos a los que
un fármaco es sometido a través de su paso por el organismoun fármaco es sometido a través de su paso por el organismo..
Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momentoTrata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento
que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo.que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo.
 Es la ciencia que matemáticamente describe el movimiento y cursoEs la ciencia que matemáticamente describe el movimiento y curso
en el tiempo de un fármaco en fases que comprenden absorción,en el tiempo de un fármaco en fases que comprenden absorción,
distribución, biotransformación y excreción de un medicamento,distribución, biotransformación y excreción de un medicamento,
con el fin de optimizar la farmacoterapia en términos decon el fin de optimizar la farmacoterapia en términos de seguridadseguridad
y eficacia.y eficacia.
 Qué hace el organismo con el fármacoQué hace el organismo con el fármaco... Movimiento que tiene el... Movimiento que tiene el
fármaco por el organismo una vez administrado. Abarca lafármaco por el organismo una vez administrado. Abarca la
absorción, distribución, metabolismo, excreción,absorción, distribución, metabolismo, excreción, efecto máximo yefecto máximo y
duración.duración.
 Ecuaciones matemáticas que permitenEcuaciones matemáticas que permiten predecirpredecir el comportamientoel comportamiento
de lade la drogadroga, que dan cuenta por lo general de la relación que existe, que dan cuenta por lo general de la relación que existe
entre lasentre las concentraciones plasmáticasconcentraciones plasmáticas y el tiempo transcurridoy el tiempo transcurrido
desde la administración.desde la administración.

5. Farmacocinética I:Farmacocinética I: Objetivos / ContenidosObjetivos / Contenidos
• Revisar el conceptos de absorción de fármacos y
analice los factores que determinan la velocidad de ese
proceso (liposolubilidad, unión a proteínas plasmáticas
y tisulares, pH, flujo sanguíneo, etc.)
• Investigar cuales son los determinantes de la
distribución de una droga en el organismo y
compárelos con los factores determinantes de la
absorción
• Analizar los parámetros que cuantifican la distribución
de los fármacos.
• Deducir cuales pueden ser las consecuencias del tiempo
de la duración del fármaco en el organismo cuando
existe mayor o menor distribución.

6. Farmacocinética: fasesFarmacocinética: fases
 ABSORCIÓN
 DISTRIBUCIÓN - Redistribución
 METABOLISMO - Biotransformación
 EXCRECIÓN

7. ABSORCIÓN

8. Farmacocinética:Farmacocinética:
AbsorciónAbsorción
Determinada porDeterminada por
los Mecanismoslos Mecanismos
de pasaje a travésde pasaje a través
de membranasde membranas

9. Mecanismo de pasajes a través deMecanismo de pasajes a través de
membranasmembranas
 PasivosPasivos
– Sin gasto de energíaSin gasto de energía
– Depende del GradienteDepende del Gradiente (diferencia) de concentración(diferencia) de concentración ([])([])
– Generalmente inespecíficoGeneralmente inespecífico
– Depende de la liposolubilidadDepende de la liposolubilidad
 ActivosActivos
 Gasto de energía (ATP)Gasto de energía (ATP)
 Generalmente específicoGeneralmente específico
 Generalmente a contra gradienteGeneralmente a contra gradiente

10. Mecanismo de pasajes a través de Membranas
Pasivos:
 Filtración: En este mecanismo los fármacos
atraviesan las barreras celulares por unas soluciones de
continuidad que hay entre las células (canales acuosos
intersticiales).
Debe ser de bajo peso molecular para
poder pasar esa barrera celular. Normalmente lo emplean
sustancias que tienen carga eléctrica.
 Difusión pasiva: La utilizan los fármacos liposolubles.
Se disuelven en la membrana celular.
 Difusión facilitada: El fármaco necesita un transportador
para atravesar la membrana, ya que no es liposoluble. Se une al
transportador (específico o inespecífico) y se hace liposoluble
para atravesar la membrana.
Una vez dentro, el fármaco se
desacopla y el transportador sale fuera para buscar otro. Tiene
las mismas características que la difusión pasiva.

