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 Sustancias

proteicas, cuantificables en
suero o en plasma.
 Los tumores liberan estas sustancias
antigénicas a la circulación.
Ninguna de estas sustancias tiene sensibilidad ni
especificidad para aplicar en el diagnostico
precoz de cáncer.
Características de un marcador ideal
se presente sólo en tejido tumoral y se libere sólo a
partir de éste,
y no en tejidos normales, o a causa de otras
enfermedades

Que tenga especificidad para un órgano
determinado.

Que pueda detectarse cuando la carga celular
tumoral es baja.

Que su concentración en sangre u otros fluidos
corporales tenga una
relación directa con la carga celular tumoral.
….Estudio y
Aplicación………
No hay ningun marcador unico util para todo tipo de
cancer

Los marcadores son detectados con mas frecuencia
en las etapas avanzadas de la enfermedad

Los marcadores son muy importantes en el
seguimiento de las rptas y recidivas
IDENTIFICACION

Cel.(pruebas
citoquimicas)

Tejido(tecnicas
histoquimicas y en el
citosol)

Proteina Bence-Jones
Fluidos biologicos

Ribonucleasa
Fosfatasa acida prostatica
Deshidrogenasa lactica
NUCLEO CELULAR
ONCOGENES

ONCOSUPRESORES
ACIDOS NUCLEICOS

ADN

ARN

Grado de
aneuploidia –
peor
pronostico

Acumulacion
intracelulares
antes de
entrar a fase S

Polipos
colorrectales

Carcinoma no
microcitico de
pulmon—ARN
CITOESQUELETO
Microtubulos
Microfilamentos

Fil. Intermediarios

Precisa el origen de
tumores.
(≠carcinomas, tumores
mesenquimales, musc y
nerviosos)

• Control de crecimiento.
• Diferenciacion celular – poder metastasico.

Reticulo microtubular

Papel de
proteinas

• Trombospondina y fact. Von
Willebran→≠ lesiones premalignas
• Nebulina y titina →radomiosarcomas
MEMBRANA CELULAR
Bicapa lipidica

Barrera semipermeable

Mantiene la ecologia celular

• Aislamiento y caracterizacion
investigaciones
de Ag asociados a tumores

Cambios

La membrana es un
reflejo de alteraciones
que experimenta la
celula tumoral.

• Alteracion de la glucosilacion
• Alteracion de proteinas glucisil fosfatasa inositol
• Subtipos de lactosaminoglucanos
Alteraciones de la glucosilacion
Glucoesfingolipidos
no especificos

• Variacion de la fluidez de la membrana, el control
de crecimiento, transporte y adhesion

Glucoesfingolipidos
especificos

• Reconocimiento
• Ag asociados a tumores(marcadores de desarrollo
, de diferenciacion y especificos de celulas)

Los cambios de los glucolipidos
determinan la perdida de control
alosterico de receptores de
membrana

Explica la proliferacion
de la celula carcinogena
Proteina glucosilfosfatidil inositol

• Grupo de proteinas.
• interviene en la transduccion de señal de crecimiento.

lactosaminoglucanos

• TI: muestra el incremento cualitativa y
cuantitativamente el nivel serico en pacientes con
cancer.
• T II: aparece en menor frec, se eleva en neoplasias y en
otras patologias.
TRANSDUCCION DE SEÑAL
Membrana
nuclear
Superan

barreras
intracelulares

• Protégé el material genetico.
• Nucleasas que pueden dañar Ac.
Nucleicos.
• Redes complejas de comunicacion
• Llevan informacion.

Las senales extracelulares (factores de
crecimiento, citocinas, hormonas ) entran
a las celulas por mecanismos.
Union especifica de sustancias señalizadoras a
los receptores especificos de la membrana
• F(x) traducir la señal atraves de la membrana
plasmatica.
– Activan diferentes vias de señalizacion intracelular.
– entran sustancias extrañas que se unen al
citoplasma- receptores--- trnslocacion del nucleo.
La modificacion de la transcripcion de genes da
como respuesta cambios en el compartimento
celular.
ANTIGENOS ASOCIADOS A TUMORES
Hibridacion celular y
genesis de AC
monoclonales

• Identifican y tipifican nuevos
AG asociados a tumores
VN: < 5 ng/mL

ANTIGENO
CARCINOGENO
EMBRIONARIO

• Macromol. (1965 Gold y Freeman)
• i: AG especifico de tumores digestivos –
extradigestivos – incluso en sano
• Bioq: hidrogenada(+ 50% ): galactosa,
manosa, fucosa.
•
peptidica rica en ac. Glutamico y
aspartatico.
• K de sedimentacion = 7,2 s PM: 200000 Da.
• Termoestable
• Ritmo circadiano: max 16 y min. 4 h
• Histolog: se acumula en el glucocalix.

