Este documento describe la farmacología de los corticosteroides. Los corticosteroides tienen propiedades antiinflamatorias al inhibir la producción de citoquinas proinflamatorias y la acumulación de células inmunes en los tejidos inflamados. También se explican las potencias relativas de diferentes corticosteroides, sus efectos fisiológicos, interacciones medicamentosas y contraindicaciones.
4. Acciones
farmacologicas
Inhibicion :
•Produccion de citokinas proinflamatorias como interleukina
(IL) 2,3,5,6,8,12 TNF alfa, IFN gamma ,GM-CSF
•Acumulacion de macrofagos y neutrofilos en focos
inflamatorios
•Sintesis y liberacion de autacoides y enzimas lisosomales
en reacciones de fase aguda
•Degranulacion y respuesta de mastocitos Ig E
•Expancion clonal y citotoxicidad mediada por celulas T
10. DOSIS ESQUEMA
Baja <7.5 mg de prednisona o equivalente
por dia
Media >7.5 mg < 30 mg de prednisona o
equivalente por dia
Alta >30 mg < 100 mg de prednisona o
equivalente por dia
Muy alta >100 mg de prednisona o equivalente
por dia
Terapia en pulsos >500 mg de prednisona o equivalente
por dia
PREDNISONA
11. Supresion
farmacologia ?
Debilidad y fatiga.
Dolor abdominal
Mialgias y/o artralgias
Deseo incontrolable de consumir sal
Cefalea
Alteraciones en la memoria
Signos:
Hipotensión (postural)
Taquicardia
Fiebre
Amenorrea
Intolerancia al frío
Diarrea
12. Problemas clínicos:
Inestabilidad hemodinámica
Astenia con hiperdinamia o hipodinamia
Proceso inflamatorio de origen incierto
Disfunción multiorgánica
Hipoglucemia
Alteraciones en los exámenes de laboratorio:
Hiponatremia
Hiperkalemia
Hipoglucemia
Eosinofilia
14. CORTICOSTEROIDESCORTICOSTEROIDES
Efectos fisiológicos:
Alteraciones del metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y
lípidos; conservación del equlibrio hidroelectrolítico; intervención
en el funcionamiento de los sistemas cardiovascular e inmunitario,
riñones, músculo estriado, endocrino y nervioso.
16. EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS
Glucocorticoides
• Carbohidratos y proteínas:
• Incremento en la gluconeogénesis hepática.
• Disminución del consumo de glucosa en los tejidos periféricos.
Respuesta :
• Aumento de lipolisis y proteolisis.
Complicaciones : 1.Estrias troficas en la piel
2.Retardo en la cicatrizacion
3.Perdida de masa muscular
17. EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS
Glucocorticoides
• Metabolismo lipidico:
• Facilitan efecto lipolitico de las catecolaminas(acidos grasos libres)
• Obesidad centripeda : Espalda ,abdomen y cara
• Promueven el crecimiento adiposo troncal
18. EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS
Calcio:
• Disminuye su absorción intestinal y aumenta su pérdida renal
• Inhiben osteoblastos e inducen apoptosis:
• Osteoporosis.
Cardiovascular:
• Aumento del remodelamiento.
• Aumento de respuesta a vasopresores.
• Hipertensión y cardiomiopatía:
Incremento de la produccion hepatica de angiotensinogeno
Efectos mineralocorticoides
19. EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS
Muscular:
• Debilidad fatiga y miopatía.
Sistema nervioso central:
Atrofia de zonas cerebrales HIPOCAMPO es reversible
• Estado de ánimo, afecto y comportamiento.
• Euforia, insomnio, fatiga, hiperactividad motora, ansiedad, sicosis y
depresión.
20. EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS
Gastrointestinal:
•Inhiben sintesis de prostaglandinas
•Atenuan la produccion de moco gastrico
•Reducen la capacidad de cicatrizacion
•Retraso en el crecimiento
•Favorecen a la maduracion de condocritos
•Cierre prematuro del cartilago
•Inhibicion de somatotrofina
•Retardo ponderal
21. EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS
Sistema hematopoyético:
• Aumento en la producción de eritrocitos
Eleva hematocrito
Eleva hemoglobina
HIPERVISCOSIDAD SANGUINEA
• Aumenta conteo de neutrófilos por liberación de la médula ósea.
