pharmasui

1. 2010 11 4
2010 1 3 871139
2 mg 22000AMX02362
5 mg 22000AMX02363
25mg 22000AMX02364
100mg 22000AMX02365
2008 12
1990 11
1 100 200mg 2
1
1
2 1 50mg
1 2 1 100mg 2
1 2
100mg 1 200
400mg 2
2
2
2 mg
2 mg 5 mg 25mg 100mg 5 mg 25mg 100mg
1 1 1 1
2 1 0.15mg
2 mg 5 mg 25mg 100mg kg 1 2 1 0.3mg kg 1
1 2 0.3mg kg
1
1 1 5 mg kg
1
1 1
3 mg kg 2 1
200mg
mm
mg 1 1
LTG 2 40 2 1 0.6mg
2 mg
kg 2 2 1
1.2mg kg 2
GS CL2 101
5 mg 1 2 1.2mg kg
1 5 15mg kg 2
GS CL5 63 1 400mg
25mg 2
2
GS CL7 253 1
100mg
2
1
Lennox Gastaut
2
25mg 100mg
2 1 25mg
2 1 25mg 1
1 2 25 50mg
1

2. 2
4
3
UGT1A4
2
5
350
2
65
170
4 1 2
1 1 2 mg
2 mg 1 1
1 mg
2 6
5
6
1
2
1 1
3
3
1
8 2 2
FSH
LH
2
8
3
2

3. 335 185 55.2
62 18.5 51 15.2
26 7.8 21 6.3 18 5.4
149
65 43.6
19 12.8
12 8.1 11 7.4
212 107 50.5
47 22.2 21 9.9
12 5.7 11 5.2 1
92
36 39.1
14 15.2
5 5.4 1
1 1 2000
1
2
2
3 5
3
4
2
5
3
1
50
2
2
10 20
3

4. 1 25 200mg
1 PTP PTP
Cmax Tmax t1 2 AUC0 CLt F Vd F
n
PTP mg μg mL hr hr μg hr mL mL min L
25 6 0.338 0.031 1.7 0.8 37.9 11.1 15.2 4.9 29.77 9.12 91.0 8.1
50 6 0.718 0.049 2.5 1.2 35.0 4.7 33.7 5.9 25.33 4.09 75.2 4.8
100 6 1.488 0.261 2.3 1.4 30.5 3.3 59.9 12.1 28.79 5.65 74.2 9.2
200 6 3.075 0.336 2.5 1.0 32.4 5.5 136.1 33.2 25.64 5.69 69.8 9.3
2
2 8
2
200mg
9.6μg mL
2.2μg mL
3
1 2
199
mg b
μg mL
2
0.43 0.24 3.25
100 200 5 10
1.44 9.58
1000
2.81
200 400 60 99
1.9 95 0.6 3.9 0.32 7.28 c
a
b
1000 2.4 c 1
2 3
mg b
μg mL
kg
3695 43 1.16 3.85
1 3 18 45
2824 25 0.89 1.07 11.38
2.32
1 5 48 101
0.29 5.91
3.30
5 15 30 54
0.70 9.82
1073 6 0.56
a
805 2 0.25 b
3 1 2
13
1 2 70
3
1 8 75mg 97.6
4
5 12 150mg
Tmax AUC
53 1 56 2 in vitro 1 10μg mL
14
1 6 C
6 25 200mg 1.7 2.5 240mg 15μCi 168 2
Cmax t1 2 31 38 Cmax AUC0 94 N2 71
6 50mg 1 2 10 10 N5 5 10
6 N2 0 14
9 10
UGT1A4
14
C N2
17 29
11
12 13mL min 6
854μmol L 100mg
t1 2 16 22 AUC 18
4
20
12
12 24 100mg
Cmax
Cmax Tmax AUC0
1 25 200mg t1 2 2 4 CL F 2 3
1 3
4

