Penelitian ini mengkaji pengaruh deksametason terhadap ekspresi gen moesin dalam sel stroma sumsum tulang kelinci. Pemberian deksametason selama 28 hari menyebabkan penurunan ekspresi mRNA moesin hingga 75-85% pada dua sampel. Hal ini menunjukkan bahwa deksametason dapat memodulasi gen moesin dan diferensiasi osteoblast, yang dapat menjelaskan terjadinya osteoporosis akibat penggunaan obat kort

1. Pengaruh Deksametason
terhadap Ekspresi Gen Moesin
dalam sel Stroma Sumsum tulang
Kelinci
Desiana Ika Listiani
0402514017

2. Sistem Rangka
 tersusun oleh tulang/rangka
 Tulang terdiri dari:
matriks ekstrasel dan sel tulang
Matriks ekstrasel terdiri dari bagian organik
dan inorganik
 Sel tulang terdiri dari tiga jenis yaitu
osteoblast, osteoklast, dan osteosit.

3. Matriks ekstrasel
 Sekitar 90%-95% bagian organik matriks
ekstrasel terdiri dari kolagen tipe I, proteoglikan,
protein non-kolagen, osteokalsin, osteonektin,
osteopondin, trombospondin, faktor
pertumbuhan, dan sitokin
Bagian inorganik matriks ekstrasel terdiri dari
kalsium hidroksiapatit sebagai tempat
cadangan ion kalsium dan fosfat.

4. Sel Tulang
Osteoblast bertanggung jawab atas
pembentukan tulang, mineralisasi, dan
ekspresi reseptor hormon paratiroid
Osteoklast adalah sel tulang multinuklear
yang berasal dari prekursor hematopoietik
monositmakrofag yang merupakan fusi dari
beberapa sel mononuklear dengan tepi
tidak rata dan mempunyai enzim lisosom
dalam sitoplasma
Osteosit adalah sel tulang terbanyak,
berbentuk pipih kecil dan terdapat dalam
matriks tulang.

5. Osteoporosis (Keropos
Tulang)
Osteoporosis adalah Suatu penyakit berkurangnya
massa tulang dan kelainan mikroarsitektur jaringan
tulang, akibat meningkatnya kerapuhan tulang
dan resiko terjadinya fraktur tulang. (menurut
WHO)
Osteoporosis menyebabkan tulang menjadi lebih
rapuh sehingga risiko fraktur meningkat baik pada
masa kanak-kanak maupun dewasa

6. PERBEDAAN STRUKTUR TULANG NORMAL
DAN OSTEOPOROSIS

7. Jenis osteoporosis
Osteoporosis primer terjadi akibat intrinksik
skelet seperti pada osteoporosis juvenil idiopatik
dan penyakit jaringan ikat herediter.
Osteoporosis sekunder terjadi akibat
penyakit lain, penyakit kronis, endokrin, dan
penggunaan obat-obat tertentu antara lain
kortikosteroid jangka panjang.

8. Penggunaan kortikosteroid
dalam jangka panjang
seperti asma bronkhiale
penyakit paru obstruksi
penyakit inflamasi,
penyakit endokrin,
dll

9. Deksametason
Obat dari golongan kortikosteroid
umumnya digunakan untuk mengurangi
dan mengatasi radang
apapun penyebab radangnya dan di
manapun lokasinya.
Beberapa penyakit peradangan kerap
diobati dengan kortikosteroid jenis ini

10. Sifat kortikosteroid
menurunkan sistem kekebalan
memiliki efek anti inflamasi dan anti
alergi
penggunaan deksametason dalam
jangka panjang dapat mengakibatkan
osteoporosis atau pengeroposan pada
tulang

11. kortikosteroid terhadap masa
tulang
 Kortikosteroid disekresi oleh zona
fasikulata korteks kelenjar adrenal.
 Fungsi utama menjaga homeostasis, yaitu
mempertahankan diri terhadap
perubahan lingkungan, antara lain
mengatur metabolisme karbohidrat dan
protein, keseimbangan cairan dan
elektrolit, dan anti inflamasi.