11. Mecanismo de pasajes a través de Membranas
Activo:
 Transporte activoTransporte activo::
Cuando el fármaco no liposoluble noCuando el fármaco no liposoluble no
tiene otra forma de atravesar, se une a untiene otra forma de atravesar, se une a un
transportador que le ayuda a pasar latransportador que le ayuda a pasar la
membrana.membrana.
Lo que lo diferencia del anterior esLo que lo diferencia del anterior es
que va contra gradiente, es decir, necesitaque va contra gradiente, es decir, necesita
energía.energía.

12. ABSORCIÓN : ENTERAL
Circulación enteral
(PORTA)

13. ABSORCIÓN:
Determinantes
 DrogaDroga
 Peso y tamaño molecularPeso y tamaño molecular
 Polaridad – LiposolubilidadPolaridad – Liposolubilidad
 Gradiente de concentraciónGradiente de concentración
 SerSer
 SuperficieSuperficie
 Distancia hasta los capilaresDistancia hasta los capilares
 Presencia de transportadoresPresencia de transportadores

14. ABSORCIÓN:ABSORCIÓN: LiposolubilidadLiposolubilidad
 La liposolubilidad de un fármaco vieneLa liposolubilidad de un fármaco viene
determinada por el estado de ionización deldeterminada por el estado de ionización del
mismo (Pka), es decir,…mismo (Pka), es decir,…
Cuanto más ionizado, menos liposoluble.Cuanto más ionizado, menos liposoluble.
Ej.:Ej.:
 Si un fármaco tiene naturaleza de ácido débil, en unSi un fármaco tiene naturaleza de ácido débil, en un
medio ácido, predomina la fracción no ionizadamedio ácido, predomina la fracción no ionizada
(liposoluble). Entonces un fármaco ácido débil se(liposoluble). Entonces un fármaco ácido débil se
absorberíaabsorbería mejor en ph ácido (Estómago).mejor en ph ácido (Estómago).
 Un fármaco base débil en medio básico, predomina laUn fármaco base débil en medio básico, predomina la
fracción no ionizada (liposoluble), entonces se absorbefracción no ionizada (liposoluble), entonces se absorbe
bien en medio básico (Duodeno).bien en medio básico (Duodeno).

15. ABSORCIÓN: LiposolubilidadLiposolubilidad
Grado de Ionizacion
Membrana
celular

16. LIPOSOLUBILIDADLIPOSOLUBILIDAD
 20 MOLECULAS20 MOLECULAS
DISOLUCIONDISOLUCION
En Lípidos: 10moleculasEn Lípidos: 10moleculas
En Agua: 10 moléculasEn Agua: 10 moléculas
Coeficiente: 1/1Coeficiente: 1/1

17. LIPOSOLUBILIDADLIPOSOLUBILIDAD
 101 MOLECULAS EN101 MOLECULAS EN
DISOLUCIÓNDISOLUCIÓN
En Lípidos: 100 moléculasEn Lípidos: 100 moléculas
En Agua: 1 moléculasEn Agua: 1 moléculas
Coeficiente: 100/1Coeficiente: 100/1
Ejemplo:Ejemplo: Beta Bloqueante XBeta Bloqueante X

18. LIPOSOLUBILIDADLIPOSOLUBILIDAD
 3 MOLECULAS3 MOLECULAS
DISOLUCIÓNDISOLUCIÓN
En Lípidos: 2 moléculasEn Lípidos: 2 moléculas
En Agua: 1 moléculasEn Agua: 1 moléculas
Ejemplo: Beta Bloqueante YEjemplo: Beta Bloqueante Y
(Droga Hidrosoluble)(Droga Hidrosoluble)

