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Stress Oxidativo, Disfunción
Mitocondrial y Envejecimiento
Generación de Radicales Libres


Radiación
                  Dialdehídos
Ionizante
                                              NADPH Oxidasa
                                  OH-
            H2O


              Cu +, Co2+,
H2O
              Ni2+, Fe2+
                            Oxidación
                                               Superóxido
                             Flavinas   O2-    Dismutasa      H2O2
                            Reducidas
Antioxidantes
                   Catalasa
2     H2O2                          2    H2O     +   O2


                   Glutatión            Ácidos
                  Peroxidasa            Grasos
    Dialdehídos

                                            Daño Radicales Libres

Envejecimiento                Balance
                                            Capacidad para sortear
                                            stress Oxidativo
Efectos de los Radicales de Libres
                                                       Mayor
                            Mayor                    exposición
                         productora de               de DNAmt
MITOCONDRIA             Radicales Libres

                      Regula            Poro de
                     Apoptosis         transición     Mutación -   Disminución
                                      Mitocondrial    Reparación     DNAmt

  Proceso especifico para
 cada tejido                                                   Altera
                                         Mayor              Función de
                                      Acumulación             Cadena
 Deficiencia en DNA
                                      de Radicales          Respiratoria
 polimerasa simula efectos de
                                         Libres
 radicales libres en la
 mitocondria
                                                             Se Reduce
                                                         producción de ATP
Patogénesis mitocondrial
                  No hay oxidación          Enfermedades
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                                          Neurodegenerativas
                    presencia de
                       oxigeno


                                     Alzheimer                    Huntington
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excesiva de         disfunción
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                                     Defecto en el                Morfología
                                     Citocromo C                  Mitocondrial
     Mutación                                                      alterada
                                                  Defecto en la
     DNAmt (?)                                       NADH
                                                 Deshidrogenasa
                                                                     Niveles
                                                                  inusuales de
                                                                      Ca++
Enfermedades Neurodegenerativas

  Alzheimer        Parkinson       Hungtinton              Autofagia
Atrofia Cerebral   Perdida de
por disminución    Neuronas
 de neuronas     Dopaminérgicas                        Impide        Regulada
   corticales                                        Agregación       por genes
                                                      proteica        PARKIN y
  Demencia        Contracción       • Falta de
                                                     Destruye        PINK 1, y
                   muscular       Coordinación
                                                    mitocondrias       Stress
                 descontrolada     • Demencia
                                                   despolarizadas     Oxidativo
                  Alteración      Alteración gen     Limita HTT
                genes PARKIN y         HTT            mutado
                    PINK 1


                                   Acumulación de              Permeabilización
   Autofagia aumentada
                                     β Amiloide                   Lisosomal

                                                       Muerte
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Stress oxidativo, disfunción mitocondrial y envejecimiento

  • 2. Generación de Radicales Libres Radiación Dialdehídos Ionizante NADPH Oxidasa OH- H2O Cu +, Co2+, H2O Ni2+, Fe2+ Oxidación Superóxido Flavinas O2- Dismutasa H2O2 Reducidas
  • 3. Antioxidantes Catalasa 2 H2O2 2 H2O + O2 Glutatión Ácidos Peroxidasa Grasos Dialdehídos Daño Radicales Libres Envejecimiento Balance Capacidad para sortear stress Oxidativo
  • 4. Efectos de los Radicales de Libres Mayor Mayor exposición productora de de DNAmt MITOCONDRIA Radicales Libres Regula Poro de Apoptosis transición Mutación - Disminución Mitocondrial Reparación DNAmt  Proceso especifico para cada tejido Altera Mayor Función de Acumulación Cadena Deficiencia en DNA de Radicales Respiratoria polimerasa simula efectos de Libres radicales libres en la mitocondria Se Reduce producción de ATP
  • 5. Patogénesis mitocondrial No hay oxidación Enfermedades Cáncer del Piruvato en Neurodegenerativas presencia de oxigeno Alzheimer Huntington Producción Indica Parkinson excesiva de disfunción ROS mitocondrial Defecto en el Morfología Citocromo C Mitocondrial Mutación alterada Defecto en la DNAmt (?) NADH Deshidrogenasa Niveles inusuales de Ca++
  • 6. Enfermedades Neurodegenerativas Alzheimer Parkinson Hungtinton Autofagia Atrofia Cerebral Perdida de por disminución Neuronas de neuronas Dopaminérgicas  Impide Regulada corticales Agregación por genes proteica PARKIN y Demencia Contracción • Falta de  Destruye PINK 1, y muscular Coordinación mitocondrias Stress descontrolada • Demencia despolarizadas Oxidativo Alteración Alteración gen  Limita HTT genes PARKIN y HTT mutado PINK 1 Acumulación de Permeabilización Autofagia aumentada β Amiloide Lisosomal Muerte Neuronal