Gribbin, John. - Historia de la ciencia, 1543-2001 [EPL-FS] [2019].pdf
ARTICULO- REACTANTE DE LA FASE AGUDA
1. REACTANTES DE LA FASE AGUDA
___________________________________________________
Autor: Fernández Zambrano Jordy
Co-autor: Dr. Jorge Cañarte Alcívar
RESUMEN
La inflamación aguda es el proceso que
compone una respuesta natural, de forma
protectora, cuyo propósito principal es
liberar al organismo de la causa inicial
de la lesión celular y sus futuras
consecuencias.
Las proteínas plasmáticas que sufren
alteraciones durante la inflamación, se
conocen como reactantes de la fase
aguda.
Las proteínas de fase aguda son un
conjunto de proteínas plasmáticas las
cuales se sintetizan a nivel hepático por
el hepatocito, estas proteínas son
estructural y
funcionalmente heterogéneas cuya
concentración es mayor de 25%( con
una producción en forma rápida entre 6
y 48 horas después de la infección) en
respuesta a citoquinas inflamatorias (IL-
1, IL-6, TNFα). La producción de
proteínas de la fase puede ser inducida en
forma directa, por estímulos como
componente C5a del sistema del
complemento y los péptidos N-
formilados bacterianos. Por esto su
función es mediar mecanismos
antimicrobianos potentes y proteger al
huésped de las posibles acciones
perjudícales asociadas con el desarrollo
de las reacciones inflamatorias
Se considera que las APP tienen
funciones generales en la opsonización y
captura de microorganismos y sus
productos, en la activación del
complemento, en la unión de restos
celulares como fracciones nucleares, en
enzimas neutralizantes, en la eliminación
Universidad técnica de Manabí
Facultad de ciencias de la salud
Carrera de medicinaEsta información es actual:
Portoviejo, Manabí, Ecuador
25 de octubre del 2018
2. de la hemoglobina y los radicales libres,
y en la modulación de la respuesta
inmune del huésped
Las APP pueden clasificarse como
positivas (aumentando la concentración
sérica) o negativas (disminuyendo la
concentración sérica).
ABSTRACT
Acute inflammation is the process that
composes a natural response, in a
protective way, whose main purpose is to
free the organism from the initial cause
of the cellular injury and its future
consequences.
Plasma proteins that undergo alterations
during inflammation are known as acute
phase reactants.
Acute phase proteins are a set of plasma
proteins which are synthesized at the
hepatic level by the hepatocyte, these
proteins are structurally and functionally
heterogeneous whose concentration is
greater than 25% (with a production in
rapid form between 6 and 48 hours after
the infection) in response to
inflammatory cytokines (IL-1, IL-6,
TNFα). The protein production of the
phase can be induced directly, by stimuli
such as component C5a of the
complement system and bacterial N-
formylated peptides. Therefore, its
function is to mediate powerful
antimicrobial mechanisms and protect
the host from the possible harmful
actions associated with the development
of inflammatory reactions.
It is considered that APP have general
functions in the opsonization and capture
of microorganisms and their products, in
the activation of complement, in the
union of cellular debris as nuclear
fractions, in neutralizing enzymes, in the
elimination of hemoglobin and free
radicals, and in the modulation of the
host immune response
PPPs can be classified as positive
(increasing the serum concentration) or
negative (decreasing the serum
concentration).
3. INTRODUCCION
El sistema inmunológico está formado
por un complejo sistema de interacciones
que envuelve diferentes órganos, células
y sustancias. Este gran número de células
se encuentran en un conjunto de órganos
linfoides y en la sangre
Existe una gran concentración de un
grupo numeroso de proteínas
plasmáticas que se modifican y dan a
lugar distintos procesos de estrés tisular
como inflamación, infección, infartos,
neoplasias entre otros.
El proceso de la inflamación aguda
compone una respuesta natural, de forma
protectora, que tiene como propósito
principal liberar al organismo de la
causa inicial de la lesión celular y sus
futuras consecuencias.
