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Neoadyuvancia Up Date

               Andrés Ossa
 Cirugía Oncológica de Mama/Mastología
    Instituto Nacional de Cancerología
Participantes del Consenso
Metodología Consenso

• Revisión de toda la literatura
  publicada en Medline y Embase,
  abstract publicados en San
  Antonio Breast Cáncer ,
  ASCO,ECCO,ESMO,EBCC

• Presentaciones por Temática
• Elaboracion de 12 preguntas y
  elaboración de consenso todos
  los participantes
• Recomendaciones aprobadas
  por todos los participantes
Cuales son los Objetivos de la
              Neoadyuvancia ??
    Beneficios Probados                   Beneficios no probados

•   Mejorar sobrevida global y
    sobrevida libre de enfermedad.    •   Oportunidad de monitorizar la
                                          respuesta durante
•   Permitir cirugías                     neoadyuvancia
    conservadoras sin alterar el      •   Potencial de ajustar Tto
    pronostico oncológico                 Sistémico
•   En investigación el objetivo es   •   Disminuir la extensión de la
    aprender como individualizar el       cirugía axilar permitiendo GC
    tratamiento sistémico basado          post Neo
    en las respuestas tumorales .
Quien debería ser candidato
         y quien no a neoadyuvancia
• Todo paciente que sea
  candidato a Adyuvancia es         Pobres Candidatos Neoadyuvancia
  potencial candidato a
  neoadyuvancia.
• Tumores localmente avanzados      • Paciente con tumores menores
  ( IIB-IIIC ) , Tumores              a 2 cms
  inflamatorios                     • Receptor hormonal positivo y
                                      de bajo grado
• El mayor beneficio lo logran      • Carcinoma lobulares puros
  pacientes con alta probabilidad     (clasicos )
  de PCR ( triple negativos ,RE
  Negativos y alto grado y
  tumores Her2Positivos)
• Pacientes con compromiso
  axilar.
Probabilidad de Respuesta patológica
              Completa
Como debería ser Definida la
Respuesta patológica completa ???
METODOLOGIA
1998-2006
7 ESTUDIOS CLINICOS
PROSPECTIVOS
(GEPARDUO,GEPARTRIO,GEPA
RQUATRO,AGO1,PREPARE,
TECHNO)
TODOS LOS ESTUDIOS AC+ T
N:6.377
SLE Y S.G SEGÚN RESPUESTA
SEGÚN ESTADO GANGLIONAR
CONCLUSION
Que evaluación histopatológica del
   espécimen quirúrgico se requiere ?
• Identificación del lecho tumoral ( mas fácil si se deja clip )
• Evaluacion radiológica del espécimen resecado (garantizar
  resección micro calcificaciones residuales, regiones tumorales
  sospechosas )
• Repetir los receptores no es necesario si resultados de buena
  calidad están disponibles.
• El ganglio centinela debe ser cortado seriadamente cada 2 mm.
• sugieren protocolo para evaluar tumor residual y porcentaje de
  celularidad ( Ej MD Anderson)




                            Gralow JR, Burstein HJ, Wood W, et al. Preoperative therapy ininvasive breast cancer: pathologic
                            assessment and systemic therapy issues in operable disease. J Clin Oncol. 2008;26:814–9
Puede servir la respuesta patológica competa
 como un marcador subrogado del pronostico
• Objetivo ideal
• No se logra entre el 60 al 85 % de los casos.
• Sobrevida a largo plazo depende de
  extensión y pronostico basal. (bajo grado
  pobre PCR pero sobrevida favorable)
Como puede la respuesta (clínica y patológica )
     predecirse en la neoadyuvancia ?

• Valoracion clínica mama y axila cada dos ciclos.
• Valoracion imágenes al finalizar neoadyuvancia
• Fuerte sugerencia hacia imágenes y bacaf axilar previo a la
  neoadyuvancia si axila clínicamente negativa.
• En casos de Ca Lobular E Inflamatorio fuerte
  recomendación de MRI
• PET-CT solo recomendado en estudio clínicos
• Centinela se puede realizar si axila clínicamente negativa y
  Bacaaf previo negativo.
• en axila confirmada positiva vaciamiento axilar estándar
  hasta que existan datos mas fuertes.
Que tratamiento debe usarse para que pacientes y por cuanto
                         tiempo ?


