2. Respuesta inflamatoria a la lesión o infección incluye
señalización celular, migración celular y liberación de
mediadores.
Las agresiones importantes al hospedador
pueden propagar reacciones que se amplifican,
lo que causa inflamación sistémica y respuestas
que pueden ser nocivas.
Traumatismo mayor
La septicemia
• La inflamación representa la respuesta del
organismo a la lesión o a la invasión por
microbios extraños
Introducción
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3. Síndrome de respuesta inflamatoria
sistémica (SIRS)
• Secuencia de respuestas fenotípicas y metabólicas del
hospedador ante la inflamación sistémica
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4. Incluye dos fases:
1. Un estado proinflamatorio agudo derivado
del reconocimiento de ligandos por parte del
sistema inmunitario
2. Una fase antiinflamatoria que podría servir
para modular la fase proinflamatoria.
Regreso de la homeostasis
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5. Respuesta
sistémica a
una lesión
Respuesta
del SNC
Respuesta
hormonal
Proteinas
de fase
aguda
Mediadores
de la
inflamación
Citocinas
Respuesta
celular a la
lesión
Vías
celulares de
señalización
Respuesta
endotelial
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6. Regulación de la inflamación por el SNC
La actividad del nervio vago
podría inhibir la actividad de
citocinas y reducir la lesión por
procesos patológicos como
pancreatitis, isquemia y
reperfusión, choque
hemorrágico
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7. Respuesta hormonal a la lesión
La hormona adrenocorticotrópica (ACTH)
Glándulas suprarrenales Liberación de cortisol
Se eleva en proporción con la gravedad de la lesión
Dolor, ansiedad, vasopresina, angiotensina II, colecistocinina, polipéptido
intestinal vasoactivo, catecolaminas, citocinas proinflamatorias
Cortisol
Potencia las acciones del glucagon y la adrenalina (hiperglucemia), media
la liberación de lactato, estimula la liberación de ácidos grasos libres,
triglicéridos y glicerol para aumentar las reservas energéticas circulantes,
la cicatrización de heridas
Insuficiencia de las glándulas suprarrenales -> evento traumático
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8. Factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF)
Mediador contrarregulador que
puede revertir los efectos
antiinflamatorios del cortisol
Inhibición del efecto inmunosupresor
del cortisol sobre los inmunocitos
Catecolaminas
Después de una lesión grave, la concentración de catecolaminas
aumenta tres o cuatro veces y las elevaciones duran 24 a 48 h
• Adrenalina induce un estado catabólico e hiperglucemia
• Propiedades inmunomoduladoras: inhibe la liberación de citocinas
inflamatorias (TNF, interleucina-1 e interleucina-6)
• Efectos hemodinámicos: aumento de la demanda de oxígeno,
vasoconstricción e incremento del gasto cardiaco
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9. Aldosterona
Aumenta el volumen intravascular mediante su
acción en el receptor mineralocorticoide renal de
los túbulos contorneados distales.
Hiperglucemia y resistencia a la insulina
Insulina
Efectos inmunosupresores: glucosilación de inmunoglobulinas y
descenso de la fagocitosis y de la liberación respiratoria de monocitos
Proteinas de fase aguda
Producidas por el hígado cuya concentración
plasmática se eleva o disminuye como respuesta a
estímulos inflamatorios como lesión traumática e
infección
Proteina C reactiva
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10. Mediadores de la inflamación
Citocinas Proteínas de señalización que median
secuencias de respuestas celulares, como
migración celular, replicación de DNA, recambio
celular y proliferación de inmunocitos
Se expresan durante periodos de estrés, como
lesión por quemadura, inflamación e infección.
Intervienen en el plegamiento y dirección de
proteínas
Proteinas de
choque térmico
Especies
reactivas de
oxígeno
Causan lesión celular a las células
hospedadoras y a los patógenos invasores
mediante la oxidación de ácidos grasos
saturados dentro de las membranas celulares.
Durante periodos de estrés o isquemia, los
mecanismos de eliminación enzimática se
consumen y cuando se restaura la perfusión, la
producción desequilibrada de ROS causa lesión
por reperfusión
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11. Eicosaniodes
Prostaglandinas, prostaciclinas, ácido
hidroxieicosatetraenoico, tromboxanos y leucotrienos
Se generan como respuesta a estímulos,
como lesión hipóxica, lesión hística directa,
endotoxinas y hormonas
• Generan una respuesta proinflamatoria:
relacionan con lesión pulmonar aguda,
pancreatitis e insuficiencia renal.
• Mediadores potentes de la fuga capilar, de la
adhesión de leucocitos, activación de
neutrófilos, broncoconstricción y
vasoconstricción
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12. Serotonina
Estimula la vasoconstricción, broncoconstricción y
agregación plaquetaria, aumenta el inotropismo y
cronotropismo cardiacos
Histamina
Aumento de la liberación en el choque hemorrágico,
traumatismo, lesión térmica, endotoxemia y septicemia
Cuatro receptores:
• H1
• H2
• H3
• H4
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13. Respuesta de citocinas a lesiones
Factor de necrosis tumoral
• Respuesta a factores de estrés, como lesión e
infección, y es un mediador potente de la respuesta
inflamatoria subsiguiente.
