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Año 5, Número 25. Diciembre 2009.



                              Sección: Investigación original

   Evaluación Preliminar de la estabilidad de una
        tintura de Eucalipto citriodora Hook
 Autores: Dayami Fernández Fernández(*); Lianne Oliva Corujo , Ismaray Benitez Ramos, Rafael Lescay Cabrera

   (*)MSc. en Medicina Natural y Bioenergética. Dpto de Farmacia. Facultad Ciencias Naturales. Universidad de
                           Oriente. Patricio Lumumba S/N. Santiago de Cuba. Cuba
                                        E-MAIL( *): dff@cnt.uo.edu.cu


     Se realizó un estudio preliminar de la estabilidad físico-química y química cualitativa a la
     tintura al 20 por ciento de las hojas de la especie Eucalipto citriodora Hook, almacenadas en
     condiciones de temperaturas aceleradas (8oC y 45oC) y ambiente. envasadas en frascos de
     vidrio color ámbar, tapas de bakelitas con retapas. Se obtuvo por percolación, según Norma
     Ramal de Salud Pública (NRSP) 311 y se evaluaron los parámetros de calidad: características
     organolépticas, pH, índice de refracción, densidad relativa, sólidos totales, análisis capilar,
     descrito en NRSP 312, y tamizaje fitoquímico. Las determinaciones se hicieron a los 0, 15, 30,
     60,90 días y los resultados demostraron que la tintura conserva su estabilidad física y química
     cualitativa a los 90 días de almacenamiento a temperatura ambiente y en refrigeración, en el
     envase propuesto. La tintura almacenada a 45oC solo conservó la estabilidad físico-química y
     química cualitativa hasta los 15 días de estudio.



INTRODUCCIÓN
                                                            Objetivo general:
La estabilidad es uno de los criterios básicos que          Evaluar la estabilidad físico – químico y química
se debe tener en cuenta para definir la calidad             cualitativa de una tintura de Eucalipto
de un medicamento. Diseñar y realizar estos                 citriodora Hook al 20 %, elaborada a partir de
estudios permite obtener una información segura             las hojas de esta especie.
demostrando cómo varia su calidad en un
envase determinado y bajo la influencia de las              Objetivos específicos:
condiciones de almacenamiento a la que es                   1. Evaluar la estabilidad de una tintura de
sometido, esto permitirá proponer el período de             Eucalipto citriodora Hook al 20 % en
validez durante el cual pueda utilizarse con                condiciones aceleradas de temperaturas de 8 0C
absoluta seguridad y eficacia. No obstante, la              y 450C en envases de vidrio de color ámbar.
heterogeneidad de las condiciones en que estos
estudios se han realizado hasta ahora y la forma            2. Evaluar la estabilidad de una tintura de
de presentar sus resultados, ha generado la                 Eucalipto citriodora Hook al 20 % en
necesidad de elaborar lineamientos que                      condiciones normales de temperatura, en
proporcionen un escenario claro y homogéneo,                envases de vidrio de color ámbar.
que faciliten tanto su realización       como su
evaluación.                                                 3. Comparar la estabilidad físico-químico de la
                                                            tintura de Eucalipto citriodora Hook al 20 % en


                                                                                               www.infarmate.org
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las   condiciones   de   temperaturas   de            el Laboratorio de Control de la Calidad de la
almacenamiento presentadas y en el envases            Empresa de Suministros Médicos y la NRSP 300
propuestos.                                           indicando que esta apta para su uso.
                                                      La humedad residual determinada fue de 4.21
MATERIALES Y MÉTODOS.                                 por ciento encontrándose por debajo del valor
                                                      límite establecido en la literatura (NRSP 300)
Características generales de la investigación.        menor de 8 por ciento, evitando esto que se
Se evaluó la estabilidad de una tintura de            favorezca el crecimiento microbiano y la
Eucalipto citriodora Hook al 20 por ciento por        consiguiente   adulteración    de    la  droga,
métodos de análisis químico- físico y químico         garantizando que se mantenga la calidad de la
cualitativo. Se realizó en los laboratorios del       misma y coincidiendo con otros trabajos
Departamento de Farmacia de la Universidad de         experimentales realizados con la especie .Los
Oriente y Laboratorio de Plantas Medicinales          resultados de las restantes mediciones
del Hospital Joaquin Castillo Duany de Santiago       farmacognósticas realizadas a la droga seca,
de Cuba, en el período de tiempo comprendido          corroboraron la calidad físico-química de la
entre el 20 de Noviembre de 2007 y el 31 de           misma. (Anexo I).
Mayo de 2008.
                                                          Determinación de los parámetros
Metódica de la investigación.                              de calidad de la tintura en el tiempo
Se llevó a cabo la determinación de parámetros             a las diferentes temperaturas.
farmacognósticos en el Laboratorio de Plantas
Medicinales del Hospital Joaquin Castillo Duany       Características organolépticas.
de Santiago de Cuba, según lo establece la            Las características organolépticas         en las
NRSP 309 y la humedad residual por el método          muestras analizadas de la tintura recién
infrarrojo según el Procedimiento Normalizado         elaborada revelan que la misma presenta un
de Organizaciónen             en el Laboratorio       color pardo-verdoso oscuro característico de la
Farmacéutico Oriente. Se trabajó con un lote de       planta, sin partículas en suspensión ni en el
la tintura distribuido en las 3 temperaturas objeto   fondo del recipiente. (Tabla II).
de estudio (80C, ambiente (29oC), 450C). La           El olor de la tintura, es un olor mentolado propio
evaluación       del   comportamiento     de    los   de los aceites esenciales que están presentes en
parámetros de calidad en el tiempo se realizó a       ella como el alcanfor, eucaliptol y limoneno y
los 0, 15, 30, 60 y 90 días de elaborada la tintura   que     coincide     con     estudios   realizados,
Se analiza cualquier variación que ocurra en los      demostrándose con esto, que el proceso
parámetros de calidad establecidos en Norma           extractivo     llevado     a    cabo    ha     sido
Ramal de Salud Pública (NRSP) 312 para las            adecuado.Estas propiedades se mantienen sin
tinturas. Se realizaron 3 réplicas para las           variar en las muestras almacenadas a
determinaciones         que      a    continuación    temperatura ambiente y 8oC durante los 90 días
relacionamos: requisitos organolépticos, pH,          de estudio, no siendo así para las muestras
Índice de refracción, análisis capilar, densidad      expuestas a 45oC en las que comenzaron a
relativa, sólidos totales, incluyendo el tamizaje     producirse variaciones a partir de los 30 días
fotoquímico.                                          según estas características. (Tabla I)El color
                                                      pardo verdoso oscuro atribuido a la tintura se
RESULTADOS Y DISCUSIÓN                                transformó en pardo rojizo oscuro casi negro,
   Determinación de los parámetros                   debido posiblemente a que los aceites
                                                      esenciales presentes en los extractos vegetales
    de calidad de la droga seca
                                                      expuestos a temperaturas altas en el tiempo
Se determinaron los parámetros de calidad a la
                                                      pueden oxidarse y resinificarse. Este cambio en
droga seca, los resultados se encuentran en
                                                      la coloración puede estar relacionado con la
correspondencia con los valores reportados por


                                                                                       www.infarmate.org
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aparición de nuevos compuestos químicos con
características diferentes.


