7. „Klassische“ Therapie
- Sehr gute momentane Wirkung
- Schnell verfügbar
- Lange Erfahrung
- Teils dramatische Nebenwirkung
- Oft kein dauerhafter Heilerfolg
- Selbst onkogen
- Schädigt Abwehrsystem
- Kein Einfluss auf Krebsursache
8. Erwartungen an die Zelltherapie
Erfahrungen mit der Reaktion von Tumoren
auf Infektionen
- Eigenes Abwehrsystem nützen
- Akzeptable Nebenwirkungen
- Dauerhafte Heilung
14. Immuntherapie universelle Tumorantigene: TERT
und Survivin
● TERT (Telomerase Reverse Transcriptase)
Schlüsselmolekül für Krebs und Altern, Nobelpreis für Medizin und
Physiologie 2009 Schutz gegen Alterung (Immortalisation)
● Survivin in Krebszellen
hohe Survivin Expression in den meisten Tumorzelltypen2
Schutz gegen Apoptose
dominante Rolle für Krebs Progression und Resistenz
1Harley CB 2008: Telomerase and cancer therapeutics. Nat Rev Canc 8(3): 167-79
2Pennati M et al. 2008: Targeting survivin in cancer therapy. Exper Opin Ther Targets 12(4):463-76
15. Doppelte Beladungsstrategie
● kurzfristige Immunantwort:
TERT mRNA wird über den MHC I Weg prozessiert1
schnelle Immunantwort, Stimulierung von
Natural Killer Zellen
Zytotoxischen T-Zellen: CD8+
●Langfristige Immunantwort:
Survivin Peptid wird über MHC II Weg prozessiert2
länger anhaltende Immunantwort, Stimulierung von
T-helfer Zellen: CD4+
B Zellen und T-memory (immunologisches Gedächtnis)
1Gilboa E Immunol Rev 2004, 199: 251-63
2Bedrosian I et al. J Clin Oncol 2003, 21(20):3826-35
18. Statistik, Prognose und Therapiestandards
des Ovarialkarzinoms
● zweithäufigster maligner Tumor der Frau; Inzidenz 54/100.000
● Höchste Mortalität aller weiblicher Malignome
● 70% im Stadium 3 und 4 diagnostiziert
● 5 Jahresüberlebensrate total 45%, im Stadium 3/4 ca. 20%
● Standardtherapie Taxan/Carboplatin nach radikaler Operation
● Rezidiv nach “first line therapy” in 80%
Quelle: Interdiszilinäre Leitlinie der Deutschen Krebsgeselllschaft e.V und der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe. Diagnostik und Therapie von
Ovarialtumoren AWMF 032/035 (S2k)
19. Philosophie der Standardbehandlung des
Ovarialkarzinoms
Diagnose Remission
Rezidiv
Jahr 1 Jahr 2 Jahr 3 Jahr 5Jahr 4
ChemoOp/Chemo
Stable
Disease
Progression
Chemo Chemo
Stable
Disease
Progression
Tumor
masse
Immun-
system
Sensibilität
der
Tumorzellen
20. Problematik und
Lösungsansatz
Diagnose Remission
Rezidiv
Jahr 1 Jahr 2
Op/Chemo
Zelltherapie nutzt und aktiviert körpereigene Abwehr
Beste Wirkung bei niedriger Resttumormasse und max. intaktem Immunsystem
Nebenwirkungen/Risiko der Therapie gering
Lösungsansatz Immuntherapie:
Problem:
Minimal residual disease = REZIDIV
Chemo sinnlos da Schaden > Nutzen
Chemo wirkungslos
Abwarten heisst das therapeutische
Fensters zu verpassen
21. Studienlandschaft Zelltherapie
- Klinische Studien: Bauchspeicheldrüse,
Niere, Schilddrüse, Leber, Haut etc.
- Zugelassen Prostata (Dendreon)
- Zulassungsstudie: Eierstockkrebs
22. • 20 evaluable subjects
• inclusion criteria
• age > 18 ≤ 75
• histological confirmed stage III ovarian epithelial cancer
• after treatment with surgery and after completing the primary
chemotherapy
• stable disease at screening visit: negative CT and CA-125 within
normal range
• Karnofsky status ≥ 70%/ECOG performance status 0-2
• life expectancy ≥ 6 months
• adequate hematological function
• adequate renal and hepatic function
Study Design
Selection Criteria (I)