• Estimula la degradación muscular y caquexia:
aumento del catabolismo, resistencia a la insulina y
redistribución de los aminoácidos a la circulación
hepática
• Activa la coagulación, migración celular y fagocitosis
de los macráfagos
14. Interleucina 1
• Se libera como respuesta a estímulos inflamatorios:
citocinas (TNF, IL-2, interferón-γ) y patógenos extraños.
• Las dosis altas de IL-1 o TNF producen compromiso
hemodinámico profundo.
• Es un pirógeno endógeno
Interleucina 2
• Promotor de la proliferación y diferenciación
de linfocitos T, de la producción de
inmunoglobulina y de la integridad de la
barrera intestinal
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15. Interleucina 4
Interleucina 6
• Estimula la diferenciación y proliferación de las
células T y la activación de células B.
• Estimula la producción de IgG4 e IgE
(respuestas alérgicas y antihelmónticas.)
• Se expresa más en los periodos de estrés
• Efectos contrarreguladores en la cascada inflamatoria mediante la
inhibición de TNF e IL-1.
• Promueve la liberación de receptores solubles para el TNF y
antagonistas del receptor para IL-1
• Estimula la liberación de cortisol
16. Interleucina 8
• Estimula la liberación de IFN-γ y funciona como
quimioatrayente potente para los neutrófilo
Interleucina 10
• Citocina antiinflamatoria sintetizada sobre todo por los
monocitos.
• Inhibe la secreción de citocinas proinflamatorias, incluidos
TNF e IL-1 por la disminución de NF-κB
Interleucina 12
• Estimula a los linfocitos para aumentar la secreción de IFN-γ
• Fomenta la citotoxicidad de los linfocitos citolíticos naturales
• Diferenciación de las células T cooperadoras.
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17. Interleucina 13
Interleucina 15
Interleucina 18
• IL-13 inhibe la liberación de TNF, IL-1, IL-6 e IL-8 de los monocitos, al
tiempo que aumenta la secreción de antagonista de IL-1R.
• Inhibe la interacción de los leucocitos con las superficies endoteliales
activadas.
• Estimula la activación de linfocitos citolíticos naturales y la proliferación
de células B y T
• IL-18 e IL-12 actúan en forma sinérgica para liberar IFN-γ de las
células
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18. Interferones
• Interferones tipo I incluyen IFN-α, IFN-β e IFN-ω
Influyen en las respuestas inmunitarias de adaptación mediante la inducción
de maduración de células dendríticas y por estimulación de la expresión de
MHC clase I.
• El IFN-γ estimula la liberación de IL-12 e IL-18
Estimula a los macrófagos: aumento fagocitosis y la destrucción de
microbios, aumenta la liberación de radicales del oxígeno
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19. Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos
• Aumenta las líneas celulares de granulocitos
y monocitos a partir de las células
primordiales de la médula ósea
• Los niveles plasm.ticos aumentan con
rapidez como respuesta a estímulos
inflamatorios
• Inhibe la apoptosis de monocitos y
neutrófilos, y aumenta la liberación de
citocina de macrófagos
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20. Durante la inflamación
sistémica, los factores de
transcripción son muy
importantes, ya que la
regulación de la expresión de
los genes de citocina podría
tener efectos marcados en el
fenotipo clínico
Respuesta de celulares a lesiones
Expresión y regulación génicas
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21. Vías celulares de señalización
Receptores para proteinas G
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22. Canales iónicos activado por ligando
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28. Respuesta mediada por el endotelio
Endotelio vascular
• Durante la septicemia, las células endoteliales tienen un cambio
procoagulante por el descenso en la producción de factores
anticoagulantes, lo cual puede originar microtrombosis y lesión orgánica.
Interacción neutrófilos-endotelio
• La respuesta inflamatoria facilita la migración de neutrófilos y otros
inmunocitos
• Acción de quimioatrayentes producidos por el endotelio y el aumento de
los factores de adhesión endotelial (selectinas)
• Causan lesión de tejidos a través de la síntesis de metabolitos tóxicos
del oxígeno y enzimas lisosómicas que degradan las membranas
basales de los tejidos, causan trombosis microvascular y activan las
mieloperoxidasas
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29. Óxido nítrico
Prostaciclina
• NO sintasa inducible, que no se expresa en condiciones
normales, se incrementa como respuesta a los estímulos
inflamatorios, lo cual aumenta la síntesis de NO
• Hipotensión, aumento de la disfunsión orgánica y muerte
• Vasodilatador e inhibidor de la agregación plaquetaria.
• Durante la inflamación sistémica se afecta la expresión
endotelial y el endotelio favorece un perfil procoagulante.
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