   Tabla I. Metabolitos identificados en el tamizaje fitoquímico realizado a la droga seca de la especie
                                         Eucalipto citriodora Hook.


                                          Extracto alcohólico

                Metabolitos               Ensayos                   Colores              Evid
                  Alcaloides             Drangerdorf            Precipitado rojo          (+)
                                           Wagner             Precipitado carmelita       (+)

                                            Mayer                     ----                (-)
                 Saponinas                 Espuma                     ----                (+)
              Fenoles y taninos             FeCl3                 Azul-negra              (+)
                Flavonoides                 Álcalis               Naranja-roja            (+)
                                        H2SO4 (conc.)                 roja                (+)
                  Cumarinas                Baljet A                 Naranja               (+)
                                            Baljet B           Precipitado pardo          (+)
             Azúcares reductores          Felhing A         Precipitado pardo- rojizo     (+)
                                          Felhing B                   Roja                (+)
                                           Benedit             Precipitado rojizo         (+)
              Aceites esenciales          Sudán III,          gotas oleosas rojas         (+)
                                         Papel blanco            transparencia            (+)

            Triterpenos y                Liebermann-                  Roja                (+)
            esteroides                     Buchard


Se detectó también desaparición gradual del olor         pudiera relacionarse con el resultado obtenido
de las muestras bajo estas mismas condiciones            en el análisis capilar en el que se observó un
a partir de los 30 debido a la pérdida por               cambio en la coloración de la franja y similar
evaporación de aceites esenciales responsables           comportamiento en las sudbandas, para las
del olor mentolado atribuido a esta especie. Este        muestras almacenadas a 45oC a partir de los 30
resultado se corresponde con el obtenido en el           días atribuido posiblemente a la aparición de
tamizaje fitoquímico llevado a cabo a los 30 días,       nuevos compuestos químicos.
para las muestras expuestas a 45oC, con una
evidencia poco perceptible de los aceites
esenciales, y la posterior desaparición de los
mismos a los 60 días de estudio. Además



                                                                                          www.infarmate.org
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                         Aceites esenciales reportados en mayor proporción

                           Citronelal                            Citronelol




                                    Posible reacción de oxidación:




Análisis de pH.                                       taninos cuyas estructuras presentan grupos
Este parámetro manifiesta el comportamiento del       funcionales como los hidroxilos fenólicos que
carácter ácido-básico de una solución. El pH del      aportan esta característica al medio.
solvente de extracción (alcohol al 83 por ciento)     Analizando los valores obtenidos de pH (Tabla
fue de 7,4 y al compararlo con el de la tintura       III) se observa que los mismos se mantienen sin
recién elaborada (4,81) se evidenció que este         mucha variación durante el tiempo de estudio.
preparado vegetal tiene un comportamiento             Del análisis estadístico realizado se deriva que
ácido débil     atribuido a la presencia de           no      existen   diferencias    estadísticamente
metabolitos secundarios con características           significativas entre los grupos de estudio
ácidas tales como: flavonoides, saponinas,            (tiempo) a un nivel de confianza del 95 por
taninos y fenoles detectados en el tamizaje           ciento. (Anexo IV).
fitoquímico    realizado.    Fundamentalmente         Este resultado nos informa que en los 90 días de
atribuido esto a la presencia de       fenoles y      estudio se mantuvieron las características ácidas



                                                                                      www.infarmate.org
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en la tintura a las temperaturas estudiadas y en
al envase propuesto.


Tabla II Resultados de la determinación de las propiedades organolépticas en el tiempo de estudio
                                  a las diferentes temperaturas.

        Tiempo                                 Parámetros
        (días)     Color de la tintura                     Olor de la tintura
        0          Pardo-verdoso oscuro                    característico
                                  o             o
                   AMB          8C           45 C          AMB           8oC         45oC
        15         igual        igual        igual         caract        caract      caract
        30         igual        igual        LCC           caract        caract      pérdida
        60         igual        igual        CC            caract        caract      pérdida
        90         igual        igual        CC            caract        caract      pérdida
                  LCC: ligero cambio de color, color pardo- rojizo. CC: cambio de color


Índice de refracción.                                  Análisis capilar
El índice de refracción es una determinación           Las características que se obtengan en un
muy útil como medio de identificación y                análisis capilar son específicas para cada planta.
comprobación de la pureza de una sustancia. El         En el caso de la tintura de Eucalipto, se obtuvo
valor determinado a la tintura de Eucalipto recién     una imagen alta casi lineal de color crema, con
elaborada fue de 1,36, al compararlo con el del        la aparición de bandas de diferentes tonalidades
agua se comprueba que es mayor (1.333)                 y sudbandas de color amarillo verde oscuro,
indicando que fueron extraídos compuestos              características que coinciden con reportes
químicos en el solvente utilizado que tienen la        bibliográficos. Este parámetro se mantuvo sin
propiedad de refractar la luz en correspondencia       variación para los tiempos de estudio a las
con su estructura química. (Tabla IV).                 temperaturas ambiente y 80C.

El valor obtenido queda incluido dentro del            En el caso de las muestras expuestas a 450C a
intervalo reportado en las especificaciones para       partir de los 30 días la franja lineal comenzó a
esta especie , corroborando la calidad de la           tornarse ligeramente color crema oscuro,
tintura a tiempo de inicio del estudio. Este           intensificándose este color a los 60 días,
parámetro no varió significativamente en el            observándose este mismo comportamiento para
período de la investigación para ninguna de las        las sudbandas como muestra la Tabla VII, esto
condiciones de almacenamiento y envase                 pudiera estar relacionado con el cambio de
propuesto según el análisis estadístico realizado      coloración de la tintura detectado a partir de los
para un 95 por ciento de confiabilidad.                30 días, en la evaluación de sus características
                                                       organolépticas y que puede estar atribuido a la
                                                       aparición de nuevas sustancias con estructuras
                                                       químicas diferentes.


     Tabla III Resultados de la determinación del pH de la tintura en el tiempo de estudio a las
                                      diferentes temperaturas.


