Este documento describe la historia y propiedades de la ketamina. La ketamina fue sintetizada en 1962 y se comercializó como anestésico en 1965. Es un sedante-hipnótico con propiedades analgésicas potentes que actúa como antagonista del receptor NMDA. Existen dos isómeros de la ketamina, el S(+) y el R(-), siendo el S(+) cuatro veces más potente. La ketamina se metaboliza en el hígado y se excreta principalmente en la orina.

2. KETAMINA HISTORIA
La ketamina es un agente anestésico no volátil que se sintetizó en 1962.
Derivado de la fenciclidina (PCP, phencyclidine o polvo de ángel).
Es un sedante-hipnótico con propiedades analgésicas potentes
En 1965 los laboratorios Parke & Davis comercializan la ketamina como anestésico con los
nombres de ketalin®, de ketalar® y ketina® para uso humano y de ketase® para uso
veterinario.
En 1970 fue introducida en la clínica hospitalaria y poco después fue ampliamente utilizada en la
guerra del Vietnam.
•1978 debido a su uso como droga recreacional en los ambientes underground se prohíbe también su uso en
veterinaria, aunque parece que aún es utilizado en algunos países.

3. PRESENTACIÓN
Es una sal blanca cristalina
La solución es clara, incolora
Estable a temperatura ambiente.
10, 50 y 100 mg de ketamina

4. ESTRUCTURA
Ácido
hidérgico, cloro
2 metilamino 2
ciclohexano
El carbono 2 de
su estructura
química (2–
(oclorofenil)–2–
metilamino
ciclohexanona)
Isomeros
•S(+)ketamina
•R(–)ketamina.

5. ANTAGONISTA DEL RECEPTOR NMDA
DOS ISÓMEROS
• KETAMINA S(+) (NORKETAMINA)
• Es cuatro veces más potente, Acción hipnótica es 1.5 veces
superior.
• Inhibición de la recaptación de catecolaminas
• Menor incidencia de delirio
• Menor incidencia de nauseas, vómitos y mareos
• KETAMINA R(-) (DEHIDRONORKETAMINA).

6. Formas son conocidas como isómeros o enantiómeros R y S
(del latín rectus y sinister).
Los fármacos quirales tienen un centro quiral (átomo
asimétrico de carbón).
Características físicas y químicas idénticas, pero con efectos
biológicos diferentes.
•S [+] – hidrocloruro de ketamina
Se ha demostrado mayor potencia anestésica y analgésica acompañada por una
tendencia menor a reacciones de emergencia y agitación, con una recuperación
más rápida de habilidades psicomotoras.
•R [-] – hidrocloruro de ketamina
Los compuestos R son los que habitualmente producen los
efectos más tóxicos.
Los S-enantiómeros son más potentes, menos tóxicos y con una
vida media más breve.
Entre las ventajas de la S+- Ketamina sobre la R-Ketamina:
•Mayor potencia analgésica y anestésica
•Menores efectos psicomiméticos
•Menor salivación

7. KETAMINA
PESO MOLECULAR 238 kDa
PKA 7.5
UNION A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS La unión a proteínas se sitúa en un 12%. Su
biodisponibilidad es del 93% tras la administración por
vía parenteral y del 20% por vía oral
COEFICIENTE HEPTANO/ AGUA Es parcialmente hidrosoluble y forma una sal cristalina
PROPIEDADES FISICO QUIMICAS: sedante-hipnótico con
propiedades analgésicas potentes. Derivado de la
Arilcicloalquilamina

8. Se fija a
proteínas
plasmáticas
en un 12-
20%.
Penetra
rápidamente en
tejidos bien
irrigados,
posteriormente
en el músculo,
tejidos pobres en
grasa y
finalmente en la
grasa.
Dosis de 2 mg/Kg
se produce
pérdida de
conciencia en 1-2
min y la anestesia
dura 15 min.
Semivida de
distribución de
7 a 11
minutos.
Semivida de
eliminación 1
a 2 hrs. Renal
Metabolismo
Hepático
8 metabolitos
por
hidroxilación y
N-
desmetilación a
través de la vía
del citocromo
P450.
FARMACOCINÉTICA

