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JJ. GUZMÁN HERRERA, MJ. PUCHADES MONTESA, C. RAMOS, M.A. SOLIS, M. GONZÁLEZ , I. JUAN
GARCÍA, J. CASAS TODOLI, A. MUIJSENBERG, I. TORREGROSA MAICAS
Servicio de Nefrología. Hospital Clínico Universitario de Valencia
CASO CLINICO
 Junio 2016. Se remite desde atención primaria a mujer de 23 años con diabetes
mellitus (DM) para estudio de proteinuria
 ANTECEDENTES.-
 Función renal normal. .Creatinina: 0,91 mg/dL, microalbuminuria 18,4 mg/L (mayo
2012), sedimento inactivo
 Diabetes mellitus tipo 1 diagnosticada a los 2 años de edad, mal control glucémico con
HbA1c 12-15%
 Retinopatía diabética
 Múltiples ingresos por cetoacidosis diabética (CAD)
 Tratamiento.- Insulina glargina (Lantus) 30 UI y ajustes con insulina aspártica (Novo-
rapid)
CASO CLINICO
CUANDO VALORAMOS A PACIENTE (ENFERMEDAD ACTUAL)
 Cuadro de 2 semanas con edema en ambas extremidades, aumento de perímetro abdominal y
orinas espumosas
EXAMEN FISICO.-
 Constantes vitales: TA: 156/86 mmhg ; FC:99lat/min; Tº:37,0 SatO2:95%
 Regular estado general, sobre hidratada, palidez muco-cutánea.
 Neurológico normal
 Auscultación cardio pulmonar: normal
 Abdomen: blando y depresible, no dolor, no masas ni megalias, peristaltismo presente
 Extremidades: edema con fóvea en extremidades inferiores sin lesiones purpuricas y con pulsos
presentes.
CASO CLINICO
BIOQUIMICA GENERAL
Glucosa 96 mg/dL
Urea 56 mg/dL
Creatinina 0.94 mg/dL
Albumina 3,0 g/dL
Sodio 144 mmol/L
Potasio 4,8 mmol/L
Cloro 112 mmol/L
GOT/AST 31 U/L
GPT/ALT 40 U/L
CPK 215 U/L
LDH 1043 U/L
PCR 3.2 mg/L
HbA1c 15.4%
HEMATOLOGIA
Leucocitos 12,69x10^9/L
Neutrófilos % 62,80
Linfocitos % 31,20
Hematíes 3,75x10^12/L
Hemoglobina 11,4 g/dL
Hematocrito 34%
VCM 91 fL
Plaquetas 139x10^9/L
BIOQUIMICA GENERAL EN ORINA
Microalbumina en orina >400 mg/L
Proteínas (tira reactiva) 100 mg/dL
Ratio proteínas/creatinina 5,54
Sedimento Hematies:10-20 x campo
Leucocitos: 1-5 x campo
CASO CLINICO
RESUMEN
1. Mujer de 23 años
2. DM tipo 1 desde los 2 años de edad con mal control glucémico
3. Retinopatía diabética y múltiples ingresos por CAD
4. Edema y orinas espumosas
5. Proteinuria en rango nefrótico.
6. LDH elevada
Evolución durante el ingreso
 Se inicia tratamiento diurético e introducción de IECA con buena respuesta
 En días sucesivos:
Hemoglobina Plaquetas
Ampliamos estudio de anemia hemolítica
Haptoglobina
15 mg/dL
Esquistocitos
1 – 2 %
Deterioro
función renal
parvovirus y virus BK
Ac. IgM anti-Parvovirus B19
PCR para Parvovirus B19 positiva
Nefropatía
diabética
MAT
Secundaria
Síndrome
Nefrótico
1
• Tratamiento con Ig. (parvovirus)
2
• Biopsia renal
• Reingreso por empeoramiento analítico y clínico.
• En sala de forma súbita -> insuficiencia respiratoria y afectación
hemodinámica.
• Radiografía de tórax: sobrecarga de volumen, sin poder descartar hemorragia
alveolar.
• Se traslada a UCI, inicia tratamiento con Eculizumab, plasmaféresis y plasma
fresco congelado.
• La evolución posterior fue favorable con mejoría progresiva de datos de
hemolisis, así como de proteinuria.
A los 4 días del alta medica
.
HEMOGLOBINA
PLAQUETAS
HAPTOGLOBINA
RATIO PROTEINAS/CREATININA
CREATININA
• Reingreso por empeoramiento analítico y clínico.
• En sala de forma súbita -> insuficiencia respiratoria y afectación
hemodinámica.
• Radiografía de tórax: sobrecarga de volumen, sin poder descartar
hemorragia alveolar.
• Se traslada a UCI, se inicia tratamiento con Eculizumab, plasmaféresis y
plasma fresco congelado.
• La evolución posterior fue favorable con mejoría progresiva de datos de
hemolisis, así como de proteinuria.
