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UNIVERSIDAD PRIVADA CÉSAR VALLEJO

             FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

      ESCUELA ACADËMICO PROFESIONAL DE NUTRICIÓN




EFICACIA HIPOGLUCEMIANTE DEL EXTRACTO DE SMALLANTHUS
SONCHIFOLIUS EN COMPARACIÓN CON OPUNTIA FICUS INDICA EN
         RATTUS RATTUS CON DIABETES INDUCIDA.


  TESIS PARA OPTAR EL TÍTULO DE LICENCIADO EN NUTRICIÓN


            AUTORA:
            ALVARADO VERGARAY, MARJITH



            ASESOR:

            MC ALEJANDRO EDUARDO CORREA ARANGOITIA




                                                          1
MIEMBROS DEL JURADO




_______________________________

   Mg. Zoila Mosquera Figueroa




_______________________________

     Mg. Jorge Luis Ruiz Rojas




_______________________________

     Mg. Maria Gallo Ancajima




                                  2
DEDICATORIA




A Dios por darme la vida y salud
por   estar   conmigo    en   los
momentos más difíciles de mi vida
por escuchar mis oraciones para
así lograr la culminación de mi
carrera.




                                     A mis padres Genia y Eduardo y a mi
                                     hermano Willar por brindarme todo su
                                     apoyo incondicional, por sus consejos,
                                     que   me     permitieron   culminar   mi
                                     profesión.




                                                                   La Autora




                                                                            3
AGRADECIMIENTO




      Mi principal agradecimiento a Dios Nuestro Señor, por guiarme por

      el camino del bien, la verdad y el amor, para poder comenzar y

      culminar con éxito todo lo que me propuse durante mi camino.



                Así mismo, mi agradecimiento a las autoridades y a la

      Plana Docente de la Universidad César Vallejo; quienes con sus

      aportes   profesionales   contribuyeron   en mi formación como

      profesional de la Nutrición y así poder brindar la sabiduría adquirida

      en esta excelente Institución Educativa a los estudiantes.




                                                                               4
ÍNDICE



                                                                                          Pág.

I.   INTRODUCCIÓN......................................................................... 01



II. METODOLOGÍA ......................................................................... 11



III. RESULTADOS ............................................................................ 16



IV. ANÁLISIS Y DISCUSIÓN .......................................................... 18



V. CONCLUSIONES........................................................................ 25



VI. RECOMENDACIONES ............................................................... 25



VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ........................................... 27



VIII.   ANEXOS ……………………………………………………………. 30




                                                                                                  5
RESUMEN


Con la finalidad de determinar la eficacia hipoglucemiante del extracto de
Smallanthus sonchifolius “Yacón” (RSS) en comparación con el extracto del
fruto de Opuntia ficus Indica en Rattus rattus con diabetes inducida por lo
que se aplicó un diseño de investigación del tipo experimental de serie
cronológica múltiple, se consideraron 3 grupos de 8 ratones cada uno,
totalizando 24, se aplicó la prueba t de student y ANOVA, mediante el
paquete estadístico SPSS 19.0


Los principales resultados fueron que: Durante el 1er episodio (1ª hora) post
pandrial hubo incremento de la glicemia de 3.9% +/- 5.7 en el grupo de RSS,
de la misma forma en el grupo FOF con 22.9% +/- 42.5, sin encontrarse
diferencias significativas (p=0.283). A partir del 2do episodio (2ª y 4ª hora) se
encontró variaciones en la glicemia, los ratones que recibieron RSS
disminuyeron su glicemia en 9.4% +/- 2.4 en relación al basal, mientras que
el grupo de FOF la baja fue de 4.0% +/- 2.0 siendo ésta estadísticamente
significativa (p=0.010). A las 4 horas la glicemia en el grupo RSS sigue
disminuyendo hasta 9.6%, +/- 3.8 y el FOF -4.7% +/- 1.8 para luego, en el 3er
episodio (6ª hora) aumentar hasta 7.1% +/- 2.8 en el grupo del RSS, y el
grupo FOF su valor se incrementa en 4.5 % +/- 4.3 del valor de la glicemia
basal. Estas últimas variaciones estadísticamente significativas.
Se concluyó que el extracto de la raíz de la Smallanthus sonchifolius es más
eficaz que el extracto de la fruta de la Opuntia ficus en el tratamiento oral de
la hiperglicemia en Rattus rattus con diabetes inducida.


PALABRAS       CLAVE:     Eficacia,   efecto,   hipoglicemiante,    Smallanthus
sonchifolius, Opuntia ficus indica, extracto.




                                                                               6
ABSTRACT
Purposes effectiveness Smallanthus extract hipoglucemiente perennial
"yacón" (rss) in comparison with the extract from the fruit of Opuntia ficus in
Rattus rattus with diabetes induced which I apply a design type research
experimental design of multiple time series, we considered three groups of 8
mice each, totaling 24 test was applied student and ANOVA, t through the
statistical package SPSS 19.0
The main findings were that: hour post pandrial there was increase of 3.9
glycemia % +/-5.7 among the RSS, in the same way in the FOF Panel with
22.9% +/-42.5 without finding significant differences (p = 0. 283). For the
second time we found variations in glycemia, mice receiving RSS declined his
blood glucose by 9.4% +/-2.4 in the basement, while FOF the low group was
4.0% +/-2.0 which is statistically significant (p = 0. 010). At 4th hour, the
glycemia in Group RSS continues to decline to 9.6%, +/-3.8 and FOF - 4.7%
+/-1.8 to then to 6th hour increase up to 7.1% +/-2.8 in the RSS group and
the Group FOF value increases by 4.5% +/-4.3 basal glucose value. These
latest statistically significant variations.
It was concluded that the extract of the root of the Smallanthus perennial is
more effective than the fruit of the Opuntia extract ficus in the oral treatment
of hyperglycemia in Rattus rattus with induced diabetes.
Keywords: Efficiency, hypoglycemic, Smallanthus effect perennial, Opuntia
ficus indicates, extract.




                                                                              7
I.- INTRODUCCIÓN

La Organización Mundial de la Salud (OMS) anticipa un incremento en la
prevalencia de la diabetes mellitus (DM) debido a la mejoría en las técnicas
diagnósticas de la enfermedad, a la mayor sobrevida de los pacientes con
DM, al incremento de la obesidad y, en los países en desarrollo, al fuerte
impacto del envejecimiento de la población.1 Se estima que su prevalencia
mundial aumentará de 194 millones de enfermos en el 2005 a 330 millones
en el 2030, con tres de cuatro pacientes residiendo en países en desarrollo,
convirtiéndose en la plaga del siglo XXI.1, 2


La Diabetes Mellitus es la enfermedad más importante que afecta al
páncreas endocrino caracterizado por un conjunto de trastornos metabólicos
en los cuales la utilización de la glucosa está alterada; se produce
hiperglicemia, glucosuria, poliurea asociados a una depleción celular de
potasio, polidipsia (sed intensa) y aumento del riesgo de complicaciones por
enfermedad vascular. 3,4, 5


Debido    a   una    insuficiencia   o   carencia   de   insulina   se   origina
fundamentalmente la reducción de la liberación de glucosa en varios tejidos
“periféricos” y aumento de la liberación de glucosa hacia la circulación por el
hígado (aumento de la glucogénesis). También descenso en la entrada de
aminoácidos hacia el músculo y un incremento en la lipólisis. Una
clasificación “terapéutica” actualmente recomendada por la American
Diabetes Association (Asociación Americana de la Diabetes) y la Nacional
Diabetes Data Group de los Nacional Institutes of Helth incluye dos tipos
importantes: Diabetes Mellitus insulinodependiente (DMID) o tipo 1 y
Diabetes Mellitus no insulinodependiente (DMNID) o tipo 2. 6


La Diabetes Mellitus tipo II se caracteriza por presentar una deficiencia
relativa de insulina (deficiencia de los niveles de insulina) y una disminución


                                                                              8
de la respuesta de los tejidos periféricos a esta sustancia. No existe lesión de
la célula Beta; sin embargo existe disminución de los transportadores de
glucosa (proteína glut-2), de sensibilización de los receptores de insulina,
efecto tóxico hiperglicemia, obesidad, pancreatitis, cáncer de páncreas,
síndrome de cushing o acromegalia. En general se presenta en los adultos y
pueden o no utilizar insulina para controlar los síntomas ya que no se
produce cetoacidosis. Aproximadamente el 90% de los casos de diabetes
                                          5,6.7
mellitus sufren este tipo de enfermedad


El desarrollo de diabetes tipo 2 se caracteriza por un descenso progresivo de
la acción y un deterioro implacable de la función de las células β y, en
consecuencia, de la secreción de insulina. Previos a la diabetes clínica, estos
trastornos metabólicos suelen hacerse patentes mediante una elevación de
la glucemia posprandial, debido a la pérdida de secreción de insulina en su
primera fase, la reducción de la sensibilidad a la insulina en los tejidos
periféricos y, en consecuencia, el descenso de la supresión de producción de
glucosa hepática posprandial debido a la deficiencia insulínica.5, 6


A continuación se describirá las características del Smallantus sonchifolius
“Yacón”, perteneciente al género Smallanthus que comprende 21 especies,
de las cuales siete han sido encontradas en el Perú, planta domesticada
hace varios siglos por los pobladores de las culturas preincaicas, que en la
actualidad, viene concitando el interés público debido al descubrimiento y
difusión de algunas de sus propiedades favorables para la salud humana,
dicho producto ya se siembra en muchos países fuera de los andes, Brasil,
China, Corea, Estados Unidos, Italia, Japón, Nueva Zelanda, República
Checa, Rusia y Taiwán. Sin embargo, es en Japón donde se ha realizado la
mayor cantidad de investigaciones científicas, referidas al manejo agrónomo,
composición química, propiedades sobre la salud y desarrollo de productos
procesados. 8


                                                                              9
Ésta planta perenne y de porte herbáceo que llega a medir entre 1.5 y 2.5 m
de altura. Sus hojas por lo general son triangulares o acorazonadas y tienen
un tamaño que alcanza fácilmente los 30 cm de longitud, se usan las hojas
secas para preparar un tipo de infusión (té de yacón) que es recomendado
para controlar el nivel de glucosa en la sangre en personas con diabetes. Sin
embargo, este efecto favorable sólo ha sido observado hasta ahora en
                                                  8
estudios realizados con animales de laboratorio


La Smallantus sonchifolius “Yacón”, produce raíces con agradable y ligero
sabor dulce, por lo general son consumidas crudas como frutas o después de
solearlas por varios días hasta que se arruga la cáscara, tradicionalmente el
Yacón es consumido para calmar la sed en algunas localidades es usado
para rejuvenecer la piel y aliviar problemas gastrointestinales, hepáticos y
renales. También es usado en dietas para diabéticos. Entre 85 a 90% del
peso fresco de las raíces se encuentra en forma de agua; de las 25 a 35%
calorías que poseen la mayoría son carbohidratos; las proteínas y los lípidos
se encuentran en pequeñas cantidades, representando de 2.4 a 4.3% y 0.14
a 0.43% del peso de la materia seca, respectivamente. El análisis
cuantitativo muestra la presencia de micronutrientes (Sodio, Potasio,
Magnesio, Calcio, Fósforo, Hierro, Zinc y Manganeso). El análisis cualitativo
muestra    la   presencia   de    metabolitos     secundarios   (aminoácidos,
carbohidratos, azúcares reductores y flavonoides) 8.


