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NANOTECNOLOGIA E ÁREA MÉDICA
Grégory Svetlichny
Drº em Ciência dos Materiais/UFRGS
 O que é nanotecnologia?
 Aplicações da nanotecnologia
 Escala nanométrica
 Nanotecnologia e área médica
 Diagnóstico
 Terapêutica
 Nanomedicina
 Técnicas antimicrobianas
 Nanotecnologias do futuro
OBJETIVOS
O QUE É NANOTECNOLOGIA?
 Conjunto técnicas / ferramentas
– Estudos / interação
• Fenômenos particulares em escala
nanométrica
– Leis da física ≠ dimensões macroscópicas
»composto idêntico
• Propriedades novas/específicas
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
APLICAÇÕES DA
NANOTECNOLOGIA
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
ESCALA
NANOMÉTRICA
• 1 nanômetro = 10-9 m
• Nano = anão
• ± distância entre 2 átomos
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
Ø 2 nm
Ø 30-200 nm
conforme
vírus
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
REPRESENTAÇÃO DAS
NANOPARTÍCULAS (NP)
Material do « núcleo »
 Corante
 Fluoroforo
 Molécula terapéutica
 Quantum Dot
 Lipídios
 Metais
 Materiais magnéticos
 Polímeros biológicos
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
Material do « núcleo »
Cápsula
 Corante
 Fluoroforo
 Molécula terapéutica
 Quantum Dot
 Lipídios
 Metais
 Materiais magnéticos
 Polímeros biológicos  Peguilação
 Fosfolipídios
 Matriz protéica
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
Material do « núcleo »
Cápsula
Molécula biológica
 Corante
 Fluoroforo
 Molécula terapéutica
 Quantum Dot
 Lipídios
 Metais
 Materiais magnéticos
 Polímeros biológicos  Peguilação
 Fosfolipídios
 Matriz protéica
 DNA ou RNA
 Anticorpos
 Hormônios
 Fator de crescimento
 Enzima
 Aglutininas
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
FUNÇÕES DAS NANOPARTÍCULAS
ESCALA
NANOMÉTRICA
PROTEÇÃO
TRANSPORTES
DETECÇÃO
DIRECIONAMENTO
AÇÃO
TERAPÊUTICA
ATIVÁVEL
LIBERAÇÃO
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
NANOTECNOLOGIAS
NA ÁREA MÉDICA
 Dinâmica  saúde / medicina / biologia
 Biologia regida por fenômenos moleculares
• Nanotecnologias  área promissora
• Elaboraração estruturas moleculares
o Tratar / reconstituir tecido / órgão
o Ferramentas  miniaturizar dispositivos 
melhor diagnóstico in ou ex vivo
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
BENEFÍCIOS À SAÚDE
 Redução da escala  vantagens
• Aplicações da nanotecnologia
o Produtos de saúde
 Benefícios diversos
• Tecnologia usada
• Aplicação
o Tipo de nanoelemento
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
BENEFÍCIOS
1. DIAGNÓSTICO
2. TERAPÊUTICA
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
DIAGNÓSTICO
 Melhoria da especifidade
 Melhoria do desenpenho: sensibilidade, deteção, rapidez
 Detecção precoce de patologia
 Confiabilidade dos resultados
 Miniaturização dos dispositivos
 Estabilização dos biocomponentes
 Redução do consumo dos reagentes para as análises  $
 Novas tecnologias de imageamento mais eficazes
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
 DOENÇA
• Fenômenos biológicos  escala molecular
• Sintomas  resultado tardio
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
 DESENVOLVER ANÁLISES
• Estudo dos fenômenos / escala nanométrica
• Prevenção
• Diagnóstico precoce
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
 ANÁLISE MÉDICA
• Verdadeira revolução
oDesenvolvimento de "microarrays" 
"laboratório de bolso"
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
DIAGNÓSTICO IN VITRO
 "DNA microarray"
• Nível de expressão dos genes
o Rastreio de alto rendimento miniaturizado
o Amostra biológica "patológica" Vs referência "normal"
o Natureza de um microrganismo ou uma anomalia
genética
• Placas de vidro/plástico/silício  sondas 
sequências de DNA marcado  resultados
simultâneos
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
 "Cellular microarray"
• = "DNA microarray"  análises moléculas
o Sondas = proteínas/ anticorpos/ enzimas/ lipídios
• Observação da reação biológica
- Fixação das células por interação
- Resposta celular
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
DIAGNÓSTICO IN VIVO
 Imageamento ≠ técnicas  controle produtos de contraste
• NP  alternativa agentes atuais
o Fluoretos orgânicos / isótopos radioativos
• Melhoria da resolução
o Especificidade e Tolerância
• Outras perspectivas  estudo dinâmico
o Tecido normal / Patológico
• NP fotoluminosas-proteínas  certas células 
ligação aos alvos  ativação fotoluminescência
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
Imagem multiespectral em 2D-"Imagem por Reflectância de
Fluorecência" da biodistribuição de NP
