3. #
MUÏC TIEÂU
1. Vieát ñöôïc sô ñoà chi tieát cuûa söï thoaùi hoùa base purin
2. Neâu ñöôïc caùc böôùc trong quaù trình toång hôïp purin vaø
pyrimidin nucleotid
3. Neâu ñöôïc caùc chi tieát veà beänh guùt
4. Moâ taû ñöôïc söï toång hôïp ADN hay söï nhaân ñoâi ADN
5. Moâ taû ñöôïc söï toång hôïp ARN hay söï chuyeån maõ
6. Phaân bieät ñöôïc söï khaùc bieät giöõa söï chuyeån maõ ôû teá
baøo nhaân sô vaø söï chuyeån maõ ôû teá baøo nhaân thöïc.
4. #
NỘI DUNG
1.THOÁI HÓA ACID NUCLEIC
Đại cương về thoái hóa acid nucleic
Thoái hóa nucleotid purin
Thoái hóa nucleotid pyrimidin
2.TỔNG HỢP ACID NUCLEIC
Tổng hợp nucleotid purin
Tổng hợp nucleotid pyrimidin
Tổng hợp DNA
Tổng hợp ARN
16. #
• Sản phẩm thoái hóa cuối cùng của purin khác nhau giữa các
loài.
• Ở đa số các loài ĐV có vú, acid uric được chuyển thành
allantoin tan trong nước nhờ uricase.
• Ở người, thiếu uricase nên sản phẩm cuối cùng của thoái
hóa purin là acid uric.
23. #
2.TOÅNG HÔÏP ACID NUCLEIC
Nguyeân lieäu:
H3PO4: töø thöùc aên
Ribose: töø con ñöôøng HMP---->Ribose-5- P
Base N: cô theå toång hôïp.
Hai con đường :
• Con đường tổng hợp mới (de novo pathway) : từ những tiền
chất chuyển hóa (acid amin, ribose 5-P, CO2, NH3 )
• Con đường tận dụng (salvage pathway) : tái sử dụng base nitơ
và nucleosid tự do giải phóng từ quá trình thoái hóa acid
nucleic.
24. #
2.1.Toång hôïp Purin vaø Purin Nucleotid
Purin nucleotid : AMP, IMP,GMP.
Töø base Purin
Qua 2 con ñöôøng
Töø Ribose-5- P
Deoxyribonucleotid được tạo thành từ ribonucleotid nhờ
sự khử oxy
27. #
3 giai đoạn:
Gđ 1: Tổng hợp PRPP từ ribose-5-P
Gđ 2: Trải qua nhiều pư để tạo thành IMP
Gđ 3: Tạo thành AMP và GMP từ IMP
TH purin nucleotid từ
ribose 5-phosphat
28. #
GIAI ĐOẠN 1 :
Tạo thành 5-phosphoribosyl-1-pyrophosphate(PRPP)
α 5-phosphoribosyl 1 Pyrophosphate
30. #
GIAI ĐOẠN 3 : Tạo thành AMP và GMP
từ IMP
Adenine ribose-P
Guanine ribose-P
31. #
• Gồm 3 cơ chế ức chế
ngược (ức chế enzym) ở
3 Gđ
• Ở Gđ3 :
IMP AMP cần có GTP
IMP GMP cần có ATP
sự tổng hợp 2
nucleotid này có khuynh
hướng cân bằng.
1
2
3
ĐIỀU HÒA TỔNG HỢP
PURIN NUCLEOTID
32. #
HGPRT
TH purin nucleotid từ việc tái sử dụng base
nitơ và nucleosid tự do
Allopurinol allopurinol ribonucleotid bất hoạt (*)
Trong HC Lesch-Nyhan: hoạt tính HGPRT giảm → (*) không xảy ra, nên
allopurinol không có tác dụng.
PRPP
HGPRT
33. #
BỆNH GÚT NGUYÊN PHÁT
PRPP synthase tăng hoạt tính hoặc HGPRT khiếm khuyết:
tăng tạo purin nucleotid
tăng acid uric/máu
39. #
ĐIỀU HÒA TỔNG HỢP
PYRIMIDIN NUCLEOTID
1
2
CTPứcchếngượcenzymaspartatetranscarbamoylase.
CTP ức chế aspartate
transcarbamoylase (hình
bên)
UMP ức chế CAP
synthase
TTP không có vai trò
trong ức chế ngược trên sự
tổng hợp pyrimidin
40. #
Nhiều thuốc dùng trong điều trị (hoá trị K…) tác dụng lên enzym
của quá trình tổng hợp nucleotid