                                                                                        www.infarmate.org
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        Tiempo (días)                                        Resultados
        0        _                                              4,81
                 X
                                                 4,8                        4,7                   4,8
                                                        o                           o
                   Temp.       AMB                     8C                         45 C

        15         _           4,85                    4,85                       4,78
                   X
                                 4,9     4,9     4,8        4,9     4,9     4,8    4,8     4,8    4,7

        30         _           4,74                    4,76                       4,85
                   X
                                 4,7     4,8     4,7        4,8     4,8     4,7    4,8     4,9    4,9

        60         _           4,74                    4,74                       4,86
                   X
                                 4,8     4,7     4,7        4,8     4,7     4,7    4,8     4,9    4,9

        90         _           4,88                    4,89                       4,80
                   X
                                 4,9     4,8     4,9        4,9     4,9     4,8    4,8     4,7    4,9




Densidad Relativa.                                          El análisis estadístico reveló que en las muestras
El solvente utilizado para la elaboración de la             almacenadas a temperaturas ambiente y 8oC no
tintura fue alcohol al 83 por ciento, se determinó          existían diferencias significativas en el tiempo de
la densidad relativa al mismo (0,859 g/ml a 290             estudio para un 95 por ciento de confiabilidad
C) y se comparó con el valor de la densidad de              con respecto al valor obtenido al inicio de la
la tintura recién elaborada (0,865 g/ml)                    investigación, no siendo así para las muestras
obserservandose una diferencia con respecto al              almacenadas a 45oC, donde se alcanzaron
del solvente siendo el de la tintura mayor. Estos           diferencias estadísticamente significativas a
hallazgos indican que el proceso de extracción              partir de los 60 días demostrándose que a esta
fue realizado de manera correcta, indicando la              temperatura no se conserva la estabilidad físico-
presencia de metabolitos (Tabla V). El valor                química según este parámetro.
obtenido en la preparación vegetal recién                   El comportamiento del parámetro densidad
elaborada esta dentro de las especificaciones               relativa en nuestra investigación es similar al
reportadas para la tintura de esta especie,                 observado en los sólidos totales, para las
evidenciándose la calidad de la misma a tiempo              muestras almacenadas a 450C, por lo que se
de inicio del estudio.                                      infiere que existe una relación proporcional entre
                                                            estas determinaciones de calidad.




                                                                                             www.infarmate.org
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  Tabla IV Resultados de la determinación del índice de refracción de la tintura en el tiempo a las
                                    diferentes temperaturas.


       Tiempo
       (días)                                        Resultados
       0      _
              X                                          1.3626
                                        1,362                       1,363                       1,364

                    AMB                         8oC                         45oC
       15     _     1.362                       1.3626                      1.363
              X
                     1,362    1,362     1,363    1,362    1,363     1,363    1,363   1,363      1,362

       30     _     1.3626                      1.3626                      1.3626
              X
                     1,363    1,363     1,362    1,363    1,363     1,362    1,363   1,362      1,363

       60     _     1.363                       1.363                       1.363
              X
                     1,362    1,363     1,363    1,363    1,362     1,363    1,364   1,363      1,363

       90     _     1.3626                      1.3626                      1.3623
              X
                     1,363    1,362     1,363    1,363    1,363     1,362    1,363   1,362      1,362




Sólidos totales.                                         parámetro quedan por encima del límite superior
A mayores valores de sólidos totales mayor               para el mismo.
probabilidad de existencia de metabolitos activos        Al analizar los resultados obtenidos en este
presentes.     Este     parámetro    no    refiere       parámetro se manifiesta una ligera disminución
exclusivamente la cantidad de principios activos         numérica a temperatura ambiente y 8oC, según
disueltos, pero sí puede dar una medida de que           el procesamiento estadístico realizado para un
a mayor valor del mismo la cantidad de estos             95 por ciento de confiabilidad no resulto
metabolitos debe ser mayor. Los resultados               significativo este decrecimiento manteniéndose
obtenidos para este parámetro se muestran en la          dentro de los límites establecidos para esta
(Tabla VI).                                              determinación durante el tempo de estudio. Sin
Al inicio de la investigación se obtiene un valor        embargo en las muestras almacenadas a 450C
de 3.15 por ciento de sólidos totales,que al             el comportamiento fue diferente pues el
compararlo con el reportado en la literatura para        decrecimiento de estos valores          se hizo
esta especie (mínimo 2 por ciento), se                   significativo a partir de los 60 días de estudio.
comprueba la calidad de la tintura al momento            Este decrecimiento gradual en el valor de sólidos
de realizada pues los valores según este                 totales aunque fue significativo no quedó por


                                                                                             www.infarmate.org
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debajo del límite inferior reportado en la norma         temperaturas estudiadas, se determinó realizar
al finalizar el estudio (90 días).                       un análisis de regresión con el fin de evaluar la
Esta pérdida de metabolitos disueltos, esta              posible relación entre este parámetro y el tiempo
relacionada con la evaporación de sustancias             resultando que existe un comportamiento lineal
volátiles en las muestras expuestas a                    para todas la temperaturas en el tiempo de
temperatura elevada.                                     estudio.
Teniendo en cuenta resultados obtenidos para
este parámetro en el tiempo, para todas las


      Tabla V Resultados de la determinación de la densidad relativa de la tintura en el tiempo de
                                estudio a las diferentes temperaturas.
  Tiempo (días)                                          Resultados
  0         _                                           0,865
            X
                      0,865                    0,867                       0,863

                      AMB                      8oC                         45oC

  15        _         0,87                     0,87                        0,87
            X
                       0,87   0,866    0,867   0,868      0,867    0,868    0,867   0,867           0,868

  30        _         0,87                     0,87                        0,87
            X
                      0,889   0,869    0,868    0,868     0,867    0,867    0,868   0,866           0,866

  60        _         0,86                     0,86                        0,85
            X
                      0,866    0,865   0,863    0,863     0,866    0,865   0,857    0,855           0,853

  90        _         0,87                     0,87                        0,83
            X
                      0,867    0,865   0,869    0,866     0,868     0,87   0,838    0,837           0,829



Tabla VI Resultados de la determinación de sólidos totales de la tintura en el tiempo de estudio a
las diferentes temperaturas.

          Tiempo                   Resultados
          (días)




                                                                                            www.infarmate.org
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        0          _                                            3,15
                   X
                                             3,08                        3,22                       3,15

                           AMB                        8oC                       45oC
        15         _       3,21                       3,22                      3,2
                   X
                             3,22    3,21    3,21      3,2      3,23     3,23      3,2    3,19      3,21

        30         _       3,15                       3,17                      3,07
                   X
                             3,15    3,16    3,13      3,18     3,19     3,14    3,09     3,07      3,06

        60         _       3,12                       3,14                      3,03
                   X
                             3,11    3,12    3,13      3,14     3,12     3,16    3,03     3,01      3,04

        90         _       3,1                        3,08                      2,9
                   X
                             3,09    3,07    3,14      3,05     3,09      3,1      2,9    2,93      2,87




