5. Introducción
El nombre “Chikungunya” deriva de un vocablo del
idioma Makonde grupo étnico del sureste de
Tanzania y el norte de Mozambique, significa "Aquel
que se encorva”.
Se describió por primera vez durante un brote en el
sur de Tanzania en 1952, actualmente se ha
identificado en Asia, África, Europa y desde final del
2013 en América latina.
*OPS-OMS, Número de casos reportados de Fiebre por Chikungunya en las Américas, actualizado al 27 de
junio 2014
6.
7. Introducción
National Public Health Laboratory, Communicable Diseases Division, Ministry of Health, College of Medicine
Building, 16 College Road, Singapore 169854
10. Epidemiología
Se detectó por primera vez en América en
diciembre del 2013 (islas del Caribe Saint
Martin, Martinique, Guadalupe & Saint
Barthelemy), desde entonces se ha
diseminado por todo el continente.
Se estima que ocurrieron 500.000 casos
desde el 2004 finales del 2006.
*OPS-OMS, Número de casos reportados de Fiebre por Chikungunya en las Américas, actualizado al 27 de
junio 2014
11.
12. *por cada 100.000 habitantes
Number of Reported Cases of Chikungunya Fever in the Americas, by Country or Territory
2013-2014 (to week noted)
13. Microbiología
El CHIKV es un virus ARN que pertenece al género Alfavirus de la
familia Togaviridae.
Virus envuelto alrededor 70-100 nm de diámetro.
Se compone de una región-5'cap no traducida (UTR), proteínas
no estructurales (de nsP1-4), proteínas estructurales (C-E3-E2-6
K-E1) y un 3 'poli-A terminal de la cola.
Biology and pathogenesis of chikungunya virus, Olivier Schwartz & Matthew L. Albert. Nature Reviews Microbiology 8,
491-500 (July 2010) doi:10.1038/nrmicro2368
14. Biology and pathogenesis of chikungunya virus, Olivier Schwartz & Matthew L. Albert. Nature Reviews Microbiology 8,
491-500 (July 2010) doi:10.1038/nrmicro2368
15. Biology and pathogenesis of chikungunya virus, Olivier Schwartz & Matthew L. Albert. Nature Reviews Microbiology 8,
491-500 (July 2010) doi:10.1038/nrmicro2368
16. Vector
Existen dos vectores
principales:
Ae. aegypti y Ae. albopictus.
Ambas especies de
mosquitos están
ampliamente distribuidas en
los trópicos y Ae. albopictus
también está presente en
latitudes más templadas.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del virus chikungunya en las Américas, Organización
Panamericana de la Salud, Organización mundial de la salud, Guia 2011
17. Reservorio
Los humanos son el reservorio principal del
CHIKV durante los períodos epidémicos.
En los períodos interepidémicos, diversos
vertebrados han sido implicados como
reservorios potenciales, incluyendo primates
no humanos, roedores, aves y algunos
mamíferos pequeños.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del virus chikungunya en las Américas, Organización
Panamericana de la Salud, Organización mundial de la salud, Guia 2011
19. Periodo de incubación
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del virus chikungunya en las Américas, Organización
Panamericana de la Salud, Organización mundial de la salud, Guia 2011
20. Todos los individuos no infectados
previamente con el CHIKV (individuos
inmunológicamente vírgenes) están en
riesgo de adquirir la infección y desarrollar la
enfermedad.
Se cree que una vez expuestos al CHIKV, los
individuos desarrollan inmunidad prolongada
que los protege contra la reinfección.
Susceptibilidad
R. Edelman, C.O. Tacket, S.S. Wasserman, S.A. Bodison, J.G. Perry, J.A. Mangiafico, Phase II safety and
immunogenicity study of live Chikungunya virus vaccine TSI-GSD-218. Am. J. Trop. Med. Hyg. 62 (2000) 681e685.
21. R. Edelman, C.O. Tacket, S.S. Wasserman, S.A. Bodison, J.G. Perry, J.A. Mangiafico, Phase II safety and
immunogenicity study of live Chikungunya virus vaccine TSI-GSD-218. Am. J. Trop. Med. Hyg. 62 (2000) 681e685.
23. Chikungunya virus infection: an overview, Claudia Caglioti, Eleonora Lalle, Concetta Castilletti, Fabrizio Carletti,
Maria Rosaria Capobianchi, Licia Bordi, NEW MICROBIOLOGICA, 36, 211-227, 2013
24. Clínica
El CHIKV puede causar enfermedad:
Aguda.
