1. Epidémiologie
Les pistes actuelles
Pr. Marc Maynadié
Registre des Hémopathies Malignes de Côte d'Or
EA 4184 – Université de Bourgogne

2. Définition de l’Epidémiologie
 Etude des caractéristiques des maladies et des facteurs
associés au niveau de la population générale
 Méthode centrale pour la Santé Publique,
 Contribue à identifier les facteurs de risque des maladies

 Aide à déterminer les approches thérapeutiques optimales
et à élaborer les actions de médecine préventive
Pr. Marc Maynadié

3.  Caractéristiques épidémiologiques des Lymphomes
malins non Hodgkiniens (LNH)
 Facteurs de risque

4. National / Régional
 Sur base de population : Registres généraux ou spécialisés de cancer
Réseau FRANCIM
20% de la population métropolitaine

5. dans le monde
10e cancer en 2008 :
- 356,000 nouveaux cas
- 191,400 décès
9e en Europe
5e en Amérique du Nord
Pr. Marc Maynadié

6. Incidence et mortalité
(taux standardisés à la pop. mondiale/100 000 h/an)
Incidence Taux d’évolution Mortalité
annuel moyen
H 12,1 + 2,7 % (- 0,1) 4,0
LNH
F 8,2 + 2,9 % (- 0,4) 2,3
H 2,3 - 0,9 % (- 0,8) 0,3
Hodgkin
F 2,5 +1,1 % (+ 3,3) 0,2
H 4,6 + 2,2 % (+1,5) 2,3
Myélome
F 2,9 + 1,8 % (+ 1,1) 1,6
H 3,6 + 0,6 % (+ 0,2) 0,9
LLC
F 2,0 + 1,2 % (+ 0,7) 0,4
Données FRANCIM 1980-2005

7. Incidence du LNH en France
Francim, 2011

8. Incidence du Lymphome de Hodgkin en France
Francim, 2011

9. Proportions des H lymphoïdes
RHEMCO 1980-2009

10. Proportions par sexe des H Lymphoïdes
RHEMCO 1980-2009

11. Age de survenue des H Lymphoïdes
RHEMCO 1980-2009

12. Incidence par entités
H F Total Sex ratio
L. B diffus à grandes cellules 2,65 1,81 2,02 1,46
L. Folliculaire 1,77 1,86 1,81 0,95
L. du Manteau 0,34 0,13 0,23 2,62
L. de la zone marginale 0,61 0,43 0,51 1,42
L. de Burkitt 0,36 0,14 0,25 2,57
L. lymphoplasmocytaires 0,58 0,35 0,46 1,66
LNH T 1,56 0,86 1,18 1,81
RHEMCO 1980-2009

13. Evolution de l’incidence (st E) des H Lymphoïdes
L Burkitt L du manteau LT cutané LNH T
8 LZM LAL/LLB LF L Hodgkin
LBDGC Myélome LLC
7
6
5
4
3
2
1
0
80-84 85-89 90-94 95-99 00-04 05-09
RHEMCO 1980-2009

14. Urbain – Rural (Incidence standardisée population mondiale)
Urbain Rural
Hommes 9,2 5,4
p < 0,001
Femmes 5,9 3,7
RHEMCO 1980-2005

15. Incidence et mortalité
(taux standardisés à la pop. mondiale/100 000 h/an)
Incidence Taux d’évolution Mortalité
annuel moyen
H 12,1 + 2,7 % (- 0,1) 4,0
LNH
F 8,2 + 2,9 % (- 0,4) 2,3
H 2,3 - 0,9 % (- 0,8) 0,3
Hodgkin
F 2,5 +1,1 % (+ 3,3) 0,2
H 4,6 + 2,2 % (+1,5) 2,3
Myélome
F 2,9 + 1,8 % (+ 1,1) 1,6
H 3,6 + 0,6 % (+ 0,2) 0,9
LLC
F 2,0 + 1,2 % (+ 0,7) 0,4
Données FRANCIM 1980-2005

16. Mortalité en France
FRANCIM, 2011

17. Survie nette des Hémopathies lymphoïdes
1,0 L Burkitt L du manteau LT cutané
LNH T LZM LAL/LLB
0,9 LF L Hodgkin LBDGC
Myélome LLC
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0,0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
RHEMCO 1980-2009