• Disminuye el conteo de glóbulos blancos (linfocitos, eosinófilos,
basófilos y monocitos)
RETENCION MEDULAR
REDISTRIBUCION
APOPTOSIS
23. EFECTOSEFECTOS
SECUNDARIOSSECUNDARIOS
POR RETIRO SÚBITO
• Insuficiencia suprarrenal
• Retiro súbito luego de dosis altas (>80mg de cortisol) por tiempo
prolongado (> a 2 - 3 semanas). Con dosis menores el riesgo es
variable, pero menor (factor individual)
• Pacientes con Cushing
• Recuperación tarda semanas a meses (individual)
27. EFECTOSEFECTOS
SECUNDARIOSSECUNDARIOS
POR EXCESO
• Transtornos psiquiatricos:
• La Psicosis por esteroides amerita el retiro súbito de estos
• Cataratas:
• Irreversibles
• Retardo del crecimiento en los niños:
• Cierre de discos de crecimiento, disminución de la síntesis de
colágeno
28.
29. EFECTOSEFECTOS
SECUNDARIOSSECUNDARIOS
POR EXCESO
• Osteoporosis:
• Se desarrolla en los primeros 6 meses de uso
• Lleva a fracturas patológicas (columna y cadera)
• Inhibición de los osteoblastos, deficit de esteroides sexuales,
disminución de la absorción intestinal de calcio y aumento en la
excreción renal
30. EFECTOSEFECTOS
SECUNDARIOSSECUNDARIOS
COMO MINIMIZARLOS:
• Realizar ejercicio (miopatia, osteoporosis)
• Control dietario (aumento de peso)
• Vigilar aparición de úlceras y evitar combinaciones con AINES por
periodos prolongados
• Usar por tiempo y las dosis mínimas efectivas
31. CÓMO RETIRARCÓMO RETIRAR
Esquema según dosis:
• Si PDN >40 mg/día: 5 mg cada 2 semanas
• Si PDN 20 – 40 mg/dia: 2.5 mg cada 2 semanas
• Si PDN <20 mg/día: 1mg cada 2 semanas
32. FORMAS DE USOFORMAS DE USO
Uso agudo de altas dosis
• Enfermedades graves: deficiencia suprarrenal descompensada,
shock anafiláctico, nefritis lúpica, asma descompensada
• Altas dosis, por corto tiempo (<2 semanas)
• No supresión del eje
33. FORMAS DE USOFORMAS DE USO
Uso IV en bolo (pulsos)
• Ataque agudo de asma
• Nefritis lúpica
• Shock anafiláctico
• Prevención de rechazo en transplante
34.
35. ALBENDAZOLcorticoides reducen el metabolusmo del antiparasitario favoreciendo toxicidad gi y hepatica
ANDROGENOS disminuye sintesis hepatica de cgb
ANTIACIDOS REDUCEN LA ABSORCION DE CORTICOESTEROIDES
AZOLES ANTIFUNGICOS Y MACROLIDOS POTENTES INHIBIDORES DEL CITOCROMO p450 y aumentan
los niveles de los glucocorticoides
BARBITURICOS inductores del CYP3A4 al aumentar el catabolismo reducen el efecto de los glucocorticoides
ESTROGENOS disminuye la sintesis hepatica
gestagenos y acos la progesterona reduce el catabolismo de los esteroides potencia toxicidad
HORMONAS TIROIDEAS aceleran el catabolismo de los glucocorticoides lleva a perdida de la eficacia
QUINOLONAS RUPTURA TENDINOSA EN PACIENTES ANCIANOS SE DESCONOCE MECANISMO
DIURETICOS DE ASA Y TIAZIDICOS AUMENTAN LA EXCRESION DE ( K )POTENCIANDO LA
HIPOKALEMIA
INSULINA Y ANTIDIABETICOS ORALES LOS GLUCOCORTICOIDES INCREMENTAN SU
REQUERIMIENTO DIARIO
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
36. Absolutas:
epilepsia
psicosis o su antecedente
tromboembolismo reciente
glaucoma
miastenia gravis
diabetes mellitus descompensada o complicada.
Relativas:
osteoporosis
embarazo y lactancia
CONTRAINDICACIONES