9. DISTRIBUCIÓN
Concentraciones plasmáticas pico
• 1 min después de la administración endovenosa
• 5 min después de la administración IM.
Concentracion plasmatica maxima 10 a 15
minutos*
concentración anestésica mínima eficaz
0.64 m/ml;
Escasa unión a proteínas plasmáticas 12%
Vida media de eliminación 3 horas

10. ABSORCIÓN
Intramuscular (IM), del 93%
Transnasal, 25% al 50%,
Rectal u oral del 16%
Subcutanea
Epidural

13. Dosis Administració
n
Inicio acción Efecto máx Duración
Adultos 0.5 - 2 mg/kg IV 30 a 60 s 1 min 5 a 15 min
Adultos 4 – 6 mg/kg IM 3 a 5 min 5 a 20 min 10 a 25 min
Niños 0.5 mg/kg IV 30 a 60 s 1 min 5 a 15 min
Niños 2 – 4 mg/kg IM 3 a 5 min 5 a 20 min 10 a 25 min
Niños 7 – 10 mg/kg Via rectal 5 a 9 min 5 a 20 min 10 a 25 min
Niños 3 – 10 mg/kg VO 20 a 45 min 30 min
Niños 5 mg/kg Intranasal

14. METABOLISMO
CYP450
Conjugacion
hepática
(hidrosoluble)
Posterior excretada
en riñón.
Metabolitos finales
Norketamina
Entre 20 y 30% de la
potencia anestésica
Dehidronorketamina.
posee sólo 1% de la
actividad
analgoanestésica del
compuesto original

15. EXCRECIÓN
Orina
Molécula no modificada
4%
Hidroxilada 17%
5% en heces

16. FARMACODINAMIA

17. MECANISMO DE ACCION
Antagonismo no
competitvo de R NMDA
• Glutamato
• Aspartato
Agonisa R opioide sigma
• Reacciones disforicas
Agonisa R muscarínicos
M1
• Memoria
• Conciencia
• Amensia
• Aumeno del tino
simpatico
• Midirasis
• Bronco dilatación

18. FARMACODINAMIA SNC
Disociación funcional del
tálamo.
•Bloquea SRAA.
•Via nociceptiva
•tálamo-insula-cingulo-
corteza prefrontal.
Sistema límbico.
•Anestesia disociativa
•Clínica:
•Paciente consciente
•Ojos abiertos
•Contractura muscular
•Incapaz de responder a
los estímulos
sensitivos.
Inhibe reflejos
postsinápticos de la medula
espinal
•Reduce la actividad de las
ondas alfa en el EEG,
mientras que las beta y
teta, y se incrementan.
•Puede producir patrones
epileptiformes en sistema
límbico y del tálamo.

19. Estimula las neuronas
noradrenérgicas
Inhibe la captación de
catecolaminas
liberación de
noradrenalina, dopamina y
serotoniana

22. REACCIONES DE EMERGENCIA
(reacciones psicológicas
indeseables al despertar)
Sueños reales
• Experiencias extracorpóreas
• Ilusiones
• Delirios
• Sensación de flotar
• Se han relacionado con las experiencias cercanas a la muerte
FACTORES: edad, dosis, género,
sensibilidad psicológica.
Frecuente: 16 años de edad, en mujeres, en intervenciones de
corta duración y tras administración de dosis de 2mg/kg
BZD disminuyen estos síntomas
EFECTOS EN EL SISTEMA NERVIOSO

23. CARDIOVASCULAR
Inhibicion de la
recaptacion
noradrenalina
FC
Gasto
cardiaco
Presion
pulmonar

24. Consumo
de
oxigeno
Flujo
sanguíneo
cerebral
PIC

25. RESPIRATORIO
Broncodilatador potente
•asmaticos
•EPOC
Reflejos de la vía área superior intactos
•Útil en estomago lleno

26. OCULARES
Aumenta la
presión
intraocular.
Midriasis,
nistagmo
vertical,
diplopía,
blefaroespasmo.
Estado
inconsciente
cataléptico a
manera de
trance
“anestesia por
disociación”.

