Este documento presenta información sobre diferentes tipos de antivirales, incluyendo su mecanismo de acción, indicaciones y efectos adversos. Describe antivirales para el virus de la influenza, VIH y otros virus. Explica que los antivirales se dirigen a enzimas virales como la polimerasa y proteasas, e inhiben etapas como la replicación del genoma viral y ensamblaje de partículas virales.

1. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
Ciencias Básicas: Farmacología
Antiamebiásicos, Antihelmínticos,
Trichomonicidas, Antivirales,
Antimicóticos:
Farmacocinética, farmacodinamia y farmacosología
Docente:
Dr. Teodoro J. Oscanoa

2. CONTENIDO
I. Antiamebiásicos
II. Trichomonicidas
III. Antihelmínticos
IV. Antivirales
V. Antimicóticos

3. Antiamebiásicos y Trichomonicidas
Protozoarios
 Entoamoeba histolytica
 Trichomonas
 Giardia lamblia
ANTIPROTOZOARIOS
Hidroxiquinolinas
halogenadas
 Diiodohidroxiquina
Derivados de los
nitrofuranos
 Furazolidona
Derivados del nitroimidazol
 Metronidazol
 Tinidazol
 Ornidazol

4. Antiamebiásicos
Amebicidas de acción
intestinal (luminal) o
de contacto
1. Hidroxiquinoleinas
halogenadas
2. Dicloroacetaminas
3. Quinfamida.
Amebicidas de
acción intestinal y
sistémica (tisular)
1. Emetina
2. Dehidroemetina
3. Nitroimidazólicos:
METRONIDAZOL.

5. Antiamebiásicos
y
Trichomonicidas
METRONIDAZOL:
MECANISMO DE ACCION
 Pro-droga
 Requiere activación por
reducción del grupo nitro
 protozoos y anaerobios:
contienen transportadores de
electrones como ferrodoxins y
proteínas Fe-S, que donan
electrones para reducir el
Metronidazol.
 Transferencia de electrones
forma un radical anión nitro,
altamente reactivo que destruye
a los anaerobios y protozoos.

6. Antiamebiásicos y Trichomonicidas
METRONIDAZOL
INDICACIONES
1. Entoamoeba histolytica
2. Trichomonas
POSOLOGIA DE METRONIDAZOL Y OTROS
NITROIMIDAZOLES
Metronidazol: 40-50 mg/kg/día; en adultos 500-750 mg. diarios durante 7 días.
Tinidazol: 2 g/día por 2-3 días, en la forma intestinal, y 6 días en la forma
extraintestinal.
Secnidazol: 2g al día por un día en la forma intestinal.
Ornidazol: 1 g al día por 7 a 10 días.
Hemezol: 1.5 g diarios durante 7 días

7. Antiamebiásicos y Trichomonicidas
METRONIDAZOL
Contraindicaciones:
 Evitar alcohol: efecto antibuse o disulfiram
(nauseas, vómitos postingesta de alcohol).
Variables relacionados con paciente
 Embarazo: categoria C
RAMs:
 Sabor metalico, orina marron-negra, glositis,
estomatitis, ardor uretral, neurotoxicidad
(vertigo neuropatia periferica

8. Antiamebiásicos y Trichomonicidas
METRONIDAZOL
Educación al paciente:
Sabor metálico
orina marrón-negra
Evitar alcohol
Tratamiento de pareja

9. CONTENIDO
I. Antiamebiásicos
II. Trichomonicidas
III. Antihelmínticos
IV. Antivirales
V. Antimicóticos

13. Antihelminticos:
clasificación según mecanismo de Acción
1. Metabolismo energetico y/o
Carbohidrato
a) Inhibición de captacion de
glucosa: Tinturas de cianina:
pirvinium, ioduro ditiazanina
b) Acción antifilarial: Inhibición
irreversible de captacion de oxigeno

14. Antihelminticos:
clasificación según mecanismo de Acción
2. Interferencia con polimerización de
microtubulos: Benzoimidazoles
 Principales: Albendazole, mebendazole,
thiabendazole.
 cambendazole, cyclobendazole, fenbendazole,
flubendazole, oxfendazole, oxibenazole,
parbendazole, phenothiazine, prebenzimidazoles
(febantel, thiophanate).
 thiabendazole : se une a subunidad β-tubulin

15. Antihelminticos: clasificación según mecanismo de Acción
Benzoimidazoles: mecanismo de interferencia con la
polimerizacion de los microtubulos

16. Antihelminticos:
clasificación según mecanismo de Acción
3. Trastornos en la función de
membrana
 Dieltilcarbamazine: destrucción de
cubierta de las microfilarias por
enzimas lisosomales
 Factor inmune del huésped:
mecanismo no mediado por
anticuerpos.