Subaguda.
Crónica.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del virus chikungunya en las Américas, Organización
Panamericana de la Salud, Organización mundial de la salud, Guia 2011
25. Fase Aguda
Fiebre 76−100%
Poliartralgias
71−100%
Cefalea 17−74%
Mialgias 46−72%
Lumbalgia 34−50%
Náuseas 50−69%
Vómitos 4−59%
Rash 28−77%
Poliartritis 12−32%
Conjuntivitis 3−56%
Das T, Jaffar-Bandjee MC, Hoarau JJ, et al. Chikungunya fever: CNS infection and pathologies of a re-
emerging arbovirus. Prog Neurobiol. 2010;91(2):121-129.
La fase aguda dura
entre 3 y 10 días.
26. Manifestaciones atípicas
Neurológicas: meningoencefalitis, encefalopatía,
convulsiones, síndrome de Guillain Barré, síndrome
cerebeloso, paresia, parálisis, neuropatía.
Oculares: neuritis óptica, iridociclitis, epiescleritis,
retinitis, uveitis
Cardiovasculares: miocarditis, pericarditis,
insuficiencia cardíaca, arritmias, inestabilidad
hemodinámica
Dermatológicas: hiperpigmentación fotosensible,
úlceras intertriginosas similares a úlceras aftosas,
dermatosis vesiculobulosas.
Renales: nefritis, insuficiencia renal aguda, otros.
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Panamericana de la Salud, Organización mundial de la salud, Guia 2011
27. Inespecífico, llanto sostenido que puede indicar
artralgia.
Exantema: rubeoliforme (57%), petequias (47%) y
exantema roseoliforme (37%).
En niños pequeños (ambos sexos) las lesiones
vesiculosas son las manifestaciones cutáneas mas
comunes.
Manifestaciones neurológicas: convulsiones febriles,
síndromes meníngeos, encefalopatía aguda,
diplopía, afasia, encefalomielitis aguda diseminada,
encefalitis (ídem adultos), 20% con secuelas
neurológicas.
Cuadro clínico en niños
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28. Desde el segundo hasta el décimo día
después del nacimiento.
Fiebre, dificultad para la alimentación,
irritabilidad.
50% de los casos cuadros clínicos graves con
manifestaciones específicas: epidermólisis
bullosa, miocarditis, encefalopatía/encefalitis
y fiebre hemorrágica, secuelas neurológicas.
Lactancia materna: no está contraindicada.
Transmisión vertical
Biology and pathogenesis of chikungunya virus, Olivier Schwartz & Matthew L. Albert. Nature Reviews Microbiology 8,
491-500 (July 2010) doi:10.1038/nrmicro2368
29. Fase subaguda
y crónica
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30.
31. Forma asintomática
Entre el 3% y el 28% de las personas con
anticuerpos para el CHIKV tienen infecciones
asintomáticas.
Pueden contribuir a la diseminación de la
enfermedad si los vectores que transmiten el
virus están presentes y activos en la misma
zona.
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Panamericana de la Salud, Organización mundial de la salud, Guia 2011
32. Fiebre mayor de 38.5°C.
Artralgias severas o artritis bilateral y simétrica,
de comienzo agudo que no se explica por otras
condiciones médicas.
Erupción maculopapular (2-5 días después del
inicio de fiebre), con predominio en el tronco.
Reside o ha visitado áreas endémicas durante las
dos semanas anteriores a los síntomas.
Caso sospechoso
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del virus chikungunya en las Américas, Organización
Panamericana de la Salud, Organización mundial de la salud, Guia 2011
33. Cualquier caso sospechoso con resultado
positivo en algún método de laboratorio,
establecido para el diagnóstico de esta
enfermedad.
Detección de ácidos nucleicos (RT-PCR).
Aislamiento viral (en BSL3).
Detección de IgM.
Seroconversión o aumento en el título de
anticuerpos por ELISA (IgM/IgG).
Caso confirmado
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del virus chikungunya en las Américas, Organización
Panamericana de la Salud, Organización mundial de la salud, Guia 2011
34. Adultos mayores.
Recién nacidos.
Riesgo social.
Embarazadas.
Pacientes con comorbilidad.
