2. HISTORIA DE LOS ANESTÉSICOS LOCALES
400-700 A.C. : “kunka sukunka” - dolor de muelas - Perú precolombino
1860 : Albert Niemann - principio activo de la coca – COCAÍNA
1880 : Vassily Von Anrep - aplicaciones clínicas para la cocaína
FDA - incluye la cocaína
1884 : Karl Koller - Sigmund Freud : cocaína en los ojos de animales.
«Padre de la anestesia local»
1886 : William Halsted - John Hopkins : cocaína – bloqueo alveolar inferior.
1890 -1892 : Reclus y Schleich - anestesia por infiltración.
1905: Alfred Einhorn - Sintetiza la procaína
1948: Nils Lofgren - Sintetiza la Lidocaina
3. • Los incas consideraban a la coca como un regalo del hijo del dios sol y limitaban su uso a la
noblezade la sociedad.
• Ellos reconocieron y usaron las propiedades medicinales de la cocaína mucho antes de que el
compuesto fuera traído a Europa.
• Trataban los dolores de cabeza persistentes con trepanación y se usaba coca para facilitar este
procedimiento.
• La anestesia local se logró haciendo que el operador masticara hojas de coca y aplicara la pulpa
macerada en la piel y los bordes de la herida mientras usaba un cuchillo tumi para perforar el
hueso.
“KUNKA SUKUNKA” 1653
5. LA ANESTESIA LOCAL
•La anestesia local se ha definido como:
- Pérdida de la sensibilidad en un área circunscrita del
cuerpo.
- Provocada por una depresión de la excitación en las
terminaciones nerviosas
- Por una inhibición del proceso de conducción en los
nervios periféricos.
- Pérdida de sensibilidad sin inducir pérdida de
consciencia.
6. ANESTESICOS LOCALES
• Fármacos que bloquean de forma reversible y
transitoria la conducción del impulso nervioso.
• Sin afectar la conciencia del paciente.
• Suprimen principalmente la sensibilidad
dolorosa – táctil – térmica y propioceptiva.
OBJETIVO :
Realizar procedimientos o intervenciones quirúrgicas
7. MÉTODOS DE ADMINISTRACIÓN - APLICACIONES AL
MÉTODO APLICACIONES FÁRMACOS
ANESTESIA TOPICA
SUPERFICIAL
Mucosas
No es eficaz en piel
Lidocaína
Tetracaína
Dibucaína
benzocaína
ANESTESIA
POR INFILTRACIÓN
Ramas y terminaciones nerviosas
Cirugía menor
La mayoría
ANESTESIA
REGIONAL IV (BIER)
Distal a manguito de presión.
Cirugía de extremidades
Lidocaína
prilocaína
ANESTESIA POR
BLOQUEO
NERVIOSO (BIER)
Cerca del tronco nervioso Plexo braquial
Cirugía en extremidades
La mayoría
ANESTESIA
RAQUÍDEA
Espacio subaracnoideo
Bloqueo raíces nerviosas y la médula
Cirugía abdominal, pelvis y piernas
lidocaína
ANESTESIA
EPIDURAL
Espacio epidural
Bloqueo raíces nerviosas
Cirugía abdominal, pelvis y piernas
Lidocaína
bupivacaína
10. APLICACIONES Y EFECTOS
DE LOS ANESTESICOS LOCALES
* Bloqueo nervioso: ANESTESIA TÓPICA – REGIONAL
* Tto de DOLOR NEUROPÁTICO
* ANTIINFLAMATORIO
* Tto ARRITMIAS CARDIACAS (Efecto inotropo negativo)
* Disminución de la respuesta simpática durante la intubación TET
* Tto Epilepsia refractaria (Neuroprotector)
* Disminución de uso de ANALGÉSICOS OPOIDES
* Disminución de uso de ANESTÉSICOS GENERALES
* Disminución del DOLOR POST QUIRÚRGICO
11. ESTRUCTURA QUIMICA ANESTESICOS LOCALES
3 PORCIONES
UN GRUPO ANIMO
POLO HIDROFILICO
derivado amino del etanol o del ácido acético
UNA CADENA INTERMEDIA
UN GRUPO AROMÁTICO
POLO LIPOFILICO
AMINAS
- TERCIARIA
- SECUNDARIA
* Prilocaína
