Organofosforados

1. INTOXICACIÓN POR
ÓRGANOFOSFORADOS
Facultad de Medicina
Universidad Nacional de Trujillo
Pediatría II
Autor: David Simón cruz

2. GENERALIDADES
Intoxicaciones por plaguicidas (pesticidas) suponen ≈ 3.5-4% todas
intoxicaciones.
El 55-57% afectan < 6 años
De 1700 intox 40 x plaguicidas (2.5%), España
Principales grupos plaguicidas: insecticidas, herbicidas, rodenticidas,
fungicidas.
Vías de absorción:
Inhalación.
Ingesta: accidental o autolítica.
Penetración cutánea.
Peligro + significativo niños: «ingesta accidental»
¿Cómo actuar?
Entrevista detallada (a padres/cuidadores niños) sobre exposiciones
ocupacion/ambientales
Pesticidas usados/almacenados en hogar, escuela.
Exposiciones previas: plaguicidas, solventes, polvos.

3. INSECTICIDAS: ORGANOFOSFORADOS + Carbamatos
Insecticidas más usados actual
En: jardines, hogar, agricultura,
práctica veterinaria
Muy tóxicos
Vías absorción:
Inhalación
Ingestión
Cutánea
Organofosforados:
Malatión
Paratión (muy tóxico)
Fentión
Diclorvós
Mevinfós Mortalidad: 3-
20%

4. MECANISMO DE ACCIÓN: ORGANOFOSFORADOS
Actúa inhibiendo acetilcolinesterasa  acumulación acetilcolina en
sinapsis  actividad colinérgica 

5. Acumulación de
ACh
 Fibras post-
ganglionares del SNP
 Ganglios del SNS y
SNP
 Unión neuromuscular
ORGANOFOSFORA
DOS
ACETILCOLINESTE
RASA
Enzima (colinesterasa): serina
hidrolasa
Cataliza hidrólisis neurotransmisor
acetilcolina (ACh):
Está principalmente:
Uniones neuromusculares
Sinapsis cerebrales colinérgicas
Función:
Terminación impulso nervioso en
sinapsis colinérgicas
Por hidrólisis rápida Ach = Acetato
+ Colina
Neurona colinérgica vuelva estado
reposo
Cada molécula AChE cataliza
25000 moléculas ACh/segundo
AC
hE
Molécula elipsoidal
45x60x65 A°
Sitio activo a 4 A° del
fondo molécula
En  tejidos conductores:
Nervios/músculos
Tejidos centrales/periféricos
Fibras motoras/sensoriales
Fibras colinérgicas/no
colinérgicas
Esteres de ácido fosfórico
Alta liposolubilidad
Mayor predilección por tejidos
ricos en grasa (panículo
adiposos, tejido nervioso)
Vida media corta en plasma
Elevado volumen distribución en
tejidos
Metabolizados hígado P450
(degr comp + tx)

6. Mecanismo de acción de AChE en neurotransmisión.
ACh
E
Mecanismo de hidrólisis de ACh
catalizado por AChE.

7. INTERACCIÓN DE ORGANOFOSFORADO CON AChE (Sitio activo)

8. CLÍNICA
Síntomas aparecen entre 30’ y 2h después exposición.
Rapidez vías: Inhalación > Ingesta > cutánea
Dosis peligrosa: 0.1 – 5g (según tóxico)
Síntomas
Muscarínicos
Síntomas
Nicotínicos
Efectos sobre
SNC
Miosis (signo útil
Dx)
Visión borrosa
Pérdida visión
Lagrimeo
Rinorrea
Estridor
Hipersecreción
bronquial
Tos
Broncoespasmo
Bradicardia
Bloqueo A-V
Salivación
Náuseas, vómitos
Diarrea
Dolor abdominal
Incontinencia
fecal/urinaria
Sudoración
Fasciculacione
s
Calambres,
mialgias
Debilidad
muscular
Parálisis
Temblor, PA,
FC
Ansiedad
Cefalea
Confusión
Irritabilidad
Babinski
Hiperreflexia
Insomnio
Ataxia
Convulsiones
Depresión
Pérdida memoria
Depresión
respiratoria
Sist musculo-esquelético (placa
motora)