Pancreatitis, bronquitis, enfer
medad inlamatoria
intestinal, cirrosis hepatica.
Obstruccion biliar (20
ng/mL)
Diagnóstico

>1000 ng/ml: Afecctación hepática

metastásica

Orienta sobre el TAMAÑOY LA
EXTENSIÓN TUMORAL
CAE

Sugiere la presencia de
enfermedad tumoral
Escasa SENSIBILIDAD Y
ESPECIFIDAD,.

Seguimiento tras cirugía
en cáncer colorectal

CAE

Si persiste o aumenta

a) CIRUGÍA NO RADICAL
b) RECIDIVA LOCAL O REGIONAL
c) METÁSTASIS A DISTANCIA
Escasa SENSIBILIDAD Y
ESPECIFICIDAD, por lo que no es de mucha
ayuda en pacientes asintomáticos
PATOLOGÍAS
NEOPLASICA


PATOLOGÍAS
NO NEOPLASICAS










Los CARCINOMAS
OVARICOS

Expresan
DETERMINANTES
ANTIGENICOS
(CA125)

Reaccionan con
ANTICUERPO
MONOCLONAL
(OC 125)

VALORES DE
REFERENCIA

(CA 125)




UTILIDAD

SE UTILIZAN PARA EL CONTROL, SEGUIMIENTO, PROGRESO, Y
REGRESION DE LA ENFERMEDAD DESPUÉS DE LA TERÁPIA INICIAL

 DECIDIR SI SE REALIZARA UNA SEGUNDA iNTERVENCION.
CA 15.3

CA 549

CA.15.3 3 es un
MARCADOR DE
CANCER DE MAMA

CATEPSINA D
Q SE HALLA EN
LISOSOMAS, COMPLEJO DE
GOLGI USADAS PARA

CANCER DE MAMA
POTENCIALMENTE
METASTASICAS
VALORES DE
REFERENCIA


95%



UTILIDAD
 SEGUIMIENTO DE LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO

ya que el aumento del marcador guarda relación con la progression de
la enfermedad
Glucoproteína 70 kD, principal
proteina de la circulación del feto

LA PRODUCCION
PRMARIA ES EL
HIGADO FETAL Y
SACO VITALINO, Y SE
SECRETA ALA
CIRCULACIONALCANZ
ANDO SU MAX A LOS
13 SEMNAS LUEGO
DISMINUYE

ɑ- FETOPROTEINA
(AFP)

Asociado

70-80%

VALORES
REFERENCIA

99%

• 0-15 ng/ml en suero
En embarazo molar,
aborto retenido,
SINDROME DE DOWN
La próstata es una glándula
accesoria de las vías sexuales
masculinas.
Adenocarcinoma de
próstata es el proceso
maligno de mayor inciencia
en hombres

VALORES
REFERENCIA



UTILIDAD

 La concentración sérica de PSA es la prueba más sensible para detectar
precozmente el cáncer de próstata, ya que se eleva en el 65% de los casos.
•Es una glucoproteina.

•Niveles séricos normales 0-37ng/ml.
•Asociado a cáncer gastrointestinal.
Relacionado con neoplasias originadas en el páncreas. Valores superiores a
130 U/ml aparecen en el 60% a 92%.

En cáncer gástrico 30% en tumores sin metástasis y 65% en tumores
metastatizados.

Extensión tumoral en cáncer colorrectal.
•En procesos no tumorales también se

encuentran elevados:

En un 20% de hepatitis, 30% de cirrosis, 20% de coledocolitiasis.

Enfermedades inflamatorias crónicas
Es una enzima que cataliza de forma reversible
la glucosa-6p a fructuosa-6p.
Se localiza en hígado, musculoesqueletico, hueso, cerebro y pulmón.

se encuentra elevado en:
Cáncer de pulmón.
Se utiliza como un diagnostico precoz.
Es una enzima que cataliza la conversión de 2fosfoglicerato en fosfoenolpiruvato.
Peso molecular: 80.000 Da.
Valor normal: 15ng/ml.
Posee tres subunidades:
•
•
•

Ƴ: se encuentra en elevadas concentraciones en las
neuronas y celulas neuroendocrinas.
α:se encuentra en las células gliales del cerebro.
β: en los músculos esqueléticos y tejido del miocardio.

