Famacologia Medica

1. Antidepresivos Dr. Javier De La Hera Dra. Ana Siso

2. BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS TRASTORNOS AFECTIVOS Los trastornos afectivos afecta alrededor del 15 % de la población en el transcurso de la vida. La OMS estima que la depresión será la segunda causa principal de morbilidad para el 2015. Los trastornos afectivos incluyen también el trastorno bipolar, la ciclotimia y los trastornos afectivos orgánicos. La depresión mayor es la enfermedad que causa MAYOR SUFRIMIENTO HUMANO SUPERANDO INCLUSO AL CÁNCER SEGÚN LA OMS. Farmacos Antidepresivos

3. La depresión mayor debe ser distinguida de la tristeza como reacción normal a una situación. Características de la Depresión Mayor Farmacos Antidepresivos 1) Humor depresivo (o irritabilidad en niños y adolescentes), 2) Marcada disminución del interés o placer 3) Perdida o ganancia de peso 4) Insomnio o hipersomnia 5) Agitación o retardo psicomotor 6) Fatiga o pérdida de energía 7) Sentimiento de minusvalía o culpa 8) Disminución de la habilidad para pensar o concentrarse 9) Pensamientos recurrentes de muerte

5. La depresión puede ser secundaria a diversos trastornos orgánicos 3) Trastornos endocrinos : Hipo- o Hipertiroidismo Enfermedad de Cushing Enfermedad de Addisson Hipopituitarismo Hipoparatiroidismo 4) Neoplasias : Cáncer de la Cabeza de Páncreas Cáncer Diseminado

8. ANTIDEPRESIVOS CÍCLICOS Estructura química

9. ANTIDEPRESIVOS CICLICOS Clasificación química 1) TRICICLICOS AMINAS TERCIARIAS (grupo amino unido a tres carbonos): AMITRIPTILINA (tryptanol ® ) CLOMIPRAMINA (anafranil ® ) DOXEPIN (sinequan ® ) IMIPRAMINA (tofranil ® ) TRIMIPRAMINA (surmontil ® ) 2) TRICICLICOS AMINAS SECUNDARIAS (grupo amino unido a dos carbonos): AMOXAPINA (asedin ® ) DESIPRAMINA (norpramin ® ) MAPROTILINA (ludiomil ® ) NORTRIPTILINA (pamelor ® ) PROTRIPTILINA (vivactil ® )

10. ANTIDEPRESIVOS CÍCLICOS Clasificación química 3.1.) INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION SEROTONINA: FLUOXETINA (prozac ® ) ESCITALOPRAM (lexapro) FLUVOXAMINE (luvox ® ) CITALOPRAM (seropram) PAROXETINA (paxil ® ) SERTRALINA (zoloft ® ) 3.3.) INHIBIDORES DUALES DE LA RECAPTACION DE 5HT Y NOREPINEFRINA: VENLAFAXINA (effexor ® ) MINALCIPRAM DULOXETINA (cymbalta ® ) 3.2.) ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS: BUPROPION (wellbutrin ® ) NEFAZODONE (serzone ® ) TRAZODONE (trittico ® ) MIANSERINA (athimil ® ) AMINEPTINA (provector ® ) MIRTAZEPINA (remeron ® ) 3) ANTIDEPRESIVOS NO TRICICLICOS (nueva generación de ADC):

11. 1) IRREVERSIBLES INHIBIDORES DE LA MAO 2) REVERSIBLES (selectivos para MAO-A) A) MOCLOBEMINA (aurorix ® ) B) BROFAROMINA 1.2.) NO HIDRAZINICOS: A) TRANILCIPROMINA (no selectivo) B) PARGILINA (no selectivo) C) CLORGILINA (selectivo para MAO-A) D) DEPRENILO (selectivo para MAO-B) 1.1.) HIDRAZINICOS: A) IPRONIAZIDA (no selectivo) B) FENELCINA (no selectivo) C) ISOCARBOXACIDA (no selectivo)

12. INHIBIDORES DE LA MAO Estructura Química

13. Funcionamiento Normal de la Sinapsis Catecolaminérgica 5HT-1A 5HT-2 5HT 5HT Bomba de Recaptacion β α 1 NE NE α 2 Terminal Pre-Sinaptico Terminal Post-Sinaptico Degradacion MAO-A

14. Efecto de los Antidepresivos sobre la Sinapsis Catecolaminérgica 5HT1A 5HT2 5HT 5HT Bomba de Recaptacion β α 1 NE NE α 2 Antidepresivos ciclicos Antidepresivos ciclicos Terminal Pre-Sinaptico Terminal Post-Sinaptico MAO-A Inhibidores de la MAO

23. Inhibicion de Recaptacion 5HT NE Efecto Anticolinergico Sedacion Hipotension Ortostatica Convulsion Anormalidades en conduccion Farmaco

