Toxicologie - Introduction à la toxicologie

1. LA TOXICOLOGIE
La science des poisons au service de l’homme
Dr. François Parant
Biologiste Médical
Praticien Hospitalier
francois.parant@chu-lyon.fr
février 21

2. PLAN du cours de toxicologie
o INTRODUCTION : La toxicologie, la science des poisons au service de l’homme
o Toxicocinétique : absorption, distribution, biotransformation et élimination des xénobiotiques
o Toxicodynamie : concepts d'organes, de tissus et de cellules cibles ; agents génotoxiques.
o Gaz toxiques (asphyxie, intoxications monoxyde de carbone, sulfure d’hydrogène…)
o Toxicologie des métaux lourds (mercure, plomb, cadmium, arsenic, …)
o Toxicologie des pesticides
o TD (3h)
février 21

3. février 21
LE MILIEU DE VIE
L’organisme humain est en relation avec son milieu par un ensemble d’échanges
 Par exemple, la respiration permet d’absorber l’oxygène de l’air et d’y rejeter du
dioxyde de carbone
Ce principe d’action-réaction signifie que toute action a des conséquences
Le milieu nous influence et nous l’influençons

4. TOUTE ACTION A DES CONSÉQUENCES
Illustration
Sélections de germes résistants
Infections humaines – impasses
thérapeutiques
Avoparcine
(proche de la
vancomycine)
Antibiotiques administrés aux animaux
d’élevage
• Élevages industriels
• Antibiotiques utilisés car effets
favorables sur la croissance des
animaux
Sélection de
staphylocoques résistants à
la vancomycine
2006 interdiction européenne des antibiotiques
promoteurs de croissance
février 21

5. PERSISTANT ORGANIC POLLUTANTS
… et les conséquences peuvent être à long terme !
POP (persistant organic pollutants)
Leur stabilité chimique leur confère une faible biodégradabilité donc une très longue durée de vie
 Bioaccumulation – Bioamplification = les PCB s’accumulent tout le long de la chaîne
alimentaire : plus on se trouve en bout de chaîne, plus leur concentration est élevée
Les polychlorobiphényles = PCB (parfois appelés pyralènes) sont des composés
organiques chlorés comportant deux cycles sur lesquels des atomes de chlore
remplacent des atomes d’hydrogène
Exemple
Il existe de multiples combinaisons
possibles dans la répartition des atomes
de chlore (de 1 à 10) sur la molécule de
biphényle. Ces différentes combinaisons
sont dites « congénères » : il en existe
209 de toxicité différente. Plus le
nombre d’atomes de chlore est
important, plus un PCB est difficile à
dégrader.
 Les PCB ont été produits industriellement à partir de 1929 jusqu’en 1980. Ils étaient
notamment utilisés comme lubrifiants et dans la fabrication des transformateurs électriques
 L’alimentation constitue donc la principale voie de contamination de la population générale
février 21
 Toxicité pour l’homme  jeune enfant fortement exposé aux PCB pendant la grossesse et
l’allaitement : diminution du quotient intellectuel, des capacités de mémorisation et
d’apprentissage, des fonctions neuromusculaires, etc. – Adultes : cancers

6.  Interdiction de consommation et de commercialisation
des poissons d’eau douce contaminés par les PCB
(mise à jour 20 juin 2017)
http://www.rhone-mediterranee.eaufrance.fr/pollutions/pollution_PCB/pcb-arretes-interdiction.php février 21
PERSISTANT ORGANIC POLLUTANTS

7. février 21
LE MILIEU DE VIE
 L’ environnement influence la santé de l’organisme humain
Mauvaises habitudes alimentaires 
obésité  maladies
cardiovasculaires - diabète
Bactéries multi-résistantes
Tuberculose
VIH
sars-Cov 2
U.V. et cancers cutanés
Pollution urbaine, de l’air intérieure, …
Exposition professionnelle aux ACD
(Agents Chimiques Dangereux)
Encéphalopathie spongiforme bovine (ESB)
= vache folle
Cette épidémie trouverait son origine dans l'utilisation pour
l'alimentation des bovins de farines animales