17. Antihelminticos:
clasificación según mecanismo de Acción
4. Función Neurotransmisora
A. Fármacos que afectan la
neurotransmision colinergica
(acetilcolina):
 Inhibición de acetilcolinesterasa: Coumaphos,
haloxon, naphthalophos.
 Interferencia con el receptor nicotinico:
Bephenium, butamisole, levamisole, morantel,
oxantel, pyrantel, thenium.

18. Antihelminticos: clasificación según mecanismo de Acción
Pirantel y levamisol: estimulacion de los receptores nicotinicos
del parasito.

19. Antihelminticos:
clasificación según mecanismo de Acción
4. Función Neurotransmisora
B. Fármacos que afectan canales
ionicos mediados por GABA:
 Agonistas selectivos de GABA: Piperazina
 Apertura de canales de cloro mediados por
glutamato, sensible a ivermectina: Lactonas
Macrociclicas (abamectin, doramectin, eprinomectin,
ivermectin, milbemycin oxime, moxidectin,
selamectin)

20. Antihelminticos: clasificación según mecanismo de Acción
Piperazina: agonista de receptores inhibitorios GABA
parasitario

21. Antihelminticos: clasificación según mecanismo de Acción
Ivermectina: Apertura de canales de cloro mediados por glutamato
(“sensibles a avermectinaa”),

22. Nematodos
intestinales
Primera opción alternativa
Ascaris
lumbricoides
Albendazol 400mg PO X 1
dosis ó
Mebendazole 100mg PO bid x
3d ó 500mg PO x 1dosis
Pamoato pirantel 11
mg/kg PO x 1 dosis
(dosis máximo 1g)
Enterobious
vermicularis
Albendazol 400mg PO X 1
dosis, repetir en 2 semanas ó
Mebendazole 100mg PO x 1,
repetir en 2 semanas
Pamoato pirantel 11
mg/kg PO x 1 dosis
(dosis máximo 1g)
repetir en 2 semanas
x 2
THE SANFORD: GUIDE TO ANTIMICROBIAL THERAPY 2003
Terapia de elección: Nematodos intestinales

23. Nematodos
intestinales
Primera opción alternativa
Necator americano
y ancilostoma
duodenalis
Albendazol 400mg PO X 1 dosis ó
Mebendazole 100mg PO bid x 3d
Pamoato pirantel 11 mg/kg
PO x 1 dosis (dosis
máximo 1g)
Strongiloides
estercolaris
Ivermectin: 200ug/kg/dia PO X 1-2 d. Tiabendazole:25mg/kg
PO bid (max 3g/d) x 2d
(7-10d para sind
hiperinfeccion
Trichuris trichura Albendazol 400mg PO una vez al dia
por 3d
Mebendazole 100mg PO
bid x 3d
THE SANFORD: GUIDE TO ANTIMICROBIAL THERAPY 2003
Terapia de elección: Nematodos intestinales

24. cestodos Primera opción alternativa
Equinococcus
granuloso (quiste
hidatidico)
Drenaje + albendazole 400mg
bid x 28d (si hay ruptura quiste
intraoperatorio: praziquantel)
Difilobotrium
latum
Praziquantel: 5-10mg/kg PO x
1d
Niclosamida: 2g
x 1d
Hymelopis nana Praziquantel: 5-10mg/kg PO x
1d
THE SANFORD: GUIDE TO ANTIMICROBIAL THERAPY 2003
Terapia de elección: cestodos

25. Fármacos RAMs
Albendazol Leve: nauseas, vómitos y cefalea.
Mebendazol Raro: dolor abdominal, nausea, diarrea. Contraindicado: embarazo,
niños < 2 años.
ivermectina Leve: fiebre, prurito, rash. Reacción de Mazzotti (reacción inmune por
muerte de microfilarias).
Praziquantel Leve: disnea/mareos, rash, fiebre. Contraindicado en cisticercosis
ocular.
Pamoato pirantel Raro: malestar gastrointestinal, cefalea, disnea, rash.
THE SANFORD: GUIDE TO ANTIMICROBIAL THERAPY 2003
Antihelmintos: Reacciones adversas medicamentosas

26. CONTENIDO
I. Antiamebiásicos
II. Trichomonicidas
III. Antihelmínticos
IV.Antivirales
V. Antimicóticos

27. Antivirales
Antibacterianos
 Muchos fármacos
 Alta selectividad
Antivirales
 Metabolismo asociado con la célula huésped
 Baja selectividad
 toxicidad

