Laboratorio Clínico en el Diagnóstico de Neoplasias y Cáncer

1. LABORATORIO EN EL
DIAGNÓSTICO DE
NEOPLASIAS Y CÁNCER

2. La inestabilidad genética y las
mutaciones adicionales, llevaran a
una enfermedad maligna (cáncer).
1. NEOPLASIAS
crecimiento
irregular
Los tumores benignos se quedaran
en esta primera fase y presentaran
menos riesgo.
La proliferación
incontrolada
nos llevara a la
formación de
una masa
anormal de
tejido conocido
como tumor.
Algunos de los tumores
malignos parecen tener escasa
diferenciación fetal y producir
sustancias similares a aquellas
encontradas en tejidos fetales
Proteínas
carcino-
embriogeni
cas

4. La mayoría de canceres tienen
un origen monoclonal, pero se
requiere múltiples mutaciones
para producir células malignas.
FACTORES
• Tasa de crecimiento
• Receptores de
superficie celular
• Inmunogenicidad
• Expresión de
marcadores tumorales
• Metástasis
• Respuesta a drogas
citotóxicas.
CLONES
MUTANTES DE
CÉLULAS
Célula
obtenida de
un
determinado
tumor

5. 2. MÉTODOS DE
DIAGNÓSTICO
Los métodos diagnósticos ideales son aquellos que
presentan alto nivel de
Sensibilidad (posibilidad de detectar la
enfermedad)
Especificidad (posibilidad de predecir la
ausencia de enfermedad).
Detección y diagnostico de cáncer
Información del estadio de una neoplasia
Planificar y vigilar el tratamiento
Determinar la reacciona al tratamiento
Verificar si un cáncer ha tenido recidiva

6. 2.1 DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO
Análisis de sangre para examinar la cantidad
y el tipo de células sanguíneas y para medir
los niveles de ciertas sustancias químicas de
la sangre
2.1.1. Recuento sanguíneo completo
2.1.2. Pruebas bioquímicas de la sangre
2.1.3. Pruebas bioquímicas séricas y de
enzimas
2.1.4. Análisis de células tumorales en
circulación

7. 2.1.1. Recuento sanguíneo completo
Es una prueba que mide las
diferentes células en la sangre,
tal como los glóbulos rojos, los
glóbulos blancos y las
plaquetas.
Cáncer de origen
primario
desconocido se
ha propagado a
los huesos
(médula ósea)
Las pruebas sobre los niveles
químicos en la sangre pueden
mostrar el funcionamiento de
los órganos, y en algunos casos
nos da la ubicación de
carcinomas en el cuerpo.
2.1.2. Pruebas bioquímicas de la sangre
Por ejemplo,
las pruebas
de la función
hepática

8. 2.1.3. Pruebas bioquímicas séricas y de enzimas
Enzimas hepáticas (fosfatasa
alcalina, LDH, ALT) y de bilirrubina
Fosfatasa alcalina y Ca sérico
Nitrógeno ureico en sangre o
creatinina
Acido úrico
METÁSTASIS
HEPÁTICAS
METÁSTASIS ÓSEAS
• UROPATÍA
OBSTRUCTIVA
• MIELOMA O
NEFROPATÍA
• LINFOMA U OTROS
CÁNCERES
TRASTORNOS
MIELOPROLIFERATIVOS Y
LINFOPROLIFERATIVOS

9. 2.1.4.Análisis de células tumorales en
circulación
Para detectar células que se
han desprendido del sitio
original de un cáncer y que
circulan por el torrente
sanguíneo
Cáncer de
mama,
colorrectal
o de
próstata

10. 2.2. HIBRIDACIÓN IN SITU (ISH)
Es un método de análisis molecular que
proporciona la localización microscópica
precisa de los ácidos nucleicos como el ADN,
ARNm y microRNA de células en metafase u
otras preparaciones.
OBJETIVO
Determinar la presencia o
ausencia de secuencias de
DNA o RNA
Preparación de
la muestra
Construcción de
la sonda
Etiquetado de la
sonda
SENSIBILIDAD
DEL MÉTODO

11. Diagnóstico y la investigación de los
cánceres relacionados con la infección por
el virus del papiloma humano (HPV).
La fijación y pretratamiento
de las muestras (preservar
de el ácido nucleico diana)
La hibridación de una sonda
marcada mediante
apareamiento complementario
La detección y
visualización microscópica
del híbrido.
FORMAS
Detección
Cromogénica
(CISH)
Fluorescencia
(FISH).

