HYPERFERRITINEMIE Signes Diagnostic Traitement Démarche étiologique. Causes: Syndrome métabolique, alcool, inflammation, cytolyse, hémochromatoses, maladie de la ferroportine, causes génétiques rares, etc. Evaluation de la sévérité (IRM, biopsie).Traitement: saignées, chélateurs, régime.

1. Claude EUGÈNE
Complète et actualise les topos sur l'hyperferritinémie et sur l'hémochromatose génétique, déjà
parus dans foiepratique.fr et Slideshare.
Tient compte des récentes recommandations de l'AFEF sur le diagnostic et le suivi
non-invasif d'une hyperferritinémie 1), ainsi que des recommandations internationales sur
l'hémochromatose.
1) AFEF (Association Française d' Étude du Foie). Recommandations pour le diagnostic et le suivi non-invasif des
maladies chroniques du foie. Hyperferritinémie. Publié en 2020. afef.asso.fr/recommandations (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
1

2. Claude EUGÈNE
Sommaire
2
Partie 1
Introduction 5-9
Prise en charge
Anamnèse
Examen physique
Biologie standard
Saturation de la transferrine
IRM (Imagerie par Résonance Magnétique)
Quantification de la surcharge en fer
10-17
11
12
13
14
16
18
Étiologies
Des causes multiples
Causes fréquentes et rares
Les plus fréquentes
Surcharges en fer acquises et génétiques
Ferritinémies très élevées
Surcharges en fer non significatives
Tableau synthétique
19-26
20
21
22
23
24
25
26

3. Claude EUGÈNE
Sommaire
3
Partie 2
Causes à bien connaître
Syndrome métabolique
Alcool
Cirrhose
Iatrogènes
Rares, sans surcharge en fer:
Hyperferritinémie-cataracte
Maladie de Gaucher
37-42
38
39
40
41
42
Surcharges génétiques en fer
Tableau introductif (HFE et non HFE)
Diagnostic d'une cause génétique
Hémochromatose HFE
Dépistage familial
Causes génétiques rares
Maladie de la ferroportine
43-66
44
45
47
58
61
64

4. Claude EUGÈNE
Sommaire
4
Partie 3
Évaluer la sévérité
Évaluation non invasive
Quand biopsier le f oie ?
68-78
69
76
Traitement d'une surcharge hépatique en fer
Introduction
Saignées
Chélateurs
Régime
Comment suivre le traitement ?
79-87
80
82
85
86
87
Résumé 88
Références 89-92

5. Claude EUGÈNE
Introduction
HYPERFERRITINÉMIE
5

6. Claude EUGÈNE
Introduction
Ferritine 1)
- Protéine de stockage du fer 2)
(hépatocytes et système macrophagique, cellules de Kupfer)
- Protéine de la réaction inflammatoire
.............................................................................................................
1) Ferritine: structure, fonction, dosage, normales selon l'âge et le sexe à lire par exemple dans Cullis JO,
Fitzsimons EJ, Griffiths WJH et al. Investigation and management of a raised serum ferritin. Brit J
haematol 2018;181:331-340. (Accès libre sur internet).
2) Si saturation de la transferrine > 45% et ferritine > 200 ng/mL (femme) ou > 300 ng/ml (homme) => test
génétique (C282Y/C282Y) / hémochromatose HFE).
HYPERFERRITINÉMIE
6

7. Claude EUGÈNE
Introduction 1)
1) Ferritine basse
Très en faveur d'une carence en fer
2) Ferritine haute
Causes multiples
La surcharge en fer n'est pas fréquente (10%)
Nota: Le métabolisme du fer est envisagé en détail dans la référence citée ci-dessous.
.................................................................................................
1) Sandnes M, Ulvik RJ, Vorland M et al. Hyperferritinemia - A Clinical Overview. J Clin Med 2021;10:2008
(Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
7

8. Claude EUGÈNE
Hyperferritinémie / Définition
✦ Femme > 200 ng/mL (mcg/L)
Il faut cependant savoir, qu'habituellement
- Avant ménopause: 30 ng/mL (13 à 76 ng/mL)
- Après ménopause: 80 ng/mL (29 à 166 ng/mL)
✦ Homme > 300 ng/mL (mcg/L)
HYPERFERRITINÉMIE
8

9. Claude EUGÈNE
Hyperferritinémie: nombreuses étiologies...
HYPERFERRITINÉMIE
9
Syndrome métabolique
NAFLD, NASH 1)
Alcool
+/- atteinte hépatique
Inflammation
Polyarthrite rhumatoïde
Connectivites
Etc...
Hématologiques
Thalasémie
Hémolyse chronique
Drépanocytose
Iatrogènes
Fer intra-veineux
Transfusion
Néoplasies malignes
Solides
Hématologiques
Infections
Hépatites virales
VIH 2)
Génétiques
Hémochromatose HFE
Autres
Maladie de la ferroportine
Etc...
1) NAFLD = Non Alcoholic Fatty Liver Disease (stéatose non alcoolique); NASH = Non Alcoholic SteatoHepatitis (stéatohépatite
non alcoolique)
2)VIH = Virus de l'Immuno-dépression Humaine.

10. Claude EUGÈNE
Prise en charge
• Interrogatoire
• Examen physique
• Examens biologiques courants
• Saturation de la transferrine
• IRM (Imagerie par Résonance Magnétique)
HYPERFERRITINÉMIE
10

11. Claude EUGÈNE
Interrogatoire 1)
HYPERFERRITINÉMIE
11
Surcharge secondaire ? Syndrome génétique ?
Syndrome
hyperferritinémie-cataracte ?
Maladie du sang ?
Transfusion ?
Prise de fer ?
Compléments alimentaires?
Consommation d'alcool ?
Histoire familiale
Cataracte familiale
à un âge jeune
(Hérédité dominante)
1) Bardou-Jacquet E. Hyperferritinémie non hémochromatosique: diagnostic et prise en charge. POST'U 2020:85-93
(Accès libre sur internet).

12. Claude EUGÈNE
Examen physique
Comprend en particulier 1)
- La recherche des éléments d'un syndrome métabolique
(1ère cause d'élévation de la ferritinémie)
. Poids et taille => Calcul de l'IMC (Indice de Masse Corporelle = Poids/taille2)
. Tour de taille
. Pression artérielle
- La recherche de signes d'hémochromatose HFE
Hépatomégalie, mélanodermie, anomalies unguéales, cardiopathie...
.....................................................................................................................................................................
1) Bardou-Jacquet E. Hyperferritinémie non hémochromatosique: diagnostic et prise en charge. POST'U
2020:85-93 (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
12

13. Claude EUGÈNE
Examens biologiques 1ère étape 1)
1) Bardou-Jacquet E. Hyperferritinémie non hémochromatosique: diagnostic et prise en charge. POST'U 2020:85-93
(Accès libre sur internet).
2) ALAT = alanine aminotranferase (ex SGPT et ASAT = asparte aminotransferase (ex SGOT) = transaminases;
GGT = gamma glutamyltransferase; PAL = phosphatases alcalines.
HYPERFERRITINÉMIE
13
Bilan hépatique (Cytolyse...)
ALAT, ASAT, GGT, PAL 2)
Bilan hématologique (anémie ? hémolyse ?)
NFS-plaquettes, réticulocytes, haptoglobine
CCConfirmer les anomalies du bilan martial (à jeun):
Fer sérique, transferrine => saturation de la transferrine; ferritinémie
Bilan inflammatoire
CRP (C reactive proteine)
Syndrome métabolique ?
Bilan lipidique et glycémie

14. Claude EUGÈNE
Saturation de la transferrine
1er examen clé
HYPERFERRITINÉMIE
14

15. Claude EUGÈNE
Saturation de la transferrine (ST)
Introduction 1)
1) ST Augmentée
Surcharge en fer ? Possible, mais non certaine...
(Par exemple baisse de la transferrine en cas d'insuffisance hépatique, d'où l'augmentation de la ST...)
2) ST Normale
N'exclut pas une surcharge en fer ...
(C'est le cas de la maladie de la ferroportine, décrite plus loin)
.....................................................................................................................................................................
1) Sandnes M, Ulvik RJ, Vorland M et al. Hyperferritinemia - A Clinical Overview. J Clin Med
2021;10:2008 (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
15