• Los mismos regímenes que se utilizan en adyuvancia
  deben ser en neoadyuvancia
• Todo el esquema debe darse completo no en
  sanduwitch.
• Trastuzumab Neoadyuvante a todos los pacientes Her2
  Positivos excepto en (cardiópatas)
• tasas de PCR 50%




        1.von Minckwitz G, Kaufmann M, Ku mmel S, et al. Integrated meta-analysis on 6402 patients with early breast cancer receiving neoadjuvant anthracycline-
        taxane trastuzumab containing chemotherapy. Cancer Res. 2009;69(Suppl. 2):79.
        2. Buzdar AU, Valero V, Ibrahim NK, et al. Neoadjuvant therapy with paclitaxel followed by 5-fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide chemotherapy and
        concurrent trastuzumab in human epidermal growth factor receptor 2-positive operable breast cancer: an update of the initial randomized study population
        and data of additional patients treated with the same regimen. Clin Cancer Res. 2007;13:228–33.
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• Las sales de platino,bevacizumab y los inhibiores de la
  parp promisorios especialmenteTNBC y Brca (+)
• Neoadyuvancia y Embarazo iguales esquemas
  excepto Herceptin.
• Según resultados del Neosphere y NeoALTTO
• La terapia Neo adyuvante solo con Biológicos
  alternativa viable



               1.Gianni L, Pienkowski T, Im YH, et al. Neoadjuvant pertuzumab (P) and trastuzumab (H): antitumor and safety analysis of a
               randomized phase II study (‘‘NeoSphere’’). Cancer Res. 2011; 70:S3–2.
               2. Baselga J, Bradbury I, Eidtmann H, et al. First results of the NeoALTTO Trial (BIG 01-06/EGF 106903): a phase III, randomized,
               open label, neoadjuvant study of lapatinib, trastuzumab, and their combination plus paclitaxel in women with HER2- positive primary
               breast cancer. Cancer Res. 2011;70:S3–3.
Quien debería realizar la cirugía


• La cirugía es necesaria
  en todas las paciente (
  incluyendo en PCR por
  enfermedad
  microscopica residual)
• Por un Cirujano
  especializado en
  Enfermedades
  Mamarias.
• Tamaño de la resección
  basado tamaño lesión
  residual.
QUE PAPEL JUGARAN LOS ESTUDIOS DE
           NEOADYUVANCIA EN EL FUTURO



• Descubrir Y Validar
  Biomarcadores De
  Respuesta.
• Evaluar la actividad citotoxica
  de nuevo agentes y priorizar
  los regimenes para estudios
  adyuvantes confirmatorios.
• Aprender acerca del modo de
  accion de los medicamentos.
Cuales son los temas investigación claves neoayuvancia en los
                          próximos 5 años


• Identificacion y validación
  de marcadores de actividad
  y marcadores de beneficio
  de las terapias endocrinas.
• Identificar predictores de
  respuesta molecular
• Nuevos agentes terapéuticos
  según subgrupo intrinseco
  tumoral.
• Unir esfuerzos conjuntos
  para evitar duplicación de
  estudios
Algunos Datos IDC

•   Cohorte 583 Ptes
•   Neoadyuvancia : 190 Ptes 32.5%
•   Estadios :     IIA 11 ( 5.7%)
                 » IIB 24 (12.6%)
                 » IIIA 44 ( 23.1%)
                 » IIIB 91 (47.8%)
                 » IIIC   8 (4.2%)

QX POST NEO :     MASTECTOMIA 134         (70.5%)
                 QX CONSERVADORA 56       (29.4%)

•   Tasas De Reconstrucción Post neo : 37 Casos
•   Herceptin En Neoadyuvancia : 47 Pacientes Her2 Positivos
    Solo 4 Pacientes Herceptin En Neoadyuvancia
CONCLUSIONES
•   Qt-neo Una Opción Viable Segura.
•   Escenario Actual De La Gran Numero De Estudios.
•   Mejor Estandarización De La Patología Post-neo
•   Aumento En La Literatura De Qx Conservadoras.
•   Todos Los Tumores Her2 Positivos Deberían Recibir Herceptin
    Neoadyuvante.
•   Cirugía Conservadora En Tumores Localmente Avanzada Post Neo Igual
    Seguridad Oncológica Que La Mastectomía.
•   Mejorar Los Reportes De La Historia Clínica Con Respecto Al TNM Post
    Neo.
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    Neoadyuvancia
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Neoadyuvancia Up Date 2012 IDC