12. 2.3. HIBRIDACIÓN IN SITU POR
FLUORESCENCIA (FISH)
Es una herramienta especialmente poderosa en el análisis
molecular de aberraciones genéticas que eventualmente
pueden dar lugar al desarrollo de cáncer.
“Mapea” el material
genético presente
en las células. Este
análisis sirve para
visualizar genes o
porciones de genes
específicos

14. Estos receptores
de HER2 reciben
señales que
estimulan la
multiplicación de
células del cáncer
de mama.
EL ANÁLISIS POR
FISH SE REALIZA
SOBRE TEJIDO DE
CÁNCER DE MAMA
extirpado durante la
biopsia con el fin de
determinar si las células
poseen copias
adicionales del
gen HER2 o no.
FISH de HER2 en cáncer
de mama. El panel de la
izquierda muestra células de
un tumor de mama con
amplificación del gen HER2
(puntos rojos ). A la derecha
podemos ver células de un
tumor sin amplificación.

15. 2.3. INMUNOHISTOQUÍMICA (IHC)
Es una técnica útil para la detección,
localización y cuantificación de
antígenos en tejido preservado
normalmente en parafina o congelado.
Se utiliza para
determinar si las
células cancerosas
tienen receptores
HER2 y receptores
de hormonas en su
superficie.
Esta
información
es de
especial
importancia
para
determinar el
tratamiento

16. Pasos que hay que seguir para realizar una
IHC
Visualización de la muestra para facilitar el revelado
Recuperación antigénica para la exposición del antígeno
del tejido
La muestra se expone a los anticuerpos primarios que se
unirán a los antígenos.
Detección de los anticuerpos mediante la adición de
anticuerpos 2rios marcados son una enzima y se
conjugarán con los anticuerpos 1rios.
Revelado de la señal mediante la adición del sustrato de
la enzima.

17. La utilización de
ANTICUERPOS
MONOCLONALES Y
POLICLONALES se
usan para detección de
antígenos específicos
en secciones de tejidos

19. Los marcadores de IHC teñidos se
miden semicuantitativamente.
DIFERENCIACIÓN DE
LESIONES
BENIGNAS VERSUS
MALIGNAS
Identificación y
seguimiento
MARCADORES
TUMORALES
Tumores de origen
incierto
Respuestas terapéuticas en cáncer
de mama y próstata.
Utilidad de la IHC

20. El CK 5/6, es un marcador de las células mesoteliales y del
mesotelioma maligno, y de los carcinomas de páncreas, tracto biliar,
próstata y de mama.
Ese anticuerpo reacciona con las células basales prostáticas (Fig. 4),
pero no lo hace con las células tumorales prostáticas ni con las
neoplasias intraepiteliales prostáticas

21. 2.3. ELECTROQUIMIOLUMINISCENCIA (ECLIA)

22. MARCADORES TUMORALES
Marcador tumoral es cualquier
producto molecular metabolizado y
secretado por el tejido neoplásico que
sea susceptible de ser cuantificado en
células o fluidos corporales.
La mayoría de los marcadores
tumorales son producidos tanto por
las células normales como por las
células cancerosas.
Estas sustancias pueden encontrarse
en la sangre, en la orina, en suero,
en plasma, en tejido de tumores o en
otros tejidos o líquidos del cuerpo de
algunos pacientes con cáncer.

