Inhibidores de bomba de protones

1. INHIBIDORES DE BOMBA DE PROTONES
RIMI. ORDOÑEZ SÁNCHEZ KAREN YULETH
MODULO GASTROENTEROLOGÍA
DR. PAULO GÓMEZ

2. CONTENIDO
Generalidades
Farmacología
Indicaciones
Perfil de seguridad
Gastroprotección
Efectos secundarios
Desescalamiento
Conclusión

3. GENERALIDADES
Los IBPs se encuentran entre los medicamentos mas utilizados en el mundo por su bajo costo.
Los primeros reportes de su uso datan de 1981 y actualmente el omeprazol se ubica en el 7° de los
medicamentos mas prescritos en EUA.
Los IBP funcionan suprimiendo la secreción de acido gástrico al inhibir directamente la bomba H+/K+
ATPasa de las células parietales. Son metabolizados por las enzimas hepáticas P450, principalmente
CYP2C19. Se excretan via renal en su mayoría.
Una dosis diaria de IBP por 5 dias, disminuye hasta el 66% la producción máxima del acido gástrico.

4. FARMACOLOGIA
Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) inhiben la
HK-ATPasa, el paso final de la secreción de ácido
gástrico por las células parietales
Los IBP son profármacos de bencimidazol que se
acumulan de forma específica y selectiva en el canalículo
secretor de la célula parietal
Debido a que la cantidad de HK-ATPasa presente en la célula
parietal es mayor después de un ayuno prolongado, los IBP
deben administrarse antes de la primera comida del día

5. INDICACIONES

6. World J Gastroenterol 2022 June 28; 28(24): 2636-2781

7. World J Gastroenterol 2022 June 28; 28(24): 2636-2781

8. Saiz Ladera GM, Pejenaute Labari ME, García Pascual JN. Actualización en la prescripción de inhibidores de la bomba de protones. Qué hacer y qué no hacer. Semergen [Internet]. 2021;47(4):267–79

9. PERFIL DE SEGURIDAD
Los IBP, ajustados a su indicación y duración apropiadas, son generalmente bien tolerados y
presentan un buen perfil de seguridad, sin embargo no son inocuos y pueden plantear
problemas de seguridad sobre todo asociados a tratamientos prolongados.
Recientes estudios los relacionan con efectos adversos, que aunque poco frecuentes, pueden
ser potencialmente graves y de gran impacto dado el uso tan extendido de estos fármacos, por
lo que deben ser considerados realizando siempre una valoración riesgo-beneficio.
De LA, Bomba DE, Carlos J, De Paredes G, Abdelkader M, Permanente C, et al. PROTOCOLO DE USO RACIONAL DE LOS INHIBIDORES 2020.

10. PERFIL DE SEGURIDAD.
IBP Y RIESGO DE FX OSEAS
↑ riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral.
10-40 % a dosis altas y en tratamientos superiores a un año.
> riesgo en ancianos.
INFECCIONES.
El ↑ pH gástrico relacionado con la toma de IBP se asocia con
sobrecrecimiento de la flora bacteriana gastrointestinal,
aumentando el riesgo de infecciones por diarrea por C. difficile.
De LA, Bomba DE, Carlos J, De Paredes G, Abdelkader M, Permanente C, et al. PROTOCOLO DE USO RACIONAL DE LOS INHIBIDORES 2020.

11. PERFIL DE SEGURIDAD.
HIPOMAGNESEMIA.
Se recomienda la determinación de magnesio sérico al inicio y
periódicamente en tratamientos prolongados con IBP, y aquellos que
tomen medicamentos que puedan reducir los niveles plasmáticos de
magnesio, como digoxina o diuréticos
ALTERACION DE ABSORCION INTESTINAL
La aclorhidria producida por los IBP ↓ concentración de vitaminas (Vit B12),
especialmente en ancianos y de mayor magnitud cuando se utilizan dosis
elevadas.
De LA, Bomba DE, Carlos J, De Paredes G, Abdelkader M, Permanente C, et al. PROTOCOLO DE USO RACIONAL DE LOS INHIBIDORES 2020.

12. PERFIL DE SEGURIDAD
NEFRITIS INTERSTICIAL AGUDA
La nefritis intersticial aguda se ha relacionado principalmente con
AINEs, analgésicos y antibióticos, en los últimos años se ha señalado a
los IBP como fármacos implicados, independientemente de la dosis
utilizada, siendo la causa más frecuente de nefritis intersticial aguda.
NEOPLASIAS.
La hipergastrinemia producida por los IBP induce la hiperplasia de
células enterocromafines y aumento del riesgo de tumores carcinoides.
*Hasta el momento, no se ha podido establecer una relación causal
entre el consumo de IBP y el cáncer gástrico.
-2012 se publicó el primer caso de carcinoma secundario a hipergastrinemia por
IBP tras más de quince años de tratamiento.
De LA, Bomba DE, Carlos J, De Paredes G, Abdelkader M, Permanente C, et al. PROTOCOLO DE USO RACIONAL DE LOS INHIBIDORES 2020.