27. La aparición de apnea es infrecuente, pero puede aparecer cuando se asocia a opiáceos o se administra
de forma rápida.
No altera la respuesta al CO2.
Disminución transitoria FR de 1 a 3 minutos.
CUIDADO EN NIÑOS: afecta control respiratorio en la administración en bolos.
Conserva los reflejos corneal, tusígeno y de deglución, pero no se descarta el riesgo de aspiración
pulmonar.
Relajante músculo liso bronquial:
“Broncoespasmo”
Aumento de secreciones: salival, bronquial y lacrimal.
•Antisialogogo para prevenir la obstrucción de la vía aérea o la posibilidad de laringoespasmo.
•Glicopirrolato.
SISTEMA RESPIRATORIO

28. APLICACIONES CLÍNICAS
INDUCCIÓN ANESTÉSICA Anestésico de elección en circunstancias
clínicas como en caso de estado de choque,
taponamiento o asma aguda grave
SEDACIÓN Dos indicaciones de la Ketamina:
Dosis altas: Anestésico general.
Dosis bajas: Analgésico.
Poca depresión respiratoria y cardiovascular.
Estado anestésico:
«ANESTESIA DISOCIATIVA»
USOS INDUCCIÓN Y MANTENIMIENTO
SEDACIÓN
ANALGÉSICO

29. CONTRAINDICACIONES
PIC elevada
Lesiones
oculares
abiertas
Cardiopatía
isquémica
Aneurismas
vasculares
Enfermedades
psiquiátricas

30. CONTRAINDICACIONES
Interaciones medicamentosas Se puede evitar con el uso de BDZ, tiopental y
Benzodiacepinas prolongan el efecto de la
Aumento de los niveles plasmáticos.
Descenso en la tasa de aclaramiento
hepático.
Gropper, M. (2021). Miller. Anestesia 9a ed. (9.a ed.). Elsevier España. S.L.U.

33. HISTORIA
Los años 60 Imperial
Chemical Industries
desarrolló este fármaco en
el Reino Unido como ICI
35868.
La disolución original de
Propofol se comercializó en
1972.
Se introdujo de nuevo en
1986
• Aceite de soja y agua
1990 de incluye
etilendiaminotetracetico
(EDTA)
• Consistencia láctea
• Permite almacén a
temperatura ambiente

34. Grupo de alquilfenoles
La más utilizada corresponde al Propofol al 1%
Aceite de soja al 10%
Fosfolípido de huevo purificado al 1,2% como emulsivo
Glicerol al 2,25%
•Compuesto de ajuste de la tonicidad e hidróxido sódico como tampón.
pH 7.

35. PROPOFOL
Derivado del alquilfenol
2,6-diisopropilfenol
Compuesto muy
liposoluble e insoluble
en dilución acuosa.
Inicio rápido, semivida
sensible al contexto
predecible y
recuperación rápida de la
consciencia después de
la anestesia.
Las formulaciones
comercializadas son
estables a temperatura
ambiente
No presentan
fotosensibilidad
PROPOFOL

36. Propofol 1%
Lecitina de huevo purificada 1.2% Emulsificante
Glicerol 2.25% Mantiene la formulación
isotónica con respecto al
plasma
Hidróxido de sodio Mantiene el pH neutro o
ligeramente alcalino (7-8.5)
Ácido etilenediaminetetracético
(EDTA) o acido dietilenetramina
pentacetico (DTPA )
Bacteriostático
Aceite de soya 10% Mantiene al compuesto en un
medio estabilizado y disperso
Almacenamiento 4 a -25 ° C

37. El Propofol posibilita el crecimiento de
bacterias,
• cuidar técnica estéril durante su preparación y manejo.
Deberá administrarse en las primeras 6 horas
posteriores al desenvasado
• casos de septicemia y muerte.
suspensión (se debe agitar antes de ser
utilizado)
Conservación menor a 25 °C