• Actualmente en seguimiento en consultas externas y aunque los datos de
MAT se han normalizado y la función renal es normal, persiste proteinuria
aunque en menor cuantía (última determinación de ratio proteínas/creatinina
en orina 1.51). Su última HbA1c fue de 11.6 %.
A los 4 días del alta medica
PATRÓN MEMBRANO PROLIFERATIVO: MESANGIOCAPILAR
Biopsia renal
1. Nefropatía diabética.-
a) Engrosamiento de membrana basal
b) Esclerosis mesangial – cambios en la densidad del
mesangio.
2. Microangiopatía trombótica.-
a) Trombos hialinos intravasculares
b) Patrón membranoproliferativo
CONSIDERACIONES
• DM continua siendo 1ª causa de ERC
ND Microalbuminuria
Proteinuria en
rango nefrótico
ERC TSR
37%
36%
27%
Biopsia renal a paciente con DM: 620
ND sola
Nefropatia no diabetica
ND + otra nefropatia
The Modern Spectrum of Renal Biopsy Findings in
Patients with Diabetes
Shree G. Sharma,* Andrew S. Bomback,† Jai Radhakrishnan,† Leal C. Herlitz,‡ Michael B.
Stokes,‡ Glen S. Markowitz,‡ and Vivette D. D’Agati‡
Clin J Am Soc Nephrol 8: 1718–1724, 2013. doi: 10.2215/CJN.02510213
CONCLUSIONES
• Sobre nuestra paciente, la presencia de una LDH elevada nos obligo a plantear
diagnósticos alternativos y no deja de ser una referencia para pensar que los
pacientes diabéticos pueden padecer patologías renales diferentes a la propia
afectación que provoca la diabetes
• No hay indicaciones concretas para biopsia renal en pacientes con nefropatía
diabética
• Sin embargo
1) Proteinuria brusca
2) Proteinuria en ausencia de retinopatía o neuropatía,
3) Corta evolución de la diabetes
4) Desarrollo de fracaso renal agudo
5) Aparición de hematuria
Son hallazgos que deben alertar a investigar patología distinta de la ND.
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  • 1. JJ. GUZMÁN HERRERA, MJ. PUCHADES MONTESA, C. RAMOS, M.A. SOLIS, M. GONZÁLEZ , I. JUAN GARCÍA, J. CASAS TODOLI, A. MUIJSENBERG, I. TORREGROSA MAICAS Servicio de Nefrología. Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • 2. CASO CLINICO  Junio 2016. Se remite desde atención primaria a mujer de 23 años con diabetes mellitus (DM) para estudio de proteinuria  ANTECEDENTES.-  Función renal normal. .Creatinina: 0,91 mg/dL, microalbuminuria 18,4 mg/L (mayo 2012), sedimento inactivo  Diabetes mellitus tipo 1 diagnosticada a los 2 años de edad, mal control glucémico con HbA1c 12-15%  Retinopatía diabética  Múltiples ingresos por cetoacidosis diabética (CAD)  Tratamiento.- Insulina glargina (Lantus) 30 UI y ajustes con insulina aspártica (Novo- rapid)
  • 3. CASO CLINICO CUANDO VALORAMOS A PACIENTE (ENFERMEDAD ACTUAL)  Cuadro de 2 semanas con edema en ambas extremidades, aumento de perímetro abdominal y orinas espumosas EXAMEN FISICO.-  Constantes vitales: TA: 156/86 mmhg ; FC:99lat/min; Tº:37,0 SatO2:95%  Regular estado general, sobre hidratada, palidez muco-cutánea.  Neurológico normal  Auscultación cardio pulmonar: normal  Abdomen: blando y depresible, no dolor, no masas ni megalias, peristaltismo presente  Extremidades: edema con fóvea en extremidades inferiores sin lesiones purpuricas y con pulsos presentes.
  • 4. CASO CLINICO BIOQUIMICA GENERAL Glucosa 96 mg/dL Urea 56 mg/dL Creatinina 0.94 mg/dL Albumina 3,0 g/dL Sodio 144 mmol/L Potasio 4,8 mmol/L Cloro 112 mmol/L GOT/AST 31 U/L GPT/ALT 40 U/L CPK 215 U/L LDH 1043 U/L PCR 3.2 mg/L HbA1c 15.4% HEMATOLOGIA Leucocitos 12,69x10^9/L Neutrófilos % 62,80 Linfocitos % 31,20 Hematíes 3,75x10^12/L Hemoglobina 11,4 g/dL Hematocrito 34% VCM 91 fL Plaquetas 139x10^9/L BIOQUIMICA GENERAL EN ORINA Microalbumina en orina >400 mg/L Proteínas (tira reactiva) 100 mg/dL Ratio proteínas/creatinina 5,54 Sedimento Hematies:10-20 x campo Leucocitos: 1-5 x campo
  • 5. CASO CLINICO RESUMEN 1. Mujer de 23 años 2. DM tipo 1 desde los 2 años de edad con mal control glucémico 3. Retinopatía diabética y múltiples ingresos por CAD 4. Edema y orinas espumosas 5. Proteinuria en rango nefrótico. 6. LDH elevada
  • 6. Evolución durante el ingreso  Se inicia tratamiento diurético e introducción de IECA con buena respuesta  En días sucesivos: Hemoglobina Plaquetas Ampliamos estudio de anemia hemolítica Haptoglobina 15 mg/dL Esquistocitos 1 – 2 % Deterioro función renal
  • 7.