23. OBJETIVOS DE LOS MARCADORES
TUMORALES
Diagnosticar la presencia de una
masa tumoral.
Valorar el pronóstico de la
enfermedad.
Realizar seguimiento de la
evolución de la enfermedad.
Evaluar la respuesta al tratamiento

24. ¿CÓMO SE MIDEN LOS MARCADORES
TUMORALES?
toma una muestra
de tejido del tumor
o de líquido del
cuerpo
se usan varios
métodos para medir
la concentración
del marcador de
tumores.
para determinar si el
tratamiento está
funcionando o si hay
una recurrencia

25. CARACTERISTICAS DE UN MARCADOR
IDEAL
 Se libere solo a partir de tejido tumoral, y no de tejidos
normales, o a causa de otras enfermedades
 Que tenga especificidad para un órgano determinado
 Que pueda detectarse cuando la carga tumoral sea baja
 Que su concentración en sangre u otros fluidos corporales
tenga una relación directa con la carga tumoral
 Que presente unos niveles estables y sin fluctuaciones
biológicas importantes

28. ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIO
(CEA)
 Glucoproteina con un peso molecular de 200
kDa, origen fetal.
 Se relaciona principalmente con cáncer
colorrectal.
 Niveles > 10 ng/mL, raros en enfermedad
benigna
 Valores por encima de 100 ng/mL
(metástasis).
 Aplicación clínica: Vigilancia del cáncer
gastrointestinal y otros adenocarcinomas.
CEA
Cancer
colorrectal
Cancer de vejiga, mama,
útero, ovario, cérvix,
esófago, gástrico,
hígado, páncreas,
tiroides, riñon
Melanomas
Linfomas
Grandes fumadores,
bronquitis crónica
Obstruccion biliar,
hepatitis aguda, cirrosis
Enfermedad inflamatoria
intestinal

29. ANTIGENO TUMORAL 125 (CA 125)
 Glicoproteína de alto peso molecular de 200
kda, conocida también como mucina 16,
expresada en el epitelio de Muller y en los
mesotelios.
 Marcador tumoral de elección en los
carcinomas ováricos , mayor sensibilidad en
carcinomas serosos.
 Valores normales: ≤35 U/ml
 Los niveles de CA 125 se correlacionan con
la etapa clínica de la enfermedad y el tamaño
del tumor
 Aplicación Clínica: Vigilancia del Cáncer de
Ovario, Pronostico después de la
quimioterapia.
CA 125 Cancer de
ovario
Cáncer de páncreas,
estómago, colon
,mama, cervicales,
hepáticos,
pulmonares
menstruación,
embarazo, quiste
ovárico,,
endometriosis y
cirrosis hepática

30. ANTIGENO TUMORAL 15,3 (CA 15,3)
CA 15.3 Cáncer de
mama
Cancer de ovario,
pulmón, tumor
endometrial.
Hepatitis, tumor
benigno del seno.
 Antígeno mucínico mamario localizado en
células neoplásicas mamarias.
 Marcador de elección del cáncer de
mama.
 La elevación de este marcador puede
preceder el diagnóstico de metástasis.
 Tiene utilidad en el seguimiento de la rpta
antitumoral en pacientes con cáncer de
mama.
 Valores normales: ≤ 35 U/ml

31. α-FETOPROTEINA (AFP)
 Glucoproteína con un peso molecular de 70
kDa, muy similar a la albumina.
 Valores de referencia ≤ 10 ng/ml
 Los niveles se encuentran elevados en
embarazadas.
 Posee utilidad en la detección precoz de
enfermedades congénitas del tubo neural
abierto.
 Los valores bajos de AFP en circulación
materna se pueden hallar en embarazo
molar, aborto retenido, síndrome de Down.
 Aplicación clínica: Diagnostico y vigilancia.
α- fetoproteína Carcinoma
hepatocelular y
Cáncer testicular no
seminomatoso
Cáncer de células
germinales de
ovario
Hepatitis víricas,
cirrosis, aborto,
embarazos
multiples y riñones
defectuosos.