28. Antivirales
Problema mas importante
 Selectividad
Otro problemas
 Toxicidad
 Eliminación rápida
 Metabolismo rápido
 Pobre absorción

29. ¿Tenemos antivirales para todos los virus?
Herpesvirus
 Virus del herpes simple
 Virus varicella zoster
 Citomegalovirus
Retrovirus
 HVI
Otros
 Influenza A y B
 Hepatitis B y C

30. Antivirales: ¿Por qué los necesitamos todavía?
Hasta el momento ningún antiviral inhibe
completamente la replicación viral (excepto
inhibidores proteasa?)
 No hay vacunas efectivas para todas las enfermedades virales
 Mutación rápida (retrovirus)
 Disponibilidad (virus influenza)
 Nuevas infecciones virales
 Desarrollo de nuevas vacunas lleva tiempo
 Enfermedades inmunosupresivas (SIDA, tumores malignos, transplantados)

31. Antivirales: Lugar de acción
Enzimas Virales
Polimerasas de Acido Nucleico
DNA-dependent DNA polymerase - DNA viruses
RNA-dependent RNA polymerase - RNA viruses
RNA-dependent DNA polymerase (RT) - retroviruses
proteases (retrovirus)
integrase (retrovirus)
neuraminidase (orthomyxovirus)

33. Antivirales HIV: dianas

34. Inhibidores de la penetración (fusion) y adsorción
 Inhibidores de fusión, antagonistas de receptores CCR5
Inhibidores de descapcidacion
 Amantadina, rimantadina
Inhibidores de síntesis de RNA
 Interferon, ribavirin
Inhibidores replicación de genoma
 inhibición de polimerasa DNA o transcriptasa reversa del virus
-Inhibidores nucleósidos/nucleótidos de la transcriptasa reversa (INTR)
- Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa (INNTR)
Inhibidores de ensamblaje de virus
 Inhibidores de proteasa
Inhibidores de liberación viral
 Inhibidores de neuraminidasa
Antivirales: Mecanismo de Acción

37. Inhibidores de la Fusión
Nueva Familia de Antirretrovirales
desarrollados para bloquear al VIH
antes de su entrada en la célula

38. Inhibidores de fusión
 Son análogos del HR2 (dominio de la
gp41)
 Se unen al HR1 impidiendo la fusión
de las membranas
 Primer fármaco de esta familia 
ENFUVIRTIDA (T-20)

39. ENFUVIRTIDA (T-20)
 Absorción mantenida con biodisponibilidad del
84% (en inyección subcutánea abdominal
 Presentación: 108 mg de polvo liofilizado para
reconstitución
 Conservación:
– Entre 25-30 oC .Una vez reconstituido entre 2-8
oC durante 24 horas
 Posología: 90mg bid, inyecciones subcutáneas

40. Ventajas de los Inhibidores de la
Fusión
 Nueva diana  nuevo frente de ataque al
VIH
– Efectividad frente a cepas de VIH
resistentes a otros fármacos
 Bajo riesgo de interacciones
farmacológicas
 Acción sinérgica con resto de ARV
 Menor toxicidad a largo plazo

41. ANTIVIRALES
Inhibidores de descapcidacion
•Amantadina
•rimantadina
Inhibidores de liberación viral
• Inhibidores de neuraminidasa

43. Hemaglutinina (H):
Facilita la unión del virus a su receptor celular, el ácido
siálico (le permite entrar a las células).
Neuroaminidasa (N).
Elimina el ácido siálico para escapar de la célula,
destruyéndola en este proceso.
membrana
hemaglutinina
neuroaminidasa
ARN
Virus de la
Influenza A
(H1N1)

44. ANTIVIRALES: Virus de la Influenza A (H1N1)
Class/agent Brand name Route
M2 inhibitors
Amantadine
Rimantadine
Symmetrel
Flumadine
PO
PO
Neuraminidasa inhibitors
Zanamivir (GG167)
Oseltamivir (GS4104)
Peramivir (RWJ-270201)*
Relenza
Tamiflu
Inhaled
PO
PO
*Investigational in USA

45. ANTIVIRALES:Inhibidores de
descapcidacion
 Amantadina: 1966
rimantadina: 1993
 Efectivo solo para virus Influenza A
 Valor terapéutico bajo
 Indicado para profilaxis
 Virus H5N1 es resistente
 Mecanismo acción: bloqueo de canales de H+
formado por la proteina M2 viral, inhibe proceso
de descapsidacion viral.