16. Claude EUGÈNE
IRM 1)
2ème examen clé
1) IRM = Imagerie par Résonance Magnétique
HYPERFERRITINÉMIE
16

17. Claude EUGÈNE
Examens biologiques 2ème étape: IRM 1) 3)
1) Bardou-Jacquet E. Hyperferritinémie non hémochromatosique: diagnostic et prise en charge. POST'U 2020:85-93
(Accès libre sur internet).
2) Seule l'homozygotie C282Y pose le diagnostic d'hémochromatose HFE type 1 (pathologie récessive). La recherche
de variants non délétères (H63D et S65C) est inutile et non remboursée.
3) IRM = Imagerie par Résonance Magnétique.
HYPERFERRITINÉMIE
17
Élevée
IRM 3)

18. Claude EUGÈNE
Comment quantifier la surcharge en fer ? 1) 2)
1) IRM 3) (+++)
2) Saignées 4)
- IRM douteuse ou contre-indiquée.
3) Biopsie hépatique
- Contre-indication à l'IRM et aux saignées
- Méthodes semi-quantitatives
- Évalue une éventuelle maladie hépatique associée
.....................................................................................................................................................................
1) Bardou-Jacquet E. Hyperferritinémie non hémochromatosique: diagnostic et prise en charge. POST'U 2020:85-93
(Accès libre sur internet).
2) Kowdley KV, Brown KE, Ahn J et al. ACG Clinical Guideline: Hereditary Helmochromatosis. Am J Gastroenterol
2019;114:1202-1218 (Accès libre sur internet).
3)Imagerie par Résonance Magnétique
4) 1 litre de sang soustrait = 0,5 g de fer. Le rythme des saignées doit être < 15 jours. Cela permet de calculer le
nombre de grammes soustrait pour obtenir une désaturation (ferritine < 50-100 mcg/L). Chez un sujet normal on peut
soustraire 1 à 2 g de fer.
HYPERFERRITINÉMIE
18

19. Claude EUGÈNE
Étiologies
HYPERFERRITINÉMIE
19

20. Claude EUGÈNE
Protéine de stockage du fer, principalement intra-cellulaire / Protéine de l'inflammation.
Ferrtine : multiples causes d'augmentation 1) 2)
FERRITINE
20
1
1) Augmentation de synthèse
(Fréquent)
- Alcool
- Syndrome métabolique
- Syndrome inflammatoire
- Syndrome paranéoplasique
- Hyperthyroïdie
2)2) Relargage cellulaire
- Hépatite
- Hémolyse
- Lyse musculaire
- Lyse médullaire
- Syndrome d'activation macrophagique
3) Augmentation du stock de fer
(Rare)
- Hémochromatoses
HFE C282Y/C282Y (+++)
Autres surcharges (rares)
1) AFEF (Association Française d'Étude du Foie) Recommandations pour le diagnostic et le suivi non-invasif des maladies
chroniques du foie. Hyperferritinémie. Publié en 2020. afef.asso.fr/recommandations (Accès libre sur internet)
2) Sandnes M, Ulvik RJ, Vorland M et al. Hyperferritinemia - A Clinical Overview. J Clin Med 2021;10:2008 (Accès libre sur
internet).

21. Claude EUGÈNE
Hyperferritinémie => Causes fréquentes et rares
21
Causes : Acquises Génétiques
Fréquentes
- Syndrome métabolique (+++)
- Alcool
- Hépatite (aiguë ou chronique)
- Syndrome inflammatoire
- Hémochromatoses liées à HFE
Rares
- Excès d'apport en fer
. Oral
. Transfusionnel
- Syndrome d'activation macrophagique
- Hémochromatoses non liées à HFE
Juvéniles, récepteur 2 de la transferrine
Maladie de la ferroportine
- Mutations de la L-ferritine
+ /- cataracte

22. Claude EUGÈNE
Causes les plus fréquentes
• Syndrome métabolique
• Syndrome inflammatoire
• Consommation excessive d'alcool
• Lyse cellulaire
HYPERFERRITINÉMIE
22

23. Claude EUGÈNE
Surcharge en fer: principales causes
Acquises
- Dysérythropoïèse
- Iatrogènes
. Supplémentation parentérale en fer
. Transfusions
Génétiques
- Hémochromatoses
HYPERFERRITINÉMIE
23

24. Claude EUGÈNE
Ferritinémies très élevées (> 10000 ng/mL) 1)
Causes "classiques"
- Néoplasies malignes
- Maladie rénale chronique
- Atteinte hépatique
Causes particulières
- Maladie de Still de l'adulte
- Lymphohistiocytose hémophagocytique
(Fièvre, hépato-splénomégalie, anomalies neurologiques, pancytopénie)
..............................................................................................................................................................................
1) Kumachev A, Frost DW. Hyperferritinemia. CMAJ 2021 october 4;193:E1534
2) https:/centre-reference-fer-rennes.org/
HYPERFERRITINÉMIE
24

25. Claude EUGÈNE
Ne pas rechercher une cause génétique rare 1)
si la surcharge en fer n'est pas significative
100 à 120 mcmol/g de foie en IRM
3 à 4 g de fer soustrait par saignées
Car
- Onéreux
- Peu rentable:
. Ces pathologies sont très rares
. Il s'agit sans doute de perturbations secondaires
Prendre au besoin un avis auprès d'un spécialiste ou du centre de référence 2)
..............................................................................................................................................................................
1) Bardou-Jacquet E. Hyperferritinémie non hémochromatosique: diagnostic et prise en charge. POST'U
2020:85-93 (Accès libre sur internet).
2) https:/centre-reference-fer-rennes.org/
HYPERFERRITINÉMIE
25

26. Claude EUGÈNE
Hyperferritinémie => Causes (Synthèse)
26
Hypoferritinémie
Syndrome
métabolique
Hyperferritinémie
Toujours une manque de fer
VS, CRP
Syndrome
inflammatoire
Cytolyse
Hépatite, hémolyse
muscle
Induction
de la synthèse
Alcool
HTA 1), IMC 2)
Glycémie, Lipides
1) HTA =Hypertension
artérielle
2) IMC = Indice de
masse corporelle
(poids/taille2)
Surcharge
en fer
Hémochromatoses
1) Transaminases
2) NFS, réticulocytes
3) CPK, aldolase
1) Saturation transferrine
2) C282Y/C282Y, etc
1) Infection, cancers *)
2) Auto-immun
+/- atteinte hépatique
*) Dont le CHC (carcinome hépatocellulaire) et les cancers hématologiques

27. Claude EUGÈNE
Démarche étiologique
En pratique
HYPERFERRITINÉMIE
27

28. Claude EUGÈNE
Bilan initial 1)
Rechercher en particulier: alcool, syndromes métabolique et inflammatoire 1)
- NFS-plaquettes, CRP 2), bilan hépatique (transaminases ++), CPK 3),
glycémie, bilan lipidique, à jeun
- Ferritinémie et coefficient de saturation de la transferrine 4) à jeun
. Normales de la ferritinémie: femme < 200 ng/mL; homme < 300 ng/mL
. Saturation normale: < 45%
...............................................................................................................................................
1) AFEF (Association Française d' Étude du Foie) Recommandations pour le diagnostic et le suivi non-invasif des maladies chroniques du foie.
Hyperferritinémie. Publié en 2020. afef.asso.fr/recommandations (Accès libre sur internet).
2) CRP = reactive C protein = protéine C réactive.
3) CPK = creatine phosphokinase (augmentée en cas de lyse musculaire, de même que les transaminases, avec ASAT > ALAT).
4) À partir du dosage du fer sérique et de la transferrine (et non à partir de la capacité totale de fixation). Test sensible, augmente avant la
ferritine dans le cas d'une hémochromatose. Peut être augmenté en cas de baisse de la transferrine (insuffisance hépatocellulaire, syndrome
néphrotique). À contrôler sur un 2ème prélèvement en cas d'élévation. Le fer sérique seul ne permet pas d'affirmer une carence, ni une surcharge
et n' a donc pas d'intérêt. Le dosage d'hepcidine est du domaine de la recherche.
HYPERFERRITINÉMIE
28

29. Claude EUGÈNE
Bilan étiologique
2 clés
1) Saturation de la transferrine
2) Quantification de la surcharge hépatique en fer
(Imagerie par résonance magnétique / IRM)
HYPERFERRITINÉMIE
29