5. 4
1 Add on
n 12 n 12 n 7 n 5
Child Pugh
A B C 150mg
20
300mg
Cmax 1 61 1 34 1 48 1 65
μg mL 1 14 2 53 0 99 1 81 1 22 2 26 1 12 1 84
Tmax 1 00 1 00 1 00 2 00
hr 1 00 8 00 1 00 4 00 1 00 4 00 1 00 9 52
Wilcoxon
t1 2 32 16 35 99 59 68 110 13
hr 22 27 49 29 30 16 89 08 34 79 145 12 50 11 158 14 10 20 16 26 12 3
87
AUC0 69 07 70 60 110 72 248 86 11 23 18 30 14 3
p 0 0119
μg hr mL 38 77 98 09 47 86 215 75 73 53 225 35 73 72 368 62 8 13 9 34 23 2
89
CL F 0 338 0 312 0 237 0 103 9 15 10 38 26 2
mL min kg 0 267 0 593 0 165 0 443 0 114 0 356 0 061 0 260
12 65 61mL min 150mg
Cmax AUC0 t1 2 CL F 66 6 17 9 22 10 2 23 35
2 35 0 40 μg mL 93 8 21 0 μg hr mL 31 2 5 4 0 396 0 063 mL min kg 66 6 12 7 20 20 1 18 27
13
150mg 7 0 3 2 1 1 0 3 43
Cmax AUC0
t1 2 CL F 2 45 0 18 μg mL 117 30 24 61 11 1 1 1 7 1 0 2 18
μg hr mL 31 2 6 4 0 313 0 087 mL min kg Lennox Gastaut 11 1 3 3 2 2 0 4 36
16 1 0 1 10 4 0 1 6
1 2 Add on
1
500mg 1 2 50mg 100mg 150mg 1 5 mg kg
1 1 1 3 mg kg
5 15mg kg
t1 2 2 CLt F 1 2 21
5
Wilcoxon
Cmax Cmin Tmax
t1 2 AUCss CLt F Vd F
n 12 26 18 18 9 3
μg mL μg mL hrhr μg hr mL mL min kg L kg 86
50mg 3 45 0 61 2 53 0 46 1 83 0 98 75 3 14 1 66 7 10 9 0 17 0 03 0 94 0 10 14 30 21 21 10 3
p 0 0009
100mg 18 6 78 1 13 5 02 0 97 1 96 1 00 69 6 14 3 132 5 22 6 0 17 0 04 0 88 0 09 3 17 17 22 20 3
82
4 21 21 27 24 4
150mg 9 44 1 71 6 48 1 52 2 02 0 96 69 6 14 8 178 2 37 1 0 20 0 05 1 03 0 18
2
600mg 1 1 5 25mg
t1 2 5 13L 33 5 7 7 9 5 0 12 36
hr 14 1 5 25mg 39 3 11 9 8 6 2 14 36
t1 2 2 6L hr 23 8 17 3 9 1 2 1 1 12 71
12 0 1 3 4 4 0 1 8
14
t1 2
33 3 11 8 6 4 1 14 42
Lennox Gastaut
3 34 0 5 6 11 12 0 5 15
15
3
50
1
4
100mg 300mg
10 4 18 173
100mg 3 AUC Cmax 100mg
16
32 6
29 3 102
5
400mg
2 mg 102 3 29
2 mg 14 12
20 1 173 18 10 4
6 30μg 150μg
2 Stevens Johnson
300mg AUC0 24
Cmax 48 61
547 3 05 Stevens Johnson
7
2
335 1 03 212 2
AUC0 24 Cmax
09
81 88 AUC0 24
93 Cmax 22 23
1 Add on
7
400mg
200mg 1 1 15mg 1 1
56 AUC0 24 Cmax
300mg 150mg
76 80
AUC0 24 Cmax
8
1
150 500mg 200 400mg 35
17
400mg 88 25
9
2
34 150mg 300mg 41 26
1 2
18
p 0 001
10 24
2 Add on
400mg
5 mg kg 250mg
19
AUC Cmin Cmax
15mg kg 750mg
11
400mg 1 2 5 25mg
5 25mg
14
98 36
12
100mg 1 1 2g 1 2 6 101 7
p 0 01
2 In vitro
OCT2
5

