materi kuliah

1. LEUKIMIA

2. LEUKIMIA MIEOBLASTIK AKUT
LMA
• Kelainan sel darah pada sel myeloblast di bone marrow pada genotif “CD13,
CD,33, cCD 117
• Etiologi
• Unknow
• Herediter (sindrom down 21/ sindrom bloom, anemia Fanconi)
• Benzene, radiasi ionic, kemoterapi sitotoksik (ankilating agent & topoisomer II inhibitor)

3. • Klinis AML
• Onset dewasa/ akut
• Kelainan sumsum tulang belakang (Neutropenia, Anemia, Trombositopenia)
• Infiltrasi Jaringan Organ (Hepatosplenomegali, Hipertrofi Gusi)
• Leukositosis . 100.000 dl
• DIC
• Klasifikasi FAB AML :
• M0 Aml difrensiasi minimal  SSB & MPO (-)
• M1 AML tanpa maturase
• M2 AML dengan maturase akut
• M3 AML prolimieolsitik
• M4 AML Mieoloblastik
• M5 AML mielomonositik
• M6 AML dengan Eritroleukemia
• M7 AML dengan Megakariosit  CD41 pada genotip
Nb SSB & MPO (+) pada sitokimia  M1-M4 dan M6

4. Diagnosa AML
• Morfologi  sel blast granulosit dengan Aure rod
• Sitokimia  Sudan Black B dan Mieloperioksidase (+)
• Imunogenotif untuk diagnose dan prognosis  CD 13, CD 33, dan CD 41
berkaitan dg M7
• Analisis Sitogenik

5. Tatalaksana AML
• Terapi Suportif
• Terapi Kemoterapi
• Fase Induksi
• Daunorubisin 45mg selama 3 hr + Cytaribin 200 mg selama 7 hr  21 hari 1-2 Siklus
• Cek BMP hr 15-20  sel leukosit mencapai 1000 ul
• Fase Konsolidasi
• Daunorubisin 45 (3hr) + Cytaribin 50 mg/100mg (7hr)  21 hri 1-2 siklus
• Cek BMP hr 15-20 hari  sel leukosit 1000 ul
• Fase maintenance
• Daunorubisin 45 (1 hr) + cytaribin 100 mg (5hr)  4-6 mggu / 4-6 siklus
• Terapi Target
• Mutasi CD 33  gemtuzumab
• Mutasi CBF Gemtuzumab + Daunorubisin + Cytaribin
• Mutasi LTF3 (ITK&TKD)  gilteribine / midostaurine
• Mutasi IDH 1 ivosidenib
• Mutasi IDH2 enasidenib

6. • Kriteria pengobatan
• Remisi  sel blast /progranulosit <5% BMP
• Remisi Sebagian  sel blast/progranulosit 5-10%
• Refakter  sel blast / progranulosit >10%
• Kriteria Relaps
• Sel blast/progranulosit >5% post CR (BMP)
• Transplantasi  kariotip kromosom Kembali

7. LEUKIMIA LIMFOBLASTIK AKUT
LLA
• Kelainan sel darah pada sel limfoblast pada sumsum tulang dikarenakan
• Mutasi kromosom 9 dan 22  BCR-ABL gen
• Delusi gen supresorr tumor P16 (INK4A & INKA4B)
• Etiologi
• Unknow, Genetik, radiasi, benzene, merokok, obat kemoterapi
• Infeksi ebstein bar virus
• Sindrom down dan willskot aldron
• Khas klinis  terdapat masa di mediastinum radiologi

8. KLASIFIKASI LLA  FAB
• LLA L1
• Sel blast kecil, seragam, inti nucleous tidak jelas, sitoplasma sedikit
• LLA L2
• Sel blast berukuran besar, heterogeny, nucleous jelas sitoplasma rendah
• LLA L3
• Sel blast dengan sitoplasma bervacuola dan basofilik

9. • LLA berdasarkan precursor
• LLA limfosit T
• LLA llimfosit B
• Diagnosa LLA
• Morfologi  sel limfoblast dengan agranulosit
• Sitokimia
• PAS (periodic Acid Schip) (+) leukimia Limfosit B
• Asam Fosfatase  (+) Leukimia Limfosit T
• Tatalaksana LLA
• Kombinasi Daunorubisin + Victrisin + Dexa /Prednison
• Transplantasi
• Prognosa
• Baik jika LLA limfosit B
• White Blood Cel rendah