  • 8. parvovirus y virus BK Ac. IgM anti-Parvovirus B19 PCR para Parvovirus B19 positiva
  • 10. • Reingreso por empeoramiento analítico y clínico. • En sala de forma súbita -> insuficiencia respiratoria y afectación hemodinámica. • Radiografía de tórax: sobrecarga de volumen, sin poder descartar hemorragia alveolar. • Se traslada a UCI, inicia tratamiento con Eculizumab, plasmaféresis y plasma fresco congelado. • La evolución posterior fue favorable con mejoría progresiva de datos de hemolisis, así como de proteinuria. A los 4 días del alta medica .
  • 13. • Reingreso por empeoramiento analítico y clínico. • En sala de forma súbita -> insuficiencia respiratoria y afectación hemodinámica. • Radiografía de tórax: sobrecarga de volumen, sin poder descartar hemorragia alveolar. • Se traslada a UCI, se inicia tratamiento con Eculizumab, plasmaféresis y plasma fresco congelado. • La evolución posterior fue favorable con mejoría progresiva de datos de hemolisis, así como de proteinuria. • Actualmente en seguimiento en consultas externas y aunque los datos de MAT se han normalizado y la función renal es normal, persiste proteinuria aunque en menor cuantía (última determinación de ratio proteínas/creatinina en orina 1.51). Su última HbA1c fue de 11.6 %. A los 4 días del alta medica
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17.
  • 19.
  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23. Biopsia renal 1. Nefropatía diabética.- a) Engrosamiento de membrana basal b) Esclerosis mesangial – cambios en la densidad del mesangio. 2. Microangiopatía trombótica.- a) Trombos hialinos intravasculares b) Patrón membranoproliferativo
  • 24. CONSIDERACIONES • DM continua siendo 1ª causa de ERC ND Microalbuminuria Proteinuria en rango nefrótico ERC TSR 37% 36% 27% Biopsia renal a paciente con DM: 620 ND sola Nefropatia no diabetica ND + otra nefropatia The Modern Spectrum of Renal Biopsy Findings in Patients with Diabetes Shree G. Sharma,* Andrew S. Bomback,† Jai Radhakrishnan,† Leal C. Herlitz,‡ Michael B. Stokes,‡ Glen S. Markowitz,‡ and Vivette D. D’Agati‡ Clin J Am Soc Nephrol 8: 1718–1724, 2013. doi: 10.2215/CJN.02510213
  • 25.
  • 26.
  • 27. CONCLUSIONES • Sobre nuestra paciente, la presencia de una LDH elevada nos obligo a plantear diagnósticos alternativos y no deja de ser una referencia para pensar que los pacientes diabéticos pueden padecer patologías renales diferentes a la propia afectación que provoca la diabetes • No hay indicaciones concretas para biopsia renal en pacientes con nefropatía diabética • Sin embargo 1) Proteinuria brusca 2) Proteinuria en ausencia de retinopatía o neuropatía, 3) Corta evolución de la diabetes 4) Desarrollo de fracaso renal agudo 5) Aparición de hematuria Son hallazgos que deben alertar a investigar patología distinta de la ND.

Notas do Editor

  1. 2
  2. 3
  3. 5
  4. 6
  5. La lesión se encontraba en los glomérulos, los cuales presentaban lobulaciones o segmentarización
  6. A expensas de una proliferacion del mesangio y también AUMENTO DE LA CELULARIDAD estableciéndose un recuento de más de 3 y hasta 6 células mesangiales por unidad glomérulo-capilar.
  7. CON AUMENOT DE LA CELULARIDAD, PUDIENDO CONTAR MÁS DE 3 Y HASTA 6 CÉLULAS POR UNIDAD MESANGIOCAPILAR.
  8. Aumento de grosor de m. capilares. Por lo tanto, hasta aquí lo que sabemos es que HAY UN PATRÓN MEMBRANO PROLIFERATIVO DE TIPO MESANGIOCAPILAR.
  9. En los cortes semifinos volvemos a ver este engrosamiento de las paredes capilares Y ENCONTRAMOS UN DATO CLAVE PARA NUESTRO DIAGNÓSTICO: podemos verclaramente la presencia de TROMBOS INTRACAPILARES.
  10. A MAYOR AUMENTO podemos ver la lesión endotelial propia de la nefropatía diabética con fusión de los podocitos y el engrosamiento de la MB A LA CUALS E SUMA UN ENGROSAMIENTO DE LA MB PERO CON REDUPLICACIONES…..
  11. LA INTERPOSICIÓN DEL MESANGIO EN LA PARED CAPILAR