Tamizaje Fitoquímico.                                        concentrado para los flavonoides a la tintura
Los resultados del tamizaje fitoquímico realizado            recién elaborada, se pudo observar la presencia
a la tintura recién elaborada se muestran a                  de calconas o auronas, los mismos no se
continuación      en la Tabla VIII. Se puede                 consideran flavonoides pues tienen una
observar que la tintura posee metabolitos tales              disposición de cadena abierta, sin embargo se
como: alcaloides, saponinas, fenoles y taninos,              les ubica como tales, tienen una alta solubilidad
azúcares      reductores,   aceites     esenciales,          en disolventes polares como el alcohol, pero su
flavonoides y cumarinas coincidiendo con los                 presencia en medio ácido induce su
reportes bibliograficos. De acuerdo a la                     isomerización transformándose en flavanonas,
coloración obtenida en el ensayo de fenoles y                que son los precursores inmediatos de los
taninos se puede decir que podrían estar                     flavonoides más comunes. Esta reacción se
presentes en la tintura taninos de tipo                      comprobó al realizar los ensayos de
pirogalotaninos.     Al analizar    triterpenos y            identificación de flavonoides en la tintura a los 15
esteroides se obtiene una coloración que indica              días de estudio,sin observarse cambios en las
la posible presencia de estructuras triterpénicas ,          propiedades      esenciales     de      la    tintura
considerándose          las   saponinas      como            manteniendo su estabilidad.
triterpénicas, estas proporcionan una marcada                Al realizar el estudio de estabilidad se constata
acidez al medio, explicando esto el carácter                 que      la   composición     química      evaluada
ácido débil de este preparado vegetal.                       cualitativamente a las temperaturas ambiente y
Teniendo en cuenta las coloraciones obtenidas                8oC se mantiene a lo largo de los tres meses en
en el ensayo de álcalis y ácido sulfúrico                    el envase propuesto. (Tabla VIII).



                                                                                                 www.infarmate.org
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Las muestras expuestas a temperatura 450C,               resultados obtenidos en las determinaciones de
presentan una variación en su composición                sólidos totales y densidad relativa.Además la
química, influyendo esto en la estabilidad de la         influencia de estos resultados se evidenció en la
tintura, a partir de los 30 días la evidencia de         evaluación de las características organolépticas
presencia de los aceites esenciales es poco              y en el análisis capilar en los que comenzaron a
perceptible, desapareciendo totalmente a los 60          producirse cambios a partir de los 30 días de
días, esto puede estar relacionado con los               analizadas las muestras expuestas a 450C.



Tabla VII Resultados de la determinación del análisis capilar de la tintura en el tiempo de estudio a
                                       las diferentes temperaturas


        Tiempo                           Parámetro Análisis Capilar
        (días)         Imagen                                Franja
        0              Alta                                  Casi lineal de color crema
                                     o              o
                       AMB          8C           45 C        AMB           8oC         45oC
        15             Alta         Alta         Alta        Igual         Igual       Igual
        30             Alta         Alta         Alta        Igual         Igual       L oscura
        60             Alta         Alta         Alta        Igual         Igual       + oscura
        90             Alta         Alta         Alta        Igual         Igual       + oscura
                       Bandas                                Sudbandas
        0              De diferentes tonalidades             Amarillo- verde oscuro
                                     o              o
                       AMB          8C           45 C        AMB           8oC         45oC
         15            Igual        Igual        Igual       Igual         Igual       Igual
         30            Igual        Igual        Igual       Igual         Igual       L oscura
         60            Igual        Igual        Igual       Igual         Igual       + oscura
         90            Igual        Igual        Igual       Igual         Igual       + oscura
L: ligeramente




Tabla VIII Resultados de los ensayos realizados en el Tamizaje fitoquímico realizados a la tintura a
                                          tiempo 0 días.

            Ensayo         Metabolitos         Tiempo 0 días
                                               Evid   Observación
            Espuma         Saponinas           +      >5 mm
            Baljet A       Cumarinas           +      Cambio de coloración (naranja)
            Baljet B                           +      Precipitado pardo



                                                                                         www.infarmate.org
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          Felhing A        Azúcares             +      Precipitado pardo- rojizo
          Felhing B        Reductores           +      Coloración rojiza
          Benedit                               +      Precipitado rojizo
          Sudan III        Aceites              +      Presencia de gotas oleosas rojas
          Papel blanco     esenciales           +      Mostró transparencia, a 110oC no
          H2SO4(conc)      Flavonoides          +      Coloración roja
          Álcalis                               +      Coloración naranja-roja
          FeCl3            Fenoles Tan          +      Coloración negra-azul
          Molish           Carbohidratos        -      No formó anillo violáceo
          Drangerdorf      Alcaloides           +      Precipitado rojo ladrillo
          Mayer                                 -      No se observó ningún reacción
          Wagner                                +      Precipitado carmelita
          Ninhidrina       Aminoácidos          -      No coloración azul-violáceo
          Mucílagos        Mucílagos            -      No consistencia gelatinosa
          Liebermann-      Triterpenos y        +      Coloración Roja
          Buchard          esteroides


Estudio integral de estabilidad.                        -La temperatura a 45oC brinda protección a la
Al analizar los resultados obtenidos, en cada uno       tintura hasta los 15 días de almacenada en el
de los parámetros evaluados durante el período          envase de vidrio de color ámbar.
de estudio, se determinó que la tintura de
Eucalipto citriodora Hook al 20 por ciento , a          -La tintura de Eucalipto al 20% a temperatura
temperatura ambiente y 8º C , es estable desde          ambiente y en refrigeración es estable a los 90
el punto de vista físico-químico y químico              días de almacenadas, no siendo así con las
cualitativo hasta los 90 días, debido a que no          almacenadas a 45oC.
existe variación en ninguno de los parámetros de
calidad en el envase propuesto La estabilidad de
la tintura a temperatura de 45oC solo se
conserva hasta los 15 días de almacenamiento,           REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
comenzando a evidenciarse cambios en sus
propiedades esenciales : color, olor, análisis          1. Ministerio   de    Salud    Pública.   Guía
capilar, sólidos totales y tamizaje fotoquímico a          Terapéutica Dispensarial de Fitofármacos y
partir del análisis realizado a los 30 días de             Apifármacos. Editorial Ciencias Médicas.
estudio.                                                   1992.
                                                        2. Ministerio de salud Pública. Normas de
                                                           Especialidades Médicas para el uso de
CONCLUSIONES                                               Fitofármacos y Apifármacos. Editorial
-El estudio de estabilidad realizado a la tintura de       Ciencias Médicas. 1992.
Eucalipto al 20% demuestra que la misma es              3. Norma Ramal de Salud Pública (NRSP) #
estable a temperatura ambiente y en                        311. Extractos fluidos y tinturas. Procesos
refrigeración a los 90 días de almacenadas en el           tecnológicos. MINSAP. pp. 1-5. 1991.
envase propuesto.                                       4. Ugarte R. Tecnología de la producción de
                                                           preparados farmacéuticos líquidos. Editorial



                                                                                          www.infarmate.org
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   Ciencia y Técnica. La Habana.                           para el registro de productos farmacéuticos
5. Norma Ramal de Salud Pública (NRSP) #                   nuevos y conocidos. CEDMED. La Habana.
   312. Extractos fluidos y tinturas. Métodos de           2001.
   ensayos. MINSAP. pp. 1-5. 1991.                      8. Valdés J. La estabilidad de los productos
6. Ochoa A, López T, Colombat M. Folleto                   farmacéuticos.         Industria     médica
   Metodológico      Investigativo     para    las         farmacéutica. (1). pp. 1-3. 1998.
   actividades prácticas de la asignatura de            9. Lukacts B. Métodos específicos aplicados en
   Farmacognosia y Química de los productos                la determinación de la estabilidad de los
   Naturales. Santiago de Cuba.1999.                       medicamentos. Algunos ejemplos. Rev.
7. Requisitos de los estudios de estabilidad               Cubana. Farmacia. 16 (1): 25.1982.