13. Estudios multicéntricos, abiertos y de grupos
paralelos que compararon la eficacia y seguridad de
la terapia de mantenimiento con un IBP con la de
ARS, en pacientes con ERGE crónica
Attwood SE1, Ell C, Galmiche JP, et al. Long-term safety of proton pump inhibitor the¬rapy assessed under controlled, randomised clinical trial
conditions: data from the SOPRAN and LOTUS studies. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Jun;41(11):1162-74.

14. No se identificaron problemas de seguridad importantes durante los 5 a 12 años de
tratamiento continuo con IBP con esomeprazol y omeprazol.
Attwood SE1, Ell C, Galmiche JP, et al. Long-term safety of proton pump inhibitor the¬rapy assessed under controlled, randomised clinical trial
conditions: data from the SOPRAN and LOTUS studies. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Jun;41(11):1162-74.

15. Criterios de Bradford-Hill
1. Fuerza de asociación (RR, OR, >1 FR- <1 FP)
2. Consistencia (múltiples estudios con mismo resultado)
3. Especificidad (una causa = un efecto)
4. Temporalidad (relación dosis-tiempo efecto)
5. Gradiente dosis- respuesta
6. Razonamiento por analogía (factor que condiciona un efecto o multiples)
7. Plausibilidad biológica (Teoría que relacione causa y desenlace)
8. Experimentación
9. Coherencia

16. GASTROPROTECCIÓN
El termino gastroprotección hace referencia al tratamiento
con AINES, ASA a dosis bajas y a antiagregantes; sin
embargo existen otros fármacos potencialmente
gastrolesivos en los que los IBP pueden ser beneficiosos
en la prevención de complicaciones gastrointestinales.
Saiz Ladera GM, Pejenaute Labari ME, García Pascual JN. Actualización en la prescripción de inhibidores de la bomba de protones. Qué hacer y qué no hacer. Semergen [Internet]. 2021;47(4):267–79

17. GASTROPROTECCION
AINES
-Impiden la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición competitiva y reversible de la
actividad COX-1 y COX-2.
-Los efectos secundarios sobre la mucosa gastrointestinal están relacionados con la
inhibición de la COX-1.
-El consumo de AINE incrementa el riesgo de complicaciones digestivas,
independientemente de la dosis y del tiempo de tratamiento, y puede afectar a cualquier
segmento del aparato digestivo.
*Los IBP han demostrado que disminuyen el riesgo de úlceras endoscópicas duodenales y
gástricas relacionadas con el uso de AINE.
Saiz Ladera GM, Pejenaute Labari ME, García Pascual JN. Actualización en la prescripción de inhibidores de la bomba de protones. Qué hacer y qué no hacer. Semergen [Internet]. 2021;47(4):267–79

18. GASTROPROTECCION
Existen una serie de factores de riesgo que predisponen para al desarrollo de complicaciones
gastrointestinales relacionadas con el uso de AINE:
• Antecedente de úlcera péptica.
• Edad ≥ 65 años.
• AINE a dosis altas.
• Uso de 2 o más AINE.
• Tipo de AINE y riesgo relativo (RR) de complicaciones gastrointestinales.
- RR < 2 (aceclofenaco, ibuprofeno, celecoxib).
- RR 2-4 (rofecoxib, meloxicam, nimesulide, sulindaco, diclofenaco, ketoprofeno).
- RR 4-5 (tenoxicam, naproxeno, indometacina, diflunisal).
- RR > 5 (piroxicam, azapropazona, ketorolaco).
Saiz Ladera GM, Pejenaute Labari ME, García Pascual JN. Actualización en la prescripción de inhibidores de la bomba de protones. Qué hacer y qué no hacer. Semergen [Internet]. 2021;47(4):267–79

19. GASTROPROTECCION
ANTIAGREGANTES
14,5% de las hemorragias digestivas altas.
El fármaco más utilizado bajo esta indicación es el AAS que, incluso a dosis
bajas, aumenta la probabilidad de complicaciones gastrointestinales.
FR:
-Edad > 70 años
-Antecedentes de úlcera péptica
-Uso conjunto con AINE o doble antiagregación
Saiz Ladera GM, Pejenaute Labari ME, García Pascual JN. Actualización en la prescripción de inhibidores de la bomba de protones. Qué hacer y qué no hacer. Semergen [Internet]. 2021;47(4):267–79