  • 1. Neoadyuvancia Up Date Andrés Ossa Cirugía Oncológica de Mama/Mastología Instituto Nacional de Cancerología
  • 2.
  • 3.
  • 5. Metodología Consenso • Revisión de toda la literatura publicada en Medline y Embase, abstract publicados en San Antonio Breast Cáncer , ASCO,ECCO,ESMO,EBCC • Presentaciones por Temática • Elaboracion de 12 preguntas y elaboración de consenso todos los participantes • Recomendaciones aprobadas por todos los participantes
  • 6. Cuales son los Objetivos de la Neoadyuvancia ?? Beneficios Probados Beneficios no probados • Mejorar sobrevida global y sobrevida libre de enfermedad. • Oportunidad de monitorizar la respuesta durante • Permitir cirugías neoadyuvancia conservadoras sin alterar el • Potencial de ajustar Tto pronostico oncológico Sistémico • En investigación el objetivo es • Disminuir la extensión de la aprender como individualizar el cirugía axilar permitiendo GC tratamiento sistémico basado post Neo en las respuestas tumorales .
  • 7. Quien debería ser candidato y quien no a neoadyuvancia • Todo paciente que sea candidato a Adyuvancia es Pobres Candidatos Neoadyuvancia potencial candidato a neoadyuvancia. • Tumores localmente avanzados • Paciente con tumores menores ( IIB-IIIC ) , Tumores a 2 cms inflamatorios • Receptor hormonal positivo y de bajo grado • El mayor beneficio lo logran • Carcinoma lobulares puros pacientes con alta probabilidad (clasicos ) de PCR ( triple negativos ,RE Negativos y alto grado y tumores Her2Positivos) • Pacientes con compromiso axilar.
  • 8. Probabilidad de Respuesta patológica Completa
  • 9. Como debería ser Definida la Respuesta patológica completa ???
  • 11. SLE Y S.G SEGÚN RESPUESTA
  • 14. Que evaluación histopatológica del espécimen quirúrgico se requiere ? • Identificación del lecho tumoral ( mas fácil si se deja clip ) • Evaluacion radiológica del espécimen resecado (garantizar resección micro calcificaciones residuales, regiones tumorales sospechosas ) • Repetir los receptores no es necesario si resultados de buena calidad están disponibles. • El ganglio centinela debe ser cortado seriadamente cada 2 mm. • sugieren protocolo para evaluar tumor residual y porcentaje de celularidad ( Ej MD Anderson) Gralow JR, Burstein HJ, Wood W, et al. Preoperative therapy ininvasive breast cancer: pathologic assessment and systemic therapy issues in operable disease. J Clin Oncol. 2008;26:814–9
  • 15. Puede servir la respuesta patológica competa como un marcador subrogado del pronostico • Objetivo ideal • No se logra entre el 60 al 85 % de los casos. • Sobrevida a largo plazo depende de extensión y pronostico basal. (bajo grado pobre PCR pero sobrevida favorable)
  • 16. Como puede la respuesta (clínica y patológica ) predecirse en la neoadyuvancia ? • Valoracion clínica mama y axila cada dos ciclos. • Valoracion imágenes al finalizar neoadyuvancia • Fuerte sugerencia hacia imágenes y bacaf axilar previo a la neoadyuvancia si axila clínicamente negativa. • En casos de Ca Lobular E Inflamatorio fuerte recomendación de MRI • PET-CT solo recomendado en estudio clínicos • Centinela se puede realizar si axila clínicamente negativa y Bacaaf previo negativo. • en axila confirmada positiva vaciamiento axilar estándar hasta que existan datos mas fuertes.