6. 3 Lennox Gastaut 3 25 Add on
25
1 Newport D J et al Pediatrics e223 231 2008
5 mg kg 200mg
2 Wolf P et al J Epilepsy 73 79 1992
15mg kg 400mg
3 Yuen A W C et al Br J Clin Pharmacol 511 513 1992
4 Binnie C D et al Epilepsia 248 254 1986
5 Jawad S et al Epilepsy Res 194 201 1987
6 Anderson G D et al Clin Pharmacol Ther 145 156 1996
78 32
7 Morris R G et al Br J Clin Pharmacol 547 551 1998
89 9 8 Yuen W C et al Br J Clin Pharmacol 242P 1988
9 Magdalou J et al J Pharmacol Exp Ther 1166 1173 1992
p 0.05
26
10 Green M D et al Drug Metab Dispos 299 1995
4 2 55 Add on
11 Fillastre J P et al Drugs Exp Clin Res 25 32 1993
2 12 3 mg kg 200mg
12 Marcellin P et al Br J Clin Pharmacol 410 414 2001
12 200mg 2 12 12mg
13 Posner J et al J Pharm Med 121 128 1991
kg 400mg 12 400mg
14 Ebert U et al Eur J Clin Pharmacol 299 304 2000
15 van der Lee M J et al Clin Pharmacol Ther 159 168 2006
16 Burger DM et al Clin Pharmacol Ther 698 703 2008
17 Levy R H et al Ther Drug Monit 193 198 2005
58 82
18 Weintraub D et al Arch Neurol 1432 1436 2005
59 43 19 Doose D R et al Epilepsia 917 922 2003
p 0.006 20 117 134 2008
5 21 425 440 2008
Add on 8 22 Messenheimer J A et al Epilepsia 113 121 1994
23 Schapel G J et al J Neurol Neurosurg Psychiatry 448 453 1993
24 Duchowny M et al Neurology 1724 1731 1999
25 Motte J et al N Engl J Med 1807 1812 1997
26 Biton V et al Neurology 1737 1743 2005
27 Matsuo F et al Neurology 2284 2291 1993
0 16 0 30 0 46
0 0 0 28 Schachter S C et al J Epilepsy 201 209 1995
26
0 8 0 4 0 12 29 Sander J W A S et al Epilepsy Res 221 226 1990
0 0 0 30 Miller A A et al Epilepsia 483 489 1986
0 27 4 605 4 632 31 Cramer C L et al Life Sci PL271 275 1994
0 07 06 32 Dalby N O et al Epilepsy Res 63 72 1997
22 25 27 29
3 95 2 82 5 177 33 Wheatley P L et al Epilepsia 34 40 1989
32 24 28 34 Otsuki K et al Epilepsy Res 101 112 1998
0 43 4 635 4 678 35 Stratton S C et al Epilepsy Res 95 106 2003
0 06 06
36 De Sarro G et al Neuropharmacology 153 158 1996
3 103 2 86 5 189
37 Smith S E et al Epilepsy Res 101 111 1993
29 23 26
38 Hosford D A et al Epilepsia 408 414 1997
39 Xie X et al Pflügers Arch 437 446 1995
40 Leach M J et al Epilepsia 490 497 1986
30
1
151 8566 4 6 15
2 4 6 7 dimethoxy 4 ethyl β carboline
30 32
3 carboxylate DMCM
33
TEL 0120 561 007 9 00 18 00
3
FAX 0120 561 047 24
4
34 35
35
5 EL lethargic
36 38
6 ED50
37
ED50
Na
39 40
Lamotrigine
3 5 Diamino 6 2 3 dichlorophenyl 1 2 4 triazine
C9H7Cl2N5
256.09
N
Cl N
Cl
H2N N NH2
logP 0 4 pH1 2 1
8 0 pH6 0 1
2 mg 140 14 10 PTP
5 mg 140 14 10 PTP
25mg 140 14 10 PTP
100mg 140 14 10 PTP
A 21 25mg
B 84 25mg
6