8. LE MILIEU DE VIE
 L’idée qu’il existe un lien étroit entre santé et environnement n’est pas nouvelle !
 Hippocrate écrivait dans son traité « Airs, eaux, lieux » :
« Pour approfondir la médecine, il faut considérer d’abord les saisons, connaître la qualité
des eaux, des vents, étudier les divers états du sol et le genre de vie des habitants »
460 - 377 av JC
février 21
 Plus près de nous, au XVIIIe siècle, Ramazzini compléta cette approche en
« inventant » la santé au travail :
« Écoutons Hippocrate : Il faut lui demander (au malade) ce qu’il sent, quelle
en est la cause, depuis combien de jours mais à ces questions qu’il me soit
permis d’ajouter : “et quel métier fait-il ?” »
En 1700, Ramazzini publie son monumental De morbis artificum diatriba (Traité
des maladies des artisans) qui, pendant deux siècles, servira de référence

9. SÉCURITÉ ET SANTÉ AU TRAVAIL
Seule la maîtrise des risques
pour la santé peut rompre le
cercle vicieux
Tant que l’environnement de
travail reste malsain, les
risques potentiels pour la
santé subsistent
 Identification et
évaluation des risques
 Mesures de
prévention et de
contrôle
 Environnement
malsain  risques
pour la santé
 Environnement sain
Formation du personnel
février 21
LE MILIEU DE VIE

10. La PRÉVENTION
Consiste à éviter
• l'apparition,
• le développement
• l'aggravation
de maladies, d'incapacités, ….
Sont classiquement distinguées
• la prévention primaire (= PREVENIR) qui agit en amont de la
maladie (ex : vaccination, action sur les facteurs de risque, etc.)
• la prévention secondaire (= LIMITER-CORRIGER) qui agit à un
stade précoce de son évolution (dépistages, etc.)
• et la prévention tertiaire (=REPARER) qui agit sur les
complications et les risques de récidive.
février 21
SÉCURITÉ ET SANTÉ AU TRAVAIL
LE MILIEU DE VIE

11. février 21
PRÉVENTION AU TRAVAIL
Généralisation

12. QU’EST-CE QUE LA TOXICOLOGIE ?
février 21

13. QU’EST-CE QUE LA TOXICOLOGIE ?
La toxicologie est la science des poisons
Étymologie (grec)
o Toxicon = poison
o Logos = étude, science
Définition de René TRUHAUT 1974
Discipline qui étudie les substances toxiques, c’est-à-dire les substances qui provoquent des
altérations ou des perturbations des fonction des organismes conduisant à des effets nocifs
dont le plus grave est la mort
Discipline qui étudie les substances toxiques, c’est-à-dire les substances qui provoquent des
altérations ou des perturbations des fonction des organismes conduisant à des effets nocifs
dont le plus grave est la mort
Discipline qui étudie les substances toxiques, c’est-à-dire les substances qui provoquent des
altérations ou des perturbations des fonction des organismes conduisant à des effets nocifs
dont le plus grave est la mort
Discipline qui étudie les substances toxiques, c’est-à-dire les substances qui provoquent des
altérations ou des perturbations des fonction des organismes conduisant à des effets nocifs
dont le plus grave est la mort
La mort de Socrate, Jacques-Louis David.
Socrate est condamné à mort par
ingestion d'une solution à base de ciguë
février 21

14. LES POISONS
Sola dosis facit venenum
Paracelse (1493-1541)
C'est la dose seule qui fait le poison
février 21
A très haute dose, l'eau peut être mortelle !
Il faut tout de même ingérer 8,3 litres d'eau soit environ 5,5
bouteilles de 1,5 litre  hyperhydratation mortelle

