2. INTRODUCCIÓN
Las quinolonas integran una familia de
antibióticos conocida desde la década del 60, a
partir de la investigación de antimaláricos.
La primer quinolona usada en clínica fue el ácido
nalidíxico, introducido en 1962, Junto con el ácido
pipemídico.
Desde entonces se han sintetizado e investigado
gran número de quinolonas, buscando
incrementar su actividad y espectro de acción y
reducir sus efectos adversos.
3. ESPECTRO BACTERIANO
Las quinolonas son antibióticos bactericidas, de penetración
intracelular.
Son efectivas contra gran cantidad de gérmenes, entre los cuales se
citan: E. coli, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Haemophilus
influenzae, Campylobacter,Neisseria, Pseudomonas
aeruginosa, Enterococcus, neumococos, Staphylococcus
aureus resistente a
meticilina, Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella, Mycobacteriu
m tuberculosis, Serratia y Moraxella catarrhalis, entre otras.
Las quinolonas no son efectivas contra los gérmenes anaerobios y
puede surgir resistencia al tratamiento, en particular
contra Pseudomonas aeruginosa y algunas cepas mutantes de E. coli.
4. Las quinolonas de primera generación son activas frente a
microorganismos gram negativos, a excepción de Pseudomonas sp.
Las quinolonas de segunda generación son predominantemente
activos frente a bacterias gram negativas.También tienen buena
actividad contra gram positivos y micobacterias.
Las quinolonas de tercera y cuarta generación tiene mejor actividad
frente gram positivos, anaerobios.
Las quinolonas más recientes (levofloxacina y moxifloxacina) tienen
buena actividad frente a cocos grampositivos, incluyendo cepas de S.
pneumoniae resistente a penicilina y S. Aureus meticilinosensible
5. Este amplio espectro de actividad de las fluoroquinolonas permite su
uso en una variedad de infecciones.
Como sucede con los aminoglucósidos la actividad bactericida de las
quinolonas se relaciona con el "pico" o concentración máxima
alcanzada.
El espectro de la actividad in vitro de las quinolonas ha evolucionado
considerablemente desde la aparición del primer miembro de dicho
grupo, el ácido nalidíxico, que posee una gama esencialmente limitada
de actividad contra algunas especies gramnegativas.
6. MECANISMO DE ACCIÓN
Las quinolonas actúan en el interior de la bacteria, penetrando a través
del canal acuoso de las porinas.
Son los únicos agentes antibacterianos que ejercen su actividad
bactericida uniéndose a topoisomerasas bacterianas e inhibiéndolas.
Las topoisomerasas son enzimas que controlan el superenrollamiento y
desenrollamiento del ADN bacteriano.
Esta estructura debe ser desenrollada para permitir diferentes
funciones como replicación, transcripción y reparación del ADN.
La inhibición de la actividad de estas enzimas impide a la célula
bacteriana producir las proteínas necesarias para su reparación,
crecimiento y reproducción.
7. Existen 4 tipos de topoisomerasas. Las quinolonas actuaría a nivel de
ADN-girasa (también llamada topoisomerasa tipo II) y de la
topoisomerasa tipo IV. No actúan a nivel de las topoisomerasas I y III.
La compleja interacción de las quinolonas con las topoisomerasas es la
base del diferente espectro antibacteriano de las quinolonas y también
de la selección de cepas resistentes.
La actividad de las quinolonas contra las bacterias grampositivas se
debe a su acción "blanco" en las topoisomerasas IV, en cambio la
actividad contra las bacterias gramnegativas es por su acción "blanco"
en las topoisomerasa II o ADN-girasa.
8. INDICACIONES CLÍNICAS
Las FQ tienen una utilidad clínica muy extensa, lo que se basa en su
efecto bactericida, su amplio espectro de actividad, buena absorción
por vía digestiva, amplia distribución en los tejidos, prolongada vida
media, prolongado efecto postantibiótico, etc.
Aunque son eficaces y fueron aprobadas para su administración en
muchas infecciones, no siempre constituyen el antibiótico de elección.
PRINCIPALES INDICACIONES:
INFECCIONES URINARIAS:
Las quinolonas de primera generación pueden indicarse para la
profilaxis o el tratamiento de infecciones urinarias bajas no
complicadas.
9. PROSTATITIS:
Las Fluoroquinolonas penetran bien en la próstata.
