Mecanismos de Evasión de las defensas del organismo anfitrión

1. Mecanismos de Evasión de las defensas del organismo
anfitrión
Cuanto mayor es el periodo en que una infección bacteriana permanece en el organismo
anfitrión, mayor es el tiempo del que las bacterias disponen para proliferar y producir
daño.
Inutilizando y evitando las defensas del huésped presentan una mayor capacidad de la
producción del potencial.
Mecanismos para eludir:
- Eludir su reconocimiento y destrucción fagocítica.
- Inactivar o evitar el sistema de complemento y anticuerpos.
- Proliferación intracelular con el fin de esconderse de estas respuestas del
anfitrión.
ENCAPSULACIÓN:
- La cápsula constituye uno de los factores de virulencia más importante.
- Funcionan protegiendo a las bacterias frente a respuestas inmunitarias y
fagocíticas.
- Formadas por polisacáridos
- Streptococcus Pyogenes, su cápsula se compone de ácido hialuronico, el
cual remeda a tejido conectivo humano para enmascarar a la bacteria yeludir que
sean reconocidas por el sistema inmunitario.
- La cápsula protege a la bacteria que no sea digerida enel interior del fagolisosoma
de un macrófago o linfocito.
Todas estas propiedades pueden ampliar el periodo de permanecía de las bacterias en la
sangre (bacteremia) antes de ser eliminadas por las respuestas del anfitrión.
Las bacterias pueden eludir la respuesta humoral a través de su proliferación
intracelular, variación antigénica o la inactivación del anticuerpo o el
complemento.
-El control de las infecciones requiere de respuestas
inmunitarias de los linfocitos cooperadores TH1, en la que
los linfocitos T CD4 activan los macrófagos para destruir o
crear una pared alrededor de la célula infectada
(Mycobacterium tuberculosis)
Streptococcus Pyogenes, es capaz de limitar la
quimotaxis de leucocitos hacia el foco de la infección.
NeisseriaGonorrhoeae,puedemodificar la estructura
de sus antígenos con el fin de eludir la acción de los anticuerpos y produce una proteasa
que degrada a la inmunoglobulina A.
Bacterias que crecen
intracelularmente son
las micobacterias:
- Rickettsia
- Brucella
- Francisella
- Chlamydia

2. Los fagocitos (neutrófilos, macrófagos) representan una importante defensa
antibacteriana.
Mecanismos de las bacterias para burlar la fagocitosis:
- Producir enzimas capaces de lisar las células fagocíticas (Streptolisina, por la S.
Pyogenes)
- Inhibir la fagocitosis (Presencia de una capsula o de la proteína M producida por
la S. Pyogenes)
- Destrucción intracelular, inhibición de la fusión del fagolisosoma, evitando así el
contacto con sus contenidos bactericidas (Mycobacterium)
Streptococcus, producen catalasa, reduce el sistema mieloperoxidasa.
Muchas de las bacterias que sobreviven a la fagocitosis pueden utilizar a la célula como
lugar para proliferar y eludir respuestas inmunitarias, así como medio para diseminarse.
Ruta alternativa de complemento y anticuerpos
- La longitud del antígeno O del lipopolisacárido impide el acceso del complemento
a la membrana y protege a las bacterias gramnegativas de los daños producidos
por el sistema de defensa.
Neisseria Gonorrhoeae – Staphylococcus Aureus, generan una proteasa
que inactiva a la Inmunoglobulina A, generando una proteína A que se une a IgG para
enmascarar a la bacteria de ataques de la respuesta humoral.
Staphylococcus Aureus puede producir coagulasa, una enzima que facilita la
conversión de fibrilina en fibrinógeno para producir una barrera tipo coágulo.
Mycobacterium tuberculosis es capaz de sobrevivir en el anfitrión al promover la
creación de un granuloma, en el que las baterías viables pueden subsistir durante toda la
vida del individuo infectado.

3. En el año de 1935 fue importante en la historia de la quimioterapia, se demostró que el
colorante rojo protosil confería protección a los ratones frente a la infección
estreptocócica sistémica.
Se comprobó que el protosil se metaboliza en el interior del organismo para liberar p-
aminobencenosulforamida o sulfanilamida, actividad antimicrobiana.
Determinadas sustancias sintetizadas por microrganismos inhibían el crecimiento de
otros microrganismos.
Alexander Fleming refirió por vez primera la inhibición de la multiplicación de los
estafilococos por el Moho Penicillium.
Descubrieron estreptomicina, tetraciclina, penicilinas semisistémicas, cefaloporinas y
otros antimicrobianos.
- Las bacterias han demostrado una notable resistencia a estos fármacos.
Inhibición de la síntesis de la pared celular
- El mecanismo más frecuente de actividad antimicrobiana es la interferencia con
la síntesis de la pared celular bacteriana.
- Casi todos los antibióticos dotados de este mecanismo de acción se clasifican
como B-lactámicos (penicilina, cefaloporinas, cefamicinas, carbapenémicos,
monobactámicos e inhibidores de la B-lactamasa)
- Vancomicina, antibiótico que interfiere en la síntesis de la pared celular
bacteriana.
Antibióticos B-Lactámicos
El principal componente estructural de la pared
celular bacteriana es la capa de péptidoglucano.
Cadena entrelazada entre sí mediante puentes
peptídicos que confieren a la pared bacteriana
rigidez.
(PBP) Proteínas de unión a la penicilina,son enzimas
específicas, pertenecientes al grupo de las serina proteasas, catalizan la formación de
cadenas y puentes. Se pueden unir a los antibióticos B-Lactámicos.
Cuando las bacterias se exponen a estos antibióticos, el fármaco se une a unas PBP de la
pared bacteriana e inhibe la formación de puentes entre las cadenas de péptidoglucano,
provocando autolisinas que degradan la pared celular y originando la destrucción celular.
Mecanismo de resistencia a los antibióticos B-lactámicos:
- Evitando la interacción entre el antibiótico y la molécula diana de PBP.
- Modificando la unión del antibiótico a la PBP
- Hidrolizando los antibióticos mediante B-lactamasas