15. LES POISONS
Poison Médicament
Digoxine
Digitaline
Digoxine Nativelle®
 cardiotonique
Digitalis lanata
Principe actif
Digitalis purpurea
Colchicine
Colchicum autumnale
COLCHIMAX®
 anti-goutteux (Goutte
= précipitation de cristaux
d’acide urique dans les
articulations)
Taxus baccata = if
Paclitaxel
puis par hémisynthèse
Docétaxel
Taxol®
 anticancéreux
Taxotère®
 anticancéreux
février 21
Sola dosis facit venenum
Paracelse (1493-1541)

16. LES POISONS
Poison Médicament
Principe actif
Clostridium botulinum
Toxine
botulique
Botox®  La toxine
botulique est utilisée en
injections locales à faible dose
pour provoquer des paralysies
musculaires ciblées (muscles
du front par exemple) afin
d'atténuer temporairement les
rides (pendant 5 à 6 mois)
février 21
Teralithe®
(carbonate de lithium)
 Traitement des troubles
bipolaires (psychoses
maniacodépressives)
Lithium
Sola dosis facit venenum
Paracelse (1493-1541)

17. février 21
LES POISONS
On distingue trois grandes catégories de poisons :
o les poisons chimiques (arsenic, cyanure, sarin, phosgène, etc.)
o les poisons biologiques (d’origine animale : batrachotoxine, … ; végétale :
curare, muscarine, ricine,… ; bactérienne : toxine botulique, ....)
o les poisons physiques (radionucléides : rayonnements alpha, bêta, gamma).
Les émissions dans l’environnement peuvent être :
o Naturelles
o Anthropiques (c.-à-d. qui résulte de l’action de l’homme)
Exemple : émission atmosphérique de MERCURE
Émissions Naturelles Anthropiques
Sources Phénomènes volcaniques et
certains geysers
Industrie, incinération de
déchets
Quantités 6 000 t/an 1 100 t/an

18. février 21
INTOXICATION
Ensemble de troubles du fonctionnement de l'organisme dus à
l'absorption d'une substance toxique
Ex. LA POLLUTION de l’environnement

19. février 21
Les toxiques peuvent prendre différentes formes physiques : solide (particules et poussières), liquide (dont les
brouillards), gazeuse (dont les vapeurs) et mixtes (fumées).
Phase
d’exposition
Phases toxicocinétique
et toxicodynamique
Limiter les émissions Réduire l’exposition
INTOXICATION
Ensemble de troubles du fonctionnement de l'organisme dus à
l'absorption d'une substance toxique
Ex. LA POLLUTION de l’environnement

20. TOXICOCINÉTIQUE - TOXICODYNAMIE
février 21
Toxicocinétique Toxicodynamie et mécanismes d’action
Concentration
environnementale
Dose interne Dose biologique effective
Absorption
Distribution
Métabolisme
Excrétion Accumulation
Organes ou
tissus cibles
Cellules ou
molécules cibles
(récepteur, ADN, …)
Exposition
Effets nocifs
o Cytotoxicité
o Mutagénèse
o Cancérogénèse

21. LES EFFETS NOCIFS
février 21
 locaux ou systémiques
Les effets nocifs d’un toxique peuvent être :
 réversibles ou irréversibles
 immédiats ou retardés
 avec effets
o à seuil de dose (c.-à-d. non toxique en
dessous d’une dose seuil)
o ou sans seuil de dose (c.-à-d.
potentiellement toxique même à faible
dose)

22. LA GRAVITÉ DE L’INTOXICATION
février 21
La gravité d’une intoxication dépend :
o de la voie d'exposition (respiratoire, cutanée, oculaire, digestive)
o des combinaisons entre les produits
o de la sensibilité individuelle
o de la toxicité intrinsèque de la molécule chimique concernée, tendant à
augmenter par exemple avec la grosseur de la molécule d'hydrocarbure,
avec la longueur et la finesse des fibres, avec la petitesse des particules
de poussières….
o de la concentration, de la fréquence et de la durée d'exposition
Concentration
Fréquence Durée