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
 Nanotubos de carbono (NTC)-anticorpos 
células tumorais no sangue
 Óxido de grafeno-anticorpos  células cancerosas
• Nível baixo: 3 a 5 células/ml de sangue
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
 NT de carbono  gel injetado 
 "Nanorods“ de ouro funcionalizados 
detecção precoce de proteínas  na disfunção
renal  mudança de cor dos "Nanorods"
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
PERMITE MEDIR
A INFLAMAÇÃO
FUNCIONOU 1 ANO
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
TERAPÊUTICA
 Melhoria da eficácia dos medicamentos
 Diminuição dos efeitos segundários
 Diminuição da toxicidade
 Diminuição da quantidade de fármaco a cada tomada
 Alvejamento das terapias
 Novos mecanismos de ação
 Maior biocompatibilidade com a engenharia tecidual
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
ENTREGA DE FÁRMACOS
SISTEMAS DE ENTREGA
 NP (poliméricas, lipídicas, …)
 Nanotubos (NT)
 Nanovetores de terapia gênica
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
 Houston: NP de silicone  células tumorais
 University of Illinois: NP de gelatina  tecidos cerebrais
 Massachusetts Institute of Technology: NP
• Proteção da vacina
• Mucosas
• Resposta imunologíca
 “Matriz-esponja” NP ativadas  nível de glicose
 liberação dos ions H  permeabilização da matriz  liberação
da insulina
 NP  enzimas  bloqueio na reprodução molecular de
virus circulantes
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
 "Nanoesponjas" = NP revestidas polímero
• Células sanguíneas  absorção/remoção toxinas
 Lente revestida com Nanotubos de carbono
• Conversão da luz laser  ondas sonoras
• Possível destruição dos tumores sem danificar o
tecido saudável
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
 NP-bismuto
• [ ] radiação da radioterapia  dose para o
tumor em 90%
 NP de Carbono-PEG
• Absorção eficácia >> proteínas
 NT-anticorpos
• Câncer de mama  proteínas  acumulação
NT no tumor. Luz infravermelha absorvida
pelos NT  calor  tumor
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
IMPLANTES ATIVOS
 Restauração da visão
 Próteses auditivas
 Controle da função motriz
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
NANOMEDICAMENTOS
 Aquecimento de NP
 Agentes fotossensibilizadores  Fotodinâmica
 Quimioterapia / Radioterapia
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
CIRURGIA
 Cirurgia pouco invasiva
 Cirurgia oftálmica
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
MATERIAIS IMPLANTÁVEIS
 Modificação / revestimento de superfície
 Substitução óssea
 Engenharia tecidual
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
NANOMEDICINA
O QUE É A MEDICINA REGENERATIVA?
 Objetivo de substituir ou de reparar
• Células
• Tecido
• Órgão lesionado
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
NANOBIOMATERIAIS
 Nanotecnologia  materiais
• Propriedades estruturais = in vivo
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
NANOBIOMATERIAIS
 "Bioinspirados"  superfície  crescimento
celular via reconhecimento molecular
 Nano fibras de carbono  substrato 
desenvolvimento tecidual / reservatório
terapêutico
 Associação de metais
• Funções anti-infecciosas
• Propriedades estruturais
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
NANOENGENHARIA
TECIDUAL
• Reconstrução após fratura
• Enchimento após ressecção óssea/
colocação de uma prótese
Ossos e
cartilagens
• Reconstrução parcial miocárdio (infarto)
• Reconstrução venosa/ arterial
Coração e vasos
sanguíneos
• Doenças neurodegenerativas
• Restauração tecidual após AVC
Sistema
nervoso central
• Reconstrução após úlceras
• Cicatrização de feridas
Pele
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
VANTAGENS
 Melhor biocompatibilidade dos transplantes
combinando células autólogas /
nanobiomateriais
 Multiplicidade das funções dos
nanobiomateriais
 Maiores conhecimentos dos mecanismos
celulares / teciduais
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
DESVANTAGENS
 Pesquisa células-tronco embrionárias
 Produtos de degradação
• Metabolização nanobiomateriais
• Impacto  organismos / meio-ambiente
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
TÉCNICAS
ANTIMICROBIANAS
 NP-ouro e luz infravermelha
 limpeza instrumentos
 "Quantum dots“
 NP-FeO revestidas com polímero
 infecções crônicas
 NCristais de prata  ferida
 NCápsulas-antibióticos  ferida
• Bactérias quebram NC  liberação
 NP-ON  creme de NP-ON em
abscessos de estafilococo
BACTÉRIAS
 Microbívoros: fagócitos mecânicos artificiais
• Nanorobô: 610 bi de átomos estruturais + 15 bi de
moléculas O2 + 135 bi de moléculas H2O.