  • 17. Que tratamiento debe usarse para que pacientes y por cuanto tiempo ? • Los mismos regímenes que se utilizan en adyuvancia deben ser en neoadyuvancia • Todo el esquema debe darse completo no en sanduwitch. • Trastuzumab Neoadyuvante a todos los pacientes Her2 Positivos excepto en (cardiópatas) • tasas de PCR 50% 1.von Minckwitz G, Kaufmann M, Ku mmel S, et al. Integrated meta-analysis on 6402 patients with early breast cancer receiving neoadjuvant anthracycline- taxane trastuzumab containing chemotherapy. Cancer Res. 2009;69(Suppl. 2):79. 2. Buzdar AU, Valero V, Ibrahim NK, et al. Neoadjuvant therapy with paclitaxel followed by 5-fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide chemotherapy and concurrent trastuzumab in human epidermal growth factor receptor 2-positive operable breast cancer: an update of the initial randomized study population and data of additional patients treated with the same regimen. Clin Cancer Res. 2007;13:228–33.
  • 18. Que tratamiento debe usarse para que pacientes y por cuanto tiempo ? • Las sales de platino,bevacizumab y los inhibiores de la parp promisorios especialmenteTNBC y Brca (+) • Neoadyuvancia y Embarazo iguales esquemas excepto Herceptin. • Según resultados del Neosphere y NeoALTTO • La terapia Neo adyuvante solo con Biológicos alternativa viable 1.Gianni L, Pienkowski T, Im YH, et al. Neoadjuvant pertuzumab (P) and trastuzumab (H): antitumor and safety analysis of a randomized phase II study (‘‘NeoSphere’’). Cancer Res. 2011; 70:S3–2. 2. Baselga J, Bradbury I, Eidtmann H, et al. First results of the NeoALTTO Trial (BIG 01-06/EGF 106903): a phase III, randomized, open label, neoadjuvant study of lapatinib, trastuzumab, and their combination plus paclitaxel in women with HER2- positive primary breast cancer. Cancer Res. 2011;70:S3–3.
  • 19. Quien debería realizar la cirugía • La cirugía es necesaria en todas las paciente ( incluyendo en PCR por enfermedad microscopica residual) • Por un Cirujano especializado en Enfermedades Mamarias. • Tamaño de la resección basado tamaño lesión residual.
  • 20. QUE PAPEL JUGARAN LOS ESTUDIOS DE NEOADYUVANCIA EN EL FUTURO • Descubrir Y Validar Biomarcadores De Respuesta. • Evaluar la actividad citotoxica de nuevo agentes y priorizar los regimenes para estudios adyuvantes confirmatorios. • Aprender acerca del modo de accion de los medicamentos.
  • 21. Cuales son los temas investigación claves neoayuvancia en los próximos 5 años • Identificacion y validación de marcadores de actividad y marcadores de beneficio de las terapias endocrinas. • Identificar predictores de respuesta molecular • Nuevos agentes terapéuticos según subgrupo intrinseco tumoral. • Unir esfuerzos conjuntos para evitar duplicación de estudios
  • 22. Algunos Datos IDC • Cohorte 583 Ptes • Neoadyuvancia : 190 Ptes 32.5% • Estadios : IIA 11 ( 5.7%) » IIB 24 (12.6%) » IIIA 44 ( 23.1%) » IIIB 91 (47.8%) » IIIC 8 (4.2%) QX POST NEO : MASTECTOMIA 134 (70.5%) QX CONSERVADORA 56 (29.4%) • Tasas De Reconstrucción Post neo : 37 Casos • Herceptin En Neoadyuvancia : 47 Pacientes Her2 Positivos Solo 4 Pacientes Herceptin En Neoadyuvancia
  • 23. CONCLUSIONES • Qt-neo Una Opción Viable Segura. • Escenario Actual De La Gran Numero De Estudios. • Mejor Estandarización De La Patología Post-neo • Aumento En La Literatura De Qx Conservadoras. • Todos Los Tumores Her2 Positivos Deberían Recibir Herceptin Neoadyuvante. • Cirugía Conservadora En Tumores Localmente Avanzada Post Neo Igual Seguridad Oncológica Que La Mastectomía. • Mejorar Los Reportes De La Historia Clínica Con Respecto Al TNM Post Neo. • Anotar Si Respuesta Parcial, Rpc, Enfermedad Estable ,Progresión A La Neoadyuvancia