30. Claude EUGÈNE
Bilan étiologique
1ère clé: Saturation de la transferrine
HYPERFERRITINÉMIE
30
Augmenté Normal

31. Claude EUGÈNE
Saturation de la transferrine / Mécanismes de l'augmentation 1)
a) Augmentation du fer sérique
- Augmentation de l'absorption intestinale (hémochromatoses)
- Hémolyse
- Cytolyse (hépatite...)
b) Baisse de la transferrine
- Insuffisance hépatique
- Dénutrition
- Protéinurie
- Anomalies génétiques
....................................................................................................................................................................................................................................
1) Brissot P, Pietrangelo A, Adams PC et al. Haemochromatosis. Nat Rev Dis Primers 2018 5;4:18016 (Accès
libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
31

32. Claude EUGÈNE
Hyperferritinémie => Saturation de la transferrine (ST)
32
ST élevée (> 45%) ST normale ou basse
1) Cytolyse
a) Hépatique
Hépatite aiguë ou chronique
=> ALAT, ASAT 1)
b) Musculaire
- Cardiaque
- Périphérique (Rhabdomyolyse)
=> CPK 2), aldolase, ASAT > ALAT
2) Éthylisme chronique
Fer sérique parfois augmenté, pas de surcharge
Ferritine parfois > 1000 ng/m
3) Hémochromatoses (détaillées plus loin)
a) Liées à HFE
b) Non liées à HFE
1) ALAT = alanine aminotransferase (ex SGPT); ASAT = aspartate aminotransferase (ex SGOT) = Transaminases.
2) CPK = Creatine phosphokinase
Étiologies acquises
1) Syndrome inflammatoire
Ferritine souvent < 500 ng/mL,
parfois jusqu'à 1000 ng/mL, voire 10000 ng/mL
(maladie de Still, syndrome d'activation macrophagique)
2) Syndrome métabolique (détaillé plus loin)
Cause très fréquente. Ferritine: 600 à 1200 ng/mL
Hépatosidérose dysmétabolique (< 120 mcmol/g de foie)
Échographie : foie hyperéchogène "de surcharge", traduisant
une stéatose (et pas une surcharge en fer)
Étiologies héréditaires
(détaillées plus loin)
1) Mutation de la ferroportine
2) Acéruloplasminémie héréditaire

33. Claude EUGÈNE
Bilan étiologique
2ème clé: Affirmer et Quantifier la surcharge en fer
=> Imagerie par Résonance Magnétique (IRM)
Pas de seuil de ferritine pour rechercher une surcharge,
"cependant, un seuil de ferritine supérieur à 2 fois la limite supérieure
de la normale peut être proposé" 1)
......................................................................................................................................................................
1) AFEF (Association Française d' Étude du Foie) Recommandations pour le diagnostic et le suivi
non-invasif des maladies chroniques du foie. Hyperferritinémie. Publié en 2020. afef.asso.fr/
recommandations (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
33

34. Claude EUGÈNE
IRM
(Imagerie par Résonance Magnétique)
Double intérêt
a) Affirmer et quantifier la surcharge en fer
b) Intérêt diagnostique 1)
Selon l'aspect des images d'IRM, fonction du siège principal de la surcharge en fer,
hépatocytes ou macrophages)
1) Brissot P, Pietrangelo A, Adams PC et al. Haemochromatosis. Nat Rev Dis Primers 2018 5;4:18016 (Accès libre sur
internet)
HYPERFERRITINÉMIE
34
Hémochromatoses 1, 2A, 2B, 3, 4
(hépatocytes)
Foie noir / Rate blanche
Maladie de la ferroportine
(macrophages)
Foie gris ou noir / Rate noire

35. Claude EUGÈNE
IRM hépatique => Surcharge hépatique en fer 1) (1ère partie)
HYPERFERRITINÉMIE
35
Nulle ou Modérée Importante
Syndrome inflammatoire
2) Maladie de Gaucher: hépato-splénomégalie, cytopénie.

36. Claude EUGÈNE
IRM hépatique => Surcharge hépatique en fer (2ème partie) 1)
HYPERFERRITINÉMIE
36
1) D'après Kowdley KV, Brown KE, Ahn J et al. ACG Clinical Guideline: Hereditary Helmochromatosis. Am J Gastroenterol
2019;114:1202-1218 (Accès libre sur internet).
Anémies Maladies hépatiques Divers
Thalassémie majeure
Hémolyse chronique
Drépanocytose
Anémie aplasique
Sphérocytose héréditaire
Hémoglobine H
Déficit en pyruvate kinase
Causes iatrogènes:
. Fer parentéral
. Transfusions
Maladie du foie liée à l'alcool
Syndrome métabolique
Hépatites virales B et C
Porphyrie cutanée tardive
Néoplasie malignes
. Hématologiques
. Solides
Cancer du sein
Carcinome hépatocellulaire

37. Claude EUGÈNE
Causes
à bien connaître
HYPERFERRITINÉMIE
37

38. Claude EUGÈNE
Syndrome métabolique 1) (SM)
SM = 1ère cause de consultation pour hyperferritinémie 2) 3)
Ferritine 800 +/- 200 ng/mL. Saturation de la transferrine normale. CHF 4) en IRM < 100 mcmol/g de foie.
Peut être l'occasion de décourvrir une NAFLD (Non Alcoholic Fatty Liver Disease / Stéatose métabolique)
Hyperferritinémie
=> Facteur prédictif de SM et de diabète de type 2.
Peut exister avant l'apparition des signes du SM
=> Marqueur de sévérité de la maladie stéatosique hépatique
35% à 45% des patients ont une surcharge hépatique en fer
=> Cette possible surcharge en fer est alors associée à:
. Fibrose plus sévère,
. Score NAS (NAFLD Activity Score) plus élevé.
(Score plus élevé dans toutes ses composantes: stéatose, inflammation, ballonisation).
..................................................................................................................................................................................................................................................
1) Syndrome métabolique: obésité abdominale (IMC = poids/tout de taille2), hypertension artérielle, dyslipidémie, intolérance au glucose
(insulinorésistance).
2) Bardou-Jacquet E. Hyperferritinémie non hémochromatosique: diagnostic et prise en charge. POST'U 2020:85-93 (Accès libre sur internet).
3) Sandnes M, Ulvik RJ, Vorland M et al. Hyperferritinemia - A Clinical Overview. J Clin Med 2021;10:2008 (Accès libre sur internet).
4) CHF = Concentration hépatique en fer.
HYPERFERRITINÉMIE
38

39. Claude EUGÈNE
Consommation d'alcool
Caractéristiques
- Hyperferritinémie chez 40-70% des alcooliques chroniques
- Généralement < 1000 ng/mL
- Fluctuante
- L'arrêt de l'alcool entraîne une baisse rapide de la ferritine
. Abstinence => baisse de 50% en 15 jours.
. Normalisation parfois > 6 semaines
Différents mécanismes possibles 1)
- Augmentation de la synthèse de la ferritine (induction enzymatique)
- Lyse hépatocytaire
- Stéato-hépatite
- Légère surcharge en fer possible
......................................................................................................................................................................................................
1) Bardou-Jacquet E. Hyperferritinémie non hémochromatosique: diagnostic et prise en charge. POST'U
2020:85-93 (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
39

40. Claude EUGÈNE
Cirrhose et maladie chronique du foie 1)
Surcharge en fer fréquente
Cirrhose : 30% des cas
Surcharge parfois massive, mais
. hétérogène
. épargnant la fibrose => ce qui la distingue d'une surcharge primitive
....................................................................................................................................................
1) Bardou-Jacquet E. Hyperferritinémie non hémochromatosique: diagnostic et prise
en charge. POST'U 2020:85-93 (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
40

41. Claude EUGÈNE
Surcharges iatrogènes 1)
- Maladies hématologiques et transfusions répétées 2)
- Auto-médication (à rechercher systématiquement)
Compléments alimentaires
"Cures de vitamines" enrichies en fer
....................................................................................................................................................
1) Bardou-Jacquet E. Hyperferritinémie non hémochromatosique: diagnostic et prise en charge.
POST'U 2020:85-93 (Accès libre sur internet).
2) Certaines maladies de l'érythropoïèse s'accompagnent d'une surcharge en fer en l'absence de
transfusion.
HYPERFERRITINÉMIE
41

42. Claude EUGÈNE
Deux maladies rares sans surcharge en fer
- Syndrome hyperferritinémie-cataracte
Cataracte familiale ?
Examen ophtalmologique systématique
- Maladie de Gaucher (thésaurismose macrophagique)
Fer sérique et saturation normales
Splénomégalie, hépatomégalie, cytopénie
HYPERFERRITINÉMIE
42