• C: 3,4 µm / Ø: 2 µm  capilares humanos: Ø 4 µm
Vtotal: 12 µm3. 2 câmaras: Vtotal: 4 µm3
 Microbívoros: fagócitos mecânicos artificiais
• Fluxo digestão: 2 µm3/30 s
o Ativação: 1000 X rápidos > antibióticos
o Digestão: 80 X eficazes > macrófagos
• Sistema fagocítico
o Sítios de ligação reversíveis
o Braço telescópico
o Câmara de fragmentação
o Câmara de digestão
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
19/02/2019 © Grégory Svetlichny
NANOTECNOLOGIAS
DO FUTURO
• Contribuições: personalização medicina
• Imunogenicidade importante
• Terapia com DNA/RNA  eficácia clínica
• Técnicas  biomateriais com bio-analogia 
engenharia tecidual  medicina regenerativa
• Bio-inspiração: conhecimentos fenômenos
mecânicos na escala nano  novas tecnologias
tais como as nano-máquinas
g.svetlichny@hotmail.fr

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  • 1. NANOTECNOLOGIA E ÁREA MÉDICA Grégory Svetlichny Drº em Ciência dos Materiais/UFRGS
  • 2.  O que é nanotecnologia?  Aplicações da nanotecnologia  Escala nanométrica  Nanotecnologia e área médica  Diagnóstico  Terapêutica  Nanomedicina  Técnicas antimicrobianas  Nanotecnologias do futuro OBJETIVOS
  • 3. O QUE É NANOTECNOLOGIA?  Conjunto técnicas / ferramentas – Estudos / interação • Fenômenos particulares em escala nanométrica – Leis da física ≠ dimensões macroscópicas »composto idêntico • Propriedades novas/específicas 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 4. 19/02/2019 © Grégory Svetlichny APLICAÇÕES DA NANOTECNOLOGIA
  • 5.
  • 6. 19/02/2019 © Grégory Svetlichny ESCALA NANOMÉTRICA
  • 7. • 1 nanômetro = 10-9 m • Nano = anão • ± distância entre 2 átomos 19/02/2019 © Grégory Svetlichny Ø 2 nm Ø 30-200 nm conforme vírus
  • 9. REPRESENTAÇÃO DAS NANOPARTÍCULAS (NP) Material do « núcleo »  Corante  Fluoroforo  Molécula terapéutica  Quantum Dot  Lipídios  Metais  Materiais magnéticos  Polímeros biológicos 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 10. Material do « núcleo » Cápsula  Corante  Fluoroforo  Molécula terapéutica  Quantum Dot  Lipídios  Metais  Materiais magnéticos  Polímeros biológicos  Peguilação  Fosfolipídios  Matriz protéica 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 11. Material do « núcleo » Cápsula Molécula biológica  Corante  Fluoroforo  Molécula terapéutica  Quantum Dot  Lipídios  Metais  Materiais magnéticos  Polímeros biológicos  Peguilação  Fosfolipídios  Matriz protéica  DNA ou RNA  Anticorpos  Hormônios  Fator de crescimento  Enzima  Aglutininas 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 13. 19/02/2019 © Grégory Svetlichny NANOTECNOLOGIAS NA ÁREA MÉDICA
  • 14.  Dinâmica  saúde / medicina / biologia  Biologia regida por fenômenos moleculares • Nanotecnologias  área promissora • Elaboraração estruturas moleculares o Tratar / reconstituir tecido / órgão o Ferramentas  miniaturizar dispositivos  melhor diagnóstico in ou ex vivo 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 15. 19/02/2019 © Grégory Svetlichny BENEFÍCIOS À SAÚDE
  • 16.  Redução da escala  vantagens • Aplicações da nanotecnologia o Produtos de saúde  Benefícios diversos • Tecnologia usada • Aplicação o Tipo de nanoelemento 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 17. 19/02/2019 © Grégory Svetlichny BENEFÍCIOS 1. DIAGNÓSTICO 2. TERAPÊUTICA
  • 18. 19/02/2019 © Grégory Svetlichny DIAGNÓSTICO