23. LA GRAVITÉ DE L’INTOXICATION
février 21
La gravité de l’intoxication dépend :
o de la toxicité intrinsèque de la molécule chimique concernée, tendant à
augmenter par exemple avec la grosseur de la molécule d'hydrocarbure,
avec la longueur et la finesse de la fibre, avec la petitesse des particules
de poussières….
o de la concentration, de la fréquence et de la durée d'exposition
o de la voie d'exposition (respiratoire, cutanée, oculaire, digestive)
o des combinaisons entre les produits
o de la sensibilité individuelle
Concentration
Fréquence Durée
o … et de facteurs aggravants évitables
- Association au tabac
- Association à l’alcool

24. LA SENSIBILITÉ INDIVIDUELLE
février 21

25. LA SENSIBILITÉ INDIVIDUELLE
février 21
Populations plus fragiles
Saturnisme infantile – toxicité
neurologique
• Agents chimiques
tératogènes
• Monoxyde de carbone
(affinité ++ de l’Hb
fœtale pour le CO)
Pollution
atmosphérique
Pathologies existantes :
respiratoires, rénales,
hépatiques, etc.

26. PLOMBÉMIE = concentration de Pb dans le sang
février 21
Plus les enfants
ont du plomb
dans le sang, plus
leur QI diminue
Seuil toxique
chez l’adulte
Chez l’enfant
SATURNISME (intoxication au plomb) &

27. février 21
Il est fixé deux niveaux de plombémie permettant d’organiser la prévention du
saturnisme (intoxication au Pb) infantile
 un niveau d’intervention rapide, à partir de 50 μg/L (intoxication),
impliquant une déclaration obligatoire du cas (formulaire CERFA),
seuil devenu officiel depuis le 17 juin 2015, et déclenchant une
enquête environnementale et des mesures de protection.
 un niveau de vigilance, à partir de 25 μg/L. Son dépassement
indique l’existence probable d’au moins une source d’exposition
dans l’environnement, nécessite d’informer les familles sur les
sources usuelles d’imprégnation et les risques du plomb, et
d’effectuer un suivi biologique trimestriel de la plombémie tant
qu’elle n’a pas baissé.
 Objectif : une plombémie la plus basse possible
SATURNISME INFANTILE

28. COMMENT ÉVALUER UN
EFFET TOXIQUE ?
février 21

29. COMMENT ÉVALUER UN EFFET TOXIQUE ?
Il existe plusieurs types d’études qui nous permettent d’évaluer les
effets d’un toxique. On peut les classer dans QUATRE CATÉGORIES :
• les études expérimentales IN VIVO, qui utilisent des animaux
(lapin, rat, souris, etc.)
• les études IN VITRO, effectuées sur des cultures de tissus ou
des cellules
• les études théoriques par modélisation (= études IN SILICO)
(ex : structure-activité)
• les études ÉPIDÉMIOLOGIQUES, qui comparent plusieurs
groupes d’individus ou les études de cas
février 21
Toxicologie explicative
Toxicologie prédictive

30. TOXICOLOGIE PRÉDICTIVE vs EXPLICATIVE
février 21
TOXICOLOGIE PRÉDICTIVE
Études animales in vivo
Études in vitro
Études in silico prédictives
(modélisation)
« Dossier » toxicologique

31. TOXICOLOGIE PRÉDICTIVE - EXPLICATIVE
février 21
TOXICOLOGIE EXPLICATIVE
 Peut-on expliquer un effet nocif observé par
une exposition à un toxique ?
o Environnement
o Travail
o Accidents (Dioxine à Seveso, Isocyanate
de méthyle à Bhopal, etc.)
o Guerres (WWI : Chlore, gaz moutarde à Ypres, etc.)
o Gestes volontaires
Études épidémiologiques
Études de cas
Modélisation d’exposition
Pour expliquer les effets observés

32. Études épidémiologiques
L'épidémiologie est l'étude des facteurs influant sur la santé
et les maladies de populations
février 21

33. ÉTUDES ÉPIDÉMIOLOGIQUES
Méta-analyse
Une méta-analyse,
qu’est-ce que c’est ?
 Population étudiée :
travailleurs
 Facteur (risque) potentiel :
exposition aux poussières de
bois
 Maladie (observation) : cancer
février 21