20. GASTROPROTECCION
CORTICOIDES
El riesgo relativo de efectos adversos gastrointestinales asociados
a corticoides es no significativo, sin embargo se cuadriplica el
riesgo en caso de uso conjunto con AINES.
ANTIDEPRESIVOS
Los ISRS inhiben el transportador de la serotonina, que es el responsable de su captación
en las plaquetas; en consecuencia, incrementan modestamente el riesgo de sangrado
gastrointestinal.
Este riesgo aumenta cuando:
-Infección por H. pylori
-Úlcera péptica
-Edad avanzada
-Duración del tratamiento o cuando se asocian otros fármacos gastrolesivos (AINE).
Saiz Ladera GM, Pejenaute Labari ME, García Pascual JN. Actualización en la prescripción de inhibidores de la bomba de protones. Qué hacer y qué no hacer. Semergen [Internet]. 2021;47(4):267–79

21. EFECTOS SECUNDARIOS

22. DESESCALAMIENTO
La deprescripción de IBP es un proceso que puede incluir la interrupción
del tratamiento, bien por cese definitivo, bien por disminución gradual o
bien por la sustitución por otro fármaco antiulceroso (anti-H2).
Saiz Ladera GM, Pejenaute Labari ME, García Pascual JN. Actualización en la prescripción de inhibidores de la bomba de protones. Qué hacer y qué no hacer. Semergen [Internet]. 2021;47(4):267–79

23. DESESCALAMIENTO
Candidatos a retiro del fármaco:
• Pacientes asintomáticos sin indicación clara de tratamiento.
• Pacientes en los que, teniendo una indicación adecuada, la duración de los tratamientos
exceden las recomendaciones establecidas:
- >4 semanas en dispepsia.
- >8 semanas en ERGE.
En estos pacientes asintomáticos, después de 3 meses de tratamiento con IBP, se debería iniciar
el proceso de disminución de la dosis pautada.
Saiz Ladera GM, Pejenaute Labari ME, García Pascual JN. Actualización en la prescripción de inhibidores de la bomba de protones. Qué hacer y qué no hacer. Semergen [Internet]. 2021;47(4):267–79

24. DESESCALAMIENTO
En la literatura hay múltiples esquemas de desmonte.
• Pasar la dosis total dos veces al día, a una vez al día por una semana y pasar al 50%
de la dosis por una semana. Finalmente, dar el 50% de la dosis cada segundo día por
una semana y suspender.
• Dar la mitad de la dosis estándar al día durante dos semanas y hacer interrupción
completa.
• Pausar día de por medio durante dos semanas, luego dos veces por semana
durante dos semanas y luego suspender.
Saiz Ladera GM, Pejenaute Labari ME, García Pascual JN. Actualización en la prescripción de inhibidores de la bomba de protones. Qué hacer y qué no hacer. Semergen [Internet]. 2021;47(4):267–79

25. CONCLUSIONES
El uso de los IBP debe guiarse por indicaciones específicas, con pautas bien
establecidas en la literatura. Lo mismo aplica para las dosis altas.
Tomar en cuenta los efectos secundarios que son potencialmente graves al uso
a largo plazo de IBP.
Siempre que la indicación clínica lo permita, deben intentarse esquemas de
deprescripción para evitar el sobreuso de estos medicamentos.

26. FUENTES:
-Zuluaga N, Ardila O, Guevara LG. Uso práctico de inhibidores de bomba de protones. Med UPB.
2022;41(1): 61-66.
-Gamboa Ellis C, Zúñiga Monge D. Efectos adversos del uso crónico de inhibidores de la bomba de
protones. Rev Medica Sinerg [Internet]. 2021;6(10):e726.
-Saiz Ladera GM, Pejenaute Labari ME, García Pascual JN. Actualización en la prescripción de
inhibidores de la bomba de protones. Qué hacer y qué no hacer. Semergen [Internet].
2021;47(4):267–79.
-De LA, Bomba DE, Carlos J, De Paredes G, Abdelkader M, Permanente C, et al. PROTOCOLO DE USO
RACIONAL DE LOS INHIBIDORES [Internet]. Gob.es. 2020
-Turshudzhyan A, Samuel S, Tawfik A, Tadros M. Rebuilding trust in proton pump inhibitor therapy.
World J Gastroenterol 2022; 28(24): 2667-2679
-Attwood SE, Ell C, Galmiche JP, Fiocca R, Hatlebakk JG, Hasselgren B, et al. Long-term safety of proton
pump inhibitor therapy assessed under controlled, randomised clinical trial conditions: data from the
SOPRAN and LOTUS studies. Aliment Pharmacol Ther [Internet]. 2015;41(11):1162–74