  • 19.  Melhoria da especifidade  Melhoria do desenpenho: sensibilidade, deteção, rapidez  Detecção precoce de patologia  Confiabilidade dos resultados  Miniaturização dos dispositivos  Estabilização dos biocomponentes  Redução do consumo dos reagentes para as análises  $  Novas tecnologias de imageamento mais eficazes 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 20.  DOENÇA • Fenômenos biológicos  escala molecular • Sintomas  resultado tardio 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 21.  DESENVOLVER ANÁLISES • Estudo dos fenômenos / escala nanométrica • Prevenção • Diagnóstico precoce 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 22.  ANÁLISE MÉDICA • Verdadeira revolução oDesenvolvimento de "microarrays"  "laboratório de bolso" 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 23. 19/02/2019 © Grégory Svetlichny DIAGNÓSTICO IN VITRO
  • 24.  "DNA microarray" • Nível de expressão dos genes o Rastreio de alto rendimento miniaturizado o Amostra biológica "patológica" Vs referência "normal" o Natureza de um microrganismo ou uma anomalia genética • Placas de vidro/plástico/silício  sondas  sequências de DNA marcado  resultados simultâneos 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 25.
  • 26.  "Cellular microarray" • = "DNA microarray"  análises moléculas o Sondas = proteínas/ anticorpos/ enzimas/ lipídios • Observação da reação biológica - Fixação das células por interação - Resposta celular 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 27.
  • 28. 19/02/2019 © Grégory Svetlichny DIAGNÓSTICO IN VIVO
  • 29.  Imageamento ≠ técnicas  controle produtos de contraste • NP  alternativa agentes atuais o Fluoretos orgânicos / isótopos radioativos • Melhoria da resolução o Especificidade e Tolerância • Outras perspectivas  estudo dinâmico o Tecido normal / Patológico • NP fotoluminosas-proteínas  certas células  ligação aos alvos  ativação fotoluminescência 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 30. Imagem multiespectral em 2D-"Imagem por Reflectância de Fluorecência" da biodistribuição de NP 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 31.  Nanotubos de carbono (NTC)-anticorpos  células tumorais no sangue  Óxido de grafeno-anticorpos  células cancerosas • Nível baixo: 3 a 5 células/ml de sangue 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 32.  NT de carbono  gel injetado   "Nanorods“ de ouro funcionalizados  detecção precoce de proteínas  na disfunção renal  mudança de cor dos "Nanorods" 19/02/2019 © Grégory Svetlichny PERMITE MEDIR A INFLAMAÇÃO FUNCIONOU 1 ANO
  • 33. 19/02/2019 © Grégory Svetlichny TERAPÊUTICA
  • 34.  Melhoria da eficácia dos medicamentos  Diminuição dos efeitos segundários  Diminuição da toxicidade  Diminuição da quantidade de fármaco a cada tomada  Alvejamento das terapias  Novos mecanismos de ação  Maior biocompatibilidade com a engenharia tecidual 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 35. 19/02/2019 © Grégory Svetlichny ENTREGA DE FÁRMACOS
  • 36. SISTEMAS DE ENTREGA  NP (poliméricas, lipídicas, …)  Nanotubos (NT)  Nanovetores de terapia gênica 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 37.  Houston: NP de silicone  células tumorais  University of Illinois: NP de gelatina  tecidos cerebrais  Massachusetts Institute of Technology: NP • Proteção da vacina • Mucosas • Resposta imunologíca  “Matriz-esponja” NP ativadas  nível de glicose  liberação dos ions H  permeabilização da matriz  liberação da insulina  NP  enzimas  bloqueio na reprodução molecular de virus circulantes 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 38.  "Nanoesponjas" = NP revestidas polímero • Células sanguíneas  absorção/remoção toxinas  Lente revestida com Nanotubos de carbono • Conversão da luz laser  ondas sonoras • Possível destruição dos tumores sem danificar o tecido saudável 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 39.  