9. CLÍNICA
 Hiperglicemia
 Acidosis
metabólica
 Cetosis
 Leucocitosis
 Hipocaliemia
 Muerte
Secrecione
s
pulmonare
s
Depresión
respiratoria

10. CLÍNICA

11. CLÍNICA
Niños:
Con frecuencia
presentan cuadro clínico
poco 
> Frecuentes:
Convulsiones (22-
25%)
Letargo (54-96%)
Coma (54-96%)
< Frecuentes:
 Diarrea
 Bradicardia
 Fasciculaciones
musculares
 Lagrimeo
 Sudoración
 Miosis
 Salivación excesiva

12. SINDROME
INTERMEDIO
Por exposición 
concentraciones/periodo prolongado
Posterior a los efectos agudos (> 24h)
Entre 24 – 96 horas (2-4° día) post-
exposición
Frecuencia 60-80% post-intoxicación
Clínica:
Paresia aguda musculatura
respiratoria
Debilidad muscular facial
Debilidad muscular cervical (flexores
cuello)
Debilidad músculos proximales
extremidades
Tratamiento:
 Es sintomático.
 No responde bien a la atropina ni
oximas.
 Puede requerir ventilación mecánica
 Fatiga
 Debilidad
generalizada
 Fasciculaciones
involuntarias
 Fasciculaciones
 Confusión, ataxia
 Habla farfullante
 Pérdida reflejos
 Respiración
Cheyne-Stoke
 Convulsiones
generalizadas
 Coma
 Parálisis respiratoria
central
 Concentraciones
sanguíneas bajas
persistentes de

13. POLINEUROPATÍA
RETARDADA
Polineuropatía predominantemente motora, tipo flácido (pero
manifestaciones tipo sensorial)
Se manifiesta > 2-4 semanas post-exposición aguda (cuadro
colinérgico), > F- (flúor)
Mecanismo:
Inhibición enzima axonal: Esterasa neurotóxica (NTE) del SN
 Ca++ intracelular x alteración enzima calcio-calmodulina-quinasa
II
Produciendo degeneración axonal.
Clínica:
Manifestaciones tipo sensorial
Afecta músculos distales extremidades
Manifiesta debilidad ascendente pero predominio distal
Debilidad, parálisis o parestesias zonas distales extremidades
(sobretodo piernas)
Ataxia
Hipotrofia muscular
Hiporreflexia en MMII
Calambres, parestesias
Dolor neuropático e hipoestesia
Recuperación:

14. POLINEUROPATÍA
RETARDADA
De predominio axonal
Degeneración axonal: nervios periféricos y columnas de
médula espinal
Carácter agudo y bilateral

15. POLINEUROPATÍA
RETARDADA
 Mecanismo de la OPIDN (Organophosphate-induced
delayed polyneuropathy)
* OPIDN: Polineuropatía retrasada inducida por
organofosforados

16. DIAGNÓSTICO
Clínico: historia, exploración
Pruebas complementarias:
Confirmación:
Reducción actividad acetilcolinesterasa plasmática (< 60%
normal) o intraeritrocitaria (< 50% normal; en varios días
alcanza su mínimo) tras minutos u horas. (Método
electrométrico de Mitchell)
VN: 91-64 opH/hora
Otras:
Hemograma
Gasometría
Bioquímica
CPK
ECG
Severidad intoxicación
(Mitchell)
Leucocitosis con neutrofilia, hiponatremia,,
hipomagnesemia, hipocalcemia, acidosis
metabólica, falla renal ( BUN,  Crea), riesgo
hepatotoxicidad (AST, ALT, Bilirrubinas, amilasa
sérica (riesgo pancreatitis hemorrágica, Rx (D/C
neumonitis química, broncoaspiración)