47. Treanor et al. JAMA 283 ;2000
OSELTAMIVIR :
efecto sobre el retorno a la actividad normal
Time to return to normal
health and activity (days)
Health status Activity
*
**
1.9d
2.8d
0
12
8
6
4
2
* p<0.001
** p=0.02
Placebo
(n=129)
Oseltamivir
75mg bid
(n=124)
10
Placebo
(n=129)
Oseltamivir
75mg bid
(n=124)

48. 6 12 24 36
0
2
4
6
8 Impaired activity
Impaired health
Fever
Time to treatment (hours)
Reductioninduration
(days)
Aoki et al. J Antimicrob Chemo 51:123, 2003
OSELTAMIVIR: Efecto del inicio de tratamiento

49. Mecanismo de resistencia a oseltamivir

50. INHIBIDORES DE NEURAMINIDASA: Oseltamivir

51. Anne Moscona, Neuraminidase Inhibitors for Influenza.N Engl J Med 2005;353:1363-73.

52. Inhibidores de la penetración (fusion) y adsorción
 Inhibidores de fusión, antagonistas de receptores CCR5
Inhibidores de descapcidacion
 Amantadina, rimantadina
Inhibidores de síntesis de RNA
Interferon, ribavirin
Inhibidores replicación de genoma
 inhibición de polimerasa DNA o transcriptasa reversa del virus
-Inhibidores nucleósidos/nucleótidos de la transcriptasa reversa (INTR)
- Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa (INNTR)
Inhibidores de ensamblaje de virus
 Inhibidores de proteasa
Inhibidores de liberación viral
 Inhibidores de neuraminidasa
Antivirales: Mecanismo de Acción

53. Antivirales
Inhibidores de síntesis de
RNA
Interferon
ribavirin

54. Fig. 1: Life cycle of hepatitis C virus in the hepatocyte and mechanism of action of alpha-2b
interferon and ribavirin.
Gutfreund K S , Bain V G CMAJ 2000;162:827-833
©2000 by Canadian Medical Association
HCV = hepatitis C virus, IRES = internal ribosomal entry site, RDRP = RNA-
dependent RNA polymerase, + ss HCV RNA = positive sense single-
stranded HCV RNA, NK cells = natural killer cells

55. Antivirales
Inhibidores de síntesis de RNA
Interferon
Ribavirin
Uso en Hepatitis cronica B y C

56. Inhibidores replicación de genoma

57. Inhibidores replicación de
genoma
- antivirales para Virus
Herpes virus
Antivirales: Mecanismo de Acción

59. Herpesvirus
 HSV-1 (Herpes simplex virus)
 HSV-2
 VZV (Varicella-Zoster Virus)
 CMV (Cytomegalovirus)
 EBV (Epstein-Barr Virus)
 HHV-6 (Human Herpesvirus 6
Variants A and B)
 HHV-7
 HHV-8 (KSHV; Kaposi’s Sarcoma-
Associated Herpesvirus)
Herpes labial
Herpes zoster

60. Inhibidores replicación de
genoma: antivirales para Virus
Herpes simplex
 Síntesis de acido Nucleico
 Polimerasa son codificados generalmente por
el virus
 Enzima que interviene en síntesis de acido
nucleico viral: THYMIDINE KINASE en Herpes
Simplex
Antivirales: Mecanismo de Acción

61. Aciclovir: Mecanismo Acción
 Es necesaria activación del fármaco
 Activo solo en THYMIDINE KINASE del
propio virus (HSV)
 Activado solo en células infectadas con el
virus
 Fármaco activado es mas activo sobre
ADN polimerasa del virus que sobre la
polimerasa de la célula huesped.

62. Aciclovir: Mecanismo Acción
 Termina la cadena ADN
viral
Selectivo
 Virus fosforila aciclovir
Inhibe:
Herpes simplex virus,
virus hespes zoster,
CMV, EBV

63. Aciclovir: Mecanismo Acción

64. Antivirales para Herpesvirus
Antiviral Mecanismo acción indicacion farmacocinetica
Aciclovir Metabolizado a trifosfato
aciclovir, inhibe polimerasa
DNA viral
Hespes simple,
varicela zoster,
citomegalovirus
Biodisponibilidad
oral: 20%.
Vida ½ plasma:3h
(intracel: 1h)
Valaciclovir Igual aciclovir Igual aciclovir Biodisponibilidad
oral: 54%.
(intracel: 1h)
Ganciclovir Metabolizado a ganciclovir
trifosfato
inhibe polimerasa DNA viral
citomegalovirus Vida ½ plasma:3h
Penciclovir Metabolizado a Penciclovir
trifosfato
Herpes simple Topico
famciclovir Igual penciclovir Hespes simple,
varicela zoster
Biodisponibilidad
oral: 77%.
(intracel:7-20h)