32. ANTIGENO PROSTATICO ESPECIFICO
(PSA)
 Enzima de 33 kDa que se sintetiza por la
glándula prostática y se secreta al liquido
seminal.
 Valores de referencia ≤ 4 ng/ml
 Marcador de elección para cáncer de
próstata.
 Valores altos en patologías no tumorales
como: prostatitis o hiperplasia benigna de
próstata.
 Vida media entre 2 a 3 días
 En pacientes sometidos a radioterapia el
PSA baja lentamente.

33. CA 19.9
 Valor Normal: < 37ng/ml
 Glucoproteína de tipo mucina
 Asociado al cáncer gastrointestinal con
alta especifidad para cáncer de
páncreas
 En pancreatitis agudas y crónicas no
sobrepasa los 120 U/ml
 La sensibilidad aumenta con la
metástasis.
 sensibilidad 70% y especificidad 87% .
CA 19.9 Cáncer de
páncreas
Cáncer colorrectal,
estomago y de vías
biliares , gastrico
Litiasis biliar,
colecistitis, pancreatitis,
cirrosis hepática,
hepatites
VIDA MEDIA: 4-
5 días

34. Variables preanalíticas:
• Aumentado en mujeres (hasta 70-100 U/ml)
• Presencia en secreciones: saliva, esputo, leche, fluido
seminal, amniótico, secreciones gástricas, bronquiales,
orina, otras.
Variables por enfermedades:
• Valores elevados en tuberculosis
• hepatopatías (hepatitis virales, cirrosis, necrosis)
• diabetes (alterada la síntesis)
• fibrosis quística
• Asma
• colitis ulcerosa
• trasplante hepático sobre todo en período de rechazo.

35. GLUCOPROTEÍNA TAG-72 O ANTÍGENO TUMORAL
72.4 (CA 72.4)
 Es una glucoproteína mucínica
 Valor normal inferior a 6 U/mL.
 baja sensibilidad, el cual puede
incrementarse con el uso
conjunto del CEA.
VIDA MEDIA: 2 SEMANAS

36. COMO CARCINOMA OVÁRICO:
En el carcinoma ovárico se hace referencia a una sensibilidad
diagnóstica de CA 72.4 de entre 47-80 %.
La sensibilidad diagnóstica de CA 72.4 en el carcinoma
ovárico mucinoso es superior a la de CA 125
Ambos marcadores combinados proporcionan una
sensibilidad diagnóstica sumada del 73 %

37. GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA (HCG)
 Glicoproteína con un peso molecular de
45 kDa, está constituida por dos
subunidades; la subunidad alfa y la
subunidad beta
 Secretada por los trofoblastos de la
placenta normal, asi como los tumores.
 Elevada en orina y suero durante el
embarazo.
HCG
• Enfermedad
trofoblástica (mola
hidatiforme, mola
invasiva y
coriocarcinoma)
Tumores ováricos
células germinales,
testículo, hígado,
estomago, páncreas,
pulmón
• Embarazo
VIDA MEDIA : 36 -48 HORAS
VALORES NORMALES Hombres y mujeres no
embarazadas: Menos de 5 mUI/ml

38. Indicativo de la presencia de un
tumor germinal
Presenta una sensibilidad del
80% en estos casos.
La elevación de la beta-HCG es
casi diagnóstica de la presencia
de un tumor germinal.
EN EL CASO DE LOS VARONES LA ELEVACIÓN
SÉRICA DE BETA-HCG

39. ANTÍGENO SCC
 Valor normal menor a 2.75
ng/mL
 En pacientes con cáncer de
cérvix, la sensibilidad del SCC
se relaciona con el estadio
 Su principal utilidad en esta
neoplasia es como indicador
precoz de recidiva.
 No se modifica con el hábito de
fumar
Antígeno
SCC
carcinomas
escamosos
(cérvix)
Cancer pulmón,
laringe y ano
insuficiencia renal,
psoriasis, pénfigo y
neumopatías
(principalmente
tuberculosis).

