El documento habla sobre los medicamentos biológicos, en particular los anticuerpos monoclonales. Explica que los anticuerpos monoclonales tienen un tamaño y estructura compleja que les da propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas únicas. Debido a su creciente uso, es importante que los médicos entiendan estas propiedades y cómo difieren de las drogas químicas tradicionales. Aunque generalmente se recetan bajo supervisión de especialistas, los médicos generalistas también tratan a pacientes

1. Los medicamentos biológicos abarcan un amplio grupo de agentes terapéuticos
fabricados por organismos vivos e incluyen anticuerpos monoclonales , péptidos (p.
ej., insulina), vacunas, hemoderivados, terapias dirigidas al ARN y terapias génicas y
celulares. Aquí, nos centramos en la farmacología clínica de los anticuerpos
monoclonales, que ocupan una parte cada vez mayor del mercado para un conjunto
diverso de indicaciones. Su gran tamaño, estructura compleja y capacidad para unirse
a sitios diana altamente específicos, y la heterogeneidad impartida por la naturaleza
de su producción, significa que los anticuerpos monoclonales exhiben propiedades
farmacocinéticas y farmacodinámicas únicas y específicas. características. Por lo
tanto, se ha vuelto cada vez más importante que todos los médicos se familiaricen
con sus propiedades y las formas en que se diferencian de las drogas químicas
pequeñas tradicionales. Aunque la mayoría de los anticuerpos monoclonales se
recetan bajo la supervisión de un especialista, es probable que la mayoría de los
prescriptores se encuentren con pacientes que reciben terapias con anticuerpos .
Tiago Soares, Henry Fok,Clinical pharmacology of biological medicines,
Medicine,Volume 48, Issue 7,2020,Pages 484-488.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1357303920300840
Dispositiva cinco:
Vacuna: Covid
Hormona: Insulina
Inmunoglobulina: Inmonglobulina G, más abundante en la sangre, protege contra
infecciones bacterianas y víricas.
Diapositiva seis
Proteínas o citoquinas recombinantes: copias de proteínas humanas que actúan
uniéndose a su receptor celular e induciendo sus efectos. Algunos ejemplos de estos son: la
proteína estimulante de la producción de sangre eritropoyetina, o la hormona estimulante del
crecimiento, o la insulina biosintética y sus análogos
Anticuerpos monoclonales. Estos son similares a los anticuerpos que existen en el sistema
inmune humano, “diseñados” con tecnología de hibridoma
“Un hibridoma es una línea celular híbrida obtenida mediante la fusión de un linfocito B
productor del anticuerpo específico de interés, con una línea celular de mieloma (linfocito B
canceroso) que no produce una inmunoglobulina propia. Se obtiene así una línea celular
inmortal capaz de producir el anticuerpo monoclonal de interés.
Se diseñan específicamente para contrarrestar o bloquear cualquier sustancia determinada en el
cuerpo, o también son usados para apuntar cualquier tipo de célula específica un ejemplo de estos
es El rituximab es un anticuerpo monoclonal, un tipo de proteína, que se une a la superficie de un
tipo de glóbulos blancos, los linfocitos B. Cuando el rituximab se une a la superficie de estas
células, causa su muerte.