NP-bismuto • [ ] radiação da radioterapia  dose para o tumor em 90%  NP de Carbono-PEG • Absorção eficácia >> proteínas  NT-anticorpos • Câncer de mama  proteínas  acumulação NT no tumor. Luz infravermelha absorvida pelos NT  calor  tumor 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 40. IMPLANTES ATIVOS  Restauração da visão  Próteses auditivas  Controle da função motriz 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 41. NANOMEDICAMENTOS  Aquecimento de NP  Agentes fotossensibilizadores  Fotodinâmica  Quimioterapia / Radioterapia 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 42. CIRURGIA  Cirurgia pouco invasiva  Cirurgia oftálmica 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 43. MATERIAIS IMPLANTÁVEIS  Modificação / revestimento de superfície  Substitução óssea  Engenharia tecidual 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 44. 19/02/2019 © Grégory Svetlichny NANOMEDICINA
  • 45. O QUE É A MEDICINA REGENERATIVA?  Objetivo de substituir ou de reparar • Células • Tecido • Órgão lesionado 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 46. NANOBIOMATERIAIS  Nanotecnologia  materiais • Propriedades estruturais = in vivo 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 47. NANOBIOMATERIAIS  "Bioinspirados"  superfície  crescimento celular via reconhecimento molecular  Nano fibras de carbono  substrato  desenvolvimento tecidual / reservatório terapêutico  Associação de metais • Funções anti-infecciosas • Propriedades estruturais 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 48. 19/02/2019 © Grégory Svetlichny NANOENGENHARIA TECIDUAL
  • 49. • Reconstrução após fratura • Enchimento após ressecção óssea/ colocação de uma prótese Ossos e cartilagens • Reconstrução parcial miocárdio (infarto) • Reconstrução venosa/ arterial Coração e vasos sanguíneos • Doenças neurodegenerativas • Restauração tecidual após AVC Sistema nervoso central • Reconstrução após úlceras • Cicatrização de feridas Pele 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 50. VANTAGENS  Melhor biocompatibilidade dos transplantes combinando células autólogas / nanobiomateriais  Multiplicidade das funções dos nanobiomateriais  Maiores conhecimentos dos mecanismos celulares / teciduais 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 51. DESVANTAGENS  Pesquisa células-tronco embrionárias  Produtos de degradação • Metabolização nanobiomateriais • Impacto  organismos / meio-ambiente
  • 52. 19/02/2019 © Grégory Svetlichny TÉCNICAS ANTIMICROBIANAS
  • 53.  NP-ouro e luz infravermelha  limpeza instrumentos  "Quantum dots“  NP-FeO revestidas com polímero  infecções crônicas  NCristais de prata  ferida  NCápsulas-antibióticos  ferida • Bactérias quebram NC  liberação  NP-ON  creme de NP-ON em abscessos de estafilococo BACTÉRIAS
  • 54.  Microbívoros: fagócitos mecânicos artificiais • Nanorobô: 610 bi de átomos estruturais + 15 bi de moléculas O2 + 135 bi de moléculas H2O. • C: 3,4 µm / Ø: 2 µm  capilares humanos: Ø 4 µm Vtotal: 12 µm3. 2 câmaras: Vtotal: 4 µm3
  • 55.  Microbívoros: fagócitos mecânicos artificiais • Fluxo digestão: 2 µm3/30 s o Ativação: 1000 X rápidos > antibióticos o Digestão: 80 X eficazes > macrófagos • Sistema fagocítico o Sítios de ligação reversíveis o Braço telescópico o Câmara de fragmentação o Câmara de digestão 19/02/2019 © Grégory Svetlichny
  • 56. 19/02/2019 © Grégory Svetlichny NANOTECNOLOGIAS DO FUTURO
  • 57. • Contribuições: personalização medicina • Imunogenicidade importante • Terapia com DNA/RNA  eficácia clínica • Técnicas  biomateriais com bio-analogia  engenharia tecidual  medicina regenerativa • Bio-inspiração: conhecimentos fenômenos mecânicos na escala nano  novas tecnologias tais como as nano-máquinas

Notas do Editor

  1. Anão em grego antigo
  2. 1 acumulação proteica é redundante ao falar dos danos renais 2 e se tu te refere a mudança de cor na urina isso pode ser falado em vez de escrito
  3. Abrindo= melhor ver o termo em ingles p te sugerir outro mais adequado. Troquei por permeavel
  4. Nanotecnologia associada à medicina regenerativa
  5. (pontos quânticos):