A diferencia de la mayoría de raíces comestibles, no almacena almidón, sino
que acumula sus carbohidratos (Inulina) en forma de fructooligosacáridos
(FOS); esta es una característica principal en su estructura química ya que
están constituidos por una molécula de glucosa ligada a un número variable
entre 2 a 10 de moléculas de fructosa. Los enlaces que mantienen unidas
las moléculas de fructosa resisten la hidrólisis de las enzimas digestivas
humanas y por ello los FOS alcanzan el colon, última porción del intestino


                                                                          10
grueso, sin sufrir ninguna modificación química. Esta es la razón por la que
                                                                       8,9
los FOS tienen una baja contribución calórica en el organismo humano


Varios estudios han demostrado que esta planta posee diferentes efectos
biológicos, entre ellos que el hecho de una infusión de hojas de Yacón
reduce la glucemia y aumenta la concentración de insulina en el plasma de
ratas diabéticas. También se observó que un extracto de Yacón reduce la
proporción de la glucosa en las células hepáticas, actuando de una manera
similar a la insulina.9, 10


Estudios fitoquímicos han demostrado que el Yacón, es rico en proteínas y
compuestos fenólicos, tales como la cafeína, el ácido clorogénico, ácido
ferúlico y flavonoides como la quercetina. El acido clorogénico es uno de los
polifenoles con mayor presencia en el Yacón, este ácido actúa inhibiendo la
enzima glucosa 6 fosfatasa10, 11


Hay que tener en cuenta que la Glucosa 6-fosfatasa (G-6-Pasa) es la enzima
que cataliza la reacción final de los procesos de neoglucogénesis y
glucogenolisis siendo, factor clave en la regulación de la glicemia. Se
encuentra ubicada en retículo endoplasmático (RE) y envoltura nuclear de
hígado, riñón e islotes pancreáticos. En mamíferos la enzima del RE se ha
descrito como un sistema multicomponente, formado por al menos 5
polipéptidos: la subunidad catalítica, asociada a una proteína estabilizadora,
se orienta hacia el lumen del RE y tres proteínas transportadoras: GLUT1
media el transporte del sustrato glucosa 6 fosfato (G-6-P) hacia el lumen del
RE y GLUT2 y GLUT4 permiten la salida de los productos ortofosfato (Pi) y
glucosa, respectivamente, hacia el citosol.12


La Opuntia ficus indica “Tuna” es una planta que sobrevive tanto en el
desierto como en la nieve. En Perú lo encontramos cultivado en Arequipa, a


                                                                             11
nivel del mar, y silvestre en el Valle del Colca, a más de 4,000 metros sobre
el nivel del mar. En México es conocida como “Nopal o Nopalito” “chumbera”
o “higuera chumba”, y es conocida como remedio no oficial, empleado sólo
por el uso popular como cicatrizante de úlceras, regulador del proceso
digestivo, de los niveles de colesterol y glucosa. Lo encontramos en zonas
áridas y semiáridas, tolera suelos notablemente deficientes en nutrientes,
responde muy bien a condiciones mejoradas con riego, fertilización y control
de plagas, enfermedades y malezas.13


Tiene sabor agridulce y ácido con pocos azúcares y más pectinas. Contiene
minerales como el calcio, hierro, aluminio y magnesio, sulfatos y fosfato,
potasio, sílice, sodio, manganeso, carbohidratos, componentes nitrogenados
además de vitaminas A, B1, B2 y C. Se caracteriza por los tallos planos o
pencas en forma de paleta, cubiertos de pequeños agrupamientos de pelos
rígidos llamados gloquidios y por lo general, también de espinas, su fruto
verrucoso piriforme llamado tuna o higo chumbo es comestible, de pulpa
carnosa y dulce. 13


La “Tuna” es una de las claves para combatir el hambre, Pues la cantidad de
agua y fibra que contiene, evita que se mueran de sed y de hambre. Si tan
sólo los seres humanos conociéramos de las propiedades medicinales de la
“tuna” las cosas serían diferentes. Además de los estudios realizados en
México y otras partes del mundo informan que el efecto hipoglicemiante de la
planta posiblemente se debería a la presencia de flavonoides, saponinas,
antraquinonas o algún derivado fenólico.13, 14


Se ha demostrado en animales de experimentación que la administración de
nopal tiene acción hipoglucemiante. En individuos sanos la ingestión de
nopal no modifica en forma importante las concentraciones séricas de
glucosa y de insulina en ayunas; en individuos sanos la ingestión de nopal


                                                                          12
disminuye la elevación de las concentraciones séricas de glucosa e insulina
que ocurre después de una carga de glucosa administrada vía bucal; en
individuos con diabetes mellitus no dependientes de insulina, la ingestión de
nopal causa una disminución aguda de las concentraciones séricas de
glucosa e insulina en ayunas; y en individuos con diabetes mellitus no
dependientes de insulina, la ingestión de nopal antes de cada alimento
durante diez días causó una disminución significativa de las concentraciones
séricas de glucosa en ayunas. Hay que tener en cuenta que el efecto
hipoglucemiente es la capacidad de disminuir el nivel de glucosa en sangre. 14




1.1 Antecedentes


Silmara B. et al15. (Brasil, 2004), investigó el efecto de extractos crudo de las
hojas de Yacón, obtenidas en agua fría (YC), extracción en caliente (YH) y
extracción de hidroetanol (YE), en la glucemia de ratas diabéticas (inducida
por streptozotocine, 50 mg/kg,) y las ratas no diabéticas. Los animales fueron
tratados por vía oral con los extractos acuosos (400 mg/kg) en 3, 7, 10 y 14
días. Después de este período, los animales fueron anestesiados y se
recogieron muestras de sangre para la medición de glucosa plasmática y
creatinina y actividad de las enzimas (AST, ALT, ALP). También fueron
evaluados el consumo de alimentos, agua, el volumen de orina, peso
corporal de los animales.


El tratamiento con YE durante 14 días redujo glucemia en animales
diabéticos y no diabéticos. En los animales tratados con YC o YH no se
observó ninguna reducción similar. Además, se restauró la actividad de las
enzimas plasmáticas que fueron alteradas y mejorado el aumento de peso en
los animales diabéticos. Estos resultados muestran que la eficacia de los
extractos de Yacón está relacionada con el método y momento de


                                                                              13
preparación del tratamiento. El efecto de YE en la glucemia en ratas
diabéticas no está relacionado a la reducción de la ingesta de alimentos o
injerencias del extracto de la absorción intestinal de hidratos de carbono


Mayta P. et al8 (Perú, 2004). Al realizar este estudio se tuvo como objetivo
demostrar que el consumo agudo de la raíz fresca de Yacón reduce la
respuesta glicémica posprandial en sujetos sanos durante el Test de
Tolerancia Oral a la Glucosa. En este estudio clínico experimental no ciego,
participaron 6 sujetos sanos; 4 varones y 2 mujeres (Hemograma, perfil
bioquímico, hepático y tolerancia a la glucosa en rangos normales) los cuales
fueron sometidos primero a un Test de Tolerancia Oral a la Glucosa (TTOG -
control), y luego un test similar añadiendo 300g de raíz fresca de Yacón vía
oral (Test de Tolerancia Oral a la Glucosa yacón). Se midieron los niveles de
glucosa a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos. Se estimó la respuesta glicémica
por medio del área incremental positiva de glucosa y el porcentaje de
variación de glucosa.


En los resultados obtenidos se evidenció una reducción del 79.8% (p =
0.001) de la respuesta glicémica posprandial con el Test de Tolerancia Oral a
la Glucosa Yacón, además de un mínimo pico posprandial de glucosa a los
30 minutos (p= 0.0016). La máxima diferencia entre los niveles de glicemia
en ambos grupos de estudio se dió a los 60 minutos (p = 0.0021). La
cantidad de Smallanthus sonchifolius usada en el presente estudio fue
efectiva para reducir la respuesta glicémica posprandial de acuerdo al área
incremental positiva (-79.8%) y a los porcentajes de variación de las
glicemias a los 30, 60, 90 y 120 minutos, casi todos los últimos con
indicadores negativos, especialmente antes de los 60 minutos (- 25.44% de
la glicemia basal; p =0.002). Además en el Test de Tolerancia Oral a la
Glucosa - yacón, se observó un mínimo pico de glicemia posprandial a
diferencia del Test de Tolerancia Oral a la Glucosa -control, ya que en el


                                                                             14
primero la glicemia sólo varió en 3.94% de la basal, comparada a una
variación en 39.74% del segundo a los 30 minutos (p=0.015).


Se sabe que en un Tolerancia Oral a la Glucosa a las dos horas post ingesta
de glucosa los valores de glicemia se aproximan a sus niveles basales en
personas sanas , esto no se observa en el Tolerancia Oral a la Glucosa -
yacón pues sus niveles son más bajos de lo esperado a las 2 horas, lo que
hace sospechar que más que una simple reducción de la respuesta glicémica
posprandial puede tener un efecto hipoglucemiante, lo que deja abierta la
posibilidad de evaluar en el futuro este efecto y con un tiempo de
observación más prolongado. Por lo que se puede concluir que el consumo
agudo de la raíz fresca de yacón reduce la respuesta glicémica posprandial
en sujetos sanos.


Rodriguez et al16 (Trujillo, 2000), realizaron un estudio experimental en la
Universidad Nacional de Trujillo se estudió los efectos de la tuna en Rattus
rattus con hiperglucemia inducida, en la que participaron 36 Rattus rattus, de
las cuales 24 se les determinó su valor de glicemia basal, previamente
sometidas al ayuno. Después se les administró la solución de aloxano, a una
dosis de 150 mg/kg/p.c, en forma interdiaria durante una semana, por vía
peritoneal.


Se realizaron los controles de glicemia a las 2, 4, 6, 8 horas. Para realizar la
determinación se ha empleado el método de la glucosa oxidasa perioxidasa.
Se obtuvo como resultado que el extracto acuoso de Opuntia ficus indica a
dosis de 4 g/kg/p.c. tiene una mayor eficacia a las 6 horas de administrado el
extracto.




                                                                             15
1.2 JUSTIFICACIÓN DEL PROBLEMA


Uno de los aspectos más preocupantes para los profesionales de nutrición y
la salud en general es que cada día que transcurre, es posible visualizar con
mayor frecuencia el incremento de diversas enfermedades crónicas; dentro
de las cuales encontramos la Diabetes Mellitus. Por éste motivo el consumo
de medicamentos químicos ha ido aumento y el hombre moderno se ha ido
alejando de la medicina natural, a veces los efectos secundarios provocados
por estos medicamentos, pueden ser peores que el mal que se combate, lo
que nos lleva a una búsqueda de la medicina natural o alternativa, ya que
ésta será mejor tolerada por el organismo.


En esta oportunidad se plantea un esquema de tratamiento de forma natural
que establece el consumo de Yacón, comparando con la tuna, ambos
vegetales, permiten menor probabilidad de presentar efectos adversos como
los provocados por fármacos. Determinar que éste nuevo esquema de
tratamiento tiene igual o mejor efecto en animales de experimentación,
servirá posteriormente para su uso en pacientes con Diabetes Mellitus,
siendo sus resultados de mucha utilidad para la sociedad y para los
trabajadores de la salud, aportando datos útiles al país en general, a las
instituciones de salud y todos las organizaciones vinculadas al bienestar y
salud púbica de las personas”




1.3 Problema:
¿Es más eficaz el extracto de Smallanthus sonchifolius “Yacón” en
comparación con Opuntia ficus indica “Tuna” sobre la hiperglucemia inducida
en Rattus rattus variedad albinus?




                                                                          16
1.4 Objetivos


   Objetivo General
   Determinar la eficacia hipoglucemiente del extracto de Smallanthus
   sonchifolius “Yacón” en comparación con el extracto de Opuntia ficus
   indica “Tuna” en Rattus rattus con diabetes inducida.


   Objetivos específicos
            Conocer el efecto hipoglucemiante del extracto de Smallanthus
       sonchifolius “Yacón” en Rattus rattus con diabetes inducida.


            Conocer el efecto hipoglucemiante del extracto de Opuntia ficus
       indica “Tuna” en Rattus rattus con diabetes inducida.


            Establecer la eficacia del extracto de Smallanthus sonchifolius y
       del extracto de Opuntia ficus indica “Tuna” en Rattus rattus con
       diabetes inducida


      Hipótesis


      H1:    Smallanthus    sonchifolius   “Yacón”   es    más   eficaz   como
      hipoglucemiante que el Opuntia ficus indica “Tuna” en Rattus rattus.


      H2: Smallanthus sonchifolius “Yacón” no es más eficaz como
      hipoglucemiante que el Opuntia ficus indica “Tuna” en Rattus rattus




                                                                             17
II. METODOLOGÍA




2.1 Tipo de Estudio:
      Es de tipo Experimental,


2.2   Diseño de Estudio
       Diseño experimental de serie cronológica múltiple


               RG1       X1      O1    O2    O3
               RG2       X2      O4    O5    O6
               RG3       -       O7    O8    O9




2.3    Población y Muestra, técnicas de muestreo
       La población estuvo conformada por 32 ejemplares Rattus rattus
       variedad albinus con hiperglicemia inducida para la presente
       investigación, las cuales cumplirán con los requisitos establecidos
       para el estudio


       Tamaño de Muestra


       Debido a las dificultades para establecer un número mínimo de
       tamaño de muestra se tomó en consideración a todas las ratas que
       sobrevivieron en el proceso de estabilización de la glucosa y que
       fueron un número de 24.


       Selección de la Muestra
       Para seleccionar al grupo experimental se consideraron los criterios de
       homogeneidad y simultaneidad como el peso (180-220g), edad, sexo


                                                                           18
(macho), que tengan una dieta para roedores y que estén en un
      ambiente adecuado (temperatura, humedad, luz).


      Criterio de inclusión
                   Rattus rattus machos de 180 a 220 gr de peso


      Criterio de exclusión
                   Rattus rattus con trastorno metabólico previo


      Criterio de eliminación
                   Rattus rattus fallecido




2.4 Unidad de análisis
   Cada Rattus rattus que cumplió con los criterios de selección.




2.5 Descripción de las variables


Según su dependencia:
            V.I: Smallanthus sonchifolius “Yacón”
            V.I: Opuntia ficus indica “Tuna”
            V.D.: Hipoglucemiente


Según su naturaleza:
            Cualitativa Nominal: Smallanthus sonchifolius “Yacón”
            Cualitativa Nominal: Opuntia ficus indica “Tuna”
            Cuantitativa Razón: Hipoglucemiante




                                                                    19
2.6 Operacionalización de las variables



                  Definición        Definición         Codificación del      Tipo de
Variables
                  conceptual        operacional        indicador             variable

                  Raíz
                  compuesta
                  mayormente de     Se administrará
Smallanthus       agua y            extracto acuoso    Si (1)
sonchifolius      oligofructanos;   de la raíz, vía    No (2)
                                                                             Cualitativa
“Yacón”           inulina y         oral en dosis de
                                                                             nominal
                  azúcares no       4 g/kg/p.c
                  son asimiladas
                  al metabolismo
                  humano.8



                  Planta de la      Se administrará
                  familia de las    extracto acuoso
                                                       Si (1)
Opuntia ficus     cactáceas.        del fruto, vía
                                                       No (2)                Cualitativa
indica “Tuna”     Contiene gran     oral en dosis de
                                                                             nominal
                  cantidad de       4 g/kg/p.c
                  agua y fibra.13


                  Es la capacidad
                  de disminuir el
                  nivel de          Se medirá
Efecto                                                 Valores de glucosa:
                  glucosa en        mediante el test
Hipoglucemiante                                                              Cuantitativa
                  sangre            de tolerancia de
                                                       mg/dl                 razón
                  expresado en      glucosa post
                  forma             pandrial
                  numérica.