10. LEUKIMIA LIMFOBLASTIK KRONIK
CLL
• KRITERIA
• ONSET USIA TUA >60 THN
• BERSIFAT KRONIK
• LIMFOSIT DOMINAN DAN SMUDGE CELL
• LIMFADENOPATY DAN LIMFOSITOSI
• ETIOLOGI
• SINDROM TRISOMI 12
• MUTASI KROMOSOM 11,13,dan 14
• KELAINAN KARIOTIP  PRONOSA JELEK
• Stadium CLL
• 0  limfositosis darah perifer an sum sum tulang  masa hidup >150 bln
• 1 limfositosi + limfanodi  101 buln
• 2 limfositosis + hepatomegaly/splenomegaly  >71 bln
• 3 limfositosis + anemia Hb <11 gr/dl  19 bln
• 4 limfositosis + tromnbositopenia  19 bln

11. KRITERIA DIAGNOSA CLL
• PEMERIKSAAN PENUNJANG
• MORFOLOGI DARAH TEPI Leukosit dengan limfositosis > 10.000 ul
• Gambaran BMP  infiltrasi limfosit >30%
• Imunophenotyping  limfosit CD5, CD 19, CD 20, CD 23, CD 22
• Sitogenik  mutase 11q22-23, 17p13 unforuble, trisomy neutral 12, mutase 13p14 unfuravble
• KRITERIA CLL WORKING GROUP
• 1. peningkatan limfosit perifer > 10.000 il + dominasi sel matur
• 2. aspirasi sum-sum tulang > limfosit 30%
• 3. limfosit darah perifer monoclonal limfosit sel B
• Diagnosis tegak jika  1 +2/ 1+3 atau limfosit <10.000 ul + 2 dan 3

12. TATALAKSANA
• TUJUAN  MEMPERPANJANG KEHIDUPAN
• LINI 1 stadium lanjut tumor luas + gagal sumsum tulang
• KLORAMBUSIL  2-4 mg naikan 6-8 mg
• Siklofosfamide  200mg /hr  5 hari
• Kombinasi  jika gagal dengan klorambusil dan siklofosfamid
• COP siklofosfamide (300mg) + prednisone 40 mg PO (5hr) +vinkristin 2 mg (1 hri)
• CHOP doksorubisin 25-50 mg hr I
• LINI KEDUA
• Fludaribin
• Terbaru  rituximab + fludaribin + siklofosfamid

13. POLISITEMIA
• Polisitemia  suatu kondisi kelainan darah yang ditandai peningkatan masa
sel darah merah (eritrosit)
• Klasifikasi Polisitemia
• Polisitemia Vera/primer
• Polisitemia sekunder  PPOK dan COP

14. POLISITEMIA VERA
• Kelainan darah ditandai dengan eritrositosis, trombositosis, leukositosis dan splenomegaly
• Klinis Patofisiologi
• Fase eritositik / fase polisitemia  berlangsung 5-25 thn, butuh flebotomi untuk menurunkan viskositas darah
• Fase burn out/Spent out  kebutuhan flebotomi menurun/ remisi/ anemia dengan trombositosis dan leukositosis menentap
• Fase mielofibrotik  sitopeni/splenomegaly progresif  myelofibrosis dan metaplasia myeloid
• Fase Terminal
• Manisfestasi klinis Polisitemia Vera
• Gejala awal  asimptomatik
• Gejala akhir dan komplikasi  pendarahan dan thrombosis
• Gejala splenomegaly  kegagalan sumsum tulang dan anemia serta hepatosplenomegali

15. KRITERIA DIAGNOSA
• Polycitemia Group II
• Kategori A
• >> masa sel darah merah (P: 32 gr/dl; L: 36 gr/dl
• Saturasi oksigen arterial 92% (Polisitemia vera jarang turun saturasi oksigen)
• Splenomegali progresif
• Kategori B
• Trombositosis > 400 rbu
• Leukositosi > 12 ribu
• Leukositosis Alkali Fosfatase score > 100
• Kadar Vit B12 >> 900
• Tegak diagnose (Kategori A terpenuhi semua/ A1 & A2 + 2 Kategori B)
• WHO
• Penambahan masa sel darah merah tanpa adanta pertumbuhan spontan eritroid
• Splenomegali, abnormalitas kariotif dan formasi Kolonal eritroid endogen
• Trombositosis/ Leukositosis
• Aspirasi sumsum tulang  Panmielosis dan eritropoetin serum menurun

16. Pemeriksaan Penunjang
• Darah Lengkap  Eritrosit & HT , Trombosit dan leukosit>>
• Leukosit Alkali Fosfatase (LAF ) >>
• Eritropoetin Plasma  bedakan polisitemia lain
• Bone marrow dan aspirasi Bone marrow

17. Tatalaksana
• Rehidrasi
• Flebotomi  menurunkan viskositas dan mengendalikan eritropoesis
• Target HT pada P 42% dan L 47%
• Kontrol panmielosis  fosfor radioaktif atau kemoterapi sitostatik
• Kemoterapi sitostatik
• Hidroksiurea 800-1200 mg/m2/hr
• Klorambusil  0,1-0,2 mg/kg/hr 3-6 mggu
• Busulfan0,06 mg/kg/hr