43. Claude EUGÈNE
Surcharges génétiques
HYPERFERRITINÉMIE
43

44. Claude EUGÈNE
Surcharges génétiques en fer
HYPERFERRITINÉMIE
44
Hémochromatose HFE Non-HFE
Type 1 C282Y/C282Y 1) 80-90% des cas
Saturation transferrine souvent > 80%
Type 2 Juvénile (< 30 ans)
2a = hémojuvéline (HJV)
2b = hepcidine (HAMP)
Type 3 Adulte, rare
Récepteur de type 2 de la transferrine
Type 4 (Adulte, rare, transmission dominante)
Géne 1 de la ferroportine (SLC11A3) (type B)
Saturation normale ou basse
Fréquente
Maladie de la ferroportine (type A)
Très rares
Acéruloplasminémie
- Anémie, signes neurologiques, anémie, diabète,
rétinopathie
- Dosage de la cétuloplamine
Hypo- et Atransferrinémie
- Anémie microcytaire
- Dosage de la transferrine
1) Les mutations H63D et S65C, non cliniquement significatives, ne doivent pas être recherchées. AFEF (Association Française
d' Étude du Foie) Recommandations pour le diagnostic et le suivi non-invasif des maladies chroniques du foie.
Hyperferritinémie. Publié en 2020. afef.asso.fr/recommandations (Accès libre sur internet).

45. Claude EUGÈNE
Bilan génétique 1)
Saturation de la transferrine
HYPERFERRITINÉMIE
45
Augmentée
(> 45%)
Mutation C282Y ?
du gène HFE 2)
1) AFEF (Association Française d' Étude du Foie) Recommandations pour le diagnostic et le suivi non-invasif des maladies
chroniques du foie. Hyperferritinémie. Publié en 2020. afef.asso.fr/recommandations (Accès libre sur internet).
2) Hémochromatose HFE = cause la plus fréquente de surcharge en fer génétique. C282Y/C282Y = 80% à 90% des patiens.

46. Claude EUGÈNE
Diagnostic d'une hyperferritinémie génétique 1)
(Synthèse)
1)Adapté de European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines for HFE hemochromatosis. J Hepatol 2010;53:3-22. (Accès libre sur internet).
2) CHF= Concentration hépatique en fer
46
Hyperferritinémie
Alcool ?
Inflammation ?
Cytolyse ?
Syndrome métabolique ?
Saturation de la transferrine
> 45%
mesurée 2 fois
< 45%
C282Y/C282Y ?
OUI
Hémochromatose HFE
NON
Cirrhose avancée ?
Myelodysplasie ?
Cause génétique rare?
IRM
CHF 2) normale
Alcool ? Inflammation ?
Syndrome métabolique?
Cytolyse ?
Ferroportine ?
Céruloplasmine ?
CHF 2) augmentée
Alcool ?
Syndrome métabolique?
L ferritine ?
+/- cataracte ?

47. Claude EUGÈNE
Hémochromatose HFE
Guideline britannique 1)
Tout adulte originaire de l'Europe du nord, ayant:
- numération formule sanguine normale,
- augmentation inexpliquée de la ferritine et de la saturation de la transferrine
(homme > 300 ng/mL et > 50%, femme > 200 ng/mL et > 40%)
=> doit avoir une recherche de la mutation HFE.
.............................................................................................................................................................................................
1) Fitzsimons EJ, Cullis JO, Thomas DW et al. Diagnosis and therapy of genetic hemochromatosis
(review and 2017 update ) Brit J Haematol 2018;181:293-303. (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
47

48. Claude EUGÈNE
Hémochromatoses / Physiopathogénie 1)
Rôle central de l'hepcidine
- L'hepcidine est synthétisée par le foie.
- C'est le produit du gène HAMP.
- L'hepcidine diminue l'excrétion du fer à partir des entérocytes et des macrophages.
(Elle agit par une interaction sur la ferroportine qui est la protéine d'export cellulaire du fer.)
- La surcharge en fer est secondaire à un déficit en hepcidine ou à une résistance
(au niveau de la molécule de ferroportine) à l'hepcidine.
L'excès d'absorption intestinale du fer et le défaut de contrôle de sortie du fer des macrophages
augmente la concentration plasmatique du fer et une surcharge parenchymateuse (foie +++, pancréas, coeur...)
...................................................................................................................................................................................
1) Brissot P, Brissot E. What's important and new in hemochromatosis ? Clin Hematol Int 2020;2(4):143-148. (Accès libre
sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
48

49. Claude EUGÈNE
Hémochromatoses / Nouvelle terminologie 1)
(1ère partie)
Surcharges en fer d'origine génétique, a) hémochromatosique
L'excès de fer est dû à un déficit ou à une résistance de la ferroportine à l'hepcidine. 2)
a) Déficit
Hémochromatose HFE Type 1 :C282/C282Y (+++)
Sujet jeune (> 30 ans, typiquement) Hémochromatoses juvéniles: "HJV"et "HAMP / Hepcidine" (rare)
Sujet adulte TFR2 (Mutation du récepteur 2 de la transferrine) (rare)
b) Résistance
Ferroportine type B (SLC40A1 = réception de l'hepcidine => résistance)
...................................................................................................................................................................................
1) Brissot P, Brissot E. What's important and new in hemochromatosis ? Clin Hematol Int 2020;2(4):143-148. (Accès libre sur internet).
2) L'hepcidine est une protéine synthétisée par le foie. Son rôle est de diminuer l'absorption digestive du fer et son relargage à partir des
macrophages spléniques, en agissant sur la ferroportine, protéine d'export cellulaire du fer.
HYPERFERRITINÉMIE
49
d new in hemochromatosis ? Clin Hematol Int 2020;2(4):143-148. (Accès libre

50. Claude EUGÈNE
Hémochromatoses / Nouvelle terminologie 1)
(2ème partie)
Surcharges en fer d'origine génétique, b) non hémochromatosique
L'excès de fer n'est pas dû à un déficit ou une résistance à l'hepcidine.
- Maladie de la ferroportine 2)
- Acéruloplasminémie héréditaire
......................................................................................................................................................................
1) Brissot P, Brissot E. What's important and new in hemochromatosis ? Clin Hematol Int 2020;2(4):143-148.
(Accès libre sur internet).
2) Pietrangelo A. Ferroportine disease: pathogenesis, diagnosis and treatment. Haematologica
2017;102(12):1972-1984 (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
50

51. Claude EUGÈNE
Hémochromatoses / Nouvelle terminologie 1)
(3ème partie)
Surcharges en fer acquises
Transfusions (Bêta-thalasémie, myélodysplasie...)
..............................................................................................................................................................
1) Brissot P, Brissot E. What's important and new in hemochromatosis ? Clin Hematol Int 2020;2(4):143-148.
(Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
51

52. Claude EUGÈNE
Hémochromatose HFE 1) 2) 3)
Mutation homozygote C282Y/C282Y (p.Cys282Tyr)
- Recherchée devant: ferritine élevée + saturation de la transferrine élevée.
- Pénétrance faible:
. Élévation de la ferritine: femme: 50%, homme: 80%
. Manifesttions hépatiques ou articulaires: 1% chez la femme, 28% chez l'homme.
Cause la plus fréquente de surcharge génétique dans la population caucasienne
- Chez les caucasions: 80% à 90% des hémochromatoses. 1 personne sur 200 à 300 en France.
- Rare dans les autres groupes ethniques.
- N'affecte pratiquement que des sujets de race blanche, contrairement aux hémochromatoses non HFE
.........................................................................................................................................................................................................................................
1) Sandnes M, Ulvik RJ, Vorland M et al. Hyperferritinemia - A Clinical Overview. J Clin Med 2021;10:2008 (Accès libre sur internet).
2) Brissot P, Pietrangelo A, Adams PC et al. Haemochromatosis. Nat Rev Dis Primers 2018 5;4:18016 (Accès libre sur internet).
3) McLaren GD, Gordeuk VR. Hereditary hemochromatosis: insights from the hemochromatosis and iron overload screening (HEIRS) study. Hematology
2009;195-206. (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
52