                                                                                  20
2.7 Métodos, técnicas e instrumentos de recolección de datos


   Método
   Se desarrolló aplicando el método experimental, donde se midieron las
   variables de estudio, consignando los acontecimientos pertinentes de
   acuerdo al esquema previsto, como es la variación del nivel de glucosa
   en dichos individuos.


   Técnica
   Los resultados se plasmaron en la ficha de recolección de datos
   obtenidos de acuerdo al régimen de tratamiento y según los grupos
   experimentales a que pertenece. Una ficha para cada Rattus rattus, de
   acuerdo a los resultados obtenidos en el seguimiento. El llenado de
   datos se hizo de forma directa y en el momento preciso en que se estuvo
   realizando el experimento.


   Procedimiento.- Se conformó un grupo de experimentación de 32 Rattus
   rattus de la variedad albinus que cumplieron con los criterios de inclusión,
   luego se procedió a determinar los valores de glicemia basal previamente
   sometidos a ayuno. Después se les administró la solución de aloxano, a
   una dosis de 150 mg/kg/p.c, con una frecuencia interdiaria durante una
   semana, por vía intraperitoneal, con el fin de provocar una diabetes
   mellitus, cuantificándoles su glicemia a las 24, 48, 96, 192 horas, para
   comprobar la estabilización de la glicemia.


   Para llevar a cabo todo este procedimiento se contó con el apoyo de un
   tecnólogo    médico     de   laboratorio,     especializado   en   estudios
   experimentales con ratones, quien en todo momento verificó los
   procedimientos, de acuerdo con establecido en el estudio.




                                                                            21
De manera aleatoria, se escogieron 24 Rattus rattus, los cuales se
    dividieron en tres grupos de 8 integrantes cada uno, se procedió a
    administrar de manera paralela los productos; al grupo A se le dio
    extracto de raíz de Yacón, al grupo B, la fruta del Tuno y al grupo C
    solución fisiológica, a los grupos A y B se les brindaron los productos en
    una cantidad de 4g/kg/p.c, según corresponda, luego se midió la glicemia
    a los 24, 48, 96 y 142 horas, pos ingesta.


    Se evaluaron las mediciones de los niveles de glucosa en sangre con el
    método de glucosa oxidasa, la respuesta glicémica pospandrial se
    calculo midiendo la variación de la glicemia en el tiempo según los
    porcentajes de variación de glicemia en cada momento de la medición
    según la siguiente fórmula aplicada en estudios similares17:


    PVG= (Gx – Go) * 100 / Go
    Go= Glicemia basal
    Gx= Nivel de glicemia a la hora, dos horas, cuatro y seis horas según
    corresponda


   4.5.1 Método de análisis de la Información
    Los resultados fueron evaluado estadísticamente mediante la prueba T
    de student , así como un análisis de varianza ANOVA , los datos se
    expresan en medidas de tendencia central (media), medidas de
    variabilidad (Desviación estándar).
Prueba        Estadist.   Intergrupal o
                                          Objetivo            V. I.     V. D.
paramétrica   de prueba   Intragrupal
                                          Probar la
Análisis de                                                             Intervalo
                                          diferencia de dos
varianza      F           Intergrupal                         Nominal   o razón
                                          o más variables
(ANOVA)
                                          independientes




                                                                                    22
III. RESULTADOS

                                     CUADRO N°1

    PORCENTAJES DE VARIACIÓN DE GLUCOSA POR INTERVALOS DE
           TIEMPO DEL EXTRACTO DE RAIZ DE LA SMALLANTHUS
          SONCHIFOLIUS “YACÓN” COMPARADOS CON LA PRUEBA
    CONTROL PARA ESTABLECER EL EFECTO HIPOGLUCEMIANTE EN
                  RATTUS RATTUS CON DIABETES INDUCIDA.




INTERVALOS          YACON                CONTROL

                    MEDIA      D.E.      MEDIA     D.E.   valor p


0 A 1 HORA          3.9        5.7       2.7       1.6    0.625

0 A 2 HORAS         -9.4       2.4       -0.9      1.1    0.000

0 A 4 HORAS         -9.6       3.8       -0.1      1.5    0.000

0 A 6 HORAS         7.1        2.8       -0.5      1.4    0.000



Fuente: ficha de recolección de datos




                                                                    23
CUADRO N°2


    PORCENTAJES DE VARIACIÓN DE GLUCOSA POR INTERVALOS DE
     TIEMPO DEL EXTRACTO DEL FRUTO DE OPUNTIA FICUS INDICA
    COMPARADOS CON LA PRUEBA CONTROL PARA ESTABLECER EL
    EFECTO HIPOGLUCEMIANTE EN RATTUS RATTUS CON DIABETES
                                        INDUCIDA.




INTERVALOS          TUNA                   CONTROL


                    MEDIA         D.E.     MEDIA     D.E.   valor p


0 A 1 HORA          22.9          42.5     2.7       1.6    0.271


0 A 2 HORAS         -4.0          2.0      -0.9      1.1    0.005


0 A 4 HORAS         -4.7          1.8      -0.1      1.5    0.000


0 A 6 HORAS         4.5           4.3      -0.5      1.4    0.022



Fuente: ficha de recolección de datos




                                                                      24
CUADRO N° 3

   PORCENTAJES DE VARIACIÓN DE GLUCOSA POR INTERVALOS DE
          TIEMPO DEL EXTRACTO DEL EXTRACTO DE RAIZ DE LA
      SMALLANTHUS SONCHIFOLIUS “YACÓN” COMPARADO CON EL
        FRUTO DE OPUNTIA FICUS INDICA PARA ESTABLECER SU
   EFICACIA HIPOGLUCEMIANTE EN RATTUS RATTUS CON DIABETES
                                        INDUCIDA.




INTERVALOS          YACON                  TUNA

                    MEDIA         D.E.     MEDIA    D.E.   valor p

0 A 1 HORA          3.9           5.7      22.9     42.5   0.283

0 A 2 HORAS         -9.4          2.4      -4.0     2.0    0.010

0 A 4 HORAS         -9.6          3.8      -4.7     1.8    0.013

0 A 6 HORAS         7.1           2.8      4.5      4.3    0.211

Fuente: ficha de recolección de datos




                                                                     25
CUADRO N° 4

   COMPARACION INTERGRUPAL DE LA VARIACIÓN PORCENTUAL DE
    GLUCOSA POR INTERVALOS DE TIEMPO DEL EXTRACTO DE RAIZ
       DE LA SMALLANTHUS SONCHIFOLIUS “YACÓN”, EL FRUTO DE
        OPUNTIA FICUS INDICA Y SUERO FISIOLOGICO EN RATTUS
                       RATTUS CON DIABETES INDUCIDA.




                                 ANOVA


                                 Media cuadrática   F            valor p

1RA HORA        Inter-grupos     876.9620714        1.34815272   0.286


2DA HORA        Inter-grupos     120.3461786        32.3219176   0.000


4TA HORA        Inter-grupos     146.2569762        21.6934019   0.000


6TA HORA        Inter-grupos     94.10703571        9.51755613   0.002


Fuente: ficha de recolección de datos




                                                                           26
IV. ANÁLISIS Y DISCUSIÓN


En el cuadro N° 1 se puede ver que para establecer el efecto hipoglicemiante
de la raíz de la smallanthus sonchifolius (RSS) se comparó con un grupo
control a quienes se les brindó suero fisiológico (SF), considerando intervalos
de tiempo a partir de una prueba basal prepandrial; Se puede observar a la
hora, un incremento positivo de la glicemia de 3.9% +/- 5.7 en el grupo de
RSS, de la misma manera en el grupo que recibió SF fue de 2.7% +/- 1.6, sin
encontrarse diferencias significativas (p=0.625). Esta elevación se debe a
que en la diabetes hay pérdida de secreción de insulina en la primera fase
así como la reducción de la sensibilidad a la insulina en los tejidos
periféricos.5


A partir de la segunda hora se observa variaciones en la glicemia, los ratones
que recibieron RSS disminuyeron su glicemia en 9.4% +/- 2.4 en relación al
basal, mientras que el grupo de SF la baja fue de 0.9% +/- 1.1 siendo ésta
estadísticamente muy significativa (p=0.000). A las 4 horas la glicemia en el
grupo RSS sigue disminuyendo hasta 9.6%, +/- 3.8 y el SF -0.1 +/- 1.5 para
luego, a la 6ta hora incrementar hasta 7.1% +/- 2.8 en el grupo del RSS,
mientras que el grupo FS su valor disminuye en 0.5 % +/- 1.4 del valor de la
glicemia basal. Las diferencias entre ambos grupos son muy significativas
estadísticamente a partir de la segunda hora (p=0.000).


Hay que considerar que a las dos horas post ingesta de glucosa los valores
de glicemia se aproximan a sus niveles basales, observándose que en el
grupo SF, las variaciones son mínimas, esto no se observa con el grupo del
RSS donde las cifras porcentuales están por debajo de lo esperado (glicemia
basal), lo que indica que la reducción se debe a un efecto hipoglicemiante,
relacionado con la secreción de insulina o la acción del acido clorogénico
que es un polifenol que actúa inhibiendo la enzima glucosa 6 fosfatasa 9, 10


                                                                               27
Este efecto hipoglicemiante solo funcionaria de dos hasta cuatro horas
puesto que a partir de ese lapso se evidencia un incremento de los valores
porcentuales de la glicemia en los Rattus ratus. Estudios previos corroboran
estos resultados como el descrito por Mayta P. et al8 que señala que si hay
un efecto hipoglicémico y en personas sanas ésta respuesta de la RSS es a
la hora, en el caso de los diabéticos esta respuesta se demora, por lo tanto
su efecto se inicia a la segunda hora aproximadamente en los diabéticos.


La hiperglucemia posprandial es un fenómeno muy frecuente en personas
con diabetes tipo 1 y 2      y se puede producir incluso cuando el control
metabólico general parezca ser el adecuado al evaluarlo mediante la
hemoglobina Glicosilada (HbA1c), por lo tanto esta hiperglicemia post
pandrial era de esperar.


En el cuadro N° 2; se aprecia el efecto hipoglicemiante del fruto de Opuntia
ficus (FOF) comparando con un grupo control a quienes se les adminsitró
suero fisiológico (SF), considerando intervalos de tiempo a partir de la prueba
basal prepandrial; Los resultados a la hora, indican un incremento de la
glicemia de 22.9% +/- 42.5. en el grupo de FOF, de la misma manera en el
grupo que recibió SF fue de 2.7% +/- 1.6, sin encontrarse diferencias
significativas (p=0.271), elevación debida a secreción retardada de insulina
así como la reducción de su sensibilidad en los tejidos periféricos.5


A partir de la segunda hora se observa variaciones en la glicemia, los ratones
que recibieron FOF disminuyeron su glicemia en 4.0% +/- 2.0 en relación al
basal, mientras que el grupo de SF la baja fue de 0.9% +/- 1.1 siendo ésta
estadísticamente    significativa (p=0.005). A las 4 horas la glicemia en el
grupo FOF sigue disminuyendo hasta 4.7%, +/- 1.8 y el SF -0.1 +/- 1.5 para
luego, a la 6ta hora incrementar en relación a la basal hasta 4.5% +/- 4.3 en
el grupo del FOF, mientras que el grupo FS su valor disminuye en 0.5 % +/-


                                                                            28
1.4 del valor de la glicemia basal. Las diferencias entre ambos grupos son
significativas estadísticamente en cuarta hora (p=0.000) y sexta hora
(p=0.022).


Aparentemente el mismo fenómeno hipoglicémico estaría ocurriendo como
en el caso del grupo del RSS donde las cifras porcentuales están por debajo
de lo esperado (glicemia basal), relacionado con la secreción de insulina
debido a que solo actúa individuos con diabetes mellitus (DM) no
dependientes de insulina, conocido también como DM del tipo II. 14


Este efecto hipoglicemiante también permanecería hasta cuatro horas puesto
que a partir de ese lapso se evidencia un incremento de los valores
porcentuales de la glicemia en los Rattus rattus. Un estudio realizado por
Rodriguez et al16 confirma dicho efecto hipoglicemiante en ratas con diabetes
mellitus inducida, con la diferencia que su eficacia se ve a las seis horas,
mientras que en el presente estudio es antes de las seis horas.


