1. CARCINOGENESIS Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

3. Propiedades de las células neoplasicas malignas.

4. Disfunción del ciclo celular (G1-S)

5. Alteraciones de la diferenciación celular: desdiferenciacion.

6. Alteraciones de la polaridad y adhesión intercelular.

7. Inestabilidad cromosomico.Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

8. Ciclo celular S.E.D. Carcinogenesis Mitosis G1 Restriccion de crecimiento Chequeo en el daño ADN Chequeo en ADN duplicado Restriccion centrosomas G2 Sintesis Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

10. La neoplasia maligna es una enfermedad de los genes que altera la conducta celular y la organización tisular.

11. La ganancia y perdida de funcion en tres grupos de genes: oncogenes, supresores de tumores y de reparacion del ADN, son factores esenciales en el mecanismo de carcinogenesis.Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

12. Proceso de carcinogenesis S.E.D. Carcinogenesis Es la capacidad de una celula normal de adquirir propiedades biologicas en un proceso de multiples pasos y desarrollar una neoplasia maligna. Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

13. Proceso de carcinogenesis S.E.D. Carcinogenesis Autosuficiencia en las señales de crecimiento Evasión de la apoptosis Falta de sensibilidad a las señales de inhibicion del crecoimiento Capacidad de invadir y metastizar Inducción de la angiogenesis Potencial de replicación ilimitado Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

14. S.E.D. Carcinogenesis Caracteristicas emergentes Evadir la destruccion inmune Desregulacion energetica celular Inestabilidad genomica y mutacion Promover de respuesta inmune Habilidades adquiridas Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

15. Ciclo celular y carcinogenesis Algunos genes muy importantes en la carcinogenesis regulan la transicion G1-S del ciclo celular. Los genes que codifican Rb y p16 son supresores tumorales que se activan por mutacion. Los genes que codifican CDK4 y ciclina D1 son oncogenes S.E.D. Carcinogenesis Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

16. Ciclo celular S.E.D. Carcinogenesis Ciclina B/ CDK1 Mitosis G1 Ciclina D/ CDK4 Restriccion de crecimiento Chequeo en el daño ADN Chequeo en ADN duplicado Restriccion centrosomas Ciclina E/ CDK2 G2 Sintesis Ciclina A/ CDK2 Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

17. Carcinogenesis La sintesis de ADN se produce en el periodo “S” Las celulas neoplasicas expresan niveles elevados de componentes del complejo de replicacion. (Mcm5 es una ADN helicasa del complejo de replicacion) S.E.D. Carcinogenesis Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

19. Las celulasneoplasicas pierden el fenotipo diferenciado o se desdiferencian. El grado de desdiferenciacion se correlaciona positivamente con la tasa de proliferacion..

20. En el estado de desdiferenciado se produce reduccion de las cisternas de RER y aumento de los poliribosomas libres-S.E.D. Carcinogenesis Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

21. Desdiferenciacion Incremento del numero de nucleolos. Inactivacion del mecanismo de fusion nuclear. Incremento de la biognesis de ribosomas. Rb y p53 son reguladores negativos de la transcripcion de ARN pol1. La biogenesis de ribosomas es el proceso celular que consume energia. S.E.D. Carcinogenesis Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

23. Los genes que codifican las enzimas responsables de las marcas epigeneticas de las histonas frecuentemente estan mutadas o amplificadas en celulasneoplasicas.

24. N-Myc regula dominiios de eucromatina induciendo la hiperacetilacion de histonas.S.E.D. Carcinogenesis Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

26. Los dispositivos de contacto intercelular son esenciales para establecer la polaridad de los epitelios.

27. Mutaciones de genes pueden alterar la polaridad celular y desestabilizar los contactos intercelulares.S.E.D. Carcinogenesis Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

28. Uniones intercelulares La adhesion esta mediada por puentes moleculares de cadherinas que interaccionan con proteinas de anclaje y filamentos intermedios en las placas densas. La adhesion produce el acoplamiento mecanico entre celulas. En las neoplasias hay alteraciones en el ensamblaje y formacion de placas densas. S.E.D. Carcinogenesis Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

29. Uniones intercelulares Las uniones GAP comunican ionicamente las celulas (metabolitos y electrolitos) Las celulas neoplasicas tienen perdida coordinación intercelular. S.E.D. Carcinogenesis Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

31. La aneuploidia activa la via p53-p21 y provoca parada del ciclo.

32. Causas:

33. Amplificacion de centrosomas (husos mitoticosmultipolares)

34. Defecto en la cohesion de cromatina hermana

35. Defecto del huso mitotico

36. Disfuncion del punto de control de la mitosisS.E.D. Carcinogenesis Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

37. S.E.D. Carcinogenesis Carcinogenesis y tratamientos Autosuficiencia en las señales de crecimiento Falta de sensibilidad a las señales de inhibicion del crecoimiento Evadir la destruccion inmune Desregulacion energetica celular Potencial de replicación ilimitado Evasión de la apoptosis Promover de respuesta inmune Inestabilidad genomica y mutacion Inducción de la angiogenesis Capacidad de invadir y metastizar

38. S.E.D. Carcinogenesis Muchas gracias Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.