18. Survie relative, par âge, des LNH en France
Men Women
Pr. Marc Maynadié
FRANCIM, 2007

19. Evolution de la survie nette à 3 ans
1,00
0,90
0,80
0,70
0,60
0,50
0,40
0,30
LLC Myélome
0,20
LBDGC L Hodgkin
0,10
LF LAL/LLB
0,00
80-84 85-89 90-94 95-99 00-04 05-09
RHEMCO 1980-2009

20. Evolution de la survie relative des LNH
Men
Women
Pulte D.et al., Arch Intern Med, 2008
Pr. Marc Maynadié

21.  Caractéristiques épidémiologiques des LNH
 Facteurs de risque

22.  Etude cas-témoin : Odds Ratio OR
 Etude de cohorte :
Risque relatif RR
SIR I = incidence
Standardised ratio
SMR M = mortalité
> 1 : risque
= 1 : absence de risque Significatif quand IC ne contient pas 1
< 1 : effet protecteur

23. Histoire familiale de néoplasie
NHL OR = 2,7 à 4,7 Chatterjee. Cancer Epid Biomarkers Prev, 2004
Chiu. Cancer Epid Biomarkers Prev 2004
Myélome Multiple RR = 2,33 Ogmundsdottir. Haematologica, 2005
L. Hodgkin OR = 0,96 Chang. Cancer Epid Biomarkers Prev, 2004
NHL OR = 2,8 (1,6-4,8) Interlymph : Wang S, Blood 2007
Epilymph Casey R, Eur J Cancer 2006
Toutes
LNH-B LF LLC LH
H. lymphoïdes
Cas familial 2,4 [1,1-5,4] 3,0 [1,3-6,9] ns 7,1 [2,5-19,9] ns
Effet dose 4,2 [1,4-12,8] 5,5 [1,8-17,0] 6,2 [1,0-38,1] 14,3 [3,9-53,3] ns
Parents/Enfants 3,5 [1,3-9,8] 4,5 [1,6-12,6] ns 13,1 [3,8-45,9] ns

24. Facteurs Génétiques
Polymorphisme TNF (308) G-A : DLBC : OR = 1.29 [1.10-1.51)
A-A : DLBC : OR = 1.65 [1.16-2.34]
Polymorphisme IL10 (3575) T-A : DLBC : OR = 1.20 [1.04-1.39)
A-A : DLBC : OR = 1.28 [1.04-1.57]
TNF (308 AA) et IL10 (3575 : AA) DLBC : OR = 2.13 [1.37-3.32)
InterLymph, Rothman N, Lancet Oncol, 2006
LLC : TLR2-16933T-A : OR= 0.72 [0.55-0.95]
LLC : TLR5-392A : OR= 4.4 [1.09-17.4]
Polymorphisme Toll-like receptor
LF : TLR9-1486T-C : OR= 1.4 [1.00-1.94]
LZM : TLR5-392A : OR= 8.3 [1.54-44.8]
Epilymph, Nieters A, AACR 2007
C8 : OR CG= 1,21 OR CC= 2,13
Caspases C9 : OR CT = 0,89 OR TT= 0,7
C1 : OR AT = 1,12 OR AA = 1,30
Lan Q, Blood 2009
JAK-STAT , ABCB1, ABCC2, ABCG2, NR1I2, Epilymph, Campa D, Int J Cancer, 2012
Butterbach K, Br J Haematol, 2011

25. Immunosuppression
Déficits immunitaires congénitaux Risque très  Nombreuses
Pathologie autoimmunes LED : RR = 3 Bjornadal L. Scand J Rheumatol.
± thérapeutique immunosuppressive G Sjögren : RR=996 K E. Smeby, Blood 2008
MZL parotide Anderson LA, Int J Cancer, 2009
Transplantation d’organes Cœur-poumon Nombreuses
> foie > rein > moelle Loren AW. BMT, 2003
EBV naïf +++ [IRR = 4,66] van Leeuwen M, Blood 2009
Corticothérapie SIR = 2,68 Sorensen HT. JNCI, 2004
et Dermatite atopique OR = 1,46 (1,33-1,61) Arellano F. J Allergy Clin Im, 2009
Maladie inflammatoire de l’intestin Contradictoires Revue, 2001
traités par immunosuppresseurs OR = 0,6 Aithal GP. Aliment Pharmacol Ther
M. Coeliaque Farre. Am J Epid, 2004
Tt par thiopurines RR = 5,28 Beaugerie L, Lancet, 2009