2. USADO PARA ARTRITIS REUMATOIDE. La marca comercial MabThera se utiliza en personas
que ya hayan sido tratadas con otros medicamentos, que bien han dejado de funcionar.
Proteínas de fusión son basados en un receptor de origen natural unido a un marco de
inmunoglobulina. En este caso, el receptor proporciona la construcción específica detallada,
y el marco de inmunoglobulina imparte estabilidad y otras características.
son aquellas formadas a partir de la traducción de dos o más genes previamente
independientes que se han unido bien por algún proceso natural o artificialmente
un ejemplo de estos es:
El abatacept (comercializado como Orencia). Es una proteína de fusión que se emplea como
medicamento en el tratamiento de la artritis reumatoide. Está compuesta por una
inmunoglobulina fusionada al antígeno citotóxico de linfocito T CTLA-4
linfocito T CTLA-4: Proteína que se encuentra en las células T (un tipo de célula inmunitaria)
que ayuda al cuerpo a mantener bajo control las respuestas inmunitarias. Cuando CTLA-4 se
une a otra proteína llamada B7, impide que las células T destruyan otras células, como las
células cancerosas.
Diapositiva 7
En el decreto número 1782 de 2014 se establecen los requisitos y el procedimiento para las
Evaluaciones Farmacológica y Farmacéutica de los medicamentos biológicos en el trámite
del registro sanitario.
En el artículo 4 se tiene la evaluación farmacológica que son requeridos para dar evidencia
de la seguridad y eficacia del medicamento biológico.
También se tiene la ruta de la comparabilidad: Requerida para medicamentos biológicos
competidores poco conocidos en donde debe demostrarse que el medicamento biológico
competidor es altamente similar al medicamento de referencia.
Para la evaluación farmacológica de vacunas deberá cumplirse con lo dispuesto en la
Resolución 1606 de 2014 o la norma que la modifique o sustituya, sobre los "Lineamientos
técnicos para la presentación de información de vacunas".
La aprobación de indicaciones deberá estar siempre soportada en evidencia sobre seguridad
y eficacia. Esta evidencia puede corresponder tanto al medicamento objeto de evaluación,
como al conjunto de medicamentos que contengan un ingrediente farmacéutico activo
altamente similar.
Diapositiva 10
Un biosimilar es un equivalente en calidad, eficiencia y seguridad de uso, respecto al
medicamento biológico de referencia el cual se fabrica cuando expira la patente de

3. este, son una alternativa viable para el tratamiento de gran diversidad de
enfermedades que están ligadas al uso de costosos tratamientos.
LINA- DIAPOSITIVAS 12 Y 13
SEGURIDAD Y EFICACIA EN MX BIOLOGICOS
Existe una gran relevancia de estos medicamentos en términos de eficacia que es la
capacidad que tiene un medicamento de producir un efecto
Los biológicos son altamente específicos, quiere decir que reaccionan a un único
epitoto del antígeno, este es un determinante antigénico que es la porción de una
macromolecula que es reconocida por el sistema inmune, Esto sucede por ejemplo con
los anticuerpos monoclonales (proteínas del sistema inmunitario pero sintetizadas en
laboratorios)
También en este contexto, existe algo llamado inmunogenicidad, donde mx mono o
policlonales , proteínas y hormonas pueden generar una repuesta de inmunidad
ocasionada por su uso reiterado perdiendo su efectividad es decir teniendo en cuenta
lo bien que funciona el medicamento en uso en el mundo real lo que genera
anticuerpos antifarmaco neutralizantes para finalmente producirse un rechazo al
medicamento
Por otro lado en enfermedades como la diabetes tipo 2 donde el cuerpo no produce
insulina suficiente y con la hormona puede sustituirse directamente a dicha Molécula
-En cuanto a la seguridad del paciente en relación con el uso de este tipo de
medicamentos
que podemos definirla como la diferencia entre la dosis eficaz habitual y el la dosis que
causa reacciones adversas graves o de riesgo mortal.
Podemos mencionar que fármacos proteicos y polipeptídicos grandes como por
ejemplo la insulina y diversos anticuerpos pueden estimular directamente la
producción de anticuerpos generando reacciones de hipersensibilidad impactando de
esta forma la calidad de vida, el pronostico y un aumento en la mortalidad en pacientes
con enfermedades autoinmunes y cancer.
Por lo que deben ser manejados no únicamente por los médicos si no que debe ser un
trabajo multidisciplinar
Estos medicamentos tienen proceso de manufactura muy muy complejos lo que
dificulta la reproducibilidad entre lotes del mismo fabricante, dichas variaciones
pueden afectar la unión a los receptores, su estabilidad, posible formación de
compuestos de degradación desconocidos, la farmacocinética y la seguridad de los
mismos. En un estudio realizado en el año 2019 se encontró que la Sucrosidasa tuvo el