Se encuentra elevado en:

•Neuroblastomas
•Melanomas
•Cáncer de pulmón.
Formada por dos subunidades α y β.
Valores normales inferiores de
2mU/ml en ausencia de gestación.
La HCGβ se encuentra elevada en:
•Tumores trofoblasticos gestacionales (mola
hidatiforme y coriocarcinoma).
•Tumores de células germinales de ovario y
testículo.
Es una hormona proteica producida por las células C
de la tiroides.
Tamaño molecular 36Kd.
Valores normales:
Varón : 27ng/ml

Se encuentra elevado en:
•Metástasis ósea.
•Tumores medulares de tiroides.
•Carcinomas broncogenicos.
•Cáncer de mama, hígado, riñón.

Mujer: 17ng/ml
Pesa 30kd
Marcador tumoral en:

•Cáncer de pulmón no microcitico.
•Carcinomas escamosos de cabeza y cuello.
•La combinación de

Cyfra21.1 y CEA incrementa
significativamente la sensibilidad en la detección de
adenocarcinoma de pulmón.
Es una glucoproteina identificada por anticuerpos
monoclonales.
Peso molecular 106 Kd.
Marcador útil en el seguimiento de cáncer gástrico
•Sustancia producida por células en

proliferación.
•Se encuentra en el suero de pacientes con
gran variedad de neoplasias.
•Tiene valor pronostico con el cáncer de
pulmón.
•Peso molecular 48.000 Da.

•Que se extrae del carcinoma de células escamosas

del cuello uterino.
•Es un buen marcador de tumores en células
escamosas.
•Es una de las 14 fracciones que tiene el antígeno tumoral T-4.
•La SCC normalmente esta presente en el epitelio escamoso y en

tumores benignos de origen epitelial.

•Rango normal: cifras menores de 2.5ng/ml.
•Esta presente en:
•Carcinoma de células escamosas de cuello uterino.
•Enfermedades benignas del pulmón.
•Tumores benignos del corazón.
•Factores extratumorales que influyen en el nivel sérico.
•Presencia de fallo renal.
•Concentración de creatinina sérica.