65. Antivirales para Herpesvirus: RAMs
Antiviral Reacciones adversas Medicamentosas
Aciclovir <2%: Nefropatia reversible: cristalización del fármaco en los túmulos
renales (administración EV). Irritación sitio de infusión.
Trast gastrointestinales. Cefalea (metabolito
carboximetoximetilguanina)
Valaciclovir Igual aciclovir
Ganciclovir >2%: Mielosupresion, insuficiencia renal
Penciclovir raro
famciclovir raro

66. Inhibidores replicación de genoma
 Inhibidores de la Transcriptasa reversa
del virus
-Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa
reversa transcriptasa
-nucleótidos de la transcriptasa reversa
- Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa
reversa (INNTR)
Antivirales: Mecanismo de Acción

67. RT
Provirus
Proteins
RNA
DNA
RNA
DNA
DNA
RT
Viral protease
Reverse
transcriptase
RNA
RNA
DNA
DNA
DNA
Fusion and entry
Integrase
Ciclo de vida del HIV

68. Muchos antivirales son analogos de nucleosidos
Nucleotidos Nucleosidos
 Adenine Adenosine
 Guanine Guanosine
 Cytosine Cytidine
 Uracil Uridine
 Tymine dTymidine

69. Inhibidores nucleósidos de la
transcriptasa reversa
(INTR)

70. Inhibidores nucleósidos de la
transcriptasa reversa (INTR)
En este grupo se incluyen:
 zidovudina (AZT)
 Lamivudina (3TC)
 Estavudina (d4T),
 Didanosine (ddI),
entre otros.

71. Esta clase de drogas comparte las siguientes
características:
 Se pueden tomar antes o después de los
alimentos (excepto el ddI, que debe ser tomado
en ayunas)
 En general, no interactúan con otras drogas
 Todos los INTR pueden producir una condición
clínica rara pero fatal: acidosis láctica y esteatosis
hepática
Inhibidores nucleósidos de la
transcriptasa reversa (INTR)

72. Inhibidores nucleósidos de
la transcriptasa reversa
(INTR)
Zidovudina (AZT)
 Los efectos adversos mas comunes incluyen:
anemia, neutropenia, nauseas, vómitos,
cefalea, fatiga, confusión, malestar, miopatia
y hepatitis.
 Dosis: 300 mg 2v/d

73. Inhibidores nucleósidos de la
transcriptasa reversa (INTR)
Lamivudina (3TC o Epivir)
 Son poco comunes los efectos adversos.
Puede producir infrecuentemente cefalea,
nauseas y neuropatía.
 Dosis 150 mg 2 v/d

74.  El Didanosine (ddI o videx)
 Estavudina (d4t)
Efecto adverso más común :
Neuropatía perférica ( hormigeos y
calambres)
Inhibidores nucleósidos de la
transcriptasa reversa (INTR)

75. Inhibidores NO nucleóSidos
de la transcriptasa reversa

76. Inhibidores no nucleósidos
de la transcriptasa reversa (INNTR)
Pertenecen a esta clase:
 Nevirapina (NVP, Viramune)
 Efavirenz ( EFV, Estocrin, Sustiva)
 Delavirdina (Rescriptor)…..no hay en el
Perú

77. RAMs Efecto de clase
• todos pueden causar:
– Toxicidad mitocondrial
– Acidosis Lactica
– Pancreatitis
– Neuropatia Periferica
– Lipodistrofia
– Hepatotoxicidad
Inhibidores nucleósidos/nucleotidos
de la transcriptasa reversa (INTR)

78. Inhibidores de ensamblaje
de virus
Inhibidores de proteasa
Antivirales: Mecanismo de Acción

79. Inhibidores de Proteasa
PI
 Ritonavir, Indivavir, Saquinavir tab,
Fosamprenavir, Nelfinavir, Lopinavir/r,
Atazanavir, Tipranavir, Darunavir
• Lipoatrofia
• Aumento en triglicéridos y Colesterol
• Aumento de glucosa en sangre
• Aumento en Resistencia a Insulina
• Ureterolitiasis

80. RT
Provirus
Proteins
RNA
DNA
RNA
DNA
DNA
RT
Viral protease
Reverse
transcriptase
RNA
RNA
DNA
DNA
DNA
Fusion and entry
Integrase
Ciclo de vida del HIV