Después de la lesión celular, empieza un
complejo proceso de interacciones
bioquímicas y celulares, mediadas por la
actividad de múltiples agentes químicos,
que provocan cambios en la
microvasculatura, aumento en la zona de
la lesión los leucocitos, y concluye con
los signos de la respuesta inflamatoria
aguda.
Las proteínas de fase aguda son un
conjunto de proteínas plasmáticas las
cuales se sintetizan a nivel hepático por
el hepatocito, estas proteínas son
estructural y
funcionalmente heterogéneas cuya
concentración es mayor de 25%( con
una producción en forma rápida entre 6
y 48 horas después de la infección) en
respuesta a citoquinas inflamatorias (IL-
1, IL-6, TNFα).
Las respuestas de la fase aguda son
cambios sistemáticos donde las
infecciones y el trauma pueden ser los
causantes de los daños tisulares y de los
procesos inflamatorios, los cuales
pudieran provocar cierto tipo de
alteraciones en el balance
hidroelectrolítico, de glucosa, del
metabolismo del nitrógeno, lípidos, en
las hormonas, la misma inmunidad y la
temperatura corporal.
4. La producción de proteínas de la fase
puede ser inducida en forma directa, por
estímulos como componente C5a del
sistema del complemento y los péptidos
N-formilados bacterianos. Por esto su
función es mediar mecanismos
antimicrobianos potentes y proteger al
huésped de las posibles acciones
perjudícales asociadas con el desarrollo
de las reacciones inflamatorias.
La concentración de los reactantes o
proteínas sufre cambios de la fase aguda,
además de otros tipos de cambios que
pudieran ser metabólicos,
endocrinológicos, neurológicos,
inmunológicos y nutricionales. Dichos
cambios antes mencionados pueden ser
observados en intervalos de horas o días
y su iniciación se da por la producción y
liberación de citoquinas, el cual es el
(TNFa) factor de necrosis tumoral alfa,
las interlucinas-1,-6, para responder al
estímulo nocivo. Este proceso va a
incluir las siguientes características
como son aumento excesivo en la
síntesis hepática de proteínas de fase
aguda, existencia de neutrófilos
inmaduros circulando en sangre, la
concentración de hierro y zinc
disminuidas, fiebre, los micronutrientes
sufren cambios en su metabolismo y
otros componentes como la albumina,
prealbumina y transferrina están
disminuidos al contrario del cortisol el
cual tiene una concentración aumentada.
Las APP pueden clasificarse como
positivas (aumentando la concentración
sérica) o negativas (disminuyendo la
concentración sérica).
A continuación en el presente artículo se
presentara la importancia, funciones y la
clasificación de las APP como positivas
y negativas.
DESARROLLO
La primera reacción del cuerpo al estrés
inmunológico es la respuesta innata, no
específica, que precede a las reacciones
inmunitarias específicas. La respuesta de
fase aguda (APR) es una reacción
sistémica prominente del organismo a
5. trastornos locales o sistémicos en su
homeostasis causada por infección,
lesión tisular, traumatismo o cirugía,
crecimiento neoplásico o trastornos
inmunológicos. (1)
En el sitio de invasión por un
microorganismo y el lugar de la lesión
tisular, se inician varias respuestas del
tejido mismo. Se liberan citoquinas
proinflamatorias y se activan el sistema
vascular y las células inflamatorias.
Estas respuestas, a su vez, están
asociadas con la producción de más
citoquinas y otros mediadores
inflamatorios que se difunden al
compartimiento del líquido extracelular
y circulan en la sangre. (2)
Los reactantes de fase aguda (RFA)
constituyen un grupo heterogéneo de
proteínas plasmáticas, estructural y
funcionalmente heterogéneas,
sintetizadas en el hígado cuya
concentración 'se, modifica en respuesta
al estímulo de citoquinas.
Las principales funciones de esta
respuesta sistémica son (WHICHER y
WESTACOTT, 1992).
- Proporcionar energía y substratos para
la lucha frente a los patógenos invasores.
- Evitar la transferencia de metabolitos
necesarios para los patógenos.
-Limitar el daño causado por los
patógenos y/o eliminar el tejido dañado
o infectado y restaurar el tejido sano.