Son muy activas contra los enterobacilos, gérmenes que
frecuentemente causan las prostatitis.
INFECCIONES GASTROINTESTINALES:
Todos los patógenos bacterianos que provocan gastroenteritis suelen
ser susceptibles in vitro a las quinolonas.
. La eficacia contra infecciones sistémicas por especies
de Salmonella está favorecida por la penetración de las FQ en los
macrófagos
Las FQ de segunda generación (ciprofloxacina o norfloxacina) son de
elección para el tratamiento de la diarrea del viajero, pues son activas
contra las etiologías más frecuentes: Salmonella, Shigella, E.
coli enteropatógeno, Campylobacter spp., Vibrio spp., Yersinia
enterocolitica, Aeromonas hydrophila. Tienen poca actividad
contra Helicobacter pylori y no son activas contra Clostridium difficile.
10. Para la diarrea del viajero se indican ciprofloxacina, norfloxacina u
ofloxacina por 3 días.
INFECCIONES RESPIRATORIAS:
Las quinolonas de segunda generación no deben indicarse para el
tratamiento empírico de neumopatías agudas comunitarias.
Pueden ser útiles en el tratamiento de neumopatías hospitalarias
cuando se sospecha o se conoce que el agente es un bacilo gram
negativo.
INFECCIONES ÓSEAS Y ARTICULARES:
Las quinolonas pueden cumplir este rol en razón a su espectro de
actividad, eficacia y buena penetración en hueso.
Las más recientes quinolonas tienen mayor actividad
contra Staphylococcus, es de esperar mejores resultados.
11. INFECCIONES DE PIEL Y DE TEJIDOS BLANDOS:
Aunque los agentes etiológicos más comunes de la celulitis y la
piodermitis son Streptococcus pyogenes y S. aureus, los pacientes
diabéticos, con enfermedad vascular, éscaras de decúbito y heridas
quirúrgicas, pueden presentar infecciones de tejidos blandos por una
asociación bacteriana donde además participan: aerobias
gramnegativas y anaerobias.
INFECCIONES SEXUALMENTE TRANSMITIDAS:
Ciprofloxacina es adecuada para el tratamiento de enfermedad
gonocóccica no complicada (uretritis, cervicitis, proctitis, faringitis),
aunque ya se han descrito cepas resistentes. También es activa frente
a Haemophilus ducreyi, agente de chancro.
Ofloxacina es la única quinolona fluorada con buena actividad frente
a Chlamydia trachomatis
12. REACCIONES ADVERSAS
Las quinolonas en general son bien toleradas. Existen pequeñas
diferencias tanto en la incidencia como en el tipo de reacciones de los
fármacos.
Los efectos adversos más frecuentes son alteraciones gastrointestinales,
seguidos de síntomas neurosiquiátricos y de reacciones cutáneas de
hipersensibilidad.
Al nivel gastrointestinal pueden observarse náuseas, vómitos, diarrea,
dolor abdominal, pérdida del apetito y malestar abdominal.
Entre las manifestaciones adversas neurológicas más frecuentes se
describen mareo, cefalea, insomnio, alucinaciones.
13. Durante el tratamiento con quinolonas pueden observarse reacciones
cutáneas de hipersensibilidad, como rash y prurito. En general son
leves o moderadas y ceden al suspender el tratamiento.
Como afectan el desarrollo del cartílago están contraindicadas en los
niños, adolescentes, embarazadas y mujeres en lactancia.
En la esfera hematológica pueden producir: leucopenia y eosinofilia.
También se puede observar aumento de transaminasas.
A nivel renal han sido descritas: hiperazoemia, cristaluria y nefritis
intersticial.
14. Entre las interacciones farmacológicas más importantes de las
quinolonas están la interferencia en la absorción cuando los fármacos
se ingieren junto con antiácidos a base de magnesio o aluminio, y la
elevación de los niveles séricos de teofilina y cafeína cuando se
administra ciprofloxacina.
CLASIFICACIÓN DE LAS QUINOLONAS:
Primera generación: ácido nalidíxico, cinoxacina, ácido pipemídico
Segunda generación: enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina,
pefloxacina, norfloxacina, amifloxacina, lomefloxacina, levofloxacina.
Tercera generación: sparfloxacina, tosufloxacina, gatifloxacina.
Cuarta generación: Trovafloxacina, clinafloxacina, moxifloxacina.