                                               ANEXOS

   Anexo I Resultados del control de la calidad de la droga cruda de Eucalipto citriodora Hook.
               Empresa de Suministros Médicos U-5921-741 Santiago de Cuba

           Parámetros de calidad
                analizados                                   Resultados
        Requisitos                     Hojas lanceoladas, estrechas de 2cm aproximadamente,
        macromorfológicos              de color verde amarillento con algunas manchas
                                       traslúcidas y su olor es aromático a limón, característico
                                       de esta especie.
        Requisitos                     En un corte transversal se observa la epidermis
        micromorfológicos              compuesta por una capa de células cubierta por una
                                       cutícula, presenta pelos en el haz como en el envés,
                                       mesófilo heterogéneo que presenta cavidades lisógenas
                                       que contienen aceite esencial.



                                                                                         www.infarmate.org
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Contenido de humedad   Oscila entre 4-5 %
residual
                       Se obtiene entre un 6-7 %
Contenido de humedad




                                                                     www.infarmate.org

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9 Tintura Eucalipto

  • 1. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. Sección: Investigación original Evaluación Preliminar de la estabilidad de una tintura de Eucalipto citriodora Hook Autores: Dayami Fernández Fernández(*); Lianne Oliva Corujo , Ismaray Benitez Ramos, Rafael Lescay Cabrera (*)MSc. en Medicina Natural y Bioenergética. Dpto de Farmacia. Facultad Ciencias Naturales. Universidad de Oriente. Patricio Lumumba S/N. Santiago de Cuba. Cuba E-MAIL( *): dff@cnt.uo.edu.cu Se realizó un estudio preliminar de la estabilidad físico-química y química cualitativa a la tintura al 20 por ciento de las hojas de la especie Eucalipto citriodora Hook, almacenadas en condiciones de temperaturas aceleradas (8oC y 45oC) y ambiente. envasadas en frascos de vidrio color ámbar, tapas de bakelitas con retapas. Se obtuvo por percolación, según Norma Ramal de Salud Pública (NRSP) 311 y se evaluaron los parámetros de calidad: características organolépticas, pH, índice de refracción, densidad relativa, sólidos totales, análisis capilar, descrito en NRSP 312, y tamizaje fitoquímico. Las determinaciones se hicieron a los 0, 15, 30, 60,90 días y los resultados demostraron que la tintura conserva su estabilidad física y química cualitativa a los 90 días de almacenamiento a temperatura ambiente y en refrigeración, en el envase propuesto. La tintura almacenada a 45oC solo conservó la estabilidad físico-química y química cualitativa hasta los 15 días de estudio. INTRODUCCIÓN Objetivo general: La estabilidad es uno de los criterios básicos que Evaluar la estabilidad físico – químico y química se debe tener en cuenta para definir la calidad cualitativa de una tintura de Eucalipto de un medicamento. Diseñar y realizar estos citriodora Hook al 20 %, elaborada a partir de estudios permite obtener una información segura las hojas de esta especie. demostrando cómo varia su calidad en un envase determinado y bajo la influencia de las Objetivos específicos: condiciones de almacenamiento a la que es 1. Evaluar la estabilidad de una tintura de sometido, esto permitirá proponer el período de Eucalipto citriodora Hook al 20 % en validez durante el cual pueda utilizarse con condiciones aceleradas de temperaturas de 8 0C absoluta seguridad y eficacia. No obstante, la y 450C en envases de vidrio de color ámbar. heterogeneidad de las condiciones en que estos estudios se han realizado hasta ahora y la forma 2. Evaluar la estabilidad de una tintura de de presentar sus resultados, ha generado la Eucalipto citriodora Hook al 20 % en necesidad de elaborar lineamientos que condiciones normales de temperatura, en proporcionen un escenario claro y homogéneo, envases de vidrio de color ámbar. que faciliten tanto su realización como su evaluación. 3. Comparar la estabilidad físico-químico de la tintura de Eucalipto citriodora Hook al 20 % en www.infarmate.org
  • 2. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. las condiciones de temperaturas de el Laboratorio de Control de la Calidad de la almacenamiento presentadas y en el envases Empresa de Suministros Médicos y la NRSP 300 propuestos. indicando que esta apta para su uso. La humedad residual determinada fue de 4.21 MATERIALES Y MÉTODOS. por ciento encontrándose por debajo del valor límite establecido en la literatura (NRSP 300) Características generales de la investigación. menor de 8 por ciento, evitando esto que se Se evaluó la estabilidad de una tintura de favorezca el crecimiento microbiano y la Eucalipto citriodora Hook al 20 por ciento por consiguiente adulteración de la droga, métodos de análisis químico- físico y químico garantizando que se mantenga la calidad de la cualitativo. Se realizó en los laboratorios del misma y coincidiendo con otros trabajos Departamento de Farmacia de la Universidad de experimentales realizados con la especie .Los Oriente y Laboratorio de Plantas Medicinales resultados de las restantes mediciones del Hospital Joaquin Castillo Duany de Santiago farmacognósticas realizadas a la droga seca, de Cuba, en el período de tiempo comprendido corroboraron la calidad físico-química de la entre el 20 de Noviembre de 2007 y el 31 de misma. (Anexo I). Mayo de 2008.  Determinación de los parámetros Metódica de la investigación. de calidad de la tintura en el tiempo Se llevó a cabo la determinación de parámetros a las diferentes temperaturas. farmacognósticos en el Laboratorio de Plantas Medicinales del Hospital Joaquin Castillo Duany Características organolépticas. de Santiago de Cuba, según lo establece la Las características organolépticas en las NRSP 309 y la humedad residual por el método muestras analizadas de la tintura recién infrarrojo según el Procedimiento Normalizado elaborada revelan que la misma presenta un de Organizaciónen en el Laboratorio color pardo-verdoso oscuro característico de la Farmacéutico Oriente. Se trabajó con un lote de planta, sin partículas en suspensión ni en el la tintura distribuido en las 3 temperaturas objeto fondo del recipiente. (Tabla II). de estudio (80C, ambiente (29oC), 450C). La El olor de la tintura, es un olor mentolado propio evaluación del comportamiento de los de los aceites esenciales que están presentes en parámetros de