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Marcadores tumorales

  • 1.
  • 2.  Sustancias proteicas, cuantificables en suero o en plasma.  Los tumores liberan estas sustancias antigénicas a la circulación. Ninguna de estas sustancias tiene sensibilidad ni especificidad para aplicar en el diagnostico precoz de cáncer.
  • 3. Características de un marcador ideal se presente sólo en tejido tumoral y se libere sólo a partir de éste, y no en tejidos normales, o a causa de otras enfermedades Que tenga especificidad para un órgano determinado. Que pueda detectarse cuando la carga celular tumoral es baja. Que su concentración en sangre u otros fluidos corporales tenga una relación directa con la carga celular tumoral.
  • 4. ….Estudio y Aplicación……… No hay ningun marcador unico util para todo tipo de cancer Los marcadores son detectados con mas frecuencia en las etapas avanzadas de la enfermedad Los marcadores son muy importantes en el seguimiento de las rptas y recidivas
  • 5. IDENTIFICACION Cel.(pruebas citoquimicas) Tejido(tecnicas histoquimicas y en el citosol) Proteina Bence-Jones Fluidos biologicos Ribonucleasa Fosfatasa acida prostatica Deshidrogenasa lactica
  • 6.
  • 8.
  • 9. ACIDOS NUCLEICOS ADN ARN Grado de aneuploidia – peor pronostico Acumulacion intracelulares antes de entrar a fase S Polipos colorrectales Carcinoma no microcitico de pulmon—ARN
  • 10. CITOESQUELETO Microtubulos Microfilamentos Fil. Intermediarios Precisa el origen de tumores. (≠carcinomas, tumores mesenquimales, musc y nerviosos) • Control de crecimiento. • Diferenciacion celular – poder metastasico. Reticulo microtubular Papel de proteinas • Trombospondina y fact. Von Willebran→≠ lesiones premalignas • Nebulina y titina →radomiosarcomas
  • 11. MEMBRANA CELULAR Bicapa lipidica Barrera semipermeable Mantiene la ecologia celular • Aislamiento y caracterizacion investigaciones de Ag asociados a tumores Cambios La membrana es un reflejo de alteraciones que experimenta la celula tumoral. • Alteracion de la glucosilacion • Alteracion de proteinas glucisil fosfatasa inositol • Subtipos de lactosaminoglucanos
  • 12. Alteraciones de la glucosilacion Glucoesfingolipidos no especificos • Variacion de la fluidez de la membrana, el control de crecimiento, transporte y adhesion Glucoesfingolipidos especificos • Reconocimiento • Ag asociados a tumores(marcadores de desarrollo , de diferenciacion y especificos de celulas) Los cambios de los glucolipidos determinan la perdida de control alosterico de receptores de membrana Explica la proliferacion de la celula carcinogena
  • 13. Proteina glucosilfosfatidil inositol • Grupo de proteinas. • interviene en la transduccion de señal de crecimiento. lactosaminoglucanos • TI: muestra el incremento cualitativa y cuantitativamente el nivel serico en pacientes con cancer. • T II: aparece en menor frec, se eleva en neoplasias y en otras patologias.
  • 14. TRANSDUCCION DE SEÑAL Membrana nuclear Superan barreras intracelulares • Protégé el material genetico. • Nucleasas que pueden dañar Ac. Nucleicos. • Redes complejas de comunicacion • Llevan informacion. Las senales extracelulares (factores de crecimiento, citocinas, hormonas ) entran a las celulas por mecanismos.
  • 15. Union especifica de sustancias señalizadoras a los receptores especificos de la membrana • F(x) traducir la señal atraves de la membrana plasmatica. – Activan diferentes vias de señalizacion intracelular. – entran sustancias extrañas que se unen al citoplasma- receptores--- trnslocacion del nucleo. La modificacion de la transcripcion de genes da como respuesta cambios en el compartimento celular.
  • 16. ANTIGENOS ASOCIADOS A TUMORES Hibridacion celular y genesis de AC monoclonales • Identifican y tipifican nuevos AG asociados a tumores VN: < 5 ng/mL ANTIGENO CARCINOGENO EMBRIONARIO • Macromol. (1965 Gold y Freeman) • i: AG especifico de tumores digestivos – extradigestivos – incluso en sano • Bioq: hidrogenada(+ 50% ): galactosa, manosa, fucosa. • peptidica rica en ac. Glutamico y aspartatico. • K de sedimentacion = 7,2 s PM: 200000 Da. • Termoestable • Ritmo circadiano: max 16 y min. 4 h • Histolog: se acumula en el glucocalix. Pancreatitis, bronquitis, enfer medad inlamatoria intestinal, cirrosis hepatica. Obstruccion biliar (20 ng/mL)
  • 17.
  • 18. Diagnóstico >1000 ng/ml: Afecctación hepática metastásica Orienta sobre el TAMAÑOY LA EXTENSIÓN TUMORAL CAE Sugiere la presencia de enfermedad tumoral Escasa SENSIBILIDAD Y ESPECIFIDAD,. Seguimiento tras cirugía en cáncer colorectal CAE Si persiste o aumenta a) CIRUGÍA NO RADICAL b) RECIDIVA LOCAL O REGIONAL c) METÁSTASIS A DISTANCIA Escasa SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD, por lo que no es de mucha ayuda en pacientes asintomáticos