53. Claude EUGÈNE
Hémochromatose HFE 1 1)
- Manifestations et stades
=> Absentes (Souvent, pénétrance faible)
=> Asthénie, douleurs articulaires, maladie hépatique... (Diapo suivante)
- Ferritinémie = valeur pronostique
=> Si ferritine < 1000 ng/mL + absence d'hépatomégalie + ASAT 2) = N
pas de fibrose hépatique significative et biopsie du foie non nécessaire.
=> Si ferritine > 1000 ng/mL ou augmentation des transaminases => avis spécialisé recommandé 3)
......................................................................................................................................................................................................................................
1) Brissot P, Pietrangelo A, Adams PC et al. Haemochromatosis. Nat Rev Dis Primers 2018 5;4:18016 (Accès libre sur internet).
2) ASAT = aspartate aminotransferase (transaminase, ex SGOT).
3) Fitzsimons EJ, Cullis JO, Thomas DW et al. Diagnosis and therapy of genetic hemochromatosis (review and 2017 update ) Brit J
Haematol 2018;181:293-303. (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
53

54. Claude EUGÈNE
Hémochromatoses / Symptômes 1)
1) Brissot P, Pietrangelo A, Adams PC et al. Haemochromatosis. Nat Rev Dis Primers 2018 5;4:18016 (Accès libre sur internet).
2) L'atteinte des 2ème et 3ème métacarpo-phalangiennes (poignée de main douloureuse) et de la cheville est évocatrice.
3) Insuffisance hépatique et hypertension portale sont rares en l'absence de cofacteurs, alcool, virus ou syndrome métabolique.
HYPERFERRITINÉMIE
54
Fréquents
au cours de HFE (C282Y/C282Y)
Plus fréquents
au cours des hémochromatoses juvéniles
Asthénie
Douleurs articulaires 2)
Ostéoporose
Hépatomégalie, cirrhose 3)
Carcinome hépatocellulaire
Mélanodermie, peau sèche
Ongles blancs et plats, koïlonychie
Diabète
Atteinte cardiaque
Troubles du rythme
Insuffisance cardiaque
Atteinte endocrine
Insuffisance hypophysaire
Insuffisance gonadique...

55. Claude EUGÈNE
Hémochromatoses liés à un déficit en hepcidine / Stades 1)
(Types 1 = HFE, 2 = juvéniles, 3 = TRF2, 4 = ferroportine type B)
1) Brissot P, Pietrangelo A, Adams PC et al. Haemochromatosis. Nat Rev Dis Primers 2018 5;4:18016 (Accès libre sur internet).
2) Au stade 0, saturation de la transferrine et ferritinémie sont normales.
55
Saturation transferrine SSaturation transferrine Saturation transferrine Saturation transferrine
Ferritine Ferritine
Qualtité de vie
Ferritine
Qualité de vie
Pronostic vital
2
3
4
Stades pré-cliniques
Stades cliniques
1
0
2)

56. Claude EUGÈNE
Hémochromatose HFE / Pronostic 1)
- Carcinome hépatocellulaire
- 30% des décès au cours de l'hémochromatose HFE
- Cirrhose : risque x 100
=> dépisage semestriel (échographie +/- alpha-foetoprotéine)
- Pronostic d'ensemble
- Survie proche de la population générale si les saignées sont débutées
avant la survenue de la cirrhose et du diabète.
...............................................................................................................................................................................................................................
1) Sandnes M, Ulvik RJ, Vorland M et al. Hyperferritinemia - A Clinical Overview. J Clin Med 2021;10:2008 (Accès libre
sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
56

57. Claude EUGÈNE
Homozygotie C282Y/C282 / Synthèse 1)
C282Y/C282
Ferritinémie
57
Augmentée
Normale
Ferritinémie annuelle Transaminases
Glycémie
Si besoin
Échocardiographie
Testostéronémie
Radios articulations
Ferritine < 1000 ng/mL Ferritine > 1000 ng/mL
SAIGNÉES
Cirrhose ?
Élastographie ?
Biopsie du foie ?
1) D'après European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines for HFE hemochromatosis. J Hepatol
2010;53:3-22. (Accès libre sur internet).

58. Claude EUGÈNE
Hémochromatose
Dépistage familial
HYPERFERRITINÉMIE
58

59. Claude EUGÈNE
Comment dépister la famille ? (1ère partie) 1)
Maladie génétique
Le patient (proband) doit informer lui-même sa famille de l'intérêt d'une enquête génétique
Frères, soeurs, enfants majeurs
Parents (Diapo suivante)
Hémochromatose HFE C282Y/C282Y 2)
Saturation de la transferrine, ferritinémie, test génétique
.................................................................................................................................................................................
1) Knodley KV, Brown KE, Ahn J et al. ACG Clinical Guideline: Hereditary Hemochromatosis. Am J Gastroenterol
2019;114:1202-1218.
2) Hémochromatose HFE (Récessive). On peut proposer pour les enfants d'un proband une recherche de la mutation
HFE chez l'autre parent. Si cette recherche est négative, l'enfant est hétérozygote et ne sera pas malade, mais il peut
HYPERFERRITINÉMIE
59

60. Claude EUGÈNE
Comment dépister la famille ? (2ème partie)
Maladie génétique 1)
a) Apparentés âgés (> 65 ans)
=> D'abord: simple bilan martial: ferritine, saturation de la transferrine.
b) Sujets majeurs: frères, soeurs, enfants
=> Bilan martial, mutation C282Y.
Chez un adulte homozygote dont la ferritine est élevée on peut débuter les saignées.
Si elle est normale on peut proposer un suivi annuel et le don du sang. 2)
....................................................................................................................................................................................................................................................................
1) AFEF (Association Française d' Étude du Foie) Recommandations pour le diagnostic et le suivi non-invasif des maladies
chroniques du foie. Hyperferritinémie. Publié en 2020. afef.asso.fr/recommandations (Accès libre sur internet).
2) Cullis JO, Fitzsimons EJ, Griffiths WJH et al. Investigation and management of a raised serum ferritin. Brit J haematol
2018;181:331-340. (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
60

61. Claude EUGÈNE
Causes génétiques rares
(Non HFE)
HYPERFERRITINÉMIE
61

62. Claude EUGÈNE
Quand rechercher une cause génétique rare ? 1)
a) Hyperferritinémie significative (> 2 N)
non expliquée par des "facteurs confondants" 2)
et sans surcharge en IRM (Imagerie par Résonance Magnétique)
b) Surcharge en fer significative en IRM (> 100 mcmol/g de foie)
non expliquée par des "facteurs confondants"
2)
=> Demande de test génétique ?
A faire valider
3)
.....................................................................................................................................................................................................................................................................................
1) AFEF (Association Française d' Étude du Foie) Recommandations pour le diagnostic et le suivi non-invasif des maladies chroniques du
foie. Hyperferritinémie. Publié en 2020.
2) Facteurs confondants: Alcool / Syndrome métabolique / Inflammation.
afef.asso.fr/recommandations (Accès libre sur internet).
3) Demande de test génétique (complexe et onéreux) à valider selon l'AFEF par un avis spécialisé ou du centre de référence: https://centre-
reference-fer-rennes.org/ .
HYPERFERRITINÉMIE
62

63. Claude EUGÈNE
Causes génétiques rares 1) 2) (recherchées si surcharge en fer significative inexpliquée)
1) AFEF (Association Française d' Étude du Foie) Recommandations pour le diagnostic et le suivi non-invasif des maladies chroniques du
foie. Hyperferritinémie. Publié en 2020.
afef.asso.fr/recommandations (Accès libre sur internet).
2) Demande de test génétique (complexe et onéreux) à valider selon l'AFEF par un avis spécialisé ou du centre de référence: https://
centre-reference-fer-rennes.org/ .
3) Surcharge en fer mesurée en IRM (imagerie par résonance magnétique).
4) Distinction sur l'âge un peu artificielle. Les 5 gènes cités dans ce panneau peuvent être éventuellement séquencés simultanément.
HYPERFERRITINÉMIE
63
Saturation transferrine augmentée Saturation transferrine normale ou basse
Surcharge 3) > 100-120 mcmol/g de foie
=> Hémochromatose non HFE C282Y ?
a) Patient jeune (< 30 ans) 4)
. Hémochromatose juvénile
. Gènes hémojuvéline (HJV) et HAMP (hepcidine)
b) Patient plus âgé
. Variants HFE rares
. Gène TFR2 (Récepteur de type 2 de la transferrine)
. Gène SLC40A1
(maladie de la ferroportine, dans sa forme B, plus rare)
Surcharge 3) élevée
Syndrome métabolique (Rappel, car fréquent)
. Concentration hépatique en fer souvent < 100-120 mcmol/g)
a) Maladie de la ferroportine (+)
. Forme classique, dite A
. Autosomique dominante => enquête familiale ...
b) Acéruloplasminémie
. Très rare
. Anémie microcytaire, atteinte neurologique, diabète,
rétinopathie
. Dosage céruloplasmine
Pas de surcharge
Variant de la chaîne légère de la ferritine
=> Hyperferritinémie +/- cataracte / dominant