En el cuadro N° 3, se observa la comparación del efecto hipoglicemiente de
la raíz de la smallanthus sonchifolius (RSS) versus del fruto de Opuntia ficus
(FOF), teniendo en cuenta los intervalos de tiempo descritos anteriormente.
Se puede observar a la hora, un incremento positivo de la glicemia de 3.9%
+/- 5.7 en el grupo de RSS, de la misma forma en el grupo FOF con 22.9%
+/- 42.5, sin encontrarse diferencias significativas (p=0.283).


A partir de la segunda hora se encontraron variaciones en la glicemia, los
ratones que recibieron RSS disminuyeron su glicemia en 9.4% +/- 2.4 en
relación al basal, mientras que el grupo de FOF la baja fue de 4.0% +/- 2.0
siendo    ésta estadísticamente significativa (p=0.010). A las 4 horas la
glicemia en el grupo RSS sigue disminuyendo hasta 9.6%, +/- 3.8 y el FOF -
4.7% +/- 1.8 para luego, a la 6ta hora aumentar hasta 7.1% +/- 2.8 en el


                                                                           29
grupo del RSS, y el grupo FOF su valor se incrementa en 4.5 % +/- 4.3 del
valor de la glicemia basal. Las diferencias entre ambos grupos son muy
significativas estadísticamente a partir de la segunda hora (p=0.010) y cuarta
hora (p=0.013). En cambio en la sexta hora no hay diferencias
estadísticamente significativas por lo tanto ambos regímenes tendrían el
mismo comportamiento.


Las diferencias de las variaciones porcentuales de la glicemia en ambos
grupos (RSS y FOF) podría deberse a las concentraciones que pueda tener
algunos de los principios activos hipoglicemiantes, ya que ambos grupos
fueron alimentados con la misma concentración del alimento sea
considerado para esta investigación la cifra de 4 g/kg/pc.


Uno de los principios activos involucrados es el ácido clorogénico, polifenol
con gran presencia en el Yacón, este ácido inhibe la enzima glucosa 6
fosfatasa, la que cataliza la reacción final del proceso de neoglucogénesis y
glucogenolisis, factor clave en la regulación de la glicemia.10,12


La finalidad del cuadro N° 4 es la de evidenciar la existencia de diferencias
entre las medias de las variaciones porcentuales de la glicemia entre los tres
grupos, para lo cual se aplico el ANOVA hallándose que dichas variaciones
no difieren en la primera hora (p=0.286), mientras que en el resto de
intervalos si se presenta diferencias estadísticamente significativas, en la
segunda hora (p=0.000), cuarta hora (p=0.000) y sexta hora (p=0.002).


Para poder interpretar el cuadro hay que revisar los cuadros 1, 2 y 3 donde
se señalan los valores promedio de la glicemia de cada grupo, hallándose
que el grupo del RSS presenta una mayor disminución del porcentaje de
glicemia en el intervalo de 0 a 2 horas, así como en el de 0 a 4 horas. En




                                                                           30
cambio en el intervalo de 0 a 6 horas La diferencia en radica en el aumento
de la glicemia siendo mayor en el grupo de RSS.


El trabajo realizado se analiza estadísticamente a través del método de
análisis varianza (ANOVA) que es el más usado y de mayor actualidad, es un
método paramétrico utilizado para corroborar la significación de diferencia
entre medias, siendo ideal para el análisis de nuestros resultados porque
permite comparar las medias de los grupos control y problema (series yacón,
tuna)por dosis y por hora (1,2,4,6). La cifra estadística obtenida en un
ANOVA es la razón F que para obtener esta proporción se compara la
variación entre los grupos de tratamiento (intergrupal) con la variación dentro
de los grupos (intragrupal).


Cuando la prueba F es significativa se establece que una o más de la
diferencias entre las medias de la variante individualizada debe ser
significativa, tal es el caso de la comparación a las 1, 2, 4, 6 horas de las 2
series.


Ahora al comparar la diferencia significativa utilizamos el método de la
Diferencia Mínima Significativa (LSD), que permite un nivel de significancia
de 0.05 que existe o no entre ellos una diferencia real.


El método de Diferencia Mínima Significativa (LSD), demuestra que los
tratamientos con el extracto acuoso de RSS o FOF administrados a los
grupos problemas ejercen efecto hipoglicemiante comparado con el grupo
control en Rattus rattus var. Albinus tanto para diferenciar dosis y horas de
tratamiento.




                                                                            31
V.- CONCLUSIONES




    El extracto de la raíz de la Smallanthus sonchifolius     tiene un
     efecto hipoglicemiante entre las dos y cuatro horas post ingesta
     oral, en Rattus rattus con diabetes inducida.




    El extracto de la fruta de la Opuntia ficus indica tiene un efecto
     hipoglicemiante entre las dos y cuatro horas post ingesta oral, en
     Rattus rattus con diabetes inducida.




    El extracto de la raíz de la Smallanthus sonchifolius es más eficaz
    que el extracto de la fruta de la Opuntia ficus indica en el
    tratamiento oral de la hiperglicemia en Rattus rattus con diabetes
    inducida.


.




                                                                    32
VI.- RECOMENDACIONES


Ampliar el presente estudio a un diseño experimental con repetición
de estímulo para establecer el tiempo de vida media de los principios
activos de las plantas que tienen efecto hipoglicemiante, debido a que
aparentemente su efecto dura cuatro horas aproximadamente y que al
repetir la dosis se pueda evidenciar que continua dicho efecto
hipoglicemiante.


Brindar, los resultados del presente estudio a los efectores de
servicios de salud, especialmente profesionales de nutrición, con la
finalidad de aconsejar alternativas terapéuticas con productos
naturales, como el extracto de la raíz de la Smallanthus sonchifolius y
el extracto de la fruta de la Opuntia ficus en el tratamiento de la
diabetes mellitus tipo II.




                                                                    33
VII.- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1.-Fagot-Campagna A, Bourdel-Marchasson I, Simon D. Burden of diabetes
in an aging population: prevalence,incidence, mortality, characteristics and
quality of care. Diabetes Metab 2005;31 Spec No 2:5S35-5S52.


2. World Health Organization. The World Health Report: Today’s challenges.
Geneva, World Health Organization. Consulta en línea 12 de Octubre 2009.
Disponible en. (http://www.who.int/whr/2003/en).


3. Chasquibol N. et al. Estudio químico y nutricional de las variedades de la
raíz de la polymnia sonchifolia “Yacón”. Revista peruana de Química e
Ingeniería Química [revista en Internet] 2002. [Consulta en línea 13 de
setiembre   del   2009];   5(1).   Disponible   en:   http://sisbib.unmsm.edu.
pe/bibVirtualData/publicaciones/ing_quimica/Vol5_N1/estudio_quimico.pdf
4.- Ganong, W. F. Fisiología médica. 20ª edición. México. Editorial Manual
Moderno. 2006.


5.- Katzung, B. Farmacología básica y clínica. 9ª edición. D. F. México.
Editorial El Manual Moderno. 2007.


6.- Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª
edición. Editorial Médica Panamericana. D.F. México. 2007.


7.- Merck & CO. Inc. El manual Merck. 11ª edición. Barcelona España.
Editorial Doyma. 2007. pp.: 1193


8.- Mayta E. Reducción de la respuesta glicémica posprandial post-ingesta
de raíz fresca de Yacón en sujetos sanos. Felsosem. [Internet] 2004



                                                                           34
[Consulta en línea 10 de octubre del 2009]; 9(1). Disponible en:
http://redalyc.uaemex.mx/redalyc/pdf/717/71790102.pdf


9.- Aybar, M.; Riera, A.; Grau, A.; Sanches,S. Hypoglicemic effect of the
water extract of Smallanthus sonchifolius (Yacon) leaves in normal and
diabetic rats. J.Ethnopharmacol., Lausanne,2001; 74:125-32.


10.- Valentová, k.; Sersen, I; Ulrichová, J. Radical scavenging and anti
lipoperoxidative activities of Smallanthus sonchifolius leaf extracts. J. Agr.
Food Chem., Washington,2005; S3: 5571-82.


11.- PedreschiR.; Campos, D.; Noratto, G.;Chirinos, R; Cisneros-Zevallos, L.
Andean.     Yacon           roots     (Smallanthus    sonchifolius,    Poepp.      Endl)
frutooligossaccharides as a potencial novel source of prebiotics. J. Agr. Food
Chem., Baltimore,2003;51:5278-84.


12.-   Motta,     N,        Gonzalez-Mujica,     F,   Perdomo.      Inhibición   de    la
Neoglucogénesis y de la Glucosa 6-Fosfatasa Hepática por Flavonas
purificadas a partir de hojas de Bauhinia Megalandra. RFM. 2002; 25(1):37-
40.    Consulta        en     línea    23   de    Agosto    2010.     Disponible      en:
http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-046920000
0100008&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0798-0469


13.- Manrique, E.           Conservación y uso de la biodiversidad de raíces y
tubérculos andinos. (cip) [internet] 2005 [Consulta en línea 25 de octubre del
2009]; 31. Disponible en: http://www.cipotato.org/publications/pdf/002249.pdf


14.- Ávila M, Tovar M, Yáñez A. Tratamiento de la hiperglucemia con la
ingesta de nopal verdura u Opuntia ficus-indica (L.) P. Mill. Tlahui - Medic No.




                                                                                      35
29, I/2010 Revista electrónica. Consulta en línea 22 de Octubre 2010.
Disponible en: http://www.tlahui.com/medic/medic29/nopal_diabetes.htm


15.- Silmara B. Suzuki F. Martins M. Keny R. Bersani C. Effect of crude
extracts of leaves of Smallanthus sonchifolius (Yacón) on glycemia in diabetic
rats. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2008; 44(3). [Consulta en
línea     01      de       noviembre       del     2009];      Disponible       en:
www.scielo.br/pdf/rbcf/v44n3/a24v44n3.pdf


16.- Rodríguez Benites E. A. Ulloa Santillán P. M. Identificación de los
metabolitos secundarios en cladodios de opuntia ficus indica (mill)”tuna” y
efecto de su extracto en rattus rattus var. albinus con hiperglicemia inducida
[tesis bachiller]. Trujillo: Universidad Nacional de Trujillo; 2000


17.-    Pérez   G,     Zavala   S.   Actividad   hipoglicemiante      de   Bouvardi
terniflora,Brickelia veronocaefolia y Parmentiera edulis. Salud Píblica Mex
1998; 40(4):354-58




                                                                                36
VIII.- ANEXOS
                                              Anexo N° 1
                             FICHA DE RECOLECCIÓN DE DATOS




      I. Datos generales:
         1.1. Edad:
         1.2. Sexo:
         1.3. Peso:


II.      Mediciones o variaciones diarias:


         N°       de Dosis      de Basal de
                                                24      48      96      192
         animales     aloxano       glucosa
                                                horas   horas   horas   horas
                      (mg/dl/p.c)   (mg/dl)
         Rata 1       150
         Rata 2       150
         Rata 3       150
         Rata 4       150
         Rata 5       150
         Rata 6       150
         Rata 7       150
         Rata 8       150
         Rata 9       150
         Rata 10      150




                                                                                37
III. Producto administrado:

    Producto                                    Cantidad                   Glicemia post
                                                         Fecha     Hora
    administrado                                (g)                        tratamiento (min)
                                                                           30      60     90     120




    ANEXOS 2:

                                      GRAFICO N°1 PORCENTAJES DE VARIACIÓN DE GLUCOSA
                                      POR INTERVALOS DE TIEMPO DEL EXTRACTO DE LA RAIZ
                                          DE SMALLANTHUS SONCHIFOLIUS "YACON" EN
                                          COMPARACIÓN CON EL GRUPO CONTROL PARA
                                       ESTABLECER EL EFECTO HIPOGLUCEMIANTE EN RATTUS
                                                            RATTUS
                                          8

                                          6

                                          4
       RELACION A LA MEDICIÓN BASAL
         VARIACIÓN PORCENTUAL EN




                                          2

                                          0

                                          -2

                                          -4

                                          -6

                                          -8

                                         -10

                                         -12
                                                BASAL   1 HORA   2 HORA   3 HORA        4 HORA

                                      YACON       0      3.9      -9.4      -9.6          7.1
                                      CONTROL     0      2.7      -0.9      -0.1          -0.5




                                                                                                       38
GRAFICO N°2 PORCENTAJES DE VARIACIÓN DE
                                 GLUCOSA POR INTERVALOS DE TIEMPO DEL
                               EXTRACTO DEL FRUTO DE OPUNTIA FICUS INDICA
                                COMPARADO CON LA PRUEBA CONTROL PARA
                                ESTABLECER EL EFECTO HIPOGLUCEMIANTE EN
                                  RATTUS RATTUS CON DIABETES INDUCIDA
                                   30
   Título del eje




                                   20
                                   10
                                    0
                                  -10
                                          BASAL    1 HORA   2 HORA   3 HORA   4 HORA

                               TUNA            0    22.9      -4     -4.7        4.5
                               CONTROL         0     2.7     -0.9    -0.1     -0.5