4. año 2018 una escasez de suministro en Estados Unidos, problemática que la FDA
soluciono coordinando con el laboratorio fabricante el lanzamiento de un lote
individual de Sucrosidasa no aprobado, el lote en cuestión D0901, fue fabricado en
una instalación no autorizada en condiciones que no cumplían con los estándares de
la FDA para productos farmacéuticos y a los pacientes y proveedores de atención
medica se les informo que el producto de este lote podría contener subproductos
bacterianos que podían o no causar una enfermedad similar a la intoxicación
alimentaria, lo cual es un problema de seguridad, especialmente en pacientes con
sistemas inmunitarios debilitados
Por otro lado algo similar sucede con las estrictas condiciones que se debe seguir en
cuanto a los casos donde no se controlan o por lo menos no de forma adecuada el
almacenamiento o el transporte de los mismos, esto teniendo en cuenta la variabilidad
que conlleva el no adherirse a las estrictas condiciones que requieren los
medicamentos biológicos en su disposición, afectando de manera directa la calidad,
seguridad y eficacia de los mismos.
Un ejemplo de ello, es que algunos de los medicamentos biológicos deben permanecer
en cadena de frio, debido a que, al someterse a temperaturas ambientales pueden
producirse reacciones de oxidación, reducción, hidrolisis y/o destrucción de
fragmentos moleculares principalmente en sustancias termolábiles como las
proteínas, lo que puede desencadenar en la modificación de los efectos terapéuticos, o
en la formación de productos de descomposición que pueden ser tóxicos o que pueden
inhabilitar la función farmacológica del medicamento como en el caso de las vacunas
Preguntas
¿Cuáles son algunos de los posibles problemas de seguridad asociados con el uso de
medicamentos biológicos en el tratamiento de enfermedades autoinmunes?
Una posible preocupación de seguridad es el mayor riesgo de infecciones, ya que estos
medicamentos pueden inhibir el sistema inmunitario. Los pacientes que toman
medicamentos biológicos deben ser monitoreados de cerca para detectar signos de
infección y es posible que deban someterse a pruebas de detección de tuberculosis y
otras enfermedades infecciosas antes de comenzar el tratamiento.

5. Teoricas
1. bioequivalencia son de sintesis quimica, biosimilar es de biologicos
2. en proceso de obtencion, produccion, almacenamiento, porque son moleculas
complejas porque se tienen que producir en tejidos y estos se dañan
3. Se ve muy afectado porque paises tienen denominacion para paises en un
patologia y otros para otra, diferencias en organizaciones provoca problemas en
seguridad y eficacia
Clinica
1. Moleculas vivas son frecuentes las infecciones o problemas en sistema inmune,
dependiendo del medicamento biologico usado se tendra variacion en las RAM,
tambien depende de la genetica de la persona y si no tiene otros factores que
afecten su absorcion

6. 2. El problema es las autoridades confiar únicamente en los protocolos de
bioequivalencia/calidad farmacéutica. En este contexto se mencionan fármacos
de índice terapéutico estrecho que son muy delicados como la warfarina
3. Intercambiabilidad sirve en países donde hay escasez de medicamentos o
cuando no está que hayan otros y que no le quiten el beneficio de los mx, y que
estos favorezcan la adherencia al tratamiento. EXtrapolación sirve para conocer
qué tan efectivo es un medicamento a nivel general ya que se utilizan bases de
datos como el covid
4. Influye en seguridad, hay dos extremos se puede tener efecto terapéutico o
puede causarle una toxicidad, puede tener RAM, o yatrogenias, seria como
aplicarle un mx a ciegas, no se cuenta con todos los estudios