26. Maladies allergiques
 InterLymph
13 études cas-témoin,
13 535 cas and 16 388 contrôles
 Rhume des foins : OR = 0.85 (0.77-0.95)
 Allergie alimentaire : OR = 0.60 (0.40-0.91)
 Eczema : OR = 1.03 (0.89-1.19) Effet protecteur
 Asthme: OR = 1.08 (0.73-1.58)
 Antécédent d’allergie : OR = 0.80 (0.68-0.94)
(Vajdic C et al., Cancer Res, 2009)
Pr. Marc Maynadié

27. Vaccinations
 Vaccin anti polio
OR= 0,59 (0,4-0,87) L Folliculaire, LLC
 Vaccin antivariolique :
OR = 0,71 (0,51-0,98) L du manteau
 Vaccin anti grippal (inj régulières)
OR = 1,53 (1,14-2,06) L Folliculaire
L B DGC
Lankes HL et al., Cancer Causes and Control, 2008

28. Agents microbiologiques
VIH : LNH de haut grade (SNC) RR > 300 (Franceschi. Int JC ; 1999)
EBV : L. de Hodgkin RR = 3,2 (H) (Chang ET. J Inf Dis ; 2004)
L. de Burkitt + 98 % cas (de Thé G. Epidemio Rev ; 1979)
Immunosuppression (VIH) OR = 9,5 (Cingolani A. JCO ; 2000)
HTLV-1 : ATLL OR = 18,3 (Cleghorn. JNCI ; 1995)
Helicobacter pylori : LNH MALT RR = 6 (Wotherspoon. Lancet ; 1993)
HHV8 : LPL OR = 4,5 (de San José. BJC ; 2004)
CMV : Mycosis F. / S. Sézary OR = 7,1 (Herne KL. Blood ; 2003)
Borrelia Burgdorferi: L Manteau OR = 3,6 (1,8-7,4)
(C Schöllkopf. Blood ; 2008)
Merkell Cell Polyomavirus: DLBCL OR = 6,1 (1,9-19,8) (Robles C, Canc Epid Biom, 2012

29. LMNH et Hépatite
 Hépatite C
 Etudes cas-témoins :
 pays à faible prévalence (France, USA, Inde)
 pays à forte prévalence (Italie, Espagne, Japon)
 EPILYMPH : DLBCL : OR = 2,19 [1,23 – 3,91] Nieters. GE, 2006
 Interlymph MZL, DLBCL, LPL San Jose S, Clin GastroEnterol Hepat, 2008
 Etude de cohorte :
 Côte d’Or LNH : SIR = 8,1 [2,6 - 18,9] Proby C, Dig Liver Dis, 2012
 Suède : LNH : SIR = 1.89 [1.1 – 3.0] Duberg AS. Hepatol, 2005
 Hépatite B
 Côte d’Or et Doubs pas de risque
 USA HR = 2,8 (1,16 – 6,75) Yood MU, Hepatology, 2007
 Italie OR = 3,67 (1,75 – 7,66) Marcucci F, Haematologica, 2006
 EPILYMPH : OR = 1, 8 (0,95 – 3,5) Cocco P, Int J Hematol, 2008

30. Mode de vie
OR = 1,46 Canada Pan SY. Am J Epidemiol, 2004
Obésité
OR = 0.9 USA Chang ET. JNCI, 2005
OR = 1.80 [1.24-2.62] : DLBCL Interlymph Willett E, 2008
Tabac Non concluant Revue Peach HG. Hematol Oncol, 2003
OR = 1,5 LF - femme USA Morton LM. BJC, 2003
OR = 1,5 LF Italie Stagnaro E. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2004
OR = 2,1 tabac blond et LF
France Casey, Eur J C Prev, 2007
Epilymph Besson, Int J Cancer, 2006
OR = 1,07 LF (1,0-1,15)
Interlymph Morton L, Canc Epid Biom Prev, 2005
OR = 0,3 vin USA Briggs NC. Am J Epidemiol, 2002
Alcool
OR = 0,63 Femme USA Morton LM. Cancer Causes Control, 2003
avec longue consom. de vin
Epilymph Besson, Int J Cancer, 2006
OR = 0,83 (0,76-0,89) Interlymph Morton L, Lancet Oncology, 2005