Durante el desarrollo de la respuesta de
fase aguda se liberan citosinas y otros
mediadores que desencadenan, entre
otros efectos la variación de las
concentraciones de ciertas proteínas
presentes en el plasma denominadas
proteínas de Fase Aguda (4)
La función de la mayoría de las
aplicaciones no ha sido totalmente
aclarada. Se considera que las APP
positivas tienen funciones generales en
la opsonización y captura de
microorganismos y sus productos, en la
activación del complemento, en la unión
6. de restos celulares como fracciones
nucleares, en enzimas neutralizantes, en
la eliminación de la hemoglobina y los
radicales libres, y en la modulación de la
respuesta inmune del huésped. .(5)
Las proteínas de fase aguda positivas
aumentan en la concentración plasmática
en respuesta a la inflamación
(generalmente dentro de 1-2 días). Las
APP positivas se clasifican aún más
como mayores, moderadas o menores,
según el grado de aumento. (6)
Aplicación principal: Una proteína con
una concentración baja en el suero de
animales sanos (a menudo <0.1 μg / dL),
pero con la estimulación aumentará de
100 a 1000 veces, alcanzando un pico de
24 a 48 horas después del ataque, y luego
disminuirá rápidamente. Un ejemplo de
una aplicación principal es el suero
amiloideo A.
Aplicación moderada: presente en la
sangre de animales sanos, pero aumenta
5 a 10 veces con la estimulación,
alcanzando un máximo alrededor de 48 a
72 horas después de la agresión, luego
disminuye a un ritmo más lento que las
APP principales.
Aplicación menor: Aumente solo en un
50 - 100% por encima de los niveles de
reposo y a una tasa gradual.
Las proteínas de fase aguda son parte de
la respuesta inmune innata y su función
biológica, aunque variables,
generalmente se relacionan con la
defensa del daño patológico y la
restauración de la homeostasis. Sin
embargo, una APP específica puede
tener efectos pro y antiinflamatorios.
Glicoproteína alfa-1-ácida
Proteínas de la fase aguda positiva
Agente antiinflamatorio e
inmunomodulador
Tiene actividad antineutrófila y
anticomplemento y aumenta la secreción
de macrófagos del antagonista del
receptor de IL-1.
Se une a fármacos lipófilos y ácidos.(7)
7. Proteína C-reactiva
Sobre las bacterias, favorece la unión del
complemento, facilitando la fagocitosis.
Inducción de citosinas.
Inhibición de la quimiotaxis y
modulación de la función de los
neutrófilos.
Neutraliza los efectos nocivos de las
histonas.(8)
Ceruloplasmina
Transporte de cobre (para cicatrización
de heridas, formación de colágeno y
maduración).
Antioxidante
Reduce la cantidad de neutrófilos que se
adhieren al endotelio (9)
Haptoglobina
Se une a la hemoglobina libre (limitando
la disponibilidad de hierro de Hb para el
crecimiento bacteriano)
Antagonista natural para la activación
receptor-ligando del sistema
inmunitario. Inhibición de la quimiotaxis
de granulocitos y fagocitosis.(10)
Suero amiloide A
Reclutamiento quimiotáctico de células
inflamatorias a sitios de inflamación.
Inducción de citoquinas inflamatorias (a
través de receptores de superficie,
incluido el receptor tipo Toll).
Inhibición de la liberación de
mieloperoxidasa y proliferación de
linfocitos.
Participa en el metabolismo lipídico y el
transporte.Inmunomodulador (a través
del inflamasoma).
Proteínas de fase aguda negativa
Las proteínas de fase aguda negativa
disminuyen en la concentración
plasmática en más del 25% en respuesta
a la inflamación. Esta reducción puede
ocurrir rápidamente (dentro de las 24
horas) o puede disminuir gradualmente
durante un período de días. Las dos
principales proteínas de fase aguda
negativa son la albúmina y la
transferrina. El mecanismo por el cual
disminuyen sus concentraciones es
probablemente multifactorial, incluida la
8. disminución de la producción por parte
del hígado en respuesta a las citoquinas
inflamatorias, y posiblemente una mayor
pérdida o un aumento de la proteólisis.