Grupos de riesgo
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del virus chikungunya en las Américas, Organización
Panamericana de la Salud, Organización mundial de la salud, Guia 2011
35. Todo paciente con cuadros atípicos o graves.
Pacientes con comorbilidad importante.
Embarazadas con síntomas de CHIKV en la
última semana de gestación, con signos de
gravedad, dudas en el diagnostico y con riesgo
fetal que incluye: temperatura > 38.5°C,
alteración de la frecuencia cardiaca fetal y
síntomas de parto prematuro.
Recién nacidos de madres con CHIKV.
Mayores de 65 años con comorbilidad asociada.
Hospitalización
Guía de manejo clínico para la infección por el virus chikungunya (CHIKV). Ministerio de Salud Pública República Dominicana.
E.J. Kucharz, I. Cebula-Byrska / European Journal of Internal Medicine 23 (2012) 325–329.
37. Fase Aguda:
Hemograma.
Fase Sub-aguda:
Laboratorio: Hemograma, PCR, VHS, Acido úrico.
Imágenes: radiografía de articulaciones, ecografía y
electrocardiografía.
Otros exámenes de acuerdo al grado de severidad.
Fase Crónica:
Imágenes: radiografía de articulaciones.
Laboratorio: pocas variaciones en el hemograma,
PCR, VHS.
Exámenes generales
E.J. Kucharz, I. Cebula-Byrska, Chikungunya disease, / European Journal of Internal Medicine 23 (2012) 325–329.
38. 1. RT-PCR: primeros 5 días de iniciada la fiebre.
2. Aislamiento viral (en BSL3): primeros 5 días de iniciada la
fiebre.
3. Detección de IgM en muestra aguda, tomar a partir del
quinto día.
4. Seroconversión o aumento en el título de anticuerpos por
ELISA (IgM/IgG) en muestras pareadas. Se debe tomar
muestra en fase aguda y una segunda muestra de 15 a 21
días de iniciados los síntomas. Esto se realizará en
aquellos pacientes con resultado negativo de los métodos
anteriores (1, 2, 3) y aún se sospeche que están
infectados por el virus.
E.J. Kucharz, I. Cebula-Byrska, Chikungunya disease, / European Journal of Internal Medicine 23 (2012) 325–329.
Diagnóstico
39. Preparación y respuesta ante la eventual introducción del virus chikungunya en las Américas, Organización
Panamericana de la Salud, Organización mundial de la salud, Guia 2011
40. Diagnóstico diferencial
La fiebre, con o sin artralgias, es una
manifestación atribuible a muchas otras
enfermedades.
La CHIK puede presentarse de forma atípica o
puede coexistir con otras enfermedades
infecciosas como el dengue o la malaria.
Las enfermedades a ser consideradas en el
diagnóstico diferencial pueden variar en relación
a algunas características epidemiológicas
relevantes, tales como el lugar de residencia,
antecedentes de viajes y exposición.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del virus chikungunya en las Américas, Organización
Panamericana de la Salud, Organización mundial de la salud, Guia 2011
41. Preparación y respuesta ante la eventual introducción del virus chikungunya en las Américas, Organización
Panamericana de la Salud, Organización mundial de la salud, Guia 2011
42. Chikungunya Fever: An Epidemiological Review of a Re-Emerging Infectious Disease J. Erin Staples, Robert F.
reiman, and Ann M. Powers, Clin Infect Dis. (2009).
43. Tratamiento
Fase
aguda:
Fase
Crónica:
• AINES (artralgia), PCT (fiebre),
antihistaminicos (prurito y rash).
• Hidratación.
• No recomendado: ASA ni
corticoesteroides.
• Poliartritis Metotrexato (no hay
estudios concluyentes).
Guía de manejo clínico para la infección por el virus chikungunya (CHIKV). Ministerio de Salud Pública República Dominicana.
E.J. Kucharz, I. Cebula-Byrska / European Journal of Internal Medicine 23 (2012) 325–329.
44. Tratamiento
Fosfato de cloroquina.
Ribavirina.
Ribavirina y el interferón-α .
Micofenolato.
1. Chikungunya virus: an update on antiviral development and challenges Parveen Kaur et al, 2013.
2. 2. Approaches to the treatment of disease induced by chikungunya virus Jayaram B. Lara J. Herrero, Adam Taylor,
Indian J Med Res. Nov 2013; 138(5): 762–765. Indian J Med Res. Nov 2013; 138(5): 762–765.