19. SangreSangre
LIPOSOLUBILIDAD: Aplicación clínica
RiñónRiñón
ATENOLOL
(CP bajo)

20. SangreSangre
PROPRANOLO
L (CP Alto)
LIPOSOLUBILIDAD: Aplicación clínica
RiñónRiñón
ATENOLOL
(CP bajo)
SNC
Hígado

21. Absorción: Otros factoresAbsorción: Otros factores
 Biodisponibilidad:Biodisponibilidad:
LaLa LiberaciónLiberación es el primer paso del proceso en el que eles el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo. El principio activo (droga)medicamento entra en el cuerpo. El principio activo (droga)
debe separarse del vehículo o excipiente con el que ha sidodebe separarse del vehículo o excipiente con el que ha sido
fabricado, y comprende tres pasos:fabricado, y comprende tres pasos:
desintegración, disgregación y disolucióndesintegración, disgregación y disolución
Las características de losLas características de los excipientesexcipientes tienen un papeltienen un papel
fundamental en este proceso, ya que tienen como funciónfundamental en este proceso, ya que tienen como función
crear el ambiente adecuado para que el fármaco se absorbacrear el ambiente adecuado para que el fármaco se absorba
correctamente. Es por ello que medicamentos con la mismacorrectamente. Es por ello que medicamentos con la misma
dosis, pero de distintas marcas comerciales pueden tenerdosis, pero de distintas marcas comerciales pueden tener
distinta bioequivalencia, es decir, alcanzan concentracionesdistinta bioequivalencia, es decir, alcanzan concentraciones
plasmáticas distintas, y puede tener efectos terapéuticos muyplasmáticas distintas, y puede tener efectos terapéuticos muy
diferentes.diferentes.

22. 100 mg
10mg
20 mg
70 mg
Membrana
intestinal
Hígado
Sangre
BIODISPONIBILIDAD: 70% (0.7)
ABSORCIÓN:ABSORCIÓN: BiodisponibilidadBiodisponibilidad
Ej: Ampicilina – Amoxicilina (biodisponibilidadoral del 100%

23. Trabajo
Práctico ...

24. Caso clínico I
C.T.”, Sr. Director de una Escuela es adicto a los alimentos con alto
contenido de grasas saturadas. Por esta razón, posee desde hace
algunos años de obstrucción parcial de una arteria coronaria. Hoy,
ha llegado tarde, y trota por el pasillo de ingreso hasta el aula
donde dictará clases (aproximadamente 50 metros de recorrido).
Ingresa al salón de clases con dolor precordial agudo y solicita a un
alumno que le administre nitroglicerina (NG) que es un fármaco
dilatador del músculo vascular, luego de lo cual se desmaya. En el
botiquín de la Escuela existe diferentes formas farmacéuticas de esa
droga que se pueden administrarse por distintas vías.
Analice los siguientes datos obtenidos de su libro de farmacología
respecto a la droga:

25. Discuta estos datos, trate de explicar a qué se deben los niveles en sangre
obtenidos, y los tiempos necesarios para alcanzarlas dichos niveles y si
serían adecuadas para la situación aguda por la que está atravesando el
director.
B) Intente construir una curva de concentración plasmática de una droga en
función del tipo de administración de la misma.
Vía de
administración
Dosis Concentración
alcanzada
Tiempo en
alcanzar la
concentración
indicada
Tiempo en
que se
mantiene la
concentración
Oral (cápsulas) 6 mg 0.25 g/l 20 minutos 40 minutos
Sublingual
(tabletas)
0.6 mg 1.6 g/ 2 minutos 5 minutos
Dérmica
(ungüento)
45 mg 2.0 g/l 50 minutos 1 hora
Transdérmico
(parche)
10 mg 0.1 g/l 120 minutos 24 horas

26. TP Nº 1 - 2013
Farmacinética I:
Absorción

28. Rtas A) Sublingual...
20 '2 ' 40 '
0.1 µg/l
0,25 µg/l
1,6 µg/l
2 µg/l
5 '
S
O
D
TD
60 '