calidad en el tiempo se realizó a ella como el alcanfor, eucaliptol y limoneno y los 0, 15, 30, 60 y 90 días de elaborada la tintura que coincide con estudios realizados, Se analiza cualquier variación que ocurra en los demostrándose con esto, que el proceso parámetros de calidad establecidos en Norma extractivo llevado a cabo ha sido Ramal de Salud Pública (NRSP) 312 para las adecuado.Estas propiedades se mantienen sin tinturas. Se realizaron 3 réplicas para las variar en las muestras almacenadas a determinaciones que a continuación temperatura ambiente y 8oC durante los 90 días relacionamos: requisitos organolépticos, pH, de estudio, no siendo así para las muestras Índice de refracción, análisis capilar, densidad expuestas a 45oC en las que comenzaron a relativa, sólidos totales, incluyendo el tamizaje producirse variaciones a partir de los 30 días fotoquímico. según estas características. (Tabla I)El color pardo verdoso oscuro atribuido a la tintura se RESULTADOS Y DISCUSIÓN transformó en pardo rojizo oscuro casi negro,  Determinación de los parámetros debido posiblemente a que los aceites esenciales presentes en los extractos vegetales de calidad de la droga seca expuestos a temperaturas altas en el tiempo Se determinaron los parámetros de calidad a la pueden oxidarse y resinificarse. Este cambio en droga seca, los resultados se encuentran en la coloración puede estar relacionado con la correspondencia con los valores reportados por www.infarmate.org
  • 3. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. aparición de nuevos compuestos químicos con características diferentes. Tabla I. Metabolitos identificados en el tamizaje fitoquímico realizado a la droga seca de la especie Eucalipto citriodora Hook. Extracto alcohólico Metabolitos Ensayos Colores Evid Alcaloides Drangerdorf Precipitado rojo (+) Wagner Precipitado carmelita (+) Mayer ---- (-) Saponinas Espuma ---- (+) Fenoles y taninos FeCl3 Azul-negra (+) Flavonoides Álcalis Naranja-roja (+) H2SO4 (conc.) roja (+) Cumarinas Baljet A Naranja (+) Baljet B Precipitado pardo (+) Azúcares reductores Felhing A Precipitado pardo- rojizo (+) Felhing B Roja (+) Benedit Precipitado rojizo (+) Aceites esenciales Sudán III, gotas oleosas rojas (+) Papel blanco transparencia (+) Triterpenos y Liebermann- Roja (+) esteroides Buchard Se detectó también desaparición gradual del olor pudiera relacionarse con el resultado obtenido de las muestras bajo estas mismas condiciones en el análisis capilar en el que se observó un a partir de los 30 debido a la pérdida por cambio en la coloración de la franja y similar evaporación de aceites esenciales responsables comportamiento en las sudbandas, para las del olor mentolado atribuido a esta especie. Este muestras almacenadas a 45oC a partir de los 30 resultado se corresponde con el obtenido en el días atribuido posiblemente a la aparición de tamizaje fitoquímico llevado a cabo a los 30 días, nuevos compuestos químicos. para las muestras expuestas a 45oC, con una evidencia poco perceptible de los aceites esenciales, y la posterior desaparición de los mismos a los 60 días de estudio. Además www.infarmate.org
  • 4. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. Aceites esenciales reportados en mayor proporción Citronelal Citronelol Posible reacción de oxidación: Análisis de pH. taninos cuyas estructuras presentan grupos Este parámetro manifiesta el comportamiento del funcionales como los hidroxilos fenólicos que carácter ácido-básico de una solución. El pH del aportan esta característica al medio. solvente de extracción (alcohol al 83 por ciento) Analizando los valores obtenidos de pH (Tabla fue de 7,4 y al compararlo con el de la tintura III) se observa que los mismos se mantienen sin recién elaborada (4,81) se evidenció que este mucha variación durante el tiempo de estudio. preparado vegetal tiene un comportamiento Del análisis estadístico realizado se deriva que ácido débil atribuido a la presencia de no existen diferencias estadísticamente metabolitos secundarios con características significativas entre los grupos de estudio ácidas tales como: flavonoides, saponinas, (tiempo) a un nivel de confianza del 95 por taninos y fenoles detectados en el tamizaje ciento. (Anexo IV). fitoquímico realizado. Fundamentalmente Este resultado nos informa que en los 90 días de atribuido esto a la presencia de fenoles y estudio se mantuvieron las características ácidas www.infarmate.org
  • 5. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. en la tintura a las temperaturas estudiadas y en al envase propuesto. Tabla II Resultados de la determinación de las propiedades organolépticas en el tiempo de estudio a las diferentes temperaturas. Tiempo Parámetros (días) Color de la tintura Olor de la tintura 0 Pardo-verdoso oscuro característico o o AMB 8C 45 C AMB 8oC 45oC 15 igual igual igual caract caract caract 30 igual igual LCC caract caract pérdida 60 igual igual CC caract caract pérdida 90 igual igual CC caract caract pérdida LCC: ligero cambio de color, color pardo- rojizo. CC: cambio de color Índice de refracción. Análisis capilar El índice de refracción es una determinación Las características que se obtengan en un muy útil como medio de identificación y análisis capilar son específicas para cada planta. comprobación de la pureza de una sustancia. El En el caso de la tintura de Eucalipto, se obtuvo valor determinado a la tintura de Eucalipto recién una imagen alta casi lineal de color crema, con elaborada fue de 1,36, al compararlo con el del la aparición de bandas de diferentes tonalidades agua se comprueba que es mayor (1.333) y sudbandas de color amarillo verde oscuro, indicando que fueron extraídos compuestos características que coinciden con reportes químicos en el solvente utilizado que tienen la bibliográficos. Este parámetro se mantuvo sin propiedad de refractar la luz en correspondencia variación para los tiempos de estudio a las con su estructura química. (Tabla IV). temperaturas ambiente y 80C. El valor obtenido queda incluido dentro del En el caso de las muestras expuestas a 450C a intervalo reportado en las especificaciones para partir de los 30 días la franja lineal comenzó a esta especie , corroborando la calidad de la tornarse ligeramente color crema oscuro, tintura a tiempo de inicio del estudio. Este intensificándose este color a los 60 días, parámetro no varió significativamente en el observándose este mismo comportamiento para período de la investigación para ninguna de las las sudbandas como muestra la Tabla VII, esto condiciones de almacenamiento y envase pudiera estar relacionado con el cambio de propuesto según el análisis estadístico realizado coloración de la tintura detectado a partir de los para un 95 por ciento de confiabilidad. 30 días, en la evaluación de sus características organolépticas y que puede estar atribuido a la aparición de nuevas sustancias con estructuras químicas diferentes. Tabla III Resultados de la determinación del pH de la tintura en el tiempo de estudio a las diferentes temperaturas. www.infarmate.org