34. ÉTUDES ÉPIDÉMIOLOGIQUES
Méta-analyse
Technique statistique qui consiste à réunir les données provenant d'enquêtes différentes mais
portant toutes sur un même sujet pour en obtenir une vue synthétique donc plus fiable.
février 21

35. ÉTUDES ÉPIDÉMIOLOGIQUES
février 21

36. ÉTUDES ÉPIDÉMIOLOGIQUES
février 21

37. ÉTUDES ÉPIDÉMIOLOGIQUES
workers exposed to wood dust
exhibited higher rates of nasal
adenocarcinoma than
other workers
Odds ratio = 10.28
Comment se calcul
un Odds ratio ?
février 21
10x plus de chances de
développer un cancer

38. ÉTUDES ÉPIDÉMIOLOGIQUES
ODDS RATIO
février 21
Tableau de contingence
Cote : nb de fois où un évènement s’est produit / nb de fois où il ne s’est pas produit
Cote « exposés » = a/c Cote « non exposés » = b/d
Rapport de cote (Odds ratio)
= cote « exposé » / cote « non exposé »

39. ÉTUDES ÉPIDÉMIOLOGIQUES
février 21
Méta-analyse

40. ÉTUDES ÉPIDÉMIOLOGIQUES
février 21
Odds ratio (OR) : 1,86364 / 0,038216 = 48,77
41 ont développés un cancer nasal
63-41 = 22 n’ont pas développés un cancer nasal
Cote « exposé » : 41/22 = 1,86364
63 travailleurs exposés
aux poussières de bois
12 ont développés un cancer nasal
326-12 = 314 n’ont pas développés un cancer nasal
Cote « non exposé » : 12/314 = 0,038216
326 travailleurs non exposés
aux poussières de bois

41. février 21
o Toxicité intrinsèque
ÉTUDES ÉPIDÉMIOLOGIQUES
Les poussières de bois
o Concentration +++
o Fréquence +++
o Durée d'exposition +++
Concentration
Fréquence Durée
mais
Adénocarcinome nasale
 faible

42. ÉTUDES ÉPIDÉMIOLOGIQUES
Scie circulaire équipée d’une aspiration centralisée
février 21
Système d’aspiration centralisée installé sur une machine
à bois chez un fabricant de parquet

43. ÉTUDES ÉPIDÉMIOLOGIQUES
février 21
Formation

44. Études expérimentales
février 21
TOXICOLOGIE PRÉDICTIVE

45. ÉTUDES EXPÉRIMENTALES
février 21
Identification des mécanismes toxiques
Toxicité aiguë
- Dose létale 50% (LD50)
- Lésions aiguës des organes, tissus, cellules…
Toxicité chronique
Administration à long terme (mois-années) et répétée
- Effet d’une exposition de longue durée sur les organes,
les tissus, les cellules
Études ciblées
- Tolérance locale
- Génotoxicité – Mutagénicité – Oncogénicité
- Reprotoxicité - Tératogénèse
Ex. Fixation du monoxyde de carbone sur l’hémoglobine

46. ESSAIS DE TOXICITÉ AIGUË
février 21
o DL50 < 5 mg/kg poids pc. : extrêmement toxique*
o DL50 est comprise entre 5 et 50 mg/kg pc. : très toxique
o DL50 est comprise entre 50 et 500 mg/kg pc. : toxique
o DL50 est comprise entre 0,5 et 5 g/kg pc. : peu toxique
o DL50 > 5 g/kg pc. : pas ou peu toxique
pc = poids corporel
Pour une substance administrée par voie orale,
on considère que:
* Ex : polonium, cyanure, toxine botulique, …
La puissance d'un toxique est mesurée par la dose létale 50 (DL 50)
.... ou la concentration létale 50 (si gaz)