64. Claude EUGÈNE
Ferroportine
(1ère partie) 1) 2) 3)
Deux types de mutations
1) La plus rare (type B)
Tableau proche de l'hémochromatose HFE (type 1, C282Y/C282Y)
Dans cette forme, la mutation du gène de la ferroportine entraîne une résistance à l'hepcidine et une
augmentation des capacités d'export du fer de la ferroportine.
C'est la même triade que dans l'hémochromatose HFE: augmentation de la saturation de la transferrine,
surcharge parenchymateuse (surtout hépatocytaire), pas de surcharge splénique.
......................................................................................................................................................................................................................................
1) Sandnes M, Ulvik RJ, Vorland M et al. Hyperferritinemia - A Clinical Overview. J Clin Med 2021;10:2008 (Accès libre sur internet).
2) Brissot P, Brissot E. What's important and new in hemochromatosis ? Clin Hematol Int 2020;2(4):143-148. (Accès libre sur internet).
3) Pietrangelo A. Ferroportine disease: pathogenesis, diagnosis and treatment. Haematologica 2017;102(12):1972-1984 (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
64

65. Claude EUGÈNE
Ferroportine
(2ème partie) 1) 2) 3)
Deux types de mutations
2) L'autre mutation (dite A)
assez fréquente, aboutit à la maladie de la ferroportine
- Transmission autosomique dominante.
- Tableau opposé à celui du type B:
en rapport avec un trouble de l'export du fer, en particulier macrophagique.
- Saturation de la transferrine normale ou basse
- Surcharge en fer, notamment au niveau de la rate, alors qu'elle est modérée au niveau du foie
(L'aspect est évocateur en IRM: "rate noire et foie gris")
- Expression phénotypique moins sévère que lors des autres hémochromatoses
(saignées moins agressives car souvent moins bien supportées, avec une possible survenue d'anémie)
......................................................................................................................................................................................................................................................................
1) Sandnes M, Ulvik RJ, Vorland M et al. Hyperferritinemia - A Clinical Overview. J Clin Med 2021;10:2008 (Accès libre sur internet).
2) Brissot P, Brissot E. What's important and new in hemochromatosis ? Clin Hematol Int 2020;2(4):143-148. (Accès libre sur internet).
3) Pietrangelo A. Ferroportine disease: pathogenesis, diagnosis and treatment. Haematologica 2017;102(12):1972-1984 (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
65

66. Claude EUGÈNE
Ferroportine
(3ème partie)
Maladie de la ferroportine / Résumé 1)
- Touche le transporteur permettant l'export du fer des cellules
- Phénotype proche de celui de l'hépatosidérose métabolique
- Maladie autosomique dominante
(Intérêt du dosage de la ferritine dans la famille)
.........................................................................................................................................................................................................................
1) Bardou-Jacquet E. Hyperferritinémie non hémochromatosique: diagnostic et prise en charge.
POST'U 2020:85-93 (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
66

67. Claude EUGÈNE
Hémochromatoses / Synthèse
Hémochromatoses HFE et non-HFE 1) 2)
- Aboutissent à une déficience en hepcidine entraînant un relargage excessif du fer, à partir des
macrophages spléniques et des cellules intestinales.
- D'où l'augmentation du fer plasmatique et de la saturation de la transferrine,
ainsi qu'un afflux excessif dans les cellules parenchymateuses,
en particulier hépatocytes, cellules pancréatiques et cardiomyocytes.
- Cette surcharge est longtemps asymptomatique.
Au cours de l'hémochromatose HFE, les symptômes apparaissent vers l'âge de 30-40 ans.
.....................................................................................................................................................................................................................................................................................
1) Sandnes M, Ulvik RJ, Vorland M et al. Hyperferritinemia - A Clinical Overview. J Clin Med 2021;10:2008 (Accès libre sur internet).
2) Brissot P, Pietrangelo A, Adams PC et al. Haemochromatosis. Nat Rev Dis Primers 2018 5;4:18016 (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
67

68. Claude EUGÈNE
Quelle sévérité ?
a) Évaluation non invasive d'une
surcharge en fer génétique
b) Quand biopsier le foie ?
HYPERFERRITINÉMIE
68

69. Claude EUGÈNE
a) Évaluation non invasive
HYPERFERRITINÉMIE
69

70. Claude EUGÈNE
Surcharge génétique => Évaluation 1)
Si ferritine > 1000 ng/mL ou CHF 2)
en IRM 3)
> 150 mcmol/g de foie
1) AFEF (Association Française d' Étude du Foie) Recommandations pour le diagnostic et le suivi non-invasif des maladies
chroniques du foie. Hyperferritinémie. Publié en 2020.
afef.asso.fr/recommandations (Accès libre sur internet).
2) CHF = Concentration hépatique en fer.
3) IRM = Imagerie par résonance magnétique.
HYPERFERRITINÉMIE
70
Coeur
Os
Pancréas
Foie
Échocardiographie
Ostéodensitométrie
Glycémie
Élastométrie ?
FOIE
- Élastométrie (Fibroscan) ? (Diapo suivante)
- Marqueurs biologiques ? (Diapo plus loin)
Pas de biopsie nécessaire, si
Pas d'hépatomégalie, transaminases N, ferritine < 1000 ng/mL

71. Claude EUGÈNE
Hémochromatose: comment évaluer la fibrose ?
(En dehors de la biopsie)
1) Élastométrie ?
- Une étude 1) a montré:
Élasticité < 6,4 kPa => Pas de fibrose significative
Élasticité > 13,9 kPa => Cirrhose
- L'élastométrie pourrait être utilisée si ferritine > 1000 ng/mL,
pour décider qui sont les malades à biopsier 2)
..................................................................................................................................................................................................................................
1) Legros L, Bardou-Jacquet E, Latournerie M et al. Non-invasive assessment of liver fibrosis in C282Y homozygous HFE hemochromatosis. Liver
Int 2015;35:1731-1738.
2) Fitzsimons EJ, Cullis JO, Thomas DW et al. Diagnosis and therapy of genetic hemochromatosis (review and 2017 update ) Brit J Haematol
2018;181:293-303. (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
71

72. Claude EUGÈNE
Hémochromatose: comment évaluer la fibrose ?
(En dehors de la biopsie et peut-être de l'élastométrie) (diapo précédente)
2) Biomarqueurs sanguins ? 1) 4)
- APRI 3) (ASAT 2) / plaquettes) et FIB-4 3) (âge, ASAT 2), ALAT 2), plaquettes) ?
. Une étude récente 1) a montré qu'un score APRI > 0,44 ou FIB-4 > 1,1, étaient en faveur d'une fibrose avancée,
invitant à la biopsie hépatique.
. Les auteurs proposent aussi d'avoir recours au score APRI, pour évaluer la régression de la fibrose après saignées.
- L'Hepascore (et l'élastométrie impulsionnelle) ne seraient performants que si ferritine > 1000 mcg/L 4)
.......................................................................................................................................................................................................................................
1) Chin J, Powell LW, Ramm LE et al. Utility of serum biomarker indices for staging of hepatic fibrosis before and after venesection in
patients with hemochromatosis caused by variants in HFE. Clin Gastroenterol Hepatol 2021;19:1459-1468. (Accès libre sur internet).
2) Transaminases: ASAT = aspartate aminotransferase (ex SGOT), ALAT = alanine aminotransferase (ex SGPT).
3) Score calculables gratuitement sur internet, par exemple sur medicalcul.free.fr/apri et medicalcul.freee.fr/fib4 .
4) Ong SY, Khoo T, Nicoll AJ et al. Utility and limitations of Hepascore and trandient elastrography to detect advanced hepatic fibrosis in
HFE hemochromatosis. Sci Rep 2021.11(1):14654 (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
72