31. Mode de vie
Teintures capillaires OR = 1.3 (avant 1980) USA Zhang Y. Am J Epidemiol, 2004
OR = 1.19 [1.00-1.41] toutes périodes Epilymph
OR = 1.62 [1.10-2.40] que avant 1980 San Jose. Am J Epidemiol, 2006
Preston DL. Radiat Res, 1994
Radiations ionisantes Pas de risque Hoffmann W. Eur J Public Health, 2002
Australie Hughes AM. Int J Cancer, 2004
Exposition solaire OR < 1
OR = 0.76 [0.63-0.91] Interlymph Kricker A. Int J Cancer, 2007
Dioxine OR = 2,3 conc. Élevées France Floret N. Epidemiology, 2003
RR : 1,12 (1,00-1,25) Viel, Env Health 2008
Incinérateurs
Epilymph Fortuny J, C Epid Biomarkers Prev, 2006
Statines OR = 0.61 [0.45-0.84]

32. Statut hormonal (œstrogènes)
Littérature Epilymph
Pas d'effet Protecteur Risque OR
N grossesses Nelson, 2001 Cerhan, 2002 1,6 ns
Morton L, 2009 Zhang, 2004
Costas L, 2012
Bernstein, 1992
Cerhan, 1997
C.O.P. Beiderbeck, 2003 Nelson, 2001 4,49 LF
Zhang, 2004
Morton L, 2009
Hormonothérapie Cerhan, 1997 Zhang, 2003 Bernstein, 1992 4,4 LLC
de substitution Beiderbeck, 2003 Nelson, 2001 Cerhan, 2002
Morton L, 2009

33. Facteurs professionnels
Imprimerie SIR = 2,26 (4,99 typographes) Islande Rafnsson V. Occup Environ Med, 2001
Chrome et benzène OR = 3,9 afro-américains USA Briggs NC. Am J Public Health, 2003
(chrome)
SMR = 1,06 (benzène) Hollande Bloemen LJ. Occup Environ Med, 2004
Industrie des métaux, OR > 4 USA Zheng T. J Occup Environ Med, 2002
moteurs, automobile
Pyralène (polychlorobiphénylés) OR = 6,2 (PCB 138) Colt JS, 2005, Blood 2009
EPILYMPH Cocco PL, 2005
OR = 1,7 (PCB 180)
Pesticides OR = 2,12 (Diazinon) USA Kato P. Envir Health Persp, 2004
OR = 3,7 (42.5 ppb) EPILYMPH Cocco PL, Occup Env Med, 2007
Carbamates OR = 1,3 (Sevin) USA Zheng T. J Occup Environ Med, 2001
OR = 1,92 Canada Mc Duffie HH. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,
2001
Champs électro-magnétiques RR = 1,20 Suède Cano MI. Int Arch Occup Environ Med, 2001

34. Conclusion
 Après une augmentation moyenne de 3 % par an, régulière et
continue de l'incidence de certaines formes de LNH pendant 30 ans,
on observe une stabilisation de cette incidence.
 On note une nette amélioration de la survie relative.
 Environ 1/3 des hémopathies lymphoïdes sont expliquées par un ou
deux facteurs de risque (agent infectieux, immunodépression).
 Dans les autres cas, leur survenue est certainement multifactorielle
associant
 mode de vie, alimentation, expositions professionnelles, traitement
 susceptibilité génétique :
histoire familiale, polymorphisme des gènes du métabolisme et de la
détoxification mais surtout des gènes régulant les mécanismes de la physiologie
cellulaire

35. Remerciements
Registre des Hémopathies Service d’Hématologie Clinique
Malignes de Côte d’Or
Dr Denis Caillot
Mylène Dandoit Dr Olivier Casasnovas
Morgane Mounier Pr Jean Noël Bastie
Aurélie Herry Dr Ingrid Lafon
Stéphanie Girard Dr Emmanuelle Ferrant
Service d’Hématologie Biologique Anatomopathologistes
Pr François Girodon Dr Tony Petrella
Dr Julien Guy Pr Laurent Martin
Dr Bernardine Fabre Dr Laurent Arnoult
Dr François Bailly