Навчальний курс: «Молекулярна онкологія, патологія та генетика» Медична лабораторія CSD спільно з Center for research and education of translational biology and medicine (www.tbm.center ) пропонує безкоштовний курс навчальних лекцій для усіх бажаючих.

1. Визначення статусу генів
BRAF та C-KIT при
меланомі
Лівшун Софія
Молекулярний біолог
Відділу молекулярної патології і генетики
Медичної лабораторії CSD

4. Меланома
• Агресивна пухлина, характеризується
найвищим рівнем метастазування
серед усіх видів раку шкіри.
• Виділяють меланоми шкіри, ока та
слизових оболонок, а також пігментні
та безпігментні меланоми.
• Найбільше клінічне значення мутації
генів BRAF і C-KIT мають при
пігментних меланомах шкіри.

5. Рекомендації NCCN щодо системної терапії меланоми ока

6. Рекомендації NCCN щодо молекулярного тестування

7. BRAF
 У 2002 році мутація гена BRAF була
асоційована з розвитком раку у людини
 Одна з драйверних мутацій у розвитку
меланоми. Також мутації у цьому гені
характерні для інших онкологій (пухлини
мозку, легень, кишки, рак щитовидної залози,
волосато-клітинний лейкоз)

9. Мутації
BRAF
 Майже у 50% меланом BRAF є мутованим.
 Найчастіше мутації зустрічаються у молодих
пацієнтів.
 BRAF-мутована меланома характеризується швидким
проростанням у лімфовузли та агресивним
метастазуванням (особливо в мозок).
 Без застосування таргетної терапії пацієнти з BRAF-
мутованою меланомою мають нижчу медіану
виживання, ніж пацієнти без мутацій.
 За наявності метастаз статус гена BRAF є ключовим
фактором підбору терапії.
 Для метастаз характерний розвиток мутацій de novo,
тому за наявності мутацій у метастазах первинна
пухлина може бути без мутацій (і навпаки).

10. Інгбітори BRAF / MEK діють
на мутації у кодоні 600

11. Рекомендації NCCN щодо молекулярного тестування

13. Стратегії терапії меланоми

14. Анти-BRAF
терапія
 Найчастіше використовується комбінація
BRAFi+MEKi.
 Для даної терапії характерна висока медіана
виживання та низький ризик прогресування
захворювання.
 При терапії інгібіторами BRAF пухлина досить
швидко розвиває резистентність.

16. Резистентніст
ь до анти-
BRAF терапії
 У середньому резистеність починає розвиватися
після 6-7 місяців терапії.
 Механізми, що лежать в основі набутої
резистентності, включають мутації NRAS (17%),
KRAS (2%), поява альтернативних варіантів
сплайсингу BRAF (16%), ампліфікації BRAF (13%),
мутації MEK 1/2 (7%), альтерації у не MAPK-
каскаді (11%), які включають зміни у шляху PI3K-
AKT, також збільшення активності PDGFRβ.

17. Дякую за увагу!