  • 20.
  • 21. Los CARCINOMAS OVARICOS Expresan DETERMINANTES ANTIGENICOS (CA125) Reaccionan con ANTICUERPO MONOCLONAL (OC 125) VALORES DE REFERENCIA (CA 125)   UTILIDAD SE UTILIZAN PARA EL CONTROL, SEGUIMIENTO, PROGRESO, Y REGRESION DE LA ENFERMEDAD DESPUÉS DE LA TERÁPIA INICIAL  DECIDIR SI SE REALIZARA UNA SEGUNDA iNTERVENCION.
  • 22.
  • 23. CA 15.3 CA 549 CA.15.3 3 es un MARCADOR DE CANCER DE MAMA CATEPSINA D Q SE HALLA EN LISOSOMAS, COMPLEJO DE GOLGI USADAS PARA CANCER DE MAMA POTENCIALMENTE METASTASICAS VALORES DE REFERENCIA  95%  UTILIDAD  SEGUIMIENTO DE LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO ya que el aumento del marcador guarda relación con la progression de la enfermedad
  • 24.
  • 25. Glucoproteína 70 kD, principal proteina de la circulación del feto LA PRODUCCION PRMARIA ES EL HIGADO FETAL Y SACO VITALINO, Y SE SECRETA ALA CIRCULACIONALCANZ ANDO SU MAX A LOS 13 SEMNAS LUEGO DISMINUYE ɑ- FETOPROTEINA (AFP) Asociado 70-80% VALORES REFERENCIA 99% • 0-15 ng/ml en suero En embarazo molar, aborto retenido, SINDROME DE DOWN
  • 26.
  • 27. La próstata es una glándula accesoria de las vías sexuales masculinas. Adenocarcinoma de próstata es el proceso maligno de mayor inciencia en hombres VALORES REFERENCIA  UTILIDAD  La concentración sérica de PSA es la prueba más sensible para detectar precozmente el cáncer de próstata, ya que se eleva en el 65% de los casos.
  • 28. •Es una glucoproteina. •Niveles séricos normales 0-37ng/ml. •Asociado a cáncer gastrointestinal. Relacionado con neoplasias originadas en el páncreas. Valores superiores a 130 U/ml aparecen en el 60% a 92%. En cáncer gástrico 30% en tumores sin metástasis y 65% en tumores metastatizados. Extensión tumoral en cáncer colorrectal.
  • 29. •En procesos no tumorales también se encuentran elevados: En un 20% de hepatitis, 30% de cirrosis, 20% de coledocolitiasis. Enfermedades inflamatorias crónicas
  • 30. Es una enzima que cataliza de forma reversible la glucosa-6p a fructuosa-6p. Se localiza en hígado, musculoesqueletico, hueso, cerebro y pulmón. se encuentra elevado en: Cáncer de pulmón. Se utiliza como un diagnostico precoz.
  • 31. Es una enzima que cataliza la conversión de 2fosfoglicerato en fosfoenolpiruvato. Peso molecular: 80.000 Da. Valor normal: 15ng/ml. Posee tres subunidades: • • • Ƴ: se encuentra en elevadas concentraciones en las neuronas y celulas neuroendocrinas. α:se encuentra en las células gliales del cerebro. β: en los músculos esqueléticos y tejido del miocardio. Se encuentra elevado en: •Neuroblastomas •Melanomas •Cáncer de pulmón.
  • 32. Formada por dos subunidades α y β. Valores normales inferiores de 2mU/ml en ausencia de gestación. La HCGβ se encuentra elevada en: •Tumores trofoblasticos gestacionales (mola hidatiforme y coriocarcinoma). •Tumores de células germinales de ovario y testículo.
  • 33. Es una hormona proteica producida por las células C de la tiroides. Tamaño molecular 36Kd. Valores normales: Varón : 27ng/ml Se encuentra elevado en: •Metástasis ósea. •Tumores medulares de tiroides. •Carcinomas broncogenicos. •Cáncer de mama, hígado, riñón. Mujer: 17ng/ml
  • 34. Pesa 30kd Marcador tumoral en: •Cáncer de pulmón no microcitico. •Carcinomas escamosos de cabeza y cuello. •La combinación de Cyfra21.1 y CEA incrementa significativamente la sensibilidad en la detección de adenocarcinoma de pulmón.
  • 35. Es una glucoproteina identificada por anticuerpos monoclonales. Peso molecular 106 Kd. Marcador útil en el seguimiento de cáncer gástrico
  • 36. •Sustancia producida por células en proliferación. •Se encuentra en el suero de pacientes con gran variedad de neoplasias. •Tiene valor pronostico con el cáncer de pulmón.
  • 37. •Peso molecular 48.000 Da. •Que se extrae del carcinoma de células escamosas del cuello uterino. •Es un buen marcador de tumores en células escamosas.
  • 38. •Es una de las 14 fracciones que tiene el antígeno tumoral T-4. •La SCC normalmente esta presente en el epitelio escamoso y en tumores benignos de origen epitelial. •Rango normal: cifras menores de 2.5ng/ml. •Esta presente en: •Carcinoma de células escamosas de cuello uterino. •Enfermedades benignas del pulmón. •Tumores benignos del corazón. •Factores extratumorales que influyen en el nivel sérico. •Presencia de fallo renal. •Concentración de creatinina sérica.