Albúmina
La producción reducida de albúmina
permite un mayor aumento en la cantidad
de aminoácidos disponibles para la
producción positiva de APP
La concentración de albúmina
disminuye gradualmente y la reducción
de la concentración es más notable en la
enfermedad inflamatoria crónica.
Transferrina
Generalmente se mide para evaluar el
estado del hierro
La ovotransferrina es el análogo aviar,
pero es una proteína de fase aguda
positiva.
CONCLUSIONES
La función de las las APP
positivas tienen funciones
generales en la opsonización y
captura de microorganismos y
sus productos, en la activación
del complemento, en la unión de
restos celulares como fracciones
nucleares, en enzimas
neutralizantes, en la eliminación
de la hemoglobina y los radicales
libres, y en la modulación de la
respuesta inmune del huésped.
Las dos principales proteínas de
fase aguda negativa son la
albúmina y la transferrina. El
mecanismo por el cual
disminuyen sus concentraciones
es probablemente multifactorial,
incluida la disminución de la
producción por parte del hígado
en respuesta a las citoquinas
inflamatorias, y posiblemente
una mayor pérdida o un aumento
de la proteólisis.
Las proteínas de fase aguda son
proteínas plasmáticas que
sintetizan a nivel hepático por el
hepatocito,
funcionalmente heterogéneas
Durante el desarrollo de la
respuesta de fase aguda se liberan
9. citosinas y otros mediadores que
desencadenan, entre otros efectos
la variación de las
concentraciones de ciertas
proteínas presentes en el plasma
denominadas proteínas de Fase
Aguda
10. BIBLIOGRAFIA
1- Guillén, Jeanid A.; Hawkins,
Michael A.; Mislov, Boska E.;
Flores, Vanessa M. Estudiantes
de IX semestre de la Facultad de
Medicina de la Universidad de
Panamá.
2- ECKERSALL P. D. 2000. Acute
phase proteins as markers of
infection and inflammation:
monitoring animal health, animal
welfare and food safety. Irish
Vet. J. 53: 307-311
3- ELSON E. C. 1974. Quantitative
determination of serum
haptoglobin: a simple and rapid
method. Am. J. Clin. Pathol. 62:
655-663.
4- KUSHNER I., GEWURZ H.,
BENSON M. D. 1981. C-
reactive protein and the acute
phase response. J. Lab. Clin.
Med. 97: 739-749.
5- Alsemgeest SPM. Blood
Concentrations of Acute-Phase
Proteins in Cattle as Markers for
Disease.Utrecht, the
Netherlands: Utrecht University;
1994. PhD Thesis, ISBN: 90-3-
0573-0.
6- Alsemgeest SPM, Kalsbeek HC,
Wensing T, Koeman JP, van
Ederen AM, Gruys E.
Concentrations of serum
amyloid-A (SAA) and
haptoglobin (Hp) as parameters
of inflammatory diseases in
cattle. Vet Quart. 1994;16:21–
23.
7- Resumen de Inmunología.
Disponible en
URL: http://www.ispch.cl/lab_s
al/inmunologia/uti_cli.html;
fecha de acceso 30 de septiembre
de 2011.
8- Yapur M.V., Bustos M.F.,
Gonzales A.S., Negri G.A.
Ceruloplasmina, determinación
de su actividad ferrooxidasa.
11. Acta bioquim.clin.latinoam.2007
;41(3):347-351 URL disponible
en:http://www.scielo.org.ar/sciel
o.php7script=sci_arttext&pid=S
0325-
29572007000300008 Fecha de
acceso: 6 de octubre del 2011
9- Anónimo. Alfa 1- glicoproteína
acida. URL disponible
enhttp://www.radim.it/UserFiles
/File/Metodiche/spagnolo/NPP1
0L.pdf
10- JENSEN L. E. and
WHITEHEAD A. S. 1998.
Regulation of serum amyloid A
protein expression during the
acute phase response. Biochem.
J. 334: 489-503