                                GRAFICO N°3 COMPARACIÓN DE PORCENTAJES DE
                                                  1 HORA     2 HORA   3 HORA       4 HORA
                               VARIACIÓN DE GLUCOSA POR INTERVALOS DE TIEMPO
                                   DEL EXTRACTO DE LA RAIZ DE SMALLANTHUS
                               SONCHIFOLIUS "YACON" Y EL EXTRACTO DEL FRUTO DE
                                OPUNTA FICUS INDICA PARA ESTABLECER EL EFECTO
                                      HIPOGLUCEMIANTE EN RATTUS RATT
                                 25
                                 20
RELACION A LA MEDICIÓN BASAL
  VARIACIÓN PORCENTUAL EN




                                 15
                                 10
                                  5
                                  0
                                 -5
                                -10
                                -15
                                         BASAL
                               TUNA        0       22.9      -4      -4.7        4.5
                               YACON       0       3.9      -9.4     -9.6        7.1




                                                                                            39
MATERIALES BIOLÓGICOS:
    Botánicos:




    Experimentación:




MATERIALES QUÍMICOS E INSTRUMENTOS:




                                      40
TOMA DE MUESTRA PARA LA GLUCOSA BASAL:




RATTUS RATTUS DIABETIZADAS:




TOMA DE MUESTRA ANTES DEL TRATAMIENTO:




                                         41
PREPARANDO EL EXTRACTO PARA EL TRATAMIENTO:




                                              42
INICIANDO EL TRATAMIENTO CON EL EXTRACTO:




RATTUS RATTUS POS TRATAMIENTO CON EL EXTRACTO




                                                43

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Eficacia hipoglucemiante del extracto de smallanthus sonchifolius en comparación con opuntia ficus indica en rattus rattus con diabetes inducida