  • 6. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. Tiempo (días) Resultados 0 _ 4,81 X 4,8 4,7 4,8 o o Temp. AMB 8C 45 C 15 _ 4,85 4,85 4,78 X 4,9 4,9 4,8 4,9 4,9 4,8 4,8 4,8 4,7 30 _ 4,74 4,76 4,85 X 4,7 4,8 4,7 4,8 4,8 4,7 4,8 4,9 4,9 60 _ 4,74 4,74 4,86 X 4,8 4,7 4,7 4,8 4,7 4,7 4,8 4,9 4,9 90 _ 4,88 4,89 4,80 X 4,9 4,8 4,9 4,9 4,9 4,8 4,8 4,7 4,9 Densidad Relativa. El análisis estadístico reveló que en las muestras El solvente utilizado para la elaboración de la almacenadas a temperaturas ambiente y 8oC no tintura fue alcohol al 83 por ciento, se determinó existían diferencias significativas en el tiempo de la densidad relativa al mismo (0,859 g/ml a 290 estudio para un 95 por ciento de confiabilidad C) y se comparó con el valor de la densidad de con respecto al valor obtenido al inicio de la la tintura recién elaborada (0,865 g/ml) investigación, no siendo así para las muestras obserservandose una diferencia con respecto al almacenadas a 45oC, donde se alcanzaron del solvente siendo el de la tintura mayor. Estos diferencias estadísticamente significativas a hallazgos indican que el proceso de extracción partir de los 60 días demostrándose que a esta fue realizado de manera correcta, indicando la temperatura no se conserva la estabilidad físico- presencia de metabolitos (Tabla V). El valor química según este parámetro. obtenido en la preparación vegetal recién El comportamiento del parámetro densidad elaborada esta dentro de las especificaciones relativa en nuestra investigación es similar al reportadas para la tintura de esta especie, observado en los sólidos totales, para las evidenciándose la calidad de la misma a tiempo muestras almacenadas a 450C, por lo que se de inicio del estudio. infiere que existe una relación proporcional entre estas determinaciones de calidad. www.infarmate.org
  • 7. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. Tabla IV Resultados de la determinación del índice de refracción de la tintura en el tiempo a las diferentes temperaturas. Tiempo (días) Resultados 0 _ X 1.3626 1,362 1,363 1,364 AMB 8oC 45oC 15 _ 1.362 1.3626 1.363 X 1,362 1,362 1,363 1,362 1,363 1,363 1,363 1,363 1,362 30 _ 1.3626 1.3626 1.3626 X 1,363 1,363 1,362 1,363 1,363 1,362 1,363 1,362 1,363 60 _ 1.363 1.363 1.363 X 1,362 1,363 1,363 1,363 1,362 1,363 1,364 1,363 1,363 90 _ 1.3626 1.3626 1.3623 X 1,363 1,362 1,363 1,363 1,363 1,362 1,363 1,362 1,362 Sólidos totales. parámetro quedan por encima del límite superior A mayores valores de sólidos totales mayor para el mismo. probabilidad de existencia de metabolitos activos Al analizar los resultados obtenidos en este presentes. Este parámetro no refiere parámetro se manifiesta una ligera disminución exclusivamente la cantidad de principios activos numérica a temperatura ambiente y 8oC, según disueltos, pero sí puede dar una medida de que el procesamiento estadístico realizado para un a mayor valor del mismo la cantidad de estos 95 por ciento de confiabilidad no resulto metabolitos debe ser mayor. Los resultados significativo este decrecimiento manteniéndose obtenidos para este parámetro se muestran en la dentro de los límites establecidos para esta (Tabla VI). determinación durante el tempo de estudio. Sin Al inicio de la investigación se obtiene un valor embargo en las muestras almacenadas a 450C de 3.15 por ciento de sólidos totales,que al el comportamiento fue diferente pues el compararlo con el reportado en la literatura para decrecimiento de estos valores se hizo esta especie (mínimo 2 por ciento), se significativo a partir de los 60 días de estudio. comprueba la calidad de la tintura al momento Este decrecimiento gradual en el valor de sólidos de realizada pues los valores según este totales aunque fue significativo no quedó por www.infarmate.org
  • 8. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. debajo del límite inferior reportado en la norma temperaturas estudiadas, se determinó realizar al finalizar el estudio (90 días). un análisis de regresión con el fin de evaluar la Esta pérdida de metabolitos disueltos, esta posible relación entre este parámetro y el tiempo relacionada con la evaporación de sustancias resultando que existe un comportamiento lineal volátiles en las muestras expuestas a para todas la temperaturas en el tiempo de temperatura elevada. estudio. Teniendo en cuenta resultados obtenidos para este parámetro en el tiempo, para todas las Tabla V Resultados de la determinación de la densidad relativa de la tintura en el tiempo de estudio a las diferentes temperaturas. Tiempo (días) Resultados 0 _ 0,865 X 0,865 0,867 0,863 AMB 8oC 45oC 15 _ 0,87 0,87 0,87 X 0,87 0,866 0,867 0,868 0,867 0,868 0,867 0,867 0,868 30 _ 0,87 0,87 0,87 X 0,889 0,869 0,868 0,868 0,867 0,867 0,868 0,866 0,866 60 _ 0,86 0,86 0,85 X 0,866 0,865 0,863 0,863 0,866 0,865 0,857 0,855 0,853 90 _ 0,87 0,87 0,83 X 0,867 0,865 0,869 0,866 0,868 0,87 0,838 0,837 0,829 Tabla VI Resultados de la determinación de sólidos totales de la tintura en el tiempo de estudio a las diferentes temperaturas. Tiempo Resultados (días) www.infarmate.org
  • 9. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. 0 _ 3,15 X 3,08 3,22 3,15 AMB 8oC 45oC 15 _ 3,21 3,22 3,2 X 3,22 3,21 3,21 3,2 3,23 3,23 3,2 3,19 3,21 30 _ 3,15 3,17 3,07 X 3,15 3,16 3,13 3,18 3,19 3,14 3,09 3,07 3,06 60 _ 3,12 3,14 3,03 X 3,11 3,12 3,13 3,14 3,12 3,16 3,03 3,01 3,04 90 _ 3,1 3,08 2,9 X 3,09 3,07 3,14 3,05 3,09 3,1 2,9 2,93 2,87 Tamizaje Fitoquímico. concentrado para los flavonoides a la tintura Los resultados del tamizaje fitoquímico realizado recién elaborada, se pudo observar la presencia a la tintura recién elaborada se muestran a de calconas o auronas, los mismos no se continuación en la Tabla VIII. Se puede consideran flavonoides pues tienen una observar que la tintura posee metabolitos tales disposición de cadena abierta, sin embargo se como: alcaloides, saponinas, fenoles y taninos, les ubica como tales, tienen una alta solubilidad azúcares reductores, aceites esenciales, en disolventes polares como el alcohol, pero su flavonoides y cumarinas coincidiendo con los presencia en medio ácido induce su reportes bibliograficos. De acuerdo a la isomerización transformándose en flavanonas, coloración obtenida en el ensayo de fenoles y que son los precursores inmediatos de los taninos se puede decir que podrían estar flavonoides más comunes. Esta reacción se presentes en la tintura taninos de tipo comprobó al realizar los ensayos de pirogalotaninos. Al analizar triterpenos y identificación de flavonoides en la tintura a los 15 esteroides se obtiene una coloración que indica días de estudio,sin observarse cambios en las la posible presencia de estructuras triterpénicas , propiedades esenciales de la tintura considerándose las saponinas como manteniendo su estabilidad. triterpénicas, estas proporcionan una marcada Al realizar el estudio de estabilidad se constata acidez al medio, explicando esto el carácter que la composición química evaluada ácido débil de este preparado vegetal. cualitativamente a las temperaturas ambiente y Teniendo en cuenta las coloraciones obtenidas 8oC se mantiene a lo largo de los tres meses en en el ensayo de álcalis y ácido sulfúrico el envase propuesto. (Tabla VIII). www.infarmate.org