81. Inhibidores de Proteasa: Mecanismo de Acción
IP actuaria como un “peptidomimetico” pero inactiva proteasa viral

82. PI: class effects
• All may cause:
– Hyperlipidemia
– Hyperglycemia
– Fat redistribution
– CYP 3A4 inhibitors
– multiple drug-drug
interactions

83. Esta clase de drogas comparte las siguientes características:
 Todos los IPs pueden causar intolerancia gastrointestinal.
 Asociados a hiperglicemia, aparición de diabetes mellitus,
resistencia a insulina, lipodistrofia e hiperlipidemia.
 Todos son metabolizados por el hígado (citocromo p450) de
manera que todo medicamento que pase también por el van a
sufrir alteraciones.
Inhibidores de Proteasa
(IP)

84. Inhibidores de Proteasa
(IP)
Efecto de clase
Hiperglicemia
lipodistrofia
Hiperlipidemia
Redistribución de grasa
corporal
Inhibidores de CYP 3A4
Múltiples interacciones
farmacológicas

85. Antirretrovirales: 2012

86. TARGA
 Terapia
 AntiRetroviral
 Gran
 Actividad
Es el régimen utilizado en los pacientes con SIDA, con
el que se espera se logre reducir la carga viral a
niveles indetectables por el mayor tiempo posible.
Este régimen consta de por lo menos 3 drogas
antiretrovirales (terapia triple) de 2 clases diferentes

87. Terapia
TARGA
Tratamiento
Antirretroviral
de Gran
Actividad
(TARGA):
EFICACIA

88. Terapia TARGA Tratamiento
Antirretroviral de Gran Actividad
(TARGA)
Nevirapina (NVP),
Efavirenz (EFV),
stavudina (d4T)
AZT Zidovudina),
3TC (lamivudina
2006

89. CONTENIDO
I. Antiamebiásicos
II. Trichomonicidas
III. Antihelmínticos
IV. Antivirales
V. Antimicóticos

90. Antimicóticos: desarrollo

91. Antimicóticos
SISTEMICOS
 Amfotericina B
(Polyene antibiotics)
 Flucytosine
(Antimetabolitos)
 Azoles
– Ketoconazole
– Itraconazole
– Fluconazole
 Equinocandinas:
caspofungin
TOPICOS
 Griseofulvina
 Nistatina (Polieno)
 Allylamines
(Terbinafine)
 Azole:
cotrimazole

92. MECANISMO ACCION: ANTIMICOTICOS
Integración
dentro de la
membrana
celular
•Polienos:
Anfotericina B
División
Celular:
•Griseofulvina
Síntesis acido
nucleico:
•flucitocina
Interrupción de
biosíntesis
esterol (célula y
membrana
mitocondrial):
AZOLES
Pared
celular:
Inhibidores
síntesis
glucan:
caspofungin

93. Antimicóticos sistémicos: Mecanismo de Acción

94. Antimicoticos
1. Polienos (anfotericin B, Nistatina)
2. Azoles (imidazoles y triazoles)
3. Equinocandinas: caspofungin
4. Griseofulvin
5. Flucitosine

95. Célula fúngica. Membrana y pared celular
Humano= colesterol
Hongo= ergosterol

96. MECANISMO ACCION: ANTIMICOTICOS
Polienos:
• Anfotericin B
 Nistatina
Union a
ergosterol
desporaliza
membrana y
forma poros,
aumenta
permeabilidad a
proteinas y
cationes
divalentes

97. MECANISMO ACCION: ANTIMICOTICOS
AZOLES
(imidazoles y
triazoles)
Inhiben citocromo p-
450 3-A
dependiente de
enzima 14-alfa
demetilasa fúngica.
Interrumpe síntesis de
ergosterol.
Aumento de
permeabilidad de
membrana e
inhibición de
crecimiento del
hongo.

98. MECANISMO ACCION: ANTIMICOTICOS
Alilaminas
Terbinafina
• Inhibe síntesis
ergosterol
• Inhibe enzima
escualeno
epoxidasa

99. MECANISMO ACCION: ANTIMICOTICOS
Azoles y Alilaminas
Interacción
medicamentosa
con otros
fármacos por
mecanismo de
metabolismo p-
450 hepatico.

100. MECANISMO ACCION:
ANTIMICOTICOS Equinocandinas
caspofungin
• Inhibidor de
sintesis de glucan
por inhibicion de
enzima
1,3betaglucan
sintetasa.
• Depleción de
polimeros glucan
e incapacidad de
tolerancia a stress
osmotico.