45. Guía de manejo clínico para la infección por el virus chikungunya (CHIKV). Ministerio de Salud Pública República Dominicana.
46. Prevención
Usar ropa que cubra la
máxima superficie posible
de piel.
Aplicar repelentes de
mosquitos en la piel
expuesta y en la ropa,
utilizar mosquiteros para
proteger a los niños,
ancianos y enfermos.
Insecticidas.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del virus chikungunya
en las Américas, Organización Panamericana de la Salud, Organización
mundial de la salud, Guia 2011
47. Prevención
Los mosquitos Aedes que
transmiten el virus chikungunya
se crían en una gran variedad
de recipientes de agua
estancadas.
Una de las principales medidas
es eliminar estos habitad.
Preparación y respuesta ante la eventual introducción del virus
chikungunya en las Américas, Organización Panamericana de la
Salud, Organización mundial de la salud, Guia 2011
48. Vacuna
Disminución in vitro de los títulos de CHIKV.
Disminución de la tasa de infección.
Pendiente fase de estudio en humanos.
Novel Attenuated Chikungunya Vaccine Candidates Elicit Protective Immunity in C57BL/6 mice David Hallengärd
et al, Journal of virology, December 2013.
49. Conclusiones
La fiebre de la Chukungunya es una enfermedad re-
emergente.
Su principal vector es el mosquito aedes aegypti.
Genera morbilidad importante e incapacidad
temporal.
Aun no existen tratamientos antivirales efectivos, por
lo que su manejo es sintomático.
La principal medida es la prevención de la propagación
del vector.
El ciclo de vida de alfavirus se representa en la figura. Los alfavirus entran en las células diana mediante endocytosis33. Unos receptores (por ejemplo, no la integrina 1 (DC-SIGN dendríticas de células específicas de ICAM3 acaparamiento; también conocido como CD209), el hígado y los ganglios linfáticos-SIGN (L-SIGN, también conocida como CLEC4M), sulfato de heparán, laminina y las integrinas) se han implicado en este proceso, pero sus funciones precisas no han sido firmemente established33. Después de la endocitosis, el ambiente ácido del endosoma provoca cambios conformacionales en la envoltura viral que exponen la peptide90 E1, 135, que media virus-huésped membrana celular de fusión. Esto permite la entrega citoplásmica del núcleo y la liberación de la genome6 viral, 29, 136. Dos precursores de las proteínas no estructurales (NSP) se traducen a partir del ARNm viral, y la escisión de estos precursores genera de nsP1-nsP4. de nsP1 está implicado en la síntesis de la cadena negativa de ARN viral y ARN tiene properties33 taponado, 137, nsP2 muestra las actividades de ARN helicasa, trifosfatasa y ARN de proteinasa y está implicado en la de cierre de transcription138 célula huésped, nsP3 es parte de la replicasa unidad y nsP4 es el polymerase33 ARN viral. Estas proteínas se ensamblan para formar el complejo de replicación viral, que sintetiza una de cuerpo entero de cadena negativa de ARN intermedio. Esto sirve como la plantilla para la síntesis de ambos subgenómicos (26S) y genómicos (49S) ARN. El ARN subgenómico impulsa la expresión de la poliproteína precursora C-pE2-6K-E1, la cual es procesada por una proteasa de serina autoproteolítica. La cápside (C) se libera, y las glicoproteínas de PE2 y E1 son generados por un procesamiento adicional. pE2 y E1 asociado en el aparato de Golgi y se exportan a la membrana plasmática, donde pE2 se escinde en E2 (que está implicado en la unión al receptor) y E3 (que media en el plegamiento correcto de pE2 y su posterior asociación con E1). El ensamblaje viral se promueve mediante la unión de la nucleocápside viral para el ARN viral y el reclutamiento de las glicoproteínas de la envoltura de membrana-asociada. La partícula de alfavirus montado, con un núcleo icosaédricas, brotes en la membrana celular.
R. Edelman, C.O. Tacket, S.S. Wasserman, S.A. Bodison, J.G. Perry,
J.A. Mangiafico, Phase II safety and immunogenicity study of live
Chikungunya virus vaccine TSI-GSD-218. Am. J. Trop. Med. Hyg.
62 (2000) 681e685.