38. Para la utilización se recomienda preparar el mismo día, pasado 24
horas desechar por facilidad de contaminación
Las dosis varían con la edad
• Mayor en lactantes que en el RN
• Hasta los 6 años mayores dosis que en adultos
• Cambios en la maduración neuronal
• Alteraciones entre el gasto cardiaco y flujo tisular
• Aumento significativo de la depuración hepática y renal

39. ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD.
El Propofol consiste en un anillo
fenol con dos grupos isopropilo
NO es hidrosoluble pero existe una
solución acuosa al 1% (10 mg/ml)
EL ANTECEDENTE DE ALERGIA AL
HUEVO NO ES
CONTRAINDICACION ABSOLUTA
• La mayoría de las reacciones
adversos al huevo es por la clara
(albumina) la lecitina se extrae de
la yema.

40. FARMACOCINETICA

41. Dosis de inducción
adulto 1 a 2.5mg/kg
Mantenimiento
goteo continua
• 6 a 12 mg /kg/hora o 0.2-
0.4mg/Kg/min.
Inicio de anestesia
dentro de 30
segundos del final
de la inyección del
bolo.
Duración de 3 a 10
minutos
(dependiente de
dosis y velocidad de
administración)
Altamente lipofílico
Gran volumen de
distribución.
Unión a proteína al
97 a 99%,
principalmente con
albumina

42. FARMACOCINETICA
Absorción
• Disponible IV en inducción
inducción de anestesia
general y para sedación
moderada a profunda
Distribución.
• Inicio de acción rápido.
• Vida media de distribución
distribución inicial muy
corta de 2 a 8 minutos

43. BIOTRANSFORMACION
La eliminación del Propofol rebasa el
flujo sanguíneo hepático, lo que
genera metabolismo extrahepático
Posterior a la conjugación hepática se
excreta renal
La farmacocinética del Propofol no se
modifica en obesos, cirrosis o
insuficiencia renal
El propofol sufre una reacción de oxidación a 1,4-diisopropil
quinol en el hígado
• Conjugacion con Acido glucoronico
• propofol-1-glucurónido,
• quinol-1-glucurónido
• quinol-4-glucurónido (inactivos).
• Aclaracion hepático (< 1,5 l/min).
• Mayor a la irigacion hepática

44. FARMACOCINÉTICA
Se metaboliza en el hígado por medio de oxidación, los metabolitos inactivos (1,4-
diisopropilo quinol y 2,6-diisopropilo) e hidrosolubles se excretan por los riñones.
Ritmo de eliminación es de 20 ml/kg/ min a 30 ml/kg/min, que rebasa el flujo
hepático promedio (15 ml/kg/min).
Sitios extrahepáticos de metabolismo más comunes son los riñones y los pulmones.
pulmones. (30%)
Semivida de eliminación 4 – 7 horas

45. EXCRECIÓN
Excreción renal (hasta por 60 horas).
1% inalterado por orina
2% heces
Pulmón (hasta el 30%)
Inhibe CYP3A, CYP450

46. MECANISMO DE ACCIÓN
Subunidad Beta 1 del receptor GABA a:
Conductancia al Cl-
Inhibición indirecta del receptor NMDA
Modulación NA+
N. Acumbens: aumenta (Dopamina) modula
sensación de bienestar
Área postrema: disminuye (serotonina) efecto
antiémetico.
Mecanismo de acción

47. ANTE DOSIS EN BOLO
Modelo bicompartimental
Vida media de distribución alfa:
2-8min.
Vida media de Eliminación beta:
1-3hrs.
PERFUSIÓN CONTINUA
MILLER, E. ERIKSSON, L. FLEISCHER.L. ET AL. MILLER'S ANESTHESIA, NOVENA EDICIÓN, VOLUMEN 1. SECION III, CHAPTER 26. ANESTESIA Y FARMACOLOGIA.
Modelo tricompartimental:
Distribución VM Alfa 1: 1-8min
Distribución VM alfa 2: 30-70min
Eliminación VM Beta: 4-23hrs
Duración de perfusión (1 a cero)
MODELOS FARMACOCINÉTICOS