73. Claude EUGÈNE
Hémochromatose: comment évaluer la fibrose ?
Recommandation / Guideline britannique 1)
Ferritine > 1000 ng/mL
ou
Augmentation des transaminases 2)
=> Avis spécialisé pour
- Évaluer la fibrose
- Éliminer une cirrhose
L'élastographie (Fibroscan*) pourrait être utilisée pour décider qui biopsier 1)
.............................................................................................................................................................................................
1) Fitzsimons EJ, Cullis JO, Thomas DW et al. Diagnosis and therapy of genetic hemochromatosis (review and 2017
update ) Brit J Haematol 2018;181:293-303. (Accès libre sur internet).
2) Transaminases: ASAT = aspartate aminotransferase (ex SGOT), ALAT = alanine aminotransferase (ex SGPT).
HYPERFERRITINÉMIE
73

74. Claude EUGÈNE
Hémochromatose et cirrhose
Prévalence
C282Y/C282Y et ferritine > 1000 ng/mL => cirrhose 20% à 45% 1)
Conséquences
- Dépistage du CHC (carcinome hépatocellulaire)
. Échographie semestrielle
. +/- AFP (alpha foetoprotéine)
- Recherche de VO (varices oesophagiennes)
...................................................................................................................................
1) En revanche, si ferritine < 1000 ng/mL le risque de fibrose avancée (F3) ou de cirrhose (F4) est < 2%,
en l'absence de cofacteur: alcool, virus B et C, stéatopathie métabolique (NAFLD, NASH).
HYPERFERRITINÉMIE
74

75. Claude EUGÈNE
Quand dépister le carcinome hépatocellulaire 1)
Hémochromatose HFE
- Risque augmenté en cas de cirrhose
(Dont la ferritine est avant traitement généralement > 2000 ng/mL)
- Dépistage semestriel habituel
. Échographie +/- AFP (alpha foetoprotéine) 2)
............................................................................................................................................................................................................
1) AFEF (Association Française d' Étude du Foie) Recommandations pour le diagnostic et le suivi non-invasif des
maladies chroniques du foie. Hyperferritinémie. Publié en 2020. afef.asso.fr/recommandations (Accès libre sur internet).
2) Fitzsimons EJ, Cullis JO, Thomas DW et al. Diagnosis and therapy of genetic hemochromatosis (review and 2017
update ) Brit J Haematol 2018;181:293-303. (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
75

76. Claude EUGÈNE
b) Quand biopsier le foie ?
HYPERFERRITINÉMIE
76

77. Claude EUGÈNE
Quand biopsier le foie ?
Recherche d'une cirrhose ou d'une fibrose avancée
Accord des Guidelines 1) 2) 3) 4)
Homozygotes C282Y/C282Y avec
- Augmentation des transaminases (ALAT, ASAT)
et/ou
- Ferritinémie > 1000 ng/mL
Dans le cas contraire une fibrose significative est très peu probable
...................................................................................................................................................
1) AFEF (Association Française d' Étude du Foie) Recommandations pour le diagnostic et le suivi non-invasif des maladies chroniques du foie.
Hyperferritinémie. Publié en 2020. afef.asso.fr/recommandations (Accès libre sur internet).
2) Cullis JO, Fitzsimons EJ, Griffiths WJH et al. Investigation and management of a raised serum ferritin. Brit J haematol 2018;181:331-340. (Accès
libre sur internet).
3) Bacon BR, Adams PC, Kowdley KV et al. Diagnosis and management of hemochromatosis: 2011 parctice guideline by the American Association for
the Study of Liver Diseases. Hepatology 2011;54:328-343. (Accès libre sur internet).
4) European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines for HFE hemochromatosis. J Hepatol 2010;53:3-22. (Accès libre
sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
77

78. Claude EUGÈNE
Biopsie: surcharge en fer 1) 2)
1) Adapté de: European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines for HFE hemochromatosis. J Hepatol
2010;53:3-22. (Accès libre sur internet).
2) Bacon BR, Adams PC, Kowdley KV et al. Diagnosis and management of hemochromatosis: 2011 parctice guideline by the American Association
for the Study of Liver Diseases. Hepatology 2011;54:328-343. (Accès libre sur internet).
3) NASH = Non Alcoholic SteatoHepatitis (stéato-hépatite non alcoolique)
78
Hépatocytaire
Éliminer les anémies entraînant une surcharge
C282Y/C282Y ?
OUI