  • 10. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. Las muestras expuestas a temperatura 450C, resultados obtenidos en las determinaciones de presentan una variación en su composición sólidos totales y densidad relativa.Además la química, influyendo esto en la estabilidad de la influencia de estos resultados se evidenció en la tintura, a partir de los 30 días la evidencia de evaluación de las características organolépticas presencia de los aceites esenciales es poco y en el análisis capilar en los que comenzaron a perceptible, desapareciendo totalmente a los 60 producirse cambios a partir de los 30 días de días, esto puede estar relacionado con los analizadas las muestras expuestas a 450C. Tabla VII Resultados de la determinación del análisis capilar de la tintura en el tiempo de estudio a las diferentes temperaturas Tiempo Parámetro Análisis Capilar (días) Imagen Franja 0 Alta Casi lineal de color crema o o AMB 8C 45 C AMB 8oC 45oC 15 Alta Alta Alta Igual Igual Igual 30 Alta Alta Alta Igual Igual L oscura 60 Alta Alta Alta Igual Igual + oscura 90 Alta Alta Alta Igual Igual + oscura Bandas Sudbandas 0 De diferentes tonalidades Amarillo- verde oscuro o o AMB 8C 45 C AMB 8oC 45oC 15 Igual Igual Igual Igual Igual Igual 30 Igual Igual Igual Igual Igual L oscura 60 Igual Igual Igual Igual Igual + oscura 90 Igual Igual Igual Igual Igual + oscura L: ligeramente Tabla VIII Resultados de los ensayos realizados en el Tamizaje fitoquímico realizados a la tintura a tiempo 0 días. Ensayo Metabolitos Tiempo 0 días Evid Observación Espuma Saponinas + >5 mm Baljet A Cumarinas + Cambio de coloración (naranja) Baljet B + Precipitado pardo www.infarmate.org
  • 11. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. Felhing A Azúcares + Precipitado pardo- rojizo Felhing B Reductores + Coloración rojiza Benedit + Precipitado rojizo Sudan III Aceites + Presencia de gotas oleosas rojas Papel blanco esenciales + Mostró transparencia, a 110oC no H2SO4(conc) Flavonoides + Coloración roja Álcalis + Coloración naranja-roja FeCl3 Fenoles Tan + Coloración negra-azul Molish Carbohidratos - No formó anillo violáceo Drangerdorf Alcaloides + Precipitado rojo ladrillo Mayer - No se observó ningún reacción Wagner + Precipitado carmelita Ninhidrina Aminoácidos - No coloración azul-violáceo Mucílagos Mucílagos - No consistencia gelatinosa Liebermann- Triterpenos y + Coloración Roja Buchard esteroides Estudio integral de estabilidad. -La temperatura a 45oC brinda protección a la Al analizar los resultados obtenidos, en cada uno tintura hasta los 15 días de almacenada en el de los parámetros evaluados durante el período envase de vidrio de color ámbar. de estudio, se determinó que la tintura de Eucalipto citriodora Hook al 20 por ciento , a -La tintura de Eucalipto al 20% a temperatura temperatura ambiente y 8º C , es estable desde ambiente y en refrigeración es estable a los 90 el punto de vista físico-químico y químico días de almacenadas, no siendo así con las cualitativo hasta los 90 días, debido a que no almacenadas a 45oC. existe variación en ninguno de los parámetros de calidad en el envase propuesto La estabilidad de la tintura a temperatura de 45oC solo se conserva hasta los 15 días de almacenamiento, REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS comenzando a evidenciarse cambios en sus propiedades esenciales : color, olor, análisis 1. Ministerio de Salud Pública. Guía capilar, sólidos totales y tamizaje fotoquímico a Terapéutica Dispensarial de Fitofármacos y partir del análisis realizado a los 30 días de Apifármacos. Editorial Ciencias Médicas. estudio. 1992. 2. Ministerio de salud Pública. Normas de Especialidades Médicas para el uso de CONCLUSIONES Fitofármacos y Apifármacos. Editorial -El estudio de estabilidad realizado a la tintura de Ciencias Médicas. 1992. Eucalipto al 20% demuestra que la misma es 3. Norma Ramal de Salud Pública (NRSP) # estable a temperatura ambiente y en 311. Extractos fluidos y tinturas. Procesos refrigeración a los 90 días de almacenadas en el tecnológicos. MINSAP. pp. 1-5. 1991. envase propuesto. 4. Ugarte R. Tecnología de la producción de preparados farmacéuticos líquidos. Editorial www.infarmate.org
  • 12. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. Ciencia y Técnica. La Habana. para el registro de productos farmacéuticos 5. Norma Ramal de Salud Pública (NRSP) # nuevos y conocidos. CEDMED. La Habana. 312. Extractos fluidos y tinturas. Métodos de 2001. ensayos. MINSAP. pp. 1-5. 1991. 8. Valdés J. La estabilidad de los productos 6. Ochoa A, López T, Colombat M. Folleto farmacéuticos. Industria médica Metodológico Investigativo para las farmacéutica. (1). pp. 1-3. 1998. actividades prácticas de la asignatura de 9. Lukacts B. Métodos específicos aplicados en Farmacognosia y Química de los productos la determinación de la estabilidad de los Naturales. Santiago de Cuba.1999. medicamentos. Algunos ejemplos. Rev. 7. Requisitos de los estudios de estabilidad Cubana. Farmacia. 16 (1): 25.1982. ANEXOS Anexo I Resultados del control de la calidad de la droga cruda de Eucalipto citriodora Hook. Empresa de Suministros Médicos U-5921-741 Santiago de Cuba Parámetros de calidad analizados Resultados Requisitos Hojas lanceoladas, estrechas de 2cm aproximadamente, macromorfológicos de color verde amarillento con algunas manchas traslúcidas y su olor es aromático a limón, característico de esta especie. Requisitos En un corte transversal se observa la epidermis micromorfológicos compuesta por una capa de células cubierta por una cutícula, presenta pelos en el haz como en el envés, mesófilo heterogéneo que presenta cavidades lisógenas que contienen aceite esencial. www.infarmate.org
  • 13. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. Contenido de humedad Oscila entre 4-5 % residual Se obtiene entre un 6-7 % Contenido de humedad www.infarmate.org