* Hexilcaína
Permite la unión del Grupo aromático con un
grupo tipo
- ESTER : COOH
- AMIDO : NH2
- ACIDO BENZOICO
- TIOFENO (Articaína)
∙ En Esteres
- ANILINA
∙ En Amidas
∙ Hidrosolibilidad
∙ Unión a proteínas
∙ Difusión
∙ Ionización
∙ Duración de acción
∙ Metabolismo
∙ Toxicidad
∙ Liposolubilidad
- Potencia
- Duración de acción
∙ Difusión
∙ Actividad
SE ACOPLA A LOS
CANALES DE Na
Los AL. sin porción hidrófila no
resultan idóneos para inyección, pero
son buenos anestésicos por vía tópica:
Benzocaína
ALARGAMIENTO: Aumenta
∙ Liposolubilidad
∙ Difusión
∙ Ionización
ACORTAMIENTO: Aumenta
• Hidrosolubilidad
14. CLASIFICACION DE LOS ANESTESICOS LOCALES
AL CON ENLACE TIPO ESTER AL CON ENLACE TIPO AMIDO QUINOLINA
ESTERES DE ACIDO BENZOICO:
∙ Butacaína
∙ Cocaína
∙ Benzocaína (Aminoenzoato de etilo)
∙ Hexilcaína
∙ Piperocaína
∙ Tetracaína
ESTERES DE ACIDO PARAMINOBENZOICO:
∙ Procaina
∙ Cloroprocaina
∙ Propoxicaína
BENZOCAÍNA: Atípico no tiene grupo
básico poca hidrosolubilidad se absorbe
con lentitud. Solo uso en superficie
DERIVADOS DEL AC. ACÉTICO:
∙ Lidocaina
DERIVADOS DEL AC. PROPIÓNICO:
∙ Prilocaina (QUIRAL)
DERIVADOS DEL AC PIPECÓLICO:
∙ Bupivacaina racémica
L-Levobupivacaina (QUIRAL)
∙ Dubicaina
∙ Etidocaina (QUIRAL)
∙ Mepivacaina (QUIRAL)
∙ Cincocaina
∙ Ropivacaina (QUIRAL)
∙ Articaína
• Centbucridina
15. MOLECULAS QUIRALES
Son ESTEREOISÓMEROS tienen un eje desde el cual la
molécula puede rotar, adoptando 2 formas como si
estuviera frente a un espejo.
ENANTIÓMEROS O MOLECULAS QUIRALES
∙ La forma LEVÓGIRA o L utilidad farmacológica
∙ La forma DEXTRÓGIRA o D Responsable toxicidad
17. CLASIFICACIÓN A L
Según su duración de acción
y potencia Anestésica
LATENCIA
CORTA INTERMEDIA LARGA
Clorprocaína
Mepivacaína
Etidocaína
Lidocaína
Bupivacaína
Levobupivacaína
Ropivacaína
Procaína
Tetracaína
POTENCIA
BAJA INTERMEDIA ALTA
Clorprocaína
Procaína
Prilocaína
Mepivacaína
Lidocaína
Bupivacaína
Levobupivacaína
Ropivacaína
DURACIÓN DE
EFECTOS
CORTA INTERMEDIA PROLONGADA
15-30 m´ 1-2 hrs 3-5 hrs
Clorprocaína
Procaína
Prilocaína
Mepivacaína
Lidocaína
Bupivacaína
Levobupivacaína
Ropivacaína
18. COADYUVANTES :
VASOCONSTRICTORES – ADRENALINA
* Tiempo de AL en zona de inyección
* Profundidad y duración del bloqueo
* Absorción sistémica
* Toxicidad
Se une a RC alfa-2 Adrenérgico en el Asta Dorsal de la ME.
* Leve efecto analgésico propio
* Potencia AL de corta duración (LIDOCAÍNA)
* Precauciones en áreas de circulación terminal
20. COADYUVANTES :
BICARBONATO – HCO3- : Sal ácida
∙ pH del medio
∙ velocidad de inicio del bloqueo
∙ AL disuelto en pH ácido
* Estabilidad química
* Bacteriostático
ANESTESIA EN PLEXOS NERVIOSOS
∙ 1 mEq HCO3-/ 10 ml Lidocaína-Mepivacaína-Cloroprocaína
∙ 0.1 mEq HCO3-/ 10 ml Bupivacaína
21. FARMACOCINÉTICA DE LOS A.L.
ABSORCIÓN
* Ningún A.L.se absorbe por piel intacta.
* La absorción depende de la vascularización
● * La absorción es muy rápido en las mucosas ≅ IV
* Los A.L. liposolubles > potencia > duración de acción
tardan más tiempo en lograr su efecto clínico.
* El uso de vasoconstrictores :
- Reducir la tasa de absorción sistémica
- Disminuye los niveles séricos máximos
22. FARMACOCINÉTICA DE LOS A.L.
DISTRIBUCIÓN
* En la sangre se unen proteínas plasm.