79. Traitement
HYPERFERRITINÉMIE
79

80. Claude EUGÈNE
Surcharge en fer / Traitement
Introduction
L'hepcidine est une protéine synthétisée par le foie. Son rôle est de diminuer l'absorption digestive du fer et son
relargage à partir des macrophages spléniques, en agissant sur la ferroportine, protéine d'export cellulaire du fer.
- Lors des surcharges en fer génétiques liées à un déficit en hepcidine (hémochromatose HFE, hémochromatoses
juvéniles, mutation du récepteur de type 2 de la transferrine et maladie de la ferroportine dans sa forme rare, de type
B) il existe une augmentation de la saturation de la transferrine (protéine de transport du fer vers la moelle osseuse en
vue de la production de globules rouge) et une exposition au fer non lié à la transferrine, susceptible d'induire des
lésions organiques.
Dans cette situation les saignées sont clairement la méthode de choix. 1) 2)
- Au cours du syndrome métabolique, le bénéfice des saignées sur l'insulino-résistance, l'hépatosidérose et la NASH
(stéatohépatite) n'a pas été confirmé
...................................................................................................................................................................
1) Brissot P, Brissot E. What's important and new in hemochromatosis ? Clin Hematol Int 2020;2(4):143-148. (Accès libre sur internet).
2) Kowdley KV, Brown KE, Ahn J et al. ACG Clinical Guideline: Hereditary Helmochromatosis. Am J Gastroenterol
2019;114:1202-1218 (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
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81. Claude EUGÈNE
Surcharge en fer / Traitement
Saignées (+++)
Chélateurs (Si anémie...)
Régime
.
HYPERFERRITINÉMIE
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82. Claude EUGÈNE
Surcharge en fer / Traitement
1) Saignées 1) 2) 3)
a) Hémochromatose / a1) Les saignées, en pratique
- Quantité
. 400-500 ml (7 ml/kg sans dépasser 550 ml) 4)
. Si pathologie cardiaque ou hématologique: discuter avec le spécialiste.
- Rythme
. Attaque, jusqu'à désaturation, suffisamment rapprochées (au mieux hebdomadaires).
. Entretien: autour de 3 saignées par an.
- Objectif
. Traitement d'attaque => Désaturation : ferritine < 50 ng/mL 5) / 20-30 ng/mL pour les britanniques.2)
. Traitement d'entretien => Ferritine < 50 ng/mL ou 50 à 100 ng/mL pour l'EASL3). (autour de 3 saignées par an)
=> Recommandation britannique: viser aussi une saturation de la ferritine < 50% 2)
.....................................................................................................................................................................................
1) AFEF (Association Française d' Étude du Foie) Recommandations pour le diagnostic et le suivi non-invasif des maladies chroniques du foie.
Hyperferritinémie. Publié en 2020. afef.asso.fr/recommandations (Accès libre sur internet).
2) Fitzsimons EJ, Cullis JO, Thomas DW et al. Diagnosis and therapy of genetic hemochromatosis (review and 2017 update ) Brit J Haematol
2018;181:293-303. (Accès libre sur internet).
3) European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines for HFE hemochromatosis. J Hepatol 2010;53:3-22. (Accès
libre sur internet).
4) En france, peut être faite par une infirmière au domicile si les 5 premières en structure de soin se sont déroulées sans problèmes.
5) Seuil souvent plus élevé en cas de maladie de la ferroportine avec une saturation de la transferrine normale.
HYPERFERRITINÉMIE
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83. Claude EUGÈNE
Surcharge en fer / Traitement
1) Saignées 1) 2)
a) Hémochromatose / a2) Surveillance des saignées
- Traitement d'attaque (jusqu'à désaturation, < 50 ng/mL 1); 20 à 30 ng/mL 2))
. NFS (hémoglobine): chaque semaine 2) => Éviter baisse de l'hémoglobine > 2 points et hémoglobine <11 g/dL 1)
. Ferritine : mensuelle jusqu'à normalisation (homme 300 ng/mL, femme 200 ng/mL)
- Traitement d'entretien (maintenir une ferritine < 50 ng/mL 1), 2))
. . NFS et ferritine : toutes les 2 saignées
...................................................................................................................................................
1) AFEF (Association Française d' Étude du Foie) Recommandations pour le diagnostic et le suivi non-invasif des
maladies chroniques du foie. Hyperferritinémie. Publié en 2020. afef.asso.fr/recommandations (Accès libre sur
internet).
2) Fitzsimons EJ, Cullis JO, Thomas DW et al. Diagnosis and therapy of genetic hemochromatosis (review and 2017
update ) Brit J Haematol 2018;181:293-303. (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
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84. Claude EUGÈNE
Surcharge en fer / Traitement
1) Saignées
b) Surcharges secondaires 1)
- Saignées également utiles dans certaines surchrages secondaires,
comme en cas de porphyrie cutanée tardive.
- En revanche, pas de bénéfice prouvé en cas de:
. NAFLD (Non Alcoholic Fatty Liver Disease = stéatose métabolique)
. Hépatite C
. Maladie du foie liée à l'alcool
.............................................................................................................................
1) Sandnes M, Ulvik RJ, Vorland M et al. Hyperferritinemia - A Clinical Overview. J Clin Med 2021;10:2008 (Accès
libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
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85. Claude EUGÈNE
Surcharge en fer / Traitement 1)
2) Chélateurs
Réservés à des cas particuliers
- Développés d'abord pour les maladies hématologiques (saignées souvent contre-indiquées)
- Autres indications:
. Problème d'abord veineux.
. Surcharges massives, en plus des saignées (hémochromatose juvénile)
a) Déféroxamine (Desferal*
Érythropoïèse inefficace, thalassémie /AMM pour l'hémochromatose (cas particuliers)
Administration par infusion sous-cutanée.
Possible toxicité: coeur, rein, audition, affections oculaires...
b) Déférasirox (Exjade*)
Une prise orale quotidienneAMM pour les surcharges hématologiques.
c) Défériprone (Ferriprox* et génériques)
Voie orale Indication hématologique particulière, thalassémie.
......................................................................................................................................................
1) Bardou-Jacquet E. Hyperferritinémie non hémochromatosique: diagnostic et prise en charge. POST'U 2020:85-93
HYPERFERRITINÉMIE
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86. Claude EUGÈNE
Surcharge en fer / Traitement 1)
3) Régime
- Pas d'importance significative
- Il est cependant conseillé d'éviter
. Compléments alimentaires riches en fer
. Vitamine C (favorise l'absorption du fer)
...........................................................................................................................
1) Bardou-Jacquet E. Hyperferritinémie non hémochromatosique: diagnostic et prise en charge.
POST'U 2020:85-93 (Accès libre sur internet).
HYPERFERRITINÉMIE
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87. Claude EUGÈNE
Comment suivre une hémochromatose traitée ? 1) 2)
Objectif => ferritinémie < 50 mcg/L 3)
Sous réserve de:
. Hémoglobine > 11 g/dL
. Pas de baisse de l'hémoglobine > 2 points
Modalités => NFS et ferritine
. Mensuellement jusqu'à désaturation (ferritine < 50 mcg/L)
. Puis toutes les 2 saignées
................................................................................................................................................................................................................
1) AFEF (Association Française d' Étude du Foie) Recommandations pour le diagnostic et le suivi non-invasif des maladies
chroniques du foie. Hyperferritinémie. Publié en 2020. afef.asso.fr/recommandations (Accès libre sur internet).
2) En dehors du suivi d'éventuelles complications de la surcharge en fer (cirrhose, insuffisance cardiaque, diabète).
3) Concerne les surcharges liées à un déficit en hepcidine (hémochromatoses HFE, HJV (hémojuvéline), HAMP
(hepcidine), TFR2 (récepteur 2 de la transferrine).
HYPERFERRITINÉMIE
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88. Claude EUGÈNE
Résumé
Principales causes
Alcool, syndrome inflammatoire, syndrome métabolique, maladie hépatique, cancers, insuffisance rénale
(habituellement saturation de la transferrine normale et pas surcharge en fer)
Clés du diagnostic
1) Coefficient de saturation de la transferrine
1ère clé de la démarche diagnostique.
Si élevé => hémochromatose HFE (type 1, C282Y/C282Y) ?
2) Quantification de la surcharge en fer par IRM (Imagerie par Résonance Magnétique)
2ème clé de la démarche diagnostique
Si élevé => hémochromatose HFE, maladie de la ferroportine, acéruloplasminémie.
Pronostic
Une ferritinémie < 1000 ng/mL est rarement associée à une fibrose avancée
Saignées
Efficaces et bien tolérées en cas d'hémochromatose HFE, moins bien dans la maladie de la ferroportine.
Bénéfice non démontré dans la stéatohépatite métabolique (NASH), la maladie du foie liée à l'alcool, le virus C.
HYPERFERRITINÉMIE
88

89. Claude EUGÈNE
Sandnes M, Ulvik RJ, Vorland M et al. Hyperferritinemia - A Clinical Overview. J Clin Med
2021;10:2008 (Accès libre sur internet).
Kumachev A, Frost DW. Hyperferritinemia. CMAJ 2021 october 4;193:E1534
Chin J, Powell LW, Ramm LE et al. Utility of serum biomarker indices for staging of
hepatic fibrosis before and after venesection in patients with hemochromatosis caused by
variants in HFE. Clin Gastroenterol Hepatol 2021;19:1459-1468. (Accès libre sur internet).
Ong SY, Khoo T, Nicoll AJ et al. Utility and limitations of Hepascore and trandient
elastrography to detect advanced hepatic fibrosis in HFE hemochromatosis. Sci Rep
2021.11(1):14654 (Accès libre sur internet).
Références (1/4)
(Choisies pour leur valeur scientifique, didactique et leur facilité d'accès)
89

90. Claude EUGÈNE
AFEF (Association Française d' Étude du Foie) Recommandations pour le diagnostic
et le suivi non-invasif des maladies chroniques du foie. Hyperferritinémie. Publié en
2020. afef.asso.fr/recommandations (Accès libre sur internet).
Brissot P, Brissot E. What's important and new in hemochromatosis ? Clin Hematol Int
2020;2(4):143-148. (Accès libre sur internet).
Bardou-Jacquet E. Hyperferritinémie non hémochromatosique: diagnostic et prise en
charge. POST'U 2020:85-93 (Accès libre sur internet).
Kowdley KV, Brown KE, Ahn J et al. ACG Clinical Guideline: Hereditary
Helmochromatosis. Am J Gastroenterol 2019;114:1202-1218 (Accès libre sur
internet).
Références (2/4)
(Choisies pour leur valeur scientifique, didactique et leur facilité d'accès)
90

91. Claude EUGÈNE
Brissot P, Pietrangelo A, Adams PC et al. Haemochromatosis. Nat Rev Dis Primers 2018
5;4:18016 (Accès libre sur internet).
Fitzsimons EJ, Cullis JO, Thomas DW et al. Diagnosis and therapy of genetic hemochromatosis
(review and 2017 update ) Brit J Haematol 2018;181:293-303. (Accès libre sur internet).
Cullis JO, Fitzsimons EJ, Griffiths WJH et al. Investigation and management of a raised serum
ferritin. Brit J haematol 2018;181:331-340. (Accès libre sur internet).
Pietrangelo A. Ferroportine disease: pathogenesis, diagnosis and treatment. Haematologica
2017;102(12):1972-1984 (Accès libre sur internet).
Legros L, Bardou-Jacquet E, Latournerie M et al. Non-invasive assessment of liver fibrosis in
C282Y homozygous HFE hemochromatosis. Liver Int 2015;35:1731-1738.
Références (3/4)
(Choisies pour leur valeur scientifique, didactique et leur facilité d'accès)
91

92. Claude EUGÈNE
Legros L, Bardou-Jacquet E, Latournerie M et al. Non-invasive assessment of liver
fibrosis in C282Y homozygous HFE hemochromatosis. Liver Int 2015;35:1731-1738.
Lorcerie B, Audia S, Samson M et al. Démarche diagnostique devant une
hyperferrtinémie. Rev Med Int 2015; 36:522-529. (Accès libre sur internet).
Bacon BR, Adams PC, Kowdley KV et al. Diagnosis and management of
hemochromatosis: 2011 parctice guideline by the American Association for the Study
of Liver Diseases. Hepatology 2011;54:328-343. (Accès libre sur internet).
European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines
for HFE hemochromatosis. J Hepatol 2010;53:3-22. (Accès libre sur internet).
Références (4/4)
(Choisies pour leur valeur scientifique, didactique et leur facilité d'accès)
92