Breve revisión de las principales Drogas de abuso: Generalidades, Mecanismo de acción , Tratamiento Intoxicación.

1. Drogas de abuso
-Agosto-2014
Rayza Almánzar de Mena
Matrícula 141525
Trabajo Final
Materia: Las Ciencias Naturales y las Innovaciones
Curriculares en Educación.
Docente: Teresa Guzmán

2. Contenido
Drogas de abuso
I. Cocaína
II. Anfetaminas, MDMA(Éxtasis)
III. Opiodes
IV. Cannabinoides
V. Fármacos de abuso no adictivos: Ketamina y PCP.
Aspectos considerados por cada droga:
 Origen y generalidades
 Efectos
 Mecanismos de acción
 Tratamiento de la intoxicación
VI. Conclusiones

3. COCAINA

4. COCAINA
 Alcaloide que se encuentra en las hojas de la planta
Erytroxylon coca, un arbusto indígena natural de los Andes.
 Las hojas han sido masticadas desde tiempos
prehistóricos por los nativos de Perú y Bolivia con la
finalidad de disminuir la fatiga y obtener una sensación de
bienestar.
 Con las cuales también preparan una infusión para
prevenir los síntomas de la enfermedad de las alturas.

5. PLANTA DE COCA

6.  Aislada en el 1860 siendo el primer anestésico local
aunque su uso se vinculó con efectos adictivos,
utilizada en clínica durante 30 años ya que era el único
anestésico local disponible, hasta la síntesis de la
procaína en el 1905.
 El clorhidrato de cocaína es una sal hidrosoluble que
se puede inyectar o absorber en cualquier membrana
mucosa.
 Cuando se calienta en una solución alcalina se
transforma en la base libre “crack” y puede fumarse.

7.  Sistema nervioso periférico : inhibe los conductos de sodio
controlados por voltaje a lo cual le debe sus acciones
anestésicas locales.
 Sistema nervioso central : impide la captación de dopamina,
noradrenalina y serotonina por sus transportadores respectivos.
 Bloqueo del transportador de dopamina: mecanismo
responsable de los efectos de gratificación de la cocaína.
 Activación del sistema nervioso simpático: es el resultado
sobre todo del bloqueo del transportador de noradrenalina,
(vasoconstricción; aumento agudo de la presión arterial;
taquicardia; isquemia local con la consecuente ulceración de la
membrana mucosa).

8. Sinapsis

9. Mecanismo de acción de la cocaína

10. Flujo de acción de la cocaína

11. Efectos cardiovasculares

12.  Los usuarios por lo general pierden el apetito, son
hiperactivos y duermen poco. La exposición a cocaína
aumenta el riesgo de hemorragia intracraneal,
apoplejía isquémica, infarto del miocardio y
convulsiones. La sobredosis de cocaína puede llevar a
hipertermia, coma y la muerte.
 Los individuos susceptibles pueden volverse
dependientes y adictos después de sólo unas cuantas
exposiciones a la cocaína.
 Síndrome de abstinencia: no es tan fuerte como el
de opiodes.
 Tolerancia invertida: se tornan sensibles a
pequeñas dosis de cocaína.
 No se dispone de un antagonista específico por lo
cual el tratamiento de la intoxicación es de sostén

14. ANFETAMINAS

15. ANFETAMINAS
 Forman un grupo de fármacos sintéticos.
 Tienen mecanismo simpaticomiméticos de acción indirecta causando
liberación de aminas biógenas endogénas, como dopamina y
noradrenalina.
 Interfieren con el transportador vesicular de monoaminas (VMAT) ;
como consecuencia, la concentración de dopamina, la serotonina y
noradrenalina aumentan.
 Este aumento de catecolaminas incrementan el estado de alerta y
disminuye el sueño, en tanto sus efectos sobre el sistema de dopamina
median la euforia pero también pueden causar movimientos anormales y
precipitar crisis sicóticas.
Los efectos sobre la transmisión de serotonina pueden participar en las
funciones alucinógenas y anorexígenas, así como la hipertermia.

16. Mecanismos de acción: cocaína y
anfetamina

18.  Las anfetaminas son neurotóxicas no conociéndose el mecanismo
exacto y la misma ocurre principalmente en las neuronas productoras
de serotonina y dopamina.
 Junto con GHB y el éxtasis, las anfetaminas a menudo se conocen
como dogas de club porque tienen popularidad creciente en el
contexto de clubes.
Difieren del éxtasis principalmente en el contexto de uso: la
administración intravenosa son bastante mas frecuentes con las
anfetaminas, en especial la metanfetamina.
 Horas después de su administración oral, las anfetaminas aumentan
el estado de alerta, producen euforia, agitación y confusión.
Los efectos sobre la frecuencia cardiaca pueden ser mínimos con
algunos compuestos (Metanfetamina) pero en dosis crecientes a
menudo causan taquicardia y arritmias. Las crisis hipertensivas y la
vasoconstricción pueden causar apoplejías.