47. ESSAIS DE TOXICITÉ AIGUË
février 21
La dose létale 50 peut varier considérablement selon la voie d’absorption !
Par voie orale
o DL50 < 20 mg/kg poids pc.
X 4000
La ricine est faiblement absorbée par voie
orale
Par voie intraveineuse ou par inhalation
o DL50 < 5 µg/kg poids pc.
Exemple de la ricine:
Bien que toutes les parties de la plante soient plus ou
moins toxiques, ce sont les graines de ricin qui sont les
plus dangereuses, aussi bien pour l'homme que pour les
animaux. Cette toxicité est essentiellement due à une
protéine découverte et nommée " ricine " en 1888 par le
chimiste allemand Hermann Stillmark. Bien sûr l'huile de
ricin pure ne contient pas de ricine. Après broyage des
grains et extraction de l'huile, la ricine se trouve dans le
tourteau résiduel dont elle peut alors être facilement
isolée. Pourtant si l'huile est insuffisamment purifiée, elle
peut contenir des concentrations importantes de ricine.

48. RICINE
février 21
Le parapluie bulgare
L'empoisonnement à la ricine le plus célèbre est sans aucun doute
l'assassinat en 1978 du dissident bulgare en exil Georgi Markov.
Un jour, alors qu'il attendait le bus à Londres pour se rendre à son bureau, on
lui injecta le poison dans la jambe au moyen d'un parapluie trafiqué dont la
pointe était empoisonnée !! Markov mourut trois jours plus tard.
Les services secrets bulgares ainsi que le KGB furent suspectés d'avoir
fomenté cet assassinat. Cet épisode est resté célèbre dans les annales de la
police londonienne sous le nom de " parapluie bulgare ".

49. EXTRAPOLATION À L’HOMME
février 21
Une des difficultés est l’extrapolation des données toxicologiques obtenues
chez l’animal à l’homme
Variabilité inter-espèces
Ajustements allométriques
Les ajustements allométriques permettent d’estimer
une « concentration équivalente humaine ».
Ils permettent de réduire la valeur des facteurs d’incertitude relatifs
aux différences entre deux espèces
Dose létale 50

50. EXTRAPOLATION À L’HOMME
février 21
… mais marge d’erreur !

51. APPLICATION
Plan de prévention des risques technologiques (PPRT)
février 21
Ineris | Institut national de
l'environnement industriel
et des risques
 SEUILS DE TOXICITÉ AIGUË pour les principaux toxiques industriels
SELS = SEL 5%
Dans le cadre de la prévention des risques liés à des émissions ACCIDENTELLES dans
l'atmosphère de substances chimiques dangereuses

52. VALEURS SEUILS DE TOXICITÉ AIGUË FRANÇAISES
février 21

53. février 21
APPLICATION
Plan de prévention des risques technologiques (PPRT)
Sur la figure ci-dessus, les zones rouges représentent des zones d'interdictions tandis que les zones bleues représentent des zones
d'autorisations sous conditions. Les zones rouge foncé indiquent les zones très exposées dans lesquelles des expropriations
pourront être mises en place. Dans les zones rouge clair, un peu moins exposées, des mesures de délaissement peuvent être
mises en place. Dans les zones de couleurs bleues, les logements existants devront faire l’objet de renforcements pour réduire
leur vulnérabilité tandis que les nouvelles constructions autorisées seront soumises à des règles de construction plus strictes vis à
vis des effets redoutés

54. Modélisation
Modèles QSARs (Quantitative Structure-Activity
Relationship)
février 21

55. MODÉLISATION : modèles QSARs
Benzène Toluène
Cancérogène avéré +++
H350
Toxicité fœtale
H361d
Relation entre « structure chimique » et « toxicité »
février 21

56. MODÉLISATION : modèles QSARs
Relation entre « structure chimique » et « toxicité »
Toxicité = f(propriétés physico-chimiques et/ou structurales)
1ère étape
À partir de données expérimentales
de toxicité issues d’un panel de
molécules
février 21
1ère étape
À partir de données expérimentales
de toxicité issues d’un panel de
molécules
 identification des corrélations
« structure chimique » - « toxicité »

57. MODÉLISATION : modèles QSARs
Relation entre « structure chimique » et « toxicité »
Toxicité = f(propriétés physico-chimiques et/ou structurales)
2ème étape
Prédiction de la toxicité d’une
nouvelle molécule synthétisée
février 21
Prédiction de la
toxicité
Mutagène (oui/non)
Cancérogène (oui/non)
Hépatotoxique (oui/non)
Etc.