  • 1. UNIVERSIDAD PRIVADA CÉSAR VALLEJO FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS ESCUELA ACADËMICO PROFESIONAL DE NUTRICIÓN EFICACIA HIPOGLUCEMIANTE DEL EXTRACTO DE SMALLANTHUS SONCHIFOLIUS EN COMPARACIÓN CON OPUNTIA FICUS INDICA EN RATTUS RATTUS CON DIABETES INDUCIDA. TESIS PARA OPTAR EL TÍTULO DE LICENCIADO EN NUTRICIÓN AUTORA: ALVARADO VERGARAY, MARJITH ASESOR: MC ALEJANDRO EDUARDO CORREA ARANGOITIA 1
  • 2. MIEMBROS DEL JURADO _______________________________ Mg. Zoila Mosquera Figueroa _______________________________ Mg. Jorge Luis Ruiz Rojas _______________________________ Mg. Maria Gallo Ancajima 2
  • 3. DEDICATORIA A Dios por darme la vida y salud por estar conmigo en los momentos más difíciles de mi vida por escuchar mis oraciones para así lograr la culminación de mi carrera. A mis padres Genia y Eduardo y a mi hermano Willar por brindarme todo su apoyo incondicional, por sus consejos, que me permitieron culminar mi profesión. La Autora 3
  • 4. AGRADECIMIENTO Mi principal agradecimiento a Dios Nuestro Señor, por guiarme por el camino del bien, la verdad y el amor, para poder comenzar y culminar con éxito todo lo que me propuse durante mi camino. Así mismo, mi agradecimiento a las autoridades y a la Plana Docente de la Universidad César Vallejo; quienes con sus aportes profesionales contribuyeron en mi formación como profesional de la Nutrición y así poder brindar la sabiduría adquirida en esta excelente Institución Educativa a los estudiantes. 4
  • 5. ÍNDICE Pág. I. INTRODUCCIÓN......................................................................... 01 II. METODOLOGÍA ......................................................................... 11 III. RESULTADOS ............................................................................ 16 IV. ANÁLISIS Y DISCUSIÓN .......................................................... 18 V. CONCLUSIONES........................................................................ 25 VI. RECOMENDACIONES ............................................................... 25 VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ........................................... 27 VIII. ANEXOS ……………………………………………………………. 30 5
  • 6. RESUMEN Con la finalidad de determinar la eficacia hipoglucemiante del extracto de Smallanthus sonchifolius “Yacón” (RSS) en comparación con el extracto del fruto de Opuntia ficus Indica en Rattus rattus con diabetes inducida por lo que se aplicó un diseño de investigación del tipo experimental de serie cronológica múltiple, se consideraron 3 grupos de 8 ratones cada uno, totalizando 24, se aplicó la prueba t de student y ANOVA, mediante el paquete estadístico SPSS 19.0 Los principales resultados fueron que: Durante el 1er episodio (1ª hora) post pandrial hubo incremento de la glicemia de 3.9% +/- 5.7 en el grupo de RSS, de la misma forma en el grupo FOF con 22.9% +/- 42.5, sin encontrarse diferencias significativas (p=0.283). A partir del 2do episodio (2ª y 4ª hora) se encontró variaciones en la glicemia, los ratones que recibieron RSS disminuyeron su glicemia en 9.4% +/- 2.4 en relación al basal, mientras que el grupo de FOF la baja fue de 4.0% +/- 2.0 siendo ésta estadísticamente significativa (p=0.010). A las 4 horas la glicemia en el grupo RSS sigue disminuyendo hasta 9.6%, +/- 3.8 y el FOF -4.7% +/- 1.8 para luego, en el 3er episodio (6ª hora) aumentar hasta 7.1% +/- 2.8 en el grupo del RSS, y el grupo FOF su valor se incrementa en 4.5 % +/- 4.3 del valor de la glicemia basal. Estas últimas variaciones estadísticamente significativas. Se concluyó que el extracto de la raíz de la Smallanthus sonchifolius es más eficaz que el extracto de la fruta de la Opuntia ficus en el tratamiento oral de la hiperglicemia en Rattus rattus con diabetes inducida. PALABRAS CLAVE: Eficacia, efecto, hipoglicemiante, Smallanthus sonchifolius, Opuntia ficus indica, extracto. 6
  • 7. ABSTRACT Purposes effectiveness Smallanthus extract hipoglucemiente perennial "yacón" (rss) in comparison with the extract from the fruit of Opuntia ficus in Rattus rattus with diabetes induced which I apply a design type research experimental design of multiple time series, we considered three groups of 8 mice each, totaling 24 test was applied student and ANOVA, t through the statistical package SPSS 19.0 The main findings were that: hour post pandrial there was increase of 3.9 glycemia % +/-5.7 among the RSS, in the same way in the FOF Panel with 22.9% +/-42.5 without finding significant differences (p = 0. 283). For the second time we found variations in glycemia, mice receiving RSS declined his blood glucose by 9.4% +/-2.4 in the basement, while FOF the low group was 4.0% +/-2.0 which is statistically significant (p = 0. 010). At 4th hour, the glycemia in Group RSS continues to decline to 9.6%, +/-3.8 and FOF - 4.7% +/-1.8 to then to 6th hour increase up to 7.1% +/-2.8 in the RSS group and the Group FOF value increases by 4.5% +/-4.3 basal glucose value. These latest statistically significant variations. It was concluded that the extract of the root of the Smallanthus perennial is more effective than the fruit of the Opuntia extract ficus in the oral treatment of hyperglycemia in Rattus rattus with induced diabetes. Keywords: Efficiency, hypoglycemic, Smallanthus effect perennial, Opuntia ficus indicates, extract. 7
  • 8. I.- INTRODUCCIÓN La Organización Mundial de la Salud (OMS) anticipa un incremento en la prevalencia de la diabetes mellitus (DM) debido a la mejoría en las técnicas diagnósticas de la enfermedad, a la mayor sobrevida de los pacientes con DM, al incremento de la obesidad y, en los países en desarrollo, al fuerte impacto del envejecimiento de la población.1 Se estima que su prevalencia mundial aumentará de 194 millones de enfermos en el 2005 a 330 millones en el 2030, con tres de cuatro pacientes residiendo en países en desarrollo, convirtiéndose en la plaga del siglo XXI.1, 2 La Diabetes Mellitus es la enfermedad más importante que afecta al páncreas endocrino caracterizado por un conjunto de trastornos metabólicos en los cuales la utilización de la glucosa está alterada; se produce hiperglicemia, glucosuria, poliurea asociados a una depleción celular de potasio, polidipsia (sed intensa) y aumento del riesgo de complicaciones por enfermedad vascular. 3,4, 5 Debido a una insuficiencia o carencia de insulina se origina fundamentalmente la reducción de la liberación de glucosa en varios tejidos “periféricos” y aumento de la liberación de glucosa hacia la circulación por el hígado (aumento de la glucogénesis). También descenso en la entrada de aminoácidos hacia el músculo y un incremento en la lipólisis. Una clasificación “terapéutica” actualmente recomendada por la American Diabetes Association (Asociación Americana de la Diabetes) y la Nacional Diabetes Data Group de los Nacional Institutes of Helth incluye dos tipos importantes: Diabetes Mellitus insulinodependiente (DMID) o tipo 1 y Diabetes Mellitus no insulinodependiente (DMNID) o tipo 2. 6 La Diabetes Mellitus tipo II se caracteriza por presentar una deficiencia relativa de insulina (deficiencia de los niveles de insulina) y una disminución 8
  • 9. de la respuesta de los tejidos periféricos a esta sustancia. No existe lesión de la célula Beta; sin embargo existe disminución de los transportadores de glucosa (proteína glut-2), de sensibilización de los receptores de insulina, efecto tóxico hiperglicemia, obesidad, pancreatitis, cáncer de páncreas, síndrome de cushing o acromegalia. En general se presenta en los adultos y pueden o no utilizar insulina para controlar los síntomas ya que no se produce cetoacidosis. Aproximadamente el 90% de los casos de diabetes 5,6.7 mellitus sufren este tipo de enfermedad El desarrollo de diabetes tipo 2 se caracteriza por un descenso progresivo de la acción y un deterioro implacable de la función de las células β y, en consecuencia, de la secreción de insulina. Previos a la diabetes clínica, estos trastornos metabólicos suelen hacerse patentes mediante una elevación de la glucemia posprandial, debido a la pérdida de secreción de insulina en su primera fase, la reducción de la sensibilidad a la insulina en los tejidos periféricos y, en consecuencia, el descenso de la supresión de producción de glucosa hepática posprandial debido a la deficiencia insulínica.5, 6 A continuación se describirá las características del Smallantus sonchifolius “Yacón”, perteneciente al género Smallanthus que comprende 21 especies, de las cuales siete han sido encontradas en el Perú, planta domesticada hace varios siglos por los pobladores de las culturas preincaicas, que en la actualidad, viene concitando el interés público debido al descubrimiento y difusión de algunas de sus propiedades favorables para la salud humana, dicho producto ya se siembra en muchos países fuera de los andes, Brasil, China, Corea, Estados Unidos, Italia, Japón, Nueva Zelanda, República Checa, Rusia y Taiwán. Sin embargo, es en Japón donde se ha realizado la mayor cantidad de investigaciones científicas, referidas al manejo agrónomo, composición química, propiedades sobre la salud y desarrollo de productos procesados. 8 9
  • 10. Ésta planta perenne y de porte herbáceo que llega a medir entre 1.5 y 2.5 m de altura. Sus hojas por lo general son triangulares o acorazonadas y tienen un tamaño que alcanza fácilmente los 30 cm de longitud, se usan las hojas secas para preparar un tipo de infusión (té de yacón) que es recomendado para controlar el nivel de glucosa en la sangre en personas con diabetes. Sin embargo, este efecto favorable sólo ha sido observado hasta ahora en 8 estudios realizados con animales de laboratorio La Smallantus sonchifolius “Yacón”, produce raíces con agradable y ligero sabor dulce, por lo general son consumidas crudas como frutas o después de solearlas por varios días hasta que se arruga la cáscara, tradicionalmente el Yacón es consumido para calmar la sed en algunas localidades es usado para rejuvenecer la piel y aliviar problemas gastrointestinales, hepáticos y renales. También es usado en dietas para diabéticos. Entre 85 a 90% del peso fresco de las raíces se encuentra en forma de agua; de las 25 a 35% calorías que poseen la mayoría son carbohidratos; las proteínas y los lípidos se encuentran en pequeñas cantidades, representando de 2.4 a 4.3% y 0.14 a 0.43% del peso de la materia seca, respectivamente. El análisis cuantitativo muestra la presencia de micronutrientes (Sodio, Potasio, Magnesio, Calcio, Fósforo, Hierro, Zinc y Manganeso). El análisis cualitativo muestra la presencia de metabolitos secundarios (aminoácidos, carbohidratos, azúcares reductores y flavonoides) 8. A diferencia de la mayoría de raíces comestibles, no almacena almidón, sino que acumula sus carbohidratos (Inulina) en forma de fructooligosacáridos (FOS); esta es una característica principal en su estructura química ya que están constituidos por una molécula de glucosa ligada a un número variable entre 2 a 10 de moléculas de fructosa. Los enlaces que mantienen unidas las moléculas de fructosa resisten la hidrólisis de las enzimas digestivas humanas y por ello los FOS alcanzan el colon, última porción del intestino 10
  • 11. grueso, sin sufrir ninguna modificación química. Esta es la razón por la que 8,9 los FOS tienen una baja contribución calórica en el organismo humano Varios estudios han demostrado que esta planta posee diferentes efectos biológicos, entre ellos que el hecho de una infusión de hojas de Yacón reduce la glucemia y aumenta la concentración de insulina en el plasma de ratas diabéticas. También se observó que un extracto de Yacón reduce la proporción de la glucosa en las células hepáticas, actuando de una manera similar a la insulina.9, 10 Estudios fitoquímicos han demostrado que el Yacón, es rico en proteínas y compuestos fenólicos, tales como la cafeína, el ácido clorogénico, ácido ferúlico y flavonoides como la quercetina. El acido clorogénico es uno de los polifenoles con mayor presencia en el Yacón, este ácido actúa inhibiendo la enzima glucosa 6 fosfatasa10, 11 Hay que tener en cuenta que la Glucosa 6-fosfatasa (G-6-Pasa) es la enzima que cataliza la reacción final de los procesos de neoglucogénesis y glucogenolisis siendo, factor clave en la regulación de la glicemia. Se encuentra ubicada en retículo endoplasmático (RE) y envoltura nuclear de hígado, riñón e islotes pancreáticos. En mamíferos la enzima del RE se ha descrito como un sistema multicomponente, formado por al menos 5 polipéptidos: la subunidad catalítica, asociada a una proteína estabilizadora, se orienta hacia el lumen del RE y tres proteínas transportadoras: GLUT1 media el transporte del sustrato glucosa 6 fosfato (G-6-P) hacia el lumen del RE y GLUT2 y GLUT4 permiten la salida de los productos ortofosfato (Pi) y glucosa, respectivamente, hacia el citosol.12 La Opuntia ficus indica “Tuna” es una planta que sobrevive tanto en el desierto como en la nieve. En Perú lo encontramos cultivado en Arequipa, a 11
  • 12. nivel del mar, y silvestre en el Valle del Colca, a más de 4,000 metros sobre el nivel del mar. En México es conocida como “Nopal o Nopalito” “chumbera” o “higuera chumba”, y es conocida como remedio no oficial, empleado sólo por el uso popular como cicatrizante de úlceras, regulador del proceso digestivo, de los niveles de colesterol y glucosa. Lo encontramos en zonas áridas y semiáridas, tolera suelos notablemente deficientes en nutrientes, responde muy bien a condiciones mejoradas con riego, fertilización y control de plagas, enfermedades y malezas.13 Tiene sabor agridulce y ácido con pocos azúcares y más pectinas. Contiene minerales como el calcio, hierro, aluminio y magnesio, sulfatos y fosfato, potasio, sílice, sodio, manganeso, carbohidratos, componentes nitrogenados además de vitaminas A, B1, B2 y C. Se caracteriza por los tallos planos o pencas en forma de paleta, cubiertos de pequeños agrupamientos de pelos rígidos llamados gloquidios y por lo general, también de espinas, su fruto verrucoso piriforme llamado tuna o higo chumbo es comestible, de pulpa carnosa y dulce. 13 La “Tuna” es una de las claves para combatir el hambre, Pues la cantidad de agua y fibra que contiene, evita que se mueran de sed y de hambre. Si tan sólo los seres humanos conociéramos de las propiedades medicinales de la “tuna” las cosas serían diferentes. Además de los estudios realizados en México y otras partes del mundo informan que el efecto hipoglicemiante de la planta posiblemente se debería a la presencia de flavonoides, saponinas, antraquinonas o algún derivado fenólico.13, 14 Se ha demostrado en animales de experimentación que la administración de nopal tiene acción hipoglucemiante. En individuos sanos la ingestión de nopal no modifica en forma importante las concentraciones séricas de glucosa y de insulina en ayunas; en individuos sanos la ingestión de nopal 12