25. FARMACOCINETICA - ANTIDEPRESIVOS CICLICOS 4) Concentraciones plasmáticas terapéuticas : Triciclicos: 50-250 ng/ml 5) Vidas medias :

26. FARMACOCINÉTICA - ANTIDEPRESIVOS CÍCLICOS 5) Degradación:

29. Efectos secundarios indeseables de los antidepresivos 2) Disminución de la memoria y confusión: posiblemente por efectos anticolinergicos, ya que la fisostigmina mejora esta situación 1) Conversión de depresión a manía: cuando se trata un paciente con un trastorno bipolar en fase depresiva. El paciente bipolar oscila entre una depresión y una manía (especialmente, venlafaxina) 4) Erección peniana (trazodone) 3) Temblor fino, hiperactividad, acatisia, hiperreflexia (especialmente la fluoxetina)

30. Efectos secundarios indeseables de los antidepresivos 5) Bajan el umbral para convulsiones clonico-tónicas : especialmente el bupropion, maprotilina , amoxapina. Deben darse con precaución en los niños. 6) Aumento de peso: los triciclicos. Disminución de peso: los nuevos antidepresivos, especialmente fluoxetina. 7) Retraso o ausencia orgásmica en ambos sexos y que interfieren con la eyaculación en el hombre. Hacer diagnostico diferencial con disfunción sexual previa

38. α 1 NE NE Terminal Pre-Sinaptico Simpatico Degradacion Interacciones medicamentosas de los inhibidores de la MAO y antidepresivos tricíclicos α 1 α 1 Vaso Sanguineo Higado MAO-A Tiramina MAO-B Intestino delgado

39. α 1 NE NE Terminal Pre-Sinaptico Simpatico Degradacion Interacciones medicamentosas de los inhibidores de la MAO y antidepresivos tricíclicos α 1 α 1 Vaso Sanguineo Higado MAO-A Tiramina MAO-B Intestino delgado Inhibidores Selectivos de MAO-A Tiramina

40. α 1 NE NE Terminal Pre-Sinaptico Simpatico Degradacion Interacciones medicamentosas de los inhibidores de la MAO y antidepresivos tricíclicos α 1 α 1 Vaso Sanguineo Higado MAO-A Tiramina MAO-B Intestino delgado Inhibidores NO Selectivos de MAO Tiramina Crisis Hipertensiva

44. DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA MANIA Breve descripción de la manía: A) Humor elevado, expansivo, o irritable. B) Durante el período de alteración del humor al menos 3 de los siguientes síntomas: 1) Autoestima elevada o grandiosidad 2) Mas hablador que antes 3) Vuelo de ideas 4) Distractibilidad 5) Reducida necesidad de sueño 6) Agitación psicomotora 7) Excesiva participación en actividades de placer que pueden tener consecuencias peligrosas C) Trastorno en el funcionamiento ocupacional y social D) Sin alucinaciones 2 semanas antes o después del síndrome. Existe otras formas de presentación, por ejemplo, la enfermedad bipolar donde el individuo oscila entre episodios de manía y depresión.

45. Las drogas comúnmente usadas para el tratamiento de la manía y de la enfermedad bipolar (en fase manía) 2) Anticonvulsivantes Carbamazepina Acido Valproico 1) Sales de Litio 4) Benzodiazepinas sedativas Lorazepam Clonazepam 3) Neurolepticos: Olanzapina (Zyprexa ®)

46. 1) Disminuye la despolarización y la liberación de dopamina y norepinefrina, pero no serotonina, de los terminales nerviosos. Mecanismo de Acción: 3) Altera la recaptación y almacenaje pre-sináptico para aumentar la inactivación de las monoaminas. 2) Aumenta la liberación de serotonina del hipocampo. 4) Bloquea la desfoforilización del inositol monofosfato (IP), depletando los niveles de inositol y como resultado disminuye la formación fosfatidil-inositol trifosfato (IP3) . Esto interfiere con los receptores acoplados a fosfolipasa C para inducir producción inositol trifosfato y diacilglicerol y activar la proteína cinasa C (PKC) y diacilglicerol (DAG) y aumentar los niveles intracelulares de calcio . SALES DE LITIO

49. Efectos Secundarios que ocurren a dosis terapéuticas 4) Debilidad muscular (por esto, el litio no es recomendado en la miastenia gravis) 5) Temblor fino 6) Edema pretibial 1) Nausea y vomito 2) Diarrea 3) Letárgia 7) Aumento de peso 8) Incremento de la sed (polidipsia) 9) Incremento del volumen de orina (poliuria)

50. Efectos Secundarios que ocurren a dosis terapéuticas 10) Agrandamiento de la tiroides, por disminución ligera de T4 y un incremento de la TSH 11) Vértigo, confusión, coreoatetosis 12) Aumento de los polimorfonucleares 13) Aplanamiento de la onda T en el ECG 14) Dermatitis y vasculititis 15) Convulsiones aun en sujetos no epilépticos

54. Gracias