101. Son agentes anfipáticos (extremos hidrofóbico e hidrofílico), que de manera
general se intercalarían en las membranas, generando la formación de poros a
través de los cuales se pierden componentes celulares, especialmente potasio, lo
cual genera pérdida del gradiente protónico de la membrana (fungicidas).
+ polieno
ergosterol
ergosterol con
poros
Polienos:
Anfotericin B
Mecanismo de Accion

102. Polienos (anfotericin B, Nistatina):UTILIDAD CLINICA
Anfotericin B
Pese a su gran toxicidad*, sobre todo desde el punto de vista
renal, la anfotericina B es realmente el “estándar de oro” para
tratar las micosis profundas.
INFECCIONES MICOTICAS
SEVERAS
1. Aspergillus
2. Cryptococcus (+Flucitocina)
3. Candida (Candidemia,
endocarditis)
4. Histoplasma
*Existen las “formulaciones de anfotericina B en asociación con lípidos”, como
la dispersión coloidal, el complejo lipídico o la presentación liposomal (aunque
esta es de las formas menos tóxicas, tiene un alto costo).
Nistatina:
USO TOPICO (no se
usa parenteral por ser
muy toxico)
1. Candiadiasis oral
(muguet)
2. Dermatofitos:
Epidermophyt
on,
Trichophyton,
Microsporum

103. Polienos:
anfotericin B
REACCIONES
ADVERSAS
NEFROTOXICIDAD
Constricción
de arteriola
aferente:
disminucion
de filtracion
glomerular
Daño directo sobre
membrana de
tubulo contorneado
distal: pérdida de
Na+, K+ y Mg++
Feedback glomerulo tubular:
constriccion de arteriolas

104. Polienos: anfotericin B
REACCIONES ADVERSAS
 Cefalea
 Trastornos gastrointestinales diversos
 Fiebre, escalofríos, malestar general, mialgias, artralgias,
hipertensión arterial, arritmias cardíacas
 Reacciones anafilácticas, visión borrosa, tinnitus, sordera,
vértigo, alteraciones hepáticas, neuropatía periférica y
convulsiones
Durante la infusión de Anfotericina B (clásicamente en
forma de deoxicolato):

105. Azoles
(imidazoles y
triazoles)
Mecanismo de Accion
Acetyl CoA
Squalene
Lanosterol
(ergosterol)
Allylamine
drugs
Azoles
Squalene-2,3 oxide
Squalene
monooxygenase
14--demethylase
 Previenen síntesis de
ergosterol (componente vital
de la membrana plasmática
de los hongos).
 inhibe enzima 14 – á –
desmetilasa de Lanosterol
dependiente de citocromo P –
450, generándose una
depleción de ergosterol y una
acumulación de esteroles 14
– metilados.
 ausencia de ergosterol
afecta función estructural de
membrana, el transporte de
nutrientes y la síntesis de
quitina: inhibición del
crecimiento del hongo.

106. Azoles
Imidazoles
Miconazol
y
Clotrimazol
 tratamiento
de micosis
superficiales.
Ketoconazol
Farmacocinetica y
Farmacodinamica
• Absorción oral buena dependiente de acidez
gástrica. Con alimentos disminuye absorción.
• Niveles adecuados: queratinocitos, líquido vaginal,
leche materna.
• Metabolismo hepatico. Inhibe síntesis de esteroides
endógenos (adrenal y testicular)
• Alcanza el estrato córneo de la piel por la secreción
ecrina y sebácea ( 1h después de la primera dosis
oral de 400 mg, esta propiedad lo hace
particularmente adecuado para tratar
dermatomicosis)
RAMs
• alteraciones hepáticas transitorias (1/10.000
pacientes:hepatitis tóxica, de tipo idiosincrásico),
alteraciones endocrinas (ginecomastia, impotencia
y oligospermia). Teratogénico.

107. Azoles
Triazoles
Fluconazol
 Biodisponibilidad
Administracion VO y EV.
 Distribucion: buena,
incluye LCR (Uso en
meningitis:
criptococosis)
 Eliminacion: via renal
( 80% droga invarible).
 Ajustar dosis en
insuficiencia renal.
Itraconazol
 Biodisponibilidad
Administracion VO y EV.
 Requieres acidez para su
absorción (alimentos
aumentan absorcion)
 No requiere ajuste dosis
por insuficiencia reanl o
hepatica.
 Metabolismo: hepatico

108. Azoles: Triazoles
Uso clinico
Fluconazol
 Infecciones por candida
oral o vaginal que no
responden a clotrimazole
o nistatin
 Infecciones por candida
leves a moderadas Vgr.
Esofaagitis candidiasica.
 candidiasis
Hepatosplenica
 Infecciones por
criptococca (meningitis).
Itraconazol
 Infecciones micoticas
sensibles a itraconazol
en pacientes
inmunocomprometidos o
inmunocompetentes,
incluyendo blastomiosis,
histoplasmosis,
aspergillosis y
onicomicosis.