49. FARMACOCINÉTICA
Género, peso, edad, gasto cárdiaco, dilución del anestésico.
Mayores de 60 años: compartimiento central
menor y aclaramiento más lento: REDUCIR DOSIS.
Menores de 3 años: compartimiento central
mayor y aclaramiento más rápido: INCREMENTAR
DOSIS.
Volumen de distribución del compartimento
central:
6 y 40l.
MILLER, E. ERIKSSON, L. FLEISCHER.L. ET AL. MILLER'S ANESTHESIA, NOVENA EDICIÓN, VOLUMEN 1. SECION III, CHAPTER 26. ANESTESIA Y FARMACOLOGIA.

50. INCIO DE ACCIÓN
30 SEGUNDOS
EFECT
O MÁXIMO
90-100
SEGUNDOS
Circulación
brazo-cerebro
DURACIÓN DE EFECTO
8-10min
Redistribución
LATENCIA
Constante de quilibrio: 0.3min
Semivida de equilibrio (c. plasmatica y efecto EEG): 2.5min
MILLER, E. ERIKSSON, L. FLEISCHER.L. ET AL. MILLER'S ANESTHESIA, NOVENA EDICIÓN, VOLUMEN 1. SECION III, CHAPTER 26. ANESTESIA Y FARMACOLOGIA.

51. HEPATICO
Propofol --> Oxidación--> 1,4-diisopropilo quinol
+ ácido glucurónico:
Propofol -1-glucurónido
Quinol -1-glucurónido
Quinol-4-clucurónido
EXTRA HEPATICO
Renal 30% del aclaramiento.
Pulmonar 20-30%
Inhibición de la enzima CYP3A4 (3mcg/ml= reducción del 37% )
MILLER, E. ERIKSSON, L. FLEISCHER.L. ET AL. MILLER'S ANESTHESIA, NOVENA EDICIÓN, VOLUMEN 1. SECION III, CHAPTER 26. ANESTESIA Y FARMACOLOGIA.
Aclaramiento de propofol: 1.5 a 2.2 l/min

52. MIDAZOLAM
Incremento de concentración plasmática en 25%.
Aclaramiento metabólico: 1.94 a 1.61/min.
No se ve afectado la inhibición enzimatica.
El propofol aumenta en 27% al midazolam.
Compartimiento PEQUEÑO--> distribución y eliminación lenta.
Aumento de la concentración plasmática y reduce
la eliminación y aclaramiento.
Visceversa.
Aclaramiento metabólico: de 2.1 a q.9L/min
Aclaramiento de distribución: de 2.7 a 2L/min
Vol Periferico de Distribución de 179 a 141l
ALFENTANILO
CION III, CHAPTER 26. ANESTESIA Y FARMACOLOGIA.

53. INDUCCION
1-2.5MG/KG IV
MANTENIMIENTO
100-200MCG/KG/MIN IV
SEDACIÓN
25-75MCG/KG/MIN IV
ANTIEMÉTICO
20MG IV
MILLER, E. ERIKSSON, L. FLEISCHER.L. ET AL. MILLER'S ANESTHESIA, NOVENA EDICIÓN, VOLUMEN 1. SECION III, CHAPTER 26. ANESTESIA Y FARMACOLOGIA.

54. MILLER, E. ERIKSSON, L. FLEISCHER.L. ET AL. MILLER'S ANESTHESIA, NOVENA EDICIÓN, VOLUMEN 1. SECION III, CHAPTER 26. ANESTESIA Y
FARMACOLOGIA.