60 % Lidocaina
95 % Bupivacaina.
* Atraviesan la : barrera H- E
barrera placentaria
* Adm. Al espacio subaracnoideo A.L. se diluye en el LCR
su distribución depende de:
- Gravedad específica del A.L. al LCR
* hiperbárica
* isobárica
* hipobárica
- la posición del paciente.
23. METABOLISMO Y EXCRECIÓN
La Citocromo P450 es el principal implicado en dicha metabolización.
* La isoenzima CYP 1A2 (10%) del citocromo P 450 metaboliza
- Mepivacaína
- Ropivacaina .
* En RN la isoenzima CYP1A2 es es baja por lo que su uso esta
restringido, por mayor posibilidad de toxicidad.
* La isoenzima CYP 3A4 se presenta en grandes cantidades en el ser
humano y aunque su afinidad sea menor por los anestésicos
- Lidocaína
- Bupivacaína.
24. METABOLISMO Y EXCRECIÓN
Los AL. Tipo Amido → se metb. mas lentamente
A nivel Hepático x isozimas microsómicas hepáticas : CIT. P450
* Hidroxilación
* N desalquilación
la toxicidad de los anestésicos locales de tipo amida es más probable que ocurra en
pacientes con enfermedad hepática
Metabolismo más rápido:
* Prilocaína > lidocaína > mepivacaína > ropivacaína ≈
bupivacaína y levobupivacaína (la más lenta).
ELIMINACIÓN → Renal
Lidocaina → 75% como Xilidida de Glicina
- Con actividad cardiovascular y epileptógena.
- Cuidado en pacientes cardiacos SNC
25. VÍAS METABÓLICAS DE LA
LIDOCAÍNA. la orina
(% ) PORCENTAJES DE LA DOSIS DETECTADOS EN ORINA
26. METABOLISMO Y EXCRECIÓN
Se metab. En el plasma sang. o higado
Los A.L. tipo Ester → Procaina
Hidrolizada x pseudocolinesterasa plasm.
(butirilcolinesterasa)
Procaina * Ácido Para Amino Benzoico
sc * Dietil amino etanol
(Alcohol)
Eliminación
Renal
27. VÍAS METABÓLICAS DE LA PRILOCAÍNA
(% ) PORCENTAJES DE LA DOSIS DETECTADOS EN ORINA
28. FARMACODINAMIA DE LOS A.L.
MECANISMO DE ACCIÓN
Actúan sobre la membrana celular
Impiden el aumento de la permeabilidad
al Na necesarios para la generación y
conducción del impulso nervioso.
BLOQUEO DE LOS CANALES DE Na
Dependientes de voltaje
29. FARMACODINAMIA DE LOS A.L.
MECANISMO DE ACCIÓN
Los Anestésicos locales bloquean diferentes canales
1. Canales de Na+
2. Canales de Ca+2
* Inotropismo negativo – Cardiotoxicidad
3. Canales de K : 5% conductancia K
* Arritmias por reentrada
4. Receptor transitorio para Vaniloide-1 (TRPV1)
* Antiinflamatorio
30.
31.
32. - HIPERCALCEMIA : Antagoniza el efecto del A.L.
- HIPERPOTASEMIA : Mejoran el efecto de los A.L.
33. FARMACODINAMIA DE LOS A.L.
Efectos sobre el SNC
- En dosis masivas puede provocar:
* Estimulación del SNC
* Depresión del SNC:
34. FARMACODINAMIA DE LOS A.L.
Efectos sobre el SNC
- En dosis masivas puede provocar:
* Estimulación del SNC:
Inquietud – excitación
Delirios – convulsiones
35. FARMACODINAMIA DE LOS A.L.
Efectos sobre el SNC
- En dosis masivas puede provocar:
* Depresión del SNC:
Por agotamiento de los centros
Nerv.
Arreflexiva 🡅 coma
Muerte por parálisis respiratoria
36. FARMACODINAMIA DE LOS A.L.
EFECTOS CARDIOVASCULARES
* Lidocaina y procaina pta. Acciones
Antiarrítmicas y antifibrilatorias.
Son estabilizadores de membrana.
* A dosis elevada provocan depresión
cardiaca.
→ Paro cardiaco o fibrilación
37. FARMACODINAMIA DE LOS A.L.
EFECTOS CARDIOVASCULARES
●* Procaina tiene acción vasodilatadora → ↓
PA
Con palidez y taquicardia se debe a :
- Acción depresora mus. Liso
- Bloqueo ganglionar simpático
38. POTENCIA ANESTESICA INTRINSICA
Anestesicos Locales
●
●DEPENDE DE LA LIPOSOLUBILIDAD: AL
A mayor Lps mayor penetración
memb. Celular 🡆 Menor dosis
DURACIÓN DEL AL.