109. Azoles: interacciones

110. Equinocandinas: caspofungin
FARMACOCINÉTICA
 Caspofungin
 Lipopéptido
hidrosoluble
semisintético,
derivado de
fermentación de
productos del hongo
Glarea lozoyensis.
 Administra vía EV
debido a la baja
biodisponibilidad por
vía oral.

111. Equinocandinas: caspofungin
FARMACOCINÉTICA
La eliminación de
caspofungin es lenta. La
eliminación plasmática
es de 9,85 a 12,43 ml/
min. A los 27 días de la
administración de una
dosis de 70 mg, el 41%
de la dosis se ha
excretado por la orina y
el 35% por las heces.
• Efecto paradójico con
la administración de dosis
altas: es incapaz de inhibir
el crecimiento Candida
spp. cuando alcanza
concentraciones
muy altas (<12,5 μg/ml).

112. Equinocandinas: caspofungin
Indicaciones
aspergilosis invasiva
en pacientes adultos que son refractarios o intolerantes
a Anfotericina B, formulaciones lipídicas de la misma
y/o itraconazol. La resistencia se define como la
progresión de la enfermedad o falta de mejoría después
de un mínimo de 7 días de anteriores dosis terapéuticas
de terapia antifúngica.
• Candidiasis sistémica: endocarditis candidiasica.

113. Equinocandinas: caspofungin
reacciones adversas
•reportadas con mayor frecuencia son: fiebre,
escalofríos, nauseas, vómitos, cefalea, flebitis,
rash, dolor abdominal, diarrea, elevación de
aminotransferasas, hipoalbuminemia, leucopenia
y anemia

114. Flucitosina
Mecanismo de Acción
 Flucitosina es incorporada a la célula
fúngica gracias a la acción de la una
permeasa (la citosina permeasa).
 La 5 - Flucitosina es desaminada a 5 -
Fluoracilo por la citosina deaminasa
fúngica, incorporándose al ARN del
hongo, lo cual causa alteración de la
síntesis proteica
 El 5 - Fluoracilo puede convertirse también
en monofosfato de 5 - fluorodeoxiuridina,
un potente inhibidor de la timidilato
sintetasa, una enzima crucial en la síntesis
de ADN y la división celular.
5-flucytosine
(outside)
permease
5-flucytosine
(inside)
Cytosine
deaminase
5-fluorouracil
5-FUMPRNA
Phosphoribosyl
transferase
5dUMP
(inhibits
thymidylate
synthase)

115. Flucitosina
FARMACOCINETICA
 Absorcion: VO.
 Se distribuye por todo el
cuerpo, LCR, humor
acuoso, articulaciones y
liquido peritoneal
 Concentraciones serica
no > 120 µg/mL. Esto
evita la toxicidad de la
medula osea.
UTILIDAD CLINICA
 Infecciones severa por
cripotococos (Meningitis):
uso asociado con
anfotericin B. Ingresa LCR
 No se usa aislado. Rapida
aparicion de resistencia.
RAMs
 depresión de la médula
ósea, leucopenia, anemia y
trombocitopenia
(Flucitosina es un farmaco
antineoplasico)

116. Griseofulvina
Mecanismo de Acción
Detención de la mitosis
del hongo al
interaccionar con los
microtúbulos, puede
considerarse que la
griseofulvina es
básicamente
fungistática
Utilidad clinica:
Unicamente en
Dermatomicosis

117. Griseofulvina
REACCIONES ADVERSAS
 Cefalea intensa (15 - 20
%)
 SNC: Neuritis periférica,
letargo, confusión, fatiga,
síncope, vértigo, visión
borrosa; aumenta
efectos depresores del
alcohol.
 GI: náuseas, vómitos,
diarrea, flatulencia, boca
seca y estomatitis
angular; hepatotoxicidad.
 Hematológicos: leucopenia,
neutropenia, basofilia,
mononucleosis
 Cutáneos: Eritema,
erupciones, liquen plano,
fotosensibilidad, angioedema
 Renales: albuminuria,
cilindruria
 Inducción de enzimas
microsomales, reduce
eficacia terapéutica de la
warfarina y de los
anticonceptivos orales