55. FARMACODINÁMIA: SNC
Acción sobre GABA a en el Hipocampo:
Inhibe la liberación de acetilcolina
Actividad epileptógena
aumento de concentración de
dopamina en el nucelo
accumbens.
Inhibición de NMDA
Modula canales de
Ca+
Tolerancia vs dependencia
Reduce
Presión intracraneana (PIC)
Presión de perfusión cerebral
(PPC)
Neuroprotección(Reduce la
demanda de oxigeno)
Presión intraocular
MILLER, E. ERIKSSON, L. FLEISCHER.L. ET AL. MILLER'S ANESTHESIA, NOVENA EDICIÓN, VOLUMEN 1. SECION III, CHAPTER 26. ANESTESIA Y FARMACOLOGIA.
ACCIÓN HIPNÓTICA

56. FARMACODINÁMIA: S.
RESPIRATORIO
Inducción: APNEA
Duración: normal 30s
>30 segundos, adicción a opiaceos
Perfusión (100mcg/kg/min)
Dism 40% volumen corriente
Aum 20% de la FRespiratoria
No se modifica a dosis altas
Dosis 50-120mcg/kg/min
Descenso de la resp a la hipoxia
Broncodilatación
Inhibe la vía de transducción
Inositol fosfato
Inhibición de Ca+
A, NOVENA EDICIÓN, VOLUMEN 1. SECION III, CHAPTER 26. ANESTESIA Y FARMACOLOGIA.

57. FARMACODINÁMIA: S.
CARDIOVASCULAR
Concentraciones elevadas:
Suprimien efecto inpotropo
Potencia efecto lusítropo
(relajante)
Efectos:
Mov intracelular de Ca
Inhibición de prostaciclinas
Act de canales de K+
Inhibie barorreflejos
Nóduo sinoauricular
Mayor efecto en dosis bolo que
infusión
INDUCCIÓN
Vasodilatación
< TA
25% al 40% sistólica
<Gasto Cardíaco 15%
<Índice de volumen sistólico 20%
<Resistencia vascular periferica (15-25%)
MILLER, E. ERIKSSON, L. FLEISCHER.L. ET AL. MILLER'S ANESTHESIA, NOVENA EDICIÓN, VOLUMEN 1. SECION III, CHAPTER 26. ANESTESIA Y FARMACOLOGIA.

58. OTROS EFECTOS
No incide en la
síntesis de corticoides
No altera la función
hepática, hematología
o fibrinolítica
Actividad antiemética
Inmunología
• Reduce la quimiotaxia de
leucocitos
polimorfonucleares sin
afectar la fagocitosis y la
destrucción por adhesión
Dolor en el sitio de
aplicación
Tromboflebitis de la
vena inyectada
MILLER, E. ERIKSSON, L. FLEISCHER.L. ET AL. MILLER'S ANESTHESIA, NOVENA EDICIÓN, VOLUMEN 1. SECION III, CHAPTER 26. ANESTESIA Y FARMACOLOGIA.

59. EFECTOS SECUNDARIO S
Tumoral
Acción antitumural
Imunodepresión : reducción de movilidad y
incremento de la apoptosis de células
cancerosas.
Mioclonía
Apnea
Hipotensión
Sindrome de PERFUSIÓN
MILLER, E. ERIKSSON, L. FLEISCHER.L. ET AL. MILLER'S ANESTHESIA, NOVENA EDICIÓN, VOLUMEN 1. SECION III, CHAPTER 26. ANESTESIA Y FARMACOLOGIA.

60. • Infrecuente
• Infusiones a 4mg/kg/h o mas, durante
un periodo igual o mayor de 48 horas
• Bradicardia aguda resistente al
tratamiento que lleva a la asistolia
• Acidosis metaolica (mayor a 10mmol/L)
• Rabdomilisis
• Hiperlipidemia
• Hepatomegalia
• Esteatosis hepática
SÍNDROME DE INFUSIÓN DE
PROPOFOL
• Farmacología para Anestesiologos, Emergentologos de J. Aldrete.

61. CONTRAINDICACIONES
Interacciones medicamentosas Aumenta concentraciones con:
-Fentanilo
-Alfentanilo
Aumenta las concentraciones de fentanilo
Midazolam aumenta las concentraciones
plasmáticas en torno a un 25%
Estado general del paciente que se contraindique Absoluta: Hipersensibilidad al fármaco o sus
componentes (soya, huevo)
Precaución: disfunción cardiaca grave, hipovolemia,
pacientes sépticos, PIC aumentada.
• Farmacología para Anestesiologos, Emergentologos de J. Aldrete.