Depende: afinidad AL / receptor : canal Na
A mayor afinidad 🡆 mayor tiempo
de bloqueo
39. POTENCIA ANESTESICA INTRINSICA
Anestesicos Locales
●PERIODO DE LATENCIA
● Depende de pKa
● La forma no ionizada difunde mejor
● 🡆 memb cel.
●IN VIVO
● - Grado de vascul. - flujo sanguíneo
● - Naturaleza del tejido infiltrado.
40. ANESTESICO P. A. I.
Procaina 1
Mepivacaina 2
Prilocaina 3
Cloroprocaina 4
Lidocaina 4
Bupivacaina 16
Etidocaina 16
Tetracaina 16
44. ANESTESICOS LOCALES
TOXICIDAD LOCAL
MIOTOXICIDAD:
- Necrosis tisular en el sitio de administración
mayor riesgo de toxicidad tisular
bupivacaína > procaína > tetracaína >
ropivacaína
CONDROTOXICIDAD
bupivacaína Intraarticular
45. ANESTESICOS LOCALES
TOXICIDAD LOCAL
NEUROTOXICIDAD
* Disestesias
* Parestesias
* Disminución o pérdida temporal de la función
motora
* Incontinencia
* Síndrome de la cola de caballo
Resolución 1 – 4 semanas
Lidocaína: anestesia espinal
(2 a 5 % más que otros AL)
HEMOTOXICIDAD
* Prilocaína metahemoglobinemia
46. TOXICIDAD SISTEMICA
La toxicidad sistémica se puede presentar por:
- Inyección intravascular
- Absorción del anestésico en un tejido
- Acumulación de metabolitos activos
- Una combinación de todos.
49. TOXICIDAD SISTEMICA
SNC
• Efecto depresor sobre las vías inhibitorias
mediadas por receptores GABA
• Efecto estimulante sobre receptores NMDA
50. TOXICIDAD SISTEMICA
S N C
Manifestaciones : Excitatorias
- Inquietud
- Ansiedad
- Entumecimiento de la Lengua
- Sabor Metálico
- Transtornos visuales y auditivos
- Temblores
- Convulsiones Tonico – Clonicas
- Toxicidad sobre : Médula
- HTA, transt. ritmo respiratorio, n – v.
51. TOXICIDAD SISTEMICA
S N C
Manifestaciones : Depresivas
- Inconciencia
- hta
- Sincope vascular
- Paro Respiratorio
Relación directa =
Potencia Anestestesica AL
Capacidad Toxicidad SNC
54. TOXICIDAD SISTEMICA
S. CARDIOVASCULAR
- El SCV es mas resistente que S.N.C
- Necesita 3 ó 4 veces mas dosis
- La Bupivacaína: el mas carditóxico
* Poco margen dosis Tóxica
Neurológica/Cardiovascular
* Difícil reversión
* Poca respuesta a maniobras de RCP estándar
- La Ropivacaína:
* < Potencia
* > Bloqueo diferencial
* < Toxicidad cardiovascular
* < Efecto inotrópico negativo
55. TOXICIDAD SISTEMICA
S. CARDIOVASCULAR
1. Estimulación Simpática: Taquicardia - HTA
2. Depresión Simpática: hta – bradicardia –
Alteraciones ECG:
Ensanchamiento QRS, arritmias de reentrada,
taquicardia heleciodal o "Torsades de Pointe"
Taquicardia ventricular y Fibrilación ventricular.
3. Paro Cardiaco.
56. TOXICIDAD SISTEMICA
S. CARDIOVASCULAR
A.L. Producen:
- ↑ Periodo Refractorio
- ↓ Excitabilidad
- ↓ Contractilidad
- ↓ Conducción
Todos AL son :
INOTROPO NEGATIVOS :
dosis / depend.
60. FACTORES QUE INFLUYEN
EN LA TOXIDAD AL
1) Agente anestésico
2) Potencia anestesica A.L.
3) Dosis total y concentración
4) Via de Adm. →
Mas toxica IV
5) Velocidad de adm.
Mayor vel/ Mayor toxic.
61. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
TOXIDAD AL
6) Uso de vaso constrictores
7) Velocidad de absorción y difusión.
8) Interacciones medicamentosas
9) Alteraciones internas
Dosis :
* Niños - ancianos
* Enf. crónicas
* Insuf. Renal – hepática
* PSEUDO COLINESTERASA ATÍPICA