  • 13. disminuye la elevación de las concentraciones séricas de glucosa e insulina que ocurre después de una carga de glucosa administrada vía bucal; en individuos con diabetes mellitus no dependientes de insulina, la ingestión de nopal causa una disminución aguda de las concentraciones séricas de glucosa e insulina en ayunas; y en individuos con diabetes mellitus no dependientes de insulina, la ingestión de nopal antes de cada alimento durante diez días causó una disminución significativa de las concentraciones séricas de glucosa en ayunas. Hay que tener en cuenta que el efecto hipoglucemiente es la capacidad de disminuir el nivel de glucosa en sangre. 14 1.1 Antecedentes Silmara B. et al15. (Brasil, 2004), investigó el efecto de extractos crudo de las hojas de Yacón, obtenidas en agua fría (YC), extracción en caliente (YH) y extracción de hidroetanol (YE), en la glucemia de ratas diabéticas (inducida por streptozotocine, 50 mg/kg,) y las ratas no diabéticas. Los animales fueron tratados por vía oral con los extractos acuosos (400 mg/kg) en 3, 7, 10 y 14 días. Después de este período, los animales fueron anestesiados y se recogieron muestras de sangre para la medición de glucosa plasmática y creatinina y actividad de las enzimas (AST, ALT, ALP). También fueron evaluados el consumo de alimentos, agua, el volumen de orina, peso corporal de los animales. El tratamiento con YE durante 14 días redujo glucemia en animales diabéticos y no diabéticos. En los animales tratados con YC o YH no se observó ninguna reducción similar. Además, se restauró la actividad de las enzimas plasmáticas que fueron alteradas y mejorado el aumento de peso en los animales diabéticos. Estos resultados muestran que la eficacia de los extractos de Yacón está relacionada con el método y momento de 13
  • 14. preparación del tratamiento. El efecto de YE en la glucemia en ratas diabéticas no está relacionado a la reducción de la ingesta de alimentos o injerencias del extracto de la absorción intestinal de hidratos de carbono Mayta P. et al8 (Perú, 2004). Al realizar este estudio se tuvo como objetivo demostrar que el consumo agudo de la raíz fresca de Yacón reduce la respuesta glicémica posprandial en sujetos sanos durante el Test de Tolerancia Oral a la Glucosa. En este estudio clínico experimental no ciego, participaron 6 sujetos sanos; 4 varones y 2 mujeres (Hemograma, perfil bioquímico, hepático y tolerancia a la glucosa en rangos normales) los cuales fueron sometidos primero a un Test de Tolerancia Oral a la Glucosa (TTOG - control), y luego un test similar añadiendo 300g de raíz fresca de Yacón vía oral (Test de Tolerancia Oral a la Glucosa yacón). Se midieron los niveles de glucosa a los 0, 30, 60, 90 y 120 minutos. Se estimó la respuesta glicémica por medio del área incremental positiva de glucosa y el porcentaje de variación de glucosa. En los resultados obtenidos se evidenció una reducción del 79.8% (p = 0.001) de la respuesta glicémica posprandial con el Test de Tolerancia Oral a la Glucosa Yacón, además de un mínimo pico posprandial de glucosa a los 30 minutos (p= 0.0016). La máxima diferencia entre los niveles de glicemia en ambos grupos de estudio se dió a los 60 minutos (p = 0.0021). La cantidad de Smallanthus sonchifolius usada en el presente estudio fue efectiva para reducir la respuesta glicémica posprandial de acuerdo al área incremental positiva (-79.8%) y a los porcentajes de variación de las glicemias a los 30, 60, 90 y 120 minutos, casi todos los últimos con indicadores negativos, especialmente antes de los 60 minutos (- 25.44% de la glicemia basal; p =0.002). Además en el Test de Tolerancia Oral a la Glucosa - yacón, se observó un mínimo pico de glicemia posprandial a diferencia del Test de Tolerancia Oral a la Glucosa -control, ya que en el 14
  • 15. primero la glicemia sólo varió en 3.94% de la basal, comparada a una variación en 39.74% del segundo a los 30 minutos (p=0.015). Se sabe que en un Tolerancia Oral a la Glucosa a las dos horas post ingesta de glucosa los valores de glicemia se aproximan a sus niveles basales en personas sanas , esto no se observa en el Tolerancia Oral a la Glucosa - yacón pues sus niveles son más bajos de lo esperado a las 2 horas, lo que hace sospechar que más que una simple reducción de la respuesta glicémica posprandial puede tener un efecto hipoglucemiante, lo que deja abierta la posibilidad de evaluar en el futuro este efecto y con un tiempo de observación más prolongado. Por lo que se puede concluir que el consumo agudo de la raíz fresca de yacón reduce la respuesta glicémica posprandial en sujetos sanos. Rodriguez et al16 (Trujillo, 2000), realizaron un estudio experimental en la Universidad Nacional de Trujillo se estudió los efectos de la tuna en Rattus rattus con hiperglucemia inducida, en la que participaron 36 Rattus rattus, de las cuales 24 se les determinó su valor de glicemia basal, previamente sometidas al ayuno. Después se les administró la solución de aloxano, a una dosis de 150 mg/kg/p.c, en forma interdiaria durante una semana, por vía peritoneal. Se realizaron los controles de glicemia a las 2, 4, 6, 8 horas. Para realizar la determinación se ha empleado el método de la glucosa oxidasa perioxidasa. Se obtuvo como resultado que el extracto acuoso de Opuntia ficus indica a dosis de 4 g/kg/p.c. tiene una mayor eficacia a las 6 horas de administrado el extracto. 15
  • 16. 1.2 JUSTIFICACIÓN DEL PROBLEMA Uno de los aspectos más preocupantes para los profesionales de nutrición y la salud en general es que cada día que transcurre, es posible visualizar con mayor frecuencia el incremento de diversas enfermedades crónicas; dentro de las cuales encontramos la Diabetes Mellitus. Por éste motivo el consumo de medicamentos químicos ha ido aumento y el hombre moderno se ha ido alejando de la medicina natural, a veces los efectos secundarios provocados por estos medicamentos, pueden ser peores que el mal que se combate, lo que nos lleva a una búsqueda de la medicina natural o alternativa, ya que ésta será mejor tolerada por el organismo. En esta oportunidad se plantea un esquema de tratamiento de forma natural que establece el consumo de Yacón, comparando con la tuna, ambos vegetales, permiten menor probabilidad de presentar efectos adversos como los provocados por fármacos. Determinar que éste nuevo esquema de tratamiento tiene igual o mejor efecto en animales de experimentación, servirá posteriormente para su uso en pacientes con Diabetes Mellitus, siendo sus resultados de mucha utilidad para la sociedad y para los trabajadores de la salud, aportando datos útiles al país en general, a las instituciones de salud y todos las organizaciones vinculadas al bienestar y salud púbica de las personas” 1.3 Problema: ¿Es más eficaz el extracto de Smallanthus sonchifolius “Yacón” en comparación con Opuntia ficus indica “Tuna” sobre la hiperglucemia inducida en Rattus rattus variedad albinus? 16
  • 17. 1.4 Objetivos Objetivo General Determinar la eficacia hipoglucemiente del extracto de Smallanthus sonchifolius “Yacón” en comparación con el extracto de Opuntia ficus indica “Tuna” en Rattus rattus con diabetes inducida. Objetivos específicos Conocer el efecto hipoglucemiante del extracto de Smallanthus sonchifolius “Yacón” en Rattus rattus con diabetes inducida. Conocer el efecto hipoglucemiante del extracto de Opuntia ficus indica “Tuna” en Rattus rattus con diabetes inducida. Establecer la eficacia del extracto de Smallanthus sonchifolius y del extracto de Opuntia ficus indica “Tuna” en Rattus rattus con diabetes inducida Hipótesis H1: Smallanthus sonchifolius “Yacón” es más eficaz como hipoglucemiante que el Opuntia ficus indica “Tuna” en Rattus rattus. H2: Smallanthus sonchifolius “Yacón” no es más eficaz como hipoglucemiante que el Opuntia ficus indica “Tuna” en Rattus rattus 17
  • 18. II. METODOLOGÍA 2.1 Tipo de Estudio: Es de tipo Experimental, 2.2 Diseño de Estudio Diseño experimental de serie cronológica múltiple RG1 X1 O1 O2 O3 RG2 X2 O4 O5 O6 RG3 - O7 O8 O9 2.3 Población y Muestra, técnicas de muestreo La población estuvo conformada por 32 ejemplares Rattus rattus variedad albinus con hiperglicemia inducida para la presente investigación, las cuales cumplirán con los requisitos establecidos para el estudio Tamaño de Muestra Debido a las dificultades para establecer un número mínimo de tamaño de muestra se tomó en consideración a todas las ratas que sobrevivieron en el proceso de estabilización de la glucosa y que fueron un número de 24. Selección de la Muestra Para seleccionar al grupo experimental se consideraron los criterios de homogeneidad y simultaneidad como el peso (180-220g), edad, sexo 18
  • 19. (macho), que tengan una dieta para roedores y que estén en un ambiente adecuado (temperatura, humedad, luz). Criterio de inclusión  Rattus rattus machos de 180 a 220 gr de peso Criterio de exclusión  Rattus rattus con trastorno metabólico previo Criterio de eliminación  Rattus rattus fallecido 2.4 Unidad de análisis Cada Rattus rattus que cumplió con los criterios de selección. 2.5 Descripción de las variables Según su dependencia: V.I: Smallanthus sonchifolius “Yacón” V.I: Opuntia ficus indica “Tuna” V.D.: Hipoglucemiente Según su naturaleza: Cualitativa Nominal: Smallanthus sonchifolius “Yacón” Cualitativa Nominal: Opuntia ficus indica “Tuna” Cuantitativa Razón: Hipoglucemiante 19
  • 20. 2.6 Operacionalización de las variables Definición Definición Codificación del Tipo de Variables conceptual operacional indicador variable Raíz compuesta mayormente de Se administrará Smallanthus agua y extracto acuoso Si (1) sonchifolius oligofructanos; de la raíz, vía No (2) Cualitativa “Yacón” inulina y oral en dosis de nominal azúcares no 4 g/kg/p.c son asimiladas al metabolismo humano.8 Planta de la Se administrará familia de las extracto acuoso Si (1) Opuntia ficus cactáceas. del fruto, vía No (2) Cualitativa indica “Tuna” Contiene gran oral en dosis de nominal cantidad de 4 g/kg/p.c agua y fibra.13 Es la capacidad de disminuir el nivel de Se medirá Efecto Valores de glucosa: glucosa en mediante el test Hipoglucemiante Cuantitativa sangre de tolerancia de mg/dl razón expresado en glucosa post forma pandrial numérica. 20
  • 21. 2.7 Métodos, técnicas e instrumentos de recolección de datos Método Se desarrolló aplicando el método experimental, donde se midieron las variables de estudio, consignando los acontecimientos pertinentes de acuerdo al esquema previsto, como es la variación del nivel de glucosa en dichos individuos. Técnica Los resultados se plasmaron en la ficha de recolección de datos obtenidos de acuerdo al régimen de tratamiento y según los grupos experimentales a que pertenece. Una ficha para cada Rattus rattus, de acuerdo a los resultados obtenidos en el seguimiento. El llenado de datos se hizo de forma directa y en el momento preciso en que se estuvo realizando el experimento. Procedimiento.- Se conformó un grupo de experimentación de 32 Rattus rattus de la variedad albinus que cumplieron con los criterios de inclusión, luego se procedió a determinar los valores de glicemia basal previamente sometidos a ayuno. Después se les administró la solución de aloxano, a una dosis de 150 mg/kg/p.c, con una frecuencia interdiaria durante una semana, por vía intraperitoneal, con el fin de provocar una diabetes mellitus, cuantificándoles su glicemia a las 24, 48, 96, 192 horas, para comprobar la estabilización de la glicemia. Para llevar a cabo todo este procedimiento se contó con el apoyo de un tecnólogo médico de laboratorio, especializado en estudios experimentales con ratones, quien en todo momento verificó los procedimientos, de acuerdo con establecido en el estudio. 21
  • 22. De manera aleatoria, se escogieron 24 Rattus rattus, los cuales se dividieron en tres grupos de 8 integrantes cada uno, se procedió a administrar de manera paralela los productos; al grupo A se le dio extracto de raíz de Yacón, al grupo B, la fruta del Tuno y al grupo C solución fisiológica, a los grupos A y B se les brindaron los productos en una cantidad de 4g/kg/p.c, según corresponda, luego se midió la glicemia a los 24, 48, 96 y 142 horas, pos ingesta. Se evaluaron las mediciones de los niveles de glucosa en sangre con el método de glucosa oxidasa, la respuesta glicémica pospandrial se calculo midiendo la variación de la glicemia en el tiempo según los porcentajes de variación de glicemia en cada momento de la medición según la siguiente fórmula aplicada en estudios similares17: PVG= (Gx – Go) * 100 / Go Go= Glicemia basal Gx= Nivel de glicemia a la hora, dos horas, cuatro y seis horas según corresponda 4.5.1 Método de análisis de la Información Los resultados fueron evaluado estadísticamente mediante la prueba T de student , así como un análisis de varianza ANOVA , los datos se expresan en medidas de tendencia central (media), medidas de variabilidad (Desviación estándar). Prueba Estadist. Intergrupal o Objetivo V. I. V. D. paramétrica de prueba Intragrupal Probar la Análisis de Intervalo diferencia de dos varianza F Intergrupal Nominal o razón o más variables (ANOVA) independientes 22
  • 23. III. RESULTADOS CUADRO N°1 PORCENTAJES DE VARIACIÓN DE GLUCOSA POR INTERVALOS DE TIEMPO DEL EXTRACTO DE RAIZ DE LA SMALLANTHUS SONCHIFOLIUS “YACÓN” COMPARADOS CON LA PRUEBA CONTROL PARA ESTABLECER EL EFECTO HIPOGLUCEMIANTE EN RATTUS RATTUS CON DIABETES INDUCIDA. INTERVALOS YACON CONTROL MEDIA D.E. MEDIA D.E. valor p 0 A 1 HORA 3.9 5.7 2.7 1.6 0.625 0 A 2 HORAS -9.4 2.4 -0.9 1.1 0.000 0 A 4 HORAS -9.6 3.8 -0.1 1.5 0.000 0 A 6 HORAS 7.1 2.8 -0.5 1.4 0.000 Fuente: ficha de recolección de datos 23
  • 24. CUADRO N°2 PORCENTAJES DE VARIACIÓN DE GLUCOSA POR INTERVALOS DE TIEMPO DEL EXTRACTO DEL FRUTO DE OPUNTIA FICUS INDICA COMPARADOS CON LA PRUEBA CONTROL PARA ESTABLECER EL EFECTO HIPOGLUCEMIANTE EN RATTUS RATTUS CON DIABETES INDUCIDA. INTERVALOS TUNA CONTROL MEDIA D.E. MEDIA D.E. valor p 0 A 1 HORA 22.9 42.5 2.7 1.6 0.271 0 A 2 HORAS -4.0 2.0 -0.9 1.1 0.005 0 A 4 HORAS -4.7 1.8 -0.1 1.5 0.000 0 A 6 HORAS 4.5 4.3 -0.5 1.4 0.022 Fuente: ficha de recolección de datos 24
  • 25. CUADRO N° 3 PORCENTAJES DE VARIACIÓN DE GLUCOSA POR INTERVALOS DE TIEMPO DEL EXTRACTO DEL EXTRACTO DE RAIZ DE LA SMALLANTHUS SONCHIFOLIUS “YACÓN” COMPARADO CON EL FRUTO DE OPUNTIA FICUS INDICA PARA ESTABLECER SU EFICACIA HIPOGLUCEMIANTE EN RATTUS RATTUS CON DIABETES INDUCIDA. INTERVALOS YACON TUNA MEDIA D.E. MEDIA D.E. valor p 0 A 1 HORA 3.9 5.7 22.9 42.5 0.283 0 A 2 HORAS -9.4 2.4 -4.0 2.0 0.010 0 A 4 HORAS -9.6 3.8 -4.7 1.8 0.013 0 A 6 HORAS 7.1 2.8 4.5 4.3 0.211 Fuente: ficha de recolección de datos 25
  • 26. CUADRO N° 4 COMPARACION INTERGRUPAL DE LA VARIACIÓN PORCENTUAL DE GLUCOSA POR INTERVALOS DE TIEMPO DEL EXTRACTO DE RAIZ DE LA SMALLANTHUS SONCHIFOLIUS “YACÓN”, EL FRUTO DE OPUNTIA FICUS INDICA Y SUERO FISIOLOGICO EN RATTUS RATTUS CON DIABETES INDUCIDA. ANOVA Media cuadrática F valor p 1RA HORA Inter-grupos 876.9620714 1.34815272 0.286 2DA HORA Inter-grupos 120.3461786 32.3219176 0.000 4TA HORA Inter-grupos 146.2569762 21.6934019 0.000 6TA HORA Inter-grupos 94.10703571 9.51755613 0.002 Fuente: ficha de recolección de datos 26