17. TRATAMIENTO
De inicio inmediato. No debe esperar la confirmación del laboratorio.
Monitorización cardiopulmonar: registro continuo de ECG
Medidas soporte vital:
Oxigenar al 100% antes administrar atropina (minimizar riesgo
fibrilación ventricular)
Ventilación mecánica (si es preciso)
Descontaminación cutánea y ocular:
Retirar ropa
Lavado piel/cabello (agua + jabón)
Lavado ojos (agua)
Protección del personal de ropa contaminada y vómito:
guantes de goma, no de vinilo ni de látex.
Descontaminación gastrointestinal
LAVADO GÁSTRICO: Solo cuando cumplen 2 criterios:
Paciente se presenta dentro de una hora ingestión
veneno
Cantidad toxina es considerable
Si se presentan después 1 hora:
Contenido gástrico probablemente habrá pasado al
intestino delgado, por lo que LG no es eficaz. Si LG
se hace sin cuidado, puede llevar el contenido

18. TRATAMIENTO
Antídotos:
ATROPINA:
Antagoniza efectos concentración excesiva acetilcolina en receptores
muscarínicos.
Vía intravenosa (i.v.) o intramuscular (i.m.) o endotraqueal.
DOSIS: 0.05 mg/kg
Doblar la dosis cada 3-5 min hasta cesen síntomas/signos
muscarínicos pulmonares (secreciones respiratorias y
broncoaspiración).
Nota: estertores en bases indican atropinización inadecuada.
Mantener atropinización x > 2-12 horas según severidad.
Dosis se disminuye cuando síntomas sean estables min 6 h
PRALIDOXIMA:
Reactivador de colinesterasa.
Eficaz para síntomas nicotínicos.
Administrar en casos graves: depresión respiratoria, debilidad y
espasmos severos.
Iniciar su administración siempre después de atropina (i.v. o i.m.)
DOSIS: 25-30 mg/kg diluida en 50 ml solución neutra a pasar en 30
min

19. TRATAMIENTO
BENZODIAZEPINAS:
DIAZEPAM: para convulsiones
FENITOÍNA: no se recomienda, no evidencia de su efecto
CONTRAINDICACIONES:
Morfina
Succinilcolina
Teofilina
Fenotiazinas
Reserpina
Fisostigmina
Aminas adrenérgicas: sólo si existe indicación específica
(hipotensión marcada)
DESTINO:
Observación durante al menos 72 h para asegurarse de que
los síntomas no reaparecen cuando retira atropinización.
Si reaparecen, la atropinización debe restablecerse de
inmediato.

20. Neuroesteroides como antídotos anticonvulsivos para la intoxicación
química causada por plaguicidas organofosforados y agentes nerviosos o
gases como el sarín.
Figure 1.
Neurosteroid-based
therapeutic strategy
for
organophosphateintox
ication. Neurosteroids
that enhance GABAA
receptor synaptic
phasic and
extrasynaptic tonic
inhibition in the brain
have been
demonstrated to be
effective for
controlling

21. BIBLIOGRAFÍA
1. Mintegi S. Manual de intoxicaciones en Pediatría. Grupo de Trabajo de
Intoxicaciones de la Sociedad Española de Urgencias de Pediatría. 3°
Edición. Madrid: Editorial Ergon; 2012.
2. Čolović MB, Krstić DZ, Lazarević-Pašti TD, Bondžić AM, Vasić VM.
Acetylcholinesterase Inhibitors: Pharmacology and Toxicology. Current
Neuropharmacology. 2013;11(3):315-335.
doi:10.2174/1570159X11311030006.
3. FERNÁNDEZ A. DANIEL G, MANCIPE G. LILIANA C., FERNÁNDEZ A.
DIANA C.. INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS. rev.fac.med
[Internet]. 2010 June [cited 2018 May 01] ; 18( 1 ): 84-92. Available
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4. Galarreta Orbegoso J, Parhuana Bando A, Aguilar Herrera S, Echevarría
Barriga F. Polineuropatía Retardada inducida por Organofosforado:
Reporte de un caso. Universidad San Martín de Porres; 1997. Disponible
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http://www.medicina.usmp.edu.pe/medicina/horizonte/1997/Art6_Vol1_N2
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5. Bautista Casasnovas A, Argüelles Martín F. Ingesta de cáusticos.
Protocolos diagnóstico-terapéuticos de Gastroenterología, Hepatología y
Nutrición Pediátrica SEGHNP-AEP. Disponible en: