1. FARMACOLOGÍA DE LOS RECEPTORES DE ENDOTELINAS Baiocchi Ureta, Franco Condezo Aliaga, Diana Gallardo Castro, Joseph Arturo Loli Ausejo, David Enrique Miranda Hurtado, César Jorge Obregón Rondón, Ana María Margarita Uribe Vilcara, Andrés Alonso Velásquez Ignacio, Catherine Paola
2. Endotelinas Receptores de Endotelinas Antagonistas y agonistas de los receptores de endotelinas Acciones farmacológicas e implicancias clínicas
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4. ENDOTELINA 1 (ET-1) Sintetizadas principalmente por células endoteliales y células del músculo liso vascular en función del requerimiento del organismo : estrés, hipoxia o isquemia. Estas condiciones inducen la transcripción del mRNA de manera inmediata Principal isoforma de las endotelinas Función: vasoconstrictora --- primordialmente proliferadora de células del músculo liso vascular producción de fibroblastos proceso inflamatorio
5. Producidos en el riñón y en el intestino por células aún no identificadas, también por la placenta, útero y miocardio Función: no tiene funciones fisiológicas particulares ENDOTELINA 2 (ET-2)
6. ENDOTELINA 3 (ET-3) Produce en el cerebro, vias digestivas y en menor proporción en pulmones y riñon Función: menor efecto vasoconstrictor Estimula la producción de prostaglandinas , contribuyendo a la inhibición de la agregación plaquetaria, vasoconstricción y broncoconstricción pulmonar
7. RECEPTORES DE ENDOTELINA Receptor A Endotelina (ET A ) Receptor B Endotelina (ET B ) Receptor C Endotelina (ET c )
8. RECEPTOR A ENDOTELINA Mayormente en células de músculo liso vascular y miocardiocitos. 10 veces más afinidad por la ET-1 y ET-2 que por la ET-3 Mediadores de vasoconstricción, broncoconstricción, contracción de músculo liso uterino y secreción de aldosterona
9. MECANISMO DE ACCIÓN RECEPTOR A Proliferación celular Activa la fosfolipasa C, induce un incremento de inositol trifosfato, diacilglicerol y del calcio intracelular contracción del músculo liso Vasoconstricción El incremento del diacilglicerol y del calcio estimula también a la proteinkinasa C acción mitógena de la ET-1.
10. RECEPTOR B ENDOTELINA En células endoteliales, células del musculares liso, riñón, hígado y útero Los tres tipos de endotelina tienen igual afinidad. Mediadores de la relajación vascular en el endotelio por activación de la producción de óxido nítrico y prostaciclina .
14. Antagonista no selectivo Enrasentan, Bosentan , Tezosentan. Antagonista de los receptores A y B de la endotelina 1 Administrado por vía oral, se elimina por completo por excrecion biliar. Cuando ET-1 se une a algún receptor de endotelina se aprecia un aumento en la presión arterial pulmonar Bosentan actúa y lo hace bloqueando la interacción de la endotelina a través de un antagonismo competitivo, por lo cual se tendrá como consecuencia la disminución de la presión arterial pulmonar. Mejora la capacidad de ejercicio, retrasa el deterioro clinico y la sintomatología de la enfermedad Efectos adversos: Cefalea Nasofaringitis Enrojecimiento facial Hipotensión Síncope
15. Antagonista selectivo de los receptores ET A Ambrisentan, Atrasentan, Sitaxentan , Avosentan, Clazosentan, Darusentan, Edonentan, entre otros. Administra por vía oral Eficacia muy parecida a la del bosentan, pero posee una menor hepotoxicidad. Efectos adversos: Cefalea Anormalidades en las enzimas del hígado Insomnio Infección en el tracto respiratorio superior edema Congestión nasal.
16. Antagonista selectivo de los receptores ETB BQ-788 Es un antagonista que se encuentra en estudio Se usa para demostrar la función endógena o exógena de las endotelinas. Inhibe completamente el incremento de CMPc inducido por ET-1 o ET-3 Inhibe la broncoconstricción inducida por la ET-1
17. Es un agonista selectivo del receptor de ETB. Este agonista causa vasoconstricción en músculo esquelético normal, riñones y en el intestino delgado, pero no afecta el flujo sanguíneo de otros tejidos. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ENDOTELINAS
19. Indometacina , ya que esta bloquea la acción de los prostanoides endógenos, los cuales son neutralizantes de la endotelina-1. Cierre del Conducto Arterioso Se le a atribuido en parte a la endotelina Infartos cerebrales isquémicos El uso de antagonistas de la ET-1 es vital para el manejo de accidentes cerebro vasculares, interrupción del suministro de sangre a cualquier parte del cerebro.