  • 27. IV. ANÁLISIS Y DISCUSIÓN En el cuadro N° 1 se puede ver que para establecer el efecto hipoglicemiante de la raíz de la smallanthus sonchifolius (RSS) se comparó con un grupo control a quienes se les brindó suero fisiológico (SF), considerando intervalos de tiempo a partir de una prueba basal prepandrial; Se puede observar a la hora, un incremento positivo de la glicemia de 3.9% +/- 5.7 en el grupo de RSS, de la misma manera en el grupo que recibió SF fue de 2.7% +/- 1.6, sin encontrarse diferencias significativas (p=0.625). Esta elevación se debe a que en la diabetes hay pérdida de secreción de insulina en la primera fase así como la reducción de la sensibilidad a la insulina en los tejidos periféricos.5 A partir de la segunda hora se observa variaciones en la glicemia, los ratones que recibieron RSS disminuyeron su glicemia en 9.4% +/- 2.4 en relación al basal, mientras que el grupo de SF la baja fue de 0.9% +/- 1.1 siendo ésta estadísticamente muy significativa (p=0.000). A las 4 horas la glicemia en el grupo RSS sigue disminuyendo hasta 9.6%, +/- 3.8 y el SF -0.1 +/- 1.5 para luego, a la 6ta hora incrementar hasta 7.1% +/- 2.8 en el grupo del RSS, mientras que el grupo FS su valor disminuye en 0.5 % +/- 1.4 del valor de la glicemia basal. Las diferencias entre ambos grupos son muy significativas estadísticamente a partir de la segunda hora (p=0.000). Hay que considerar que a las dos horas post ingesta de glucosa los valores de glicemia se aproximan a sus niveles basales, observándose que en el grupo SF, las variaciones son mínimas, esto no se observa con el grupo del RSS donde las cifras porcentuales están por debajo de lo esperado (glicemia basal), lo que indica que la reducción se debe a un efecto hipoglicemiante, relacionado con la secreción de insulina o la acción del acido clorogénico que es un polifenol que actúa inhibiendo la enzima glucosa 6 fosfatasa 9, 10 27
  • 28. Este efecto hipoglicemiante solo funcionaria de dos hasta cuatro horas puesto que a partir de ese lapso se evidencia un incremento de los valores porcentuales de la glicemia en los Rattus ratus. Estudios previos corroboran estos resultados como el descrito por Mayta P. et al8 que señala que si hay un efecto hipoglicémico y en personas sanas ésta respuesta de la RSS es a la hora, en el caso de los diabéticos esta respuesta se demora, por lo tanto su efecto se inicia a la segunda hora aproximadamente en los diabéticos. La hiperglucemia posprandial es un fenómeno muy frecuente en personas con diabetes tipo 1 y 2 y se puede producir incluso cuando el control metabólico general parezca ser el adecuado al evaluarlo mediante la hemoglobina Glicosilada (HbA1c), por lo tanto esta hiperglicemia post pandrial era de esperar. En el cuadro N° 2; se aprecia el efecto hipoglicemiante del fruto de Opuntia ficus (FOF) comparando con un grupo control a quienes se les adminsitró suero fisiológico (SF), considerando intervalos de tiempo a partir de la prueba basal prepandrial; Los resultados a la hora, indican un incremento de la glicemia de 22.9% +/- 42.5. en el grupo de FOF, de la misma manera en el grupo que recibió SF fue de 2.7% +/- 1.6, sin encontrarse diferencias significativas (p=0.271), elevación debida a secreción retardada de insulina así como la reducción de su sensibilidad en los tejidos periféricos.5 A partir de la segunda hora se observa variaciones en la glicemia, los ratones que recibieron FOF disminuyeron su glicemia en 4.0% +/- 2.0 en relación al basal, mientras que el grupo de SF la baja fue de 0.9% +/- 1.1 siendo ésta estadísticamente significativa (p=0.005). A las 4 horas la glicemia en el grupo FOF sigue disminuyendo hasta 4.7%, +/- 1.8 y el SF -0.1 +/- 1.5 para luego, a la 6ta hora incrementar en relación a la basal hasta 4.5% +/- 4.3 en el grupo del FOF, mientras que el grupo FS su valor disminuye en 0.5 % +/- 28
  • 29. 1.4 del valor de la glicemia basal. Las diferencias entre ambos grupos son significativas estadísticamente en cuarta hora (p=0.000) y sexta hora (p=0.022). Aparentemente el mismo fenómeno hipoglicémico estaría ocurriendo como en el caso del grupo del RSS donde las cifras porcentuales están por debajo de lo esperado (glicemia basal), relacionado con la secreción de insulina debido a que solo actúa individuos con diabetes mellitus (DM) no dependientes de insulina, conocido también como DM del tipo II. 14 Este efecto hipoglicemiante también permanecería hasta cuatro horas puesto que a partir de ese lapso se evidencia un incremento de los valores porcentuales de la glicemia en los Rattus rattus. Un estudio realizado por Rodriguez et al16 confirma dicho efecto hipoglicemiante en ratas con diabetes mellitus inducida, con la diferencia que su eficacia se ve a las seis horas, mientras que en el presente estudio es antes de las seis horas. En el cuadro N° 3, se observa la comparación del efecto hipoglicemiente de la raíz de la smallanthus sonchifolius (RSS) versus del fruto de Opuntia ficus (FOF), teniendo en cuenta los intervalos de tiempo descritos anteriormente. Se puede observar a la hora, un incremento positivo de la glicemia de 3.9% +/- 5.7 en el grupo de RSS, de la misma forma en el grupo FOF con 22.9% +/- 42.5, sin encontrarse diferencias significativas (p=0.283). A partir de la segunda hora se encontraron variaciones en la glicemia, los ratones que recibieron RSS disminuyeron su glicemia en 9.4% +/- 2.4 en relación al basal, mientras que el grupo de FOF la baja fue de 4.0% +/- 2.0 siendo ésta estadísticamente significativa (p=0.010). A las 4 horas la glicemia en el grupo RSS sigue disminuyendo hasta 9.6%, +/- 3.8 y el FOF - 4.7% +/- 1.8 para luego, a la 6ta hora aumentar hasta 7.1% +/- 2.8 en el 29
  • 30. grupo del RSS, y el grupo FOF su valor se incrementa en 4.5 % +/- 4.3 del valor de la glicemia basal. Las diferencias entre ambos grupos son muy significativas estadísticamente a partir de la segunda hora (p=0.010) y cuarta hora (p=0.013). En cambio en la sexta hora no hay diferencias estadísticamente significativas por lo tanto ambos regímenes tendrían el mismo comportamiento. Las diferencias de las variaciones porcentuales de la glicemia en ambos grupos (RSS y FOF) podría deberse a las concentraciones que pueda tener algunos de los principios activos hipoglicemiantes, ya que ambos grupos fueron alimentados con la misma concentración del alimento sea considerado para esta investigación la cifra de 4 g/kg/pc. Uno de los principios activos involucrados es el ácido clorogénico, polifenol con gran presencia en el Yacón, este ácido inhibe la enzima glucosa 6 fosfatasa, la que cataliza la reacción final del proceso de neoglucogénesis y glucogenolisis, factor clave en la regulación de la glicemia.10,12 La finalidad del cuadro N° 4 es la de evidenciar la existencia de diferencias entre las medias de las variaciones porcentuales de la glicemia entre los tres grupos, para lo cual se aplico el ANOVA hallándose que dichas variaciones no difieren en la primera hora (p=0.286), mientras que en el resto de intervalos si se presenta diferencias estadísticamente significativas, en la segunda hora (p=0.000), cuarta hora (p=0.000) y sexta hora (p=0.002). Para poder interpretar el cuadro hay que revisar los cuadros 1, 2 y 3 donde se señalan los valores promedio de la glicemia de cada grupo, hallándose que el grupo del RSS presenta una mayor disminución del porcentaje de glicemia en el intervalo de 0 a 2 horas, así como en el de 0 a 4 horas. En 30
  • 31. cambio en el intervalo de 0 a 6 horas La diferencia en radica en el aumento de la glicemia siendo mayor en el grupo de RSS. El trabajo realizado se analiza estadísticamente a través del método de análisis varianza (ANOVA) que es el más usado y de mayor actualidad, es un método paramétrico utilizado para corroborar la significación de diferencia entre medias, siendo ideal para el análisis de nuestros resultados porque permite comparar las medias de los grupos control y problema (series yacón, tuna)por dosis y por hora (1,2,4,6). La cifra estadística obtenida en un ANOVA es la razón F que para obtener esta proporción se compara la variación entre los grupos de tratamiento (intergrupal) con la variación dentro de los grupos (intragrupal). Cuando la prueba F es significativa se establece que una o más de la diferencias entre las medias de la variante individualizada debe ser significativa, tal es el caso de la comparación a las 1, 2, 4, 6 horas de las 2 series. Ahora al comparar la diferencia significativa utilizamos el método de la Diferencia Mínima Significativa (LSD), que permite un nivel de significancia de 0.05 que existe o no entre ellos una diferencia real. El método de Diferencia Mínima Significativa (LSD), demuestra que los tratamientos con el extracto acuoso de RSS o FOF administrados a los grupos problemas ejercen efecto hipoglicemiante comparado con el grupo control en Rattus rattus var. Albinus tanto para diferenciar dosis y horas de tratamiento. 31
  • 32. V.- CONCLUSIONES El extracto de la raíz de la Smallanthus sonchifolius tiene un efecto hipoglicemiante entre las dos y cuatro horas post ingesta oral, en Rattus rattus con diabetes inducida. El extracto de la fruta de la Opuntia ficus indica tiene un efecto hipoglicemiante entre las dos y cuatro horas post ingesta oral, en Rattus rattus con diabetes inducida. El extracto de la raíz de la Smallanthus sonchifolius es más eficaz que el extracto de la fruta de la Opuntia ficus indica en el tratamiento oral de la hiperglicemia en Rattus rattus con diabetes inducida. . 32
  • 33. VI.- RECOMENDACIONES Ampliar el presente estudio a un diseño experimental con repetición de estímulo para establecer el tiempo de vida media de los principios activos de las plantas que tienen efecto hipoglicemiante, debido a que aparentemente su efecto dura cuatro horas aproximadamente y que al repetir la dosis se pueda evidenciar que continua dicho efecto hipoglicemiante. Brindar, los resultados del presente estudio a los efectores de servicios de salud, especialmente profesionales de nutrición, con la finalidad de aconsejar alternativas terapéuticas con productos naturales, como el extracto de la raíz de la Smallanthus sonchifolius y el extracto de la fruta de la Opuntia ficus en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II. 33
  • 34. VII.- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1.-Fagot-Campagna A, Bourdel-Marchasson I, Simon D. Burden of diabetes in an aging population: prevalence,incidence, mortality, characteristics and quality of care. Diabetes Metab 2005;31 Spec No 2:5S35-5S52. 2. World Health Organization. The World Health Report: Today’s challenges. Geneva, World Health Organization. Consulta en línea 12 de Octubre 2009. Disponible en. (http://www.who.int/whr/2003/en). 3. Chasquibol N. et al. Estudio químico y nutricional de las variedades de la raíz de la polymnia sonchifolia “Yacón”. Revista peruana de Química e Ingeniería Química [revista en Internet] 2002. [Consulta en línea 13 de setiembre del 2009]; 5(1). Disponible en: http://sisbib.unmsm.edu. pe/bibVirtualData/publicaciones/ing_quimica/Vol5_N1/estudio_quimico.pdf 4.- Ganong, W. F. Fisiología médica. 20ª edición. México. Editorial Manual Moderno. 2006. 5.- Katzung, B. Farmacología básica y clínica. 9ª edición. D. F. México. Editorial El Manual Moderno. 2007. 6.- Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª edición. Editorial Médica Panamericana. D.F. México. 2007. 7.- Merck & CO. Inc. El manual Merck. 11ª edición. Barcelona España. Editorial Doyma. 2007. pp.: 1193 8.- Mayta E. Reducción de la respuesta glicémica posprandial post-ingesta de raíz fresca de Yacón en sujetos sanos. Felsosem. [Internet] 2004 34
  • 35. [Consulta en línea 10 de octubre del 2009]; 9(1). Disponible en: http://redalyc.uaemex.mx/redalyc/pdf/717/71790102.pdf 9.- Aybar, M.; Riera, A.; Grau, A.; Sanches,S. Hypoglicemic effect of the water extract of Smallanthus sonchifolius (Yacon) leaves in normal and diabetic rats. J.Ethnopharmacol., Lausanne,2001; 74:125-32. 10.- Valentová, k.; Sersen, I; Ulrichová, J. Radical scavenging and anti lipoperoxidative activities of Smallanthus sonchifolius leaf extracts. J. Agr. Food Chem., Washington,2005; S3: 5571-82. 11.- PedreschiR.; Campos, D.; Noratto, G.;Chirinos, R; Cisneros-Zevallos, L. Andean. Yacon roots (Smallanthus sonchifolius, Poepp. Endl) frutooligossaccharides as a potencial novel source of prebiotics. J. Agr. Food Chem., Baltimore,2003;51:5278-84. 12.- Motta, N, Gonzalez-Mujica, F, Perdomo. Inhibición de la Neoglucogénesis y de la Glucosa 6-Fosfatasa Hepática por Flavonas purificadas a partir de hojas de Bauhinia Megalandra. RFM. 2002; 25(1):37- 40. Consulta en línea 23 de Agosto 2010. Disponible en: http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-046920000 0100008&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0798-0469 13.- Manrique, E. Conservación y uso de la biodiversidad de raíces y tubérculos andinos. (cip) [internet] 2005 [Consulta en línea 25 de octubre del 2009]; 31. Disponible en: http://www.cipotato.org/publications/pdf/002249.pdf 14.- Ávila M, Tovar M, Yáñez A. Tratamiento de la hiperglucemia con la ingesta de nopal verdura u Opuntia ficus-indica (L.) P. Mill. Tlahui - Medic No. 35
  • 36. 29, I/2010 Revista electrónica. Consulta en línea 22 de Octubre 2010. Disponible en: http://www.tlahui.com/medic/medic29/nopal_diabetes.htm 15.- Silmara B. Suzuki F. Martins M. Keny R. Bersani C. Effect of crude extracts of leaves of Smallanthus sonchifolius (Yacón) on glycemia in diabetic rats. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2008; 44(3). [Consulta en línea 01 de noviembre del 2009]; Disponible en: www.scielo.br/pdf/rbcf/v44n3/a24v44n3.pdf 16.- Rodríguez Benites E. A. Ulloa Santillán P. M. Identificación de los metabolitos secundarios en cladodios de opuntia ficus indica (mill)”tuna” y efecto de su extracto en rattus rattus var. albinus con hiperglicemia inducida [tesis bachiller]. Trujillo: Universidad Nacional de Trujillo; 2000 17.- Pérez G, Zavala S. Actividad hipoglicemiante de Bouvardi terniflora,Brickelia veronocaefolia y Parmentiera edulis. Salud Píblica Mex 1998; 40(4):354-58 36
  • 37. VIII.- ANEXOS Anexo N° 1 FICHA DE RECOLECCIÓN DE DATOS I. Datos generales: 1.1. Edad: 1.2. Sexo: 1.3. Peso: II. Mediciones o variaciones diarias: N° de Dosis de Basal de 24 48 96 192 animales aloxano glucosa horas horas horas horas (mg/dl/p.c) (mg/dl) Rata 1 150 Rata 2 150 Rata 3 150 Rata 4 150 Rata 5 150 Rata 6 150 Rata 7 150 Rata 8 150 Rata 9 150 Rata 10 150 37
  • 38. III. Producto administrado: Producto Cantidad Glicemia post Fecha Hora administrado (g) tratamiento (min) 30 60 90 120 ANEXOS 2: GRAFICO N°1 PORCENTAJES DE VARIACIÓN DE GLUCOSA POR INTERVALOS DE TIEMPO DEL EXTRACTO DE LA RAIZ DE SMALLANTHUS SONCHIFOLIUS "YACON" EN COMPARACIÓN CON EL GRUPO CONTROL PARA ESTABLECER EL EFECTO HIPOGLUCEMIANTE EN RATTUS RATTUS 8 6 4 RELACION A LA MEDICIÓN BASAL VARIACIÓN PORCENTUAL EN 2 0 -2 -4 -6 -8 -10 -12 BASAL 1 HORA 2 HORA 3 HORA 4 HORA YACON 0 3.9 -9.4 -9.6 7.1 CONTROL 0 2.7 -0.9 -0.1 -0.5 38
  • 39. GRAFICO N°2 PORCENTAJES DE VARIACIÓN DE GLUCOSA POR INTERVALOS DE TIEMPO DEL EXTRACTO DEL FRUTO DE OPUNTIA FICUS INDICA COMPARADO CON LA PRUEBA CONTROL PARA ESTABLECER EL EFECTO HIPOGLUCEMIANTE EN RATTUS RATTUS CON DIABETES INDUCIDA 30 Título del eje 20 10 0 -10 BASAL 1 HORA 2 HORA 3 HORA 4 HORA TUNA 0 22.9 -4 -4.7 4.5 CONTROL 0 2.7 -0.9 -0.1 -0.5 GRAFICO N°3 COMPARACIÓN DE PORCENTAJES DE 1 HORA 2 HORA 3 HORA 4 HORA VARIACIÓN DE GLUCOSA POR INTERVALOS DE TIEMPO DEL EXTRACTO DE LA RAIZ DE SMALLANTHUS SONCHIFOLIUS "YACON" Y EL EXTRACTO DEL FRUTO DE OPUNTA FICUS INDICA PARA ESTABLECER EL EFECTO HIPOGLUCEMIANTE EN RATTUS RATT 25 20 RELACION A LA MEDICIÓN BASAL VARIACIÓN PORCENTUAL EN 15 10 5 0 -5 -10 -15 BASAL TUNA 0 22.9 -4 -4.7 4.5 YACON 0 3.9 -9.4 -9.6 7.1 39
  • 40. MATERIALES BIOLÓGICOS: Botánicos: Experimentación: MATERIALES QUÍMICOS E INSTRUMENTOS: 40
  • 41. TOMA DE MUESTRA PARA LA GLUCOSA BASAL: RATTUS RATTUS DIABETIZADAS: TOMA DE MUESTRA ANTES DEL TRATAMIENTO: 41
  • 42. PREPARANDO EL EXTRACTO PARA EL TRATAMIENTO: 42
  • 43. INICIANDO EL TRATAMIENTO CON EL EXTRACTO: RATTUS RATTUS POS TRATAMIENTO CON EL EXTRACTO 43