4. 1. Evitando la interacción entre el antibiótico y la molécula diana de PBP, SOLO EN
LAS BACTERIAS GRAMNEGATIVAS, que disponen de una membrana externa que
recubre la capa péptidoglucano.
La penetración de los antibióticos B-lactámicos al interior de los bacilos requiere
el paso a través de poros situados en la membrana exterior.
Las modificaciones de las porinas, proteínas, modifican el tamaño el poro
impidiendo el paso del antibiótico.
2. Modificando la unión del antibiótico B-lactámico que se une a la PBP
Sobreproducción de PBP
Adquisición de una nueva PBP (resistencia a la meticilina en el S. Aureus)
Modificación de una PBP existente mediante la recombinación (resistencia a la
penicilina en el Streptococcus pneumoniae)
3. Hidrolizando los antibióticos mediante B-lactamasas, las bacterias pueden
producir B-lactamasas que inactivan antibióticos B-lactámicos.
Beta lactámicos Beta lactamasas
Penicilina Penicilinasas
Cefaloporinas Cefaloporinasas
Carbapenémicos Carbopenemasas
- Otras poseen un espectro amplio de actividad, incluyendo algunas que son
capaces de inactivar la mayoría de antibióticos B-lactámicos.
- Se ha clasificado a las B-Lactamasas en cuatro clases (A-D)
Beta-Lactamasas Clase A
SHV1 y TEM1, Penicilinasas fabricadas por
bacilos gramnegativos (Escherichia).
B-Lactamasas de espectro extendido,
mutaciones genéticas ligeras en los genes que
codifican las enzimas B-lactamasas con
actividad frente las penicilinas y
cefaloporinas.
Problemáticas, porque son codificadas por
plásmidos que pueden transferirse de un
microorganismo a otro.
Beta-Lactamasas Clase B
Son metaloenzimas dependientes de zinc que
poseen un alto espectro de actividad contra
los B-lactámicos, entre ellos cefaminicinas y
carbapenémicos
Beta-Lactamasas Clase C Cefaloporinasas codificados por cromosoma
bacteriano.
Beta-Lactamasas Clase D
Engloba diversas Penicilinasas fabricadas
fundamentalmente por bacilos
gramnegativos.

5. PENICILINA
Los medicamentos derivados de la penicilina son muy eficaces y
cuya toxicidad es muy baja.
Compuesto básico es un ácido orgánico con un anillo b-lactámico
obtenidos a partir de cultivos del moho Penicillium Chrysigenum
.
Cuando se fermenta el hongo, produce grandes cantidades de
ácido 6-aminopenicilanico.
La modificación de este compuesto proporciona derivados:
- Menor inestabilidad en medios ácidos.
- Mayor absorción en el tubo digestivo.
- Mayor resistencia a las Penicilinasas o un mayor espectro que abarca bacterias
gramnegativas.
Penicilina natural, Penicilina G se absorbe de forma incompleta por vía oral, ya que
es inactivada por el ácido gástrico. Así pues, se usa principalmente por vía intravenosa.
Penicilina V es más resistente al acido gástrico, y constituye la forma oral de elección
para tratamiento de infecciones producidas por bacterias sensibles.
- Activo frente a estreptococos B-hemolíticos
- Limitada contra los estafilococos
- Activo frente meningococos y la mayoría de anaerobia grampositivos.
- Pobre actividad frente a bacilos gramnegativos aerobios y anaerobios.
Penicilinas resistentes a Penicilinasas, Meticilina y oxacilina, se emplean en el
tratamiento de infecciones producidas por estafilococos sensibles.
- Similar a las penicilinas naturales, adicionado a su mayor actividad frente a
estafilococos.
Penicilinas de amplio espectro, acción limitada a bacilos gramnegativos en los
géneros Escherichia entre otros. Otras penicilinas (carbencilina, ticarcilina, piperacilina)
son activas frente a una gama más amplia de bacterias gramnegativas como son
Enterobacter, Pseudomona, Klebsiella.
- Activo frente a cocos grampositivos y bacilos gramnegativos.
- Piperacilina es la más activa.
B-lactámicos con inhibidores de B-lactamasas, Los inhibidores de B-lactamasas
(ácido clavulanico, sulbactam, tazobactam) son relativamente inactivas por sí mismos,
pero cuando se combinan con algunas penicilinas (amoxicilina, ampicilina, ticarcilina,
piperacilina) poseen actividad como tratamiento de algunas infecciones debidas a
bacterias productoras de B-lactamasas.