12. mekanisme yang menyebabkan
osteoporosis akibat pemberian
kortikosteroid
1. Supresi fungsi osteoblas yang secara potensial
meningkat kan apoptosis osteoblas.
2. Peningkatan resorpsi osteoklas akibat stimulasi
resorpsi tulang
3. Gangguan absorpsi kalsium di usus.
4. Peningkatan ekskresi kalsium di urine dan
induksi oleh hiperparatiroidisme sekunder
5. Induksi miopati yang menyebabkan risiko
mudah jatuh

13. Pengaruh Deksametason terhadap
Ekspresi Gen Moesin dalam sel
Stroma Sumsum tulang Kelinci
Effect of dexamethasone on moesin
gene expression in rabbit bone
marrow stromal cells
• F. Cornet, O. Broux, K. Anselme, P. Hardouin and J. Jeanfils
Laboratoire de Recherche sur les Biomat´eriaux et les Biotechnologies
(LR2B), Universit´e du Littoral Cˆote d’Opale, Bassin
Napol´eon, Quai Robert Masset, Boulogne sur mer, France
Received 31 July 2003; accepted 31 January 2004

14. Tujuan penelitian
Penelitian yang dilakukan untuk mengetahui
pengaruh deksametason terhadap sumsum
tulang sel stroma diferensiasi dipelajari
dengan skrining aksi deksametason dan
ekspresi gen pada kelinci (osteoporosis).

15. Pendahuluan
 Kortikosteroid pada saat ini dianggap
sebagai obat yang sangat penting
dalam dunia pengobatan
 Deksametason memiliki efek anti
inflamasi dan anti alergi.
 Efek samping pemberian
deksametason antara lain terjadinya
osteoporosis

16. Metode
Menggunakan kelinci putih betina New Zealand
Diberi perlakuan dengan pemberian deksametason
10 Nm (Dex), dan tanpa pemberian deksametason
selama 28 hari.

17. Ekstraksi mRNA

18. Differential display PCR

19. Analisis tampilan diferensial
Analisis tampilan diferensial
untuk ekstraksi mRNA dari sel
stroma sumsum tulang kelinci
yang dikultur dalam FCS
dengan penambahan (+)
deksametason ataupun tanpa
penambahan deksametason
(-) selama 28 hari

20. Ekspresi mRNA moesin dianalisis
dengan real time RT-PCR

21. Ekspresi mRNA moesin dianalisis
dengan real time (RT-PCR)
Dari ketiga ekor kelinci percobaan, (L1, L2,
dan L3) yang dikultur pada FCS dengan
pemberian deksametason (+) atau tanpa
pemberian deksametason (-). Tingkat mRNA
moesin dinormalisasi dengan gen 36B4.
Ekspresi moesin menurun secara signifikan
dalam dua sampel setelah pemberian
deksametason.

22. Hasil
Penelitian dilakukan dengan analisis
display diferensial Ekspresi moesin mRNA
menurun pada ketiga sampel setelah
diberi perlakuan pemberian
deksametason.
deksametason diperlakukan sampel 1
dan sampel 2 menunjukkkan penurunan
tingkat ekspresi mRNA moesin masing-masing
75% dan 85%.

23. Simpulan
 Pemberian pengobatan deksametason
dapat memodulasi gen moesin
 Diferensiasi osteoblast diperoleh untuk sel-sel
stroma sumsum tulang kelinci yang
dikultur pada FSC dan diberi perlakuan
dengan pemberian deksametason selama
28 hari
 Efek dari pemberian deksametason ini
dapat menjelaskan beberapa tindakan
terhadap proliferasi dan diferensiasi sel-sel
osteoblastik salah satunya yaitu
pengeroposan tulang atau osteoporosis.

24. Terima Kasih