58. LES MÉLANGES DE TOXIQUES
Est-on capable d’en évaluer les risques ?
février 21

59. LES MÉLANGES DE TOXIQUES
Est-on capable d’en évaluer les risques ?
février 21
Cas d’un mélange binaire : facteur A + facteur B

60. LES MÉLANGES DE TOXIQUES
Est-on capable d’en évaluer les risques ?
février 21

61. LES MÉLANGES DE TOXIQUES
Est-on capable d’en évaluer les risques ?
février 21
Problème si mélange à n composants !

62. LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
Nouvel enjeu
février 21

63. LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
De 1989 à 2005, baisse continue du nombre de
spermatozoïdes de l’ordre de 1,9 % par an (soit
une baisse d’environ 1/3 en 16 ans)
Le nombre des spermatozoïdes d'un homme de 35
ans :
- 73,6 millions/mL en 1989
- 49,9 millions/mL en 2005
Forte diminution dans les certaines régions
fortement agricoles
… d'où l'hypothèse du rôle de facteurs
environnementaux (pesticides, autres produits...)
susceptibles de perturber le fonctionnement
hormonal
Le Moal et al., 2012 Human Reproduction
février 21
< 45 millions mL : allongement du délai de conception
< 15 millions mL : seuil d’infertilité

64. LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
Vignes qui jouxtent l’école de Villeneuve (Gironde)
février 21

65. LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
Pulvérisation de produits phytosanitaires à proximité d'habitations dans le
Val d'Oise
février 21

66. LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
février 21

67. LES PERTURBATEURS ENDOCRINIENS
février 21

68. SOUS-SPÉCIALITÉS DE LA TOXICOLOGIE
Toxicologie professionnelle
Toxicologie hospitalière
Toxicologie médico-légale
Écotoxicologie, …
février 21

69. TOXICOLOGIE PROFESSIONNELLE
février 21
La toxicologie professionnelle (ou industrielle)
o décrit les effets nocifs des différents agents chimiques industriels
utilisés sur les lieux de travail
La toxicologie professionnelle (ou industrielle)
o décrit les effets nocifs des différents agents chimiques industriels
utilisés sur les lieux de travail
o définit les niveaux permissibles d'exposition et les moyens de
mesurer la concentration de ces substances dans l'air ambiant ou
sur les surfaces des postes de travail
La toxicologie professionnelle (ou industrielle)
o décrit les effets nocifs des différents agents chimiques industriels
utilisés sur les lieux de travail
o définit les niveaux permissibles d'exposition et les moyens de
mesurer la concentration de ces substances dans l'air ambiant ou
sur les surfaces des postes de travail
o définit la surveillance et le dépistage biologique des effets toxiques
chez les travailleurs
La toxicologie professionnelle (ou industrielle)
o décrit les effets nocifs des différents agents chimiques industriels
utilisés sur les lieux de travail
o définit les niveaux permissibles d'exposition et les moyens de
mesurer la concentration de ces substances dans l'air ambiant ou
sur les surfaces des postes de travail
o définit la surveillance et le dépistage biologique des effets toxiques
chez les travailleurs
Poste de soudure avec
aspiration localisée des fumées
Valeurs limites
d'exposition
professionnelle
(VLEP)
Exemple :
Professionnels exposés
au plomb
• Examen biologique :
dosage de
l’hémoglobine 
dépistage d’une
anémie
• Biométrologie :
dosage du plomb
sanguin

70. TOXICOLOGIE HOSPITALIÈRE
En toxicologie hospitalière, le but est d'identifier et de quantifier des
médicaments/drogues responsables d'intoxications
février 21
Les intoxications aiguës peuvent être :
o volontaires (tentatives de suicides, toxicomanie)
o accidentelles (enfant, milieu domestique ou
professionnel, surdosage thérapeutique)
o ou criminelles