40. ONCOPROTEÍNA CERB B2 O HER-2-NEU
Se consideran normales valores
inferiores a 15 U/mL. Su
sensibilidad suele ser inferior a la
obtenida con otros marcadores
tumorales en estadios tanto iniciales
como avanzados . Su principal
aplicación es como indicador
pronóstico, en la detección precoz
de recidiva y en el control evolutivo
Cerb B2 carcinomas
mamarios
ováricos
prostáticas y
pulmonares
procesos hepáticos
crónicos

41. CYFRA 21.1  Su principal aplicación es en el
cáncer de pulmón no microciticos,
en el que es el marcador tumoral
más sensible
CYFRA 21.1 cáncer de
pulmón
Cáncer de mama,
páncreas, mama,
estomago, colon,
hígado
enfermedades
hepáticas (hepatitis,
cirrosis),
insuficiencia renal y
en procesos
pulmonares, sobre
todo infecciosos
Valor de referencia:
hasta 2,0 ng/ml (intervalo de confianza 99% de la
población sana)
hasta 3,3 ng/ml (intervalo de confianza 95% de
pacientes con enfermedad pulmonar benigna)

42. VARIABLE POR ENFERMEDAD
Aumentado:
Hepatitis viral, infecciones, cáncer colorrectal, carcinoma hepatocelular,
cáncer de mama metastásico, cáncer de ovario estadíos III y IV, cáncer
de próstata metastásico, carcinoma de cabeza y cuello, enfermedad
benigna de cabeza y cuello, síndrome carcinoide, fibrosis pulmonar,
úlcera péptica, hepatitis crónica, cirrosis hepática, esclerodermia.
Disminuido::
Falla renal crónica (en el 67% de los casos el nivel de CYFRA 21.1 es
inferior a 3 ng/ml).
Enfermedad pulmonar benigna (enfermedad pulmonar obstructiva,
neumonía, sarcoidosis, tuberculosis, bronquitis crónica, asma
bronquial, enfisema y tumor pulmonar benigno; tienen niveles inferiores
a 3 ng/ml),

43. CASO CLINICO
Paciente de 40 años de edad, sexo masculino. Consultó
con cuadro de un mes de compromiso del estado
general. Una semana antes de consultar presentó dolor
en hipocondrio derecho, intermitente, que no cedía con
la ingesta de analgésicos. Tres días antes de consultar
presentó fiebre no cuantificada.
En la evaluación inicial destacaba:
• Frecuencia cardíaca de 110 lpm
• Frecuencia respiratoria de 29 respiraciones/minuto
• Temperatura axilar de 38,5°C
• Murmullo disminuido en la base pulmonar derecha
• Dolor a la palpación en hipocondrio derecho.

44. LOS EXÁMENES DE LABORATORIO
MOSTRARON:
o leucocitos 12.000 células/mm3, con:
neutrófilos de 78%
baciliformes de 1%;
o hemoglobina 12,6 g/dl
o velocidad de eritrosedimentación 85 mm/h
o proteína C reactiva (PCR) 239 mg/dl
o bilirrubina total 0,34 mg/ dl
o bilirrubina directa 0,11 mg/dl
o fosfatasa alcalina 151 U/L
o tiempo de protrombina 71,9%
o amilasa 44 U/L
o lipasa 116 U/L.

45. OTROS EXÁMENES DE LABORATORIO
MOSTRARON
 Antígeno carcinoembrionario (ACE):0,6 ng/ml
 Alfafeto proteína (AFP): 50.0 ng/ml
 CA-19,9: 0,15 U/ml
 Anticuerpos IgM para hepatitis A:negativos
 Antígeno de superficie de virus de hepatitis B: negativo
 Anticuerpos anti-hepatitis C:negativos
 Anticuerpos IgG e IgE para hidatidosis: negativos
 Anticuerpos IgG para amebiasis: negativos.

46. DIAGNOSTICO:
 HEPATOCARCIONOMA