Este documento trata sobre la farmacogenética y la farmacogenómica. Explica que ciertas variaciones genéticas pueden afectar la forma en que los individuos metabolizan los medicamentos y responden a ellos. Describe cómo el estudio de estas variaciones puede ayudar a predecir reacciones a medicamentos y optimizar los tratamientos para cada paciente.

1. Universidad Nacional Autónoma de México.Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán.Farmacología I2602Farmacogenética Y farmacogenómicaEquipo:Núñez Luna IsbosetGama Brambila RodrigoMejía Gómez AlhelíDomínguez Villa Francisco X.Huerta Padilla Mauricio

2. FARMACOLOGÍA Y GENÉTICA Por siglos se ha sabido que ciertas enfermedades son hereditarioas, se entiende uqe los individuos con tales enfermedadestienen una alteración hereditaria en su DNA. Durante los últimos 10 años, el genoma de humanos ha sido decodificado con gran detalle. En caso de algunas enfermedades hereditarias ahora es posible definir exactamente que un par de bases de DNA están alteradas y en que cromosoma se encuentran.

3. Farmacología y genética Algunos pacientes responden a ciertos fármacos con una suceptibilidadmayoe que la habitual a las dosis estándar. Ahora es claro que tal incremento de la sensibilidad a menudo se debe a muy pequeñas modificaciones genéticas que ocasionan menor actividad de una enzima responsable de la excresión o biotransformación de ese fármaco.

4. Farmacogenómica y Farmacogenética Farmacogenómica.Es la rama de farmacología que estudia las variaciones genotípicas que presentan los individuos, permitiendo deducir efectos nocivos incluso antes de la administración de los fármacos.

5. Farmacogenómica y Farmacogenética. Farmacogenética.Es la rama de la farmacología que se encarga del estudio de las manifestaciones fenotípicas que afectan la farmacocinética y farmacodinamia de los diferentes fármacos. (Tipo de enzimas, variaciones etc.)

6. Nota Cabe señalar que en ocasiones en la literatura se manejan los términos de manera indistinta, asi como muchos términos utilizados en genética como polimorfismo.

7. Conceptos Clave Gen Unidad física y funcional de la herencia que ocupa una posición específica en el genoma y está constituido por una secuencia de ADN que contiene la información para elaborar al menos una proteína específica. Genoma.Es la totalidad del ADN contenido en las célula, tanto en el núcleo como en la mitocondria.

8. Conceptos Claves. GenotipoEs el contenido genómico de un individuo. FenotipoExpresión del genotipo en un ambiente determinado.

9. Conceptos Clave.Idiosincrasia. Se refiere a las múltiples variaciones que presenta un individuo en la acción farmacológica producto de su alimentación, estilo de vida, edad, sexo, etnia etc..

10. Farmacogenética y Farmacogenómica. Polimorfismo genético.Son las diferentes variaciones que pueden tener un gen dentro del material genético.Estos pueden afectar o no al fenotipo del individuo, en función de la activación o no del gen.

11. Farmacogenética y Farmacogenómica. Los individuos pueden ser estudiados para encontrar los polimorfismos genéticos por la observación del fenotipo o el genotipo.

12. Técnicas de Estudio - Estudio del genotipo Se realiza mediante el análisis directo de la variación genética examinando el ácido desoxirribonucleico (ADN).

13. Algunas de las ventajas de los estudios moleculares son: Determinación directa de la información genética. No está influenciado por la administración concurrente de fármacos, alteraciones en los niveles hormonales y enfermedades. Se evitan los posibles efectos adversos en la administración de fármacos ¨sondas¨.

14. Técnicas de Estudio - Estudio del fenotipo Se realiza mediante un análisis indirecto de la variación genética, examinando la capacidad metabólica individual. Se procede a la administración de un medicamento, se determinan los metabolitos para examinar de forma bioquímica las variaciones farmacogenéticas y poder clasificar al individuo como metabolizador pobre, intermedio o ultra rápido.

15. Las desventajas de este sistema incluye: Especificidad limitada de los fármacos "sondas". Efectos potenciales adversos de la administración del fármaco "sonda". El hecho de que el fenotipo puede estar influido por varios factores como, otros fármacos que se administran concurrentemente, alteraciones en los niveles hormonales y enfermedades.

16. Clasificación de defectos farmacogenéticos. Farmacocinéticos.Afectan principalmente a las enzimas metabólicas. Farmacodinámicas.Variación en sistemas que son blanco de fármacos.

17. Clasificación de defectos farmacogenéticos. Monogénica.Variación alélica de un gen. Multigénica.Variación de 3 o mas genes. Polimórficas.Variaciones monogénicas que se producen frecuentemente, menos común que tiene una frecuencia mayor de 1%

18. Alteraciones actualmente identificadas Pueden ser alteraciones en la actividad enzimática o variación en la biotransformación de fármacos. N-acetil transferasas Catalasa Deshidrogenasas Monoamina oxidada Tiopurina metiltransferasa Citocromo p450y sus diferentes sustratos Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. (trastornos hemolíticos)

19. En México Instituto Nacional de Medicina Genómica. Se dedica al estudio de enfermedades de alta incidencia en México (asma, síndrome metabólico) El Instituto Slim de Salud aporto 65 millones de dólares para el desarrollo de medicina genómica.

20. Perspectivas hacia el futuro. Ventajas. El estudio de fármacos requeriría de menos individuos. Se pueden explorar los efectos de dosis mas grandes Se elimina el factor de variabilidad en la respuesta farmacológica. Desventajas Sobrestimación del efecto terapéutico. Exclusión de individuos por diferencias alelicas. Costoso y limitado (La manifestación de un gen podría darse con/sin administración del fármaco; generándose subtipos en la población estudiada)

21. Referencias http://bvs.sld.cu/revistas/far/vol38_3_04/far12304.htm [Consulta: 1/V/2010] SHAH,R.R. (2005) Pharmacogenetics in drug regulation. Phil. Trans. R. Soc. B 2005 360, 1617-1638. [Disponible en línea] GARDINER, S.J.; BEGG, E.J. (2006) Pharmacogenetics, Drug-Metabolizing Enzymes, and Clinical Practice. Pharmacol Rev 58:521–590.[Disponible en línea] Instituto Nacional de Medicina Genómica. http://www.inmegen.gob.mx/ [Consulta: 1/V/2010] http://arjournals.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev.genom.6.080604.162315?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dncbi.nlm.nih.gov [Consulta: 1/V/2010]