71. TOXICOLOGIE HOSPITALIÈRE
février 21
Prélèvements
Sang (plasma, sérum)
Urines
Mais aussi :
Liquide gastrique
Cheveux, …
Analyses
toxicologiques
et biologiques
Caractéristiques physiologiques
(femmes enceintes, enfants, personnes âgées, etc.)
Comorbidités
(insuffisance rénale, hépatique, etc.)
Interprétation
Analyses toxicologiques
en toxicologie d’urgence

72. TOXICOLOGIE HOSPITALIÈRE
février 21
Les intoxications médicamenteuses volontaires (IMV)
… par ingestion de médicaments psychotropes sont les plus fréquentes et surviennent
dans un contexte de crise qu’il conviendra de résoudre dans le cadre d’une prise en
charge globale avec l’aide des psychiatres.

73. TOXICOLOGIE MÉDICO-LÉGALE
Dans un cadre médico-légal, recherche de substances :
- ayant pu jouer un rôle dans la cause de la mort
- ayant pu jouer un rôle lors d’une intoxication non létale
- ayant pu modifier le comportement d’un individu
Dans un cadre médico-légal, recherche de substances :
- ayant pu jouer un rôle dans la cause de la mort
- ayant pu jouer un rôle lors d’une intoxication non létale
- ayant pu modifier le comportement d’un individu
Dans un cadre médico-légal, recherche de substances :
- ayant pu jouer un rôle dans la cause de la mort
- ayant pu jouer un rôle lors d’une intoxication non létale
- ayant pu modifier le comportement d’un individu
Dans un cadre médico-légal, recherche de substances :
- ayant pu jouer un rôle dans la cause de la mort
- ayant pu jouer un rôle lors d’une intoxication non létale
- ayant pu modifier le comportement d’un individu
Mathieu Orfila
(1787-1853)
Pionnier de toxicologie
médico-légale
février 21
Cadre médico-légal
Relatif à la médecine légale. Qui a pour objet de faciliter la découverte
de la vérité par un tribunal civil ou pénal (expertise médico-légale) ou de
préparer certaines dispositions légales, réglementaires ou
administratives (certificat médico-légal)

74. TOXICOLOGIE MÉDICO-LÉGALE
février 21
Affaires Marie Lafarge
Accusée du crime
d’empoisonnement de son
mari avec de l’arsenic, alors
considéré comme le roi des
poisons, elle a été condamnée
en 1840 aux travaux forcés à
perpétuité.
Affaires Marie Besnard
Plus récemment, en 1949,
Marie Besnard ou « la veuve
noire » a été accusée de la
mort de douze personnes de
son entourage par
empoisonnement à l’arsenic
Affaires de la « Josacine
empoisonnée »
1994 a été l’année de l’affaire de la
Josacine® empoisonnée : Emilie Tanay, une
fillette de neuf ans, prend son antibiotique
(Josacine®), lui trouve mauvais goût et
décède peu après. Les analyses du flacon
de Josacine® ainsi que celles des
prélèvements autopsiques de la fillette ont
révélé la présence de cyanure
Affaires Alexandre
Litvinenko
En 2006, Alexandre
Litvinenko, un ex-officier
des services secrets russes,
est empoisonné à Londres
par une substance
radioactive, le polonium
Le polonium 210 est un poison très puissant produit en très faibles
quantités - Il suffit d'une quantité infime (inférieure au microgramme)
pour provoquer l'empoisonnement

75. TOXICOLOGIE MÉDICO-LÉGALE

76. ÉCOTOXICOLOGIE
Étudie les impacts des agents polluants sur la structure et le
fonctionnement des écosystèmes
Étudie les impacts des agents polluants sur la structure et le
fonctionnement des écosystèmes
Étudie les impacts des agents polluants sur la structure et le
fonctionnement des écosystèmes
février 21