19. EXTASIS (MDMA)
 Es el nombre que se le da a una clase de fármacos que incluye una
gran variedad de derivados del compuesto relacionado con las
anfetaminas, metlendioximetanfetamina (MDMA).
 La misma originalmente se utilizó en algunas formas de sicoterapia,
pero no se han demostrado efectos médicos útiles, debido a que el
principal efecto del éxtasis parece ser impulsar los sentimientos de
intimidad y empatía sin alterar la capacidad intelectual.
 El éxtasis se distribuye en fiestas o en “reuniones “donde es
utilizado por vía oral.

20.  A semejanza de las anfetaminas, la MDMA causa liberación de
aminas biogénas por reversión de la acción de sus transportadores
respectivos.
Tiene una afinidad preferencial por el transportador de serotonina y
por tanto aumenta con intensidad máxima la concentración extracelular
de la misma. Esa liberación es tan importante que causa agotamiento
intracelular notorio de serotonina durante 24 horas después de una sola
dosis.
Con la administración repetida, el agotamiento puede hacerse
permanente, lo que ha desencadenado un debate acerca de su
neurotoxicidad.

22. Efectos toxicidad del éxtasis

23. La MDMA causa varios efectos tóxicos agudos como la
hipertermia, que junto con la deshidratación puede ser letal. Esas
complicaciones incluyen el síndrome de serotonina (cambios del
estado mental, hiperactividad autonómica y anomalías
neuromusculares) y convulsiones.
 Los usuarios a menudo intentan compensar la hipertermia con la
ingestión excesiva de agua produciendo intoxicación hídrica que
implica hiponatremia grave, convulsiones e incluso la muerte.
La abstinencia se caracteriza por un “estado de desequilibrio de
estado de ánimo” caracterizado por depresión que dura varias
semanas. También se puede presentar aumento de la agresión
durante el período de abstinencia en usuarios crónicos de MDMA.

24. OPIOIDES

25. OPIOIDES
 Origen : El opio, fuente de los opioides, se obtiene de la adormidera
Papaver somniferum y P. album. Después de una incisión, la cápsula de la
planta excreta un látex blanco que se convierte luego en una goma parda ,
que corresponde al opio crudo.
 El opio contiene muchos alcaloides siendo el principal la morfina la cual
fue aislada en el 1803 y cuyo nombre deriva de Morfeo el dios griego del
sueño.
Los fármacos opioides incluyen agonistas completos, agonistas parciales
(exógenos y endógenos ) y antagonistas en tres receptores acoplados a la
proteína G ; mu, kappa y delta.

26. Fruto de la amapola (cápsula)

31.  A nivel molecular, los opioides tienen dos acciones directas bien
establecidas en las neuronas:
1- cerrar un canal de Ca++ dependiente de voltaje en las terminaciones
nerviosas Presinápticas y en consecuencia, reducir la liberación de
transmisores.
2-hiperpolarizar e inhibir así las neuronas postsinápticas al abrir los
canales de K+.
 En la VTA, los opioides que actúan sobre el receptor del tipo mu
causan una inhibición de las interneuronas inhibitorias GABAérgicas, lo
que eventualmente ocasiona la desinhibición de las neuronas de
dopamina.

32. Mecanismo de acción de la morfina

33. Mecanismo de acción de los
opioides

34.  Uso clínico: analgesia, edema pulmonar agudo (morfina),
Tos , diarrea, en la preanestesia y como coadyuvantes en la
misma.
Efectos adversos: inquietud conductual, temblores,
hiperactividad ( en reacciones disfóricas) , depresión
respiratoria, náusea y vómito, aumento de la presión
intracraneal, hipotensión postural acentuada por la
hipovolemia, estreñimiento, retención urinaria, prurito
alrededor de la nariz, urticaria ( más frecuente vía parenteral
y raquídea).

35. Tolerancia
 Con dosis terapéuticas de opiodes de repetición frecuente se presenta una
pérdida gradual de su eficacia. Junto con la tolerancia aparece la dependencia física.
El mecanismo del desarrollo de tolerancia y dependencia física se conoce poco,
pero la activación persistente de receptores mu , como lo que ocurre por el
tratamiento del dolor crónico intenso, parece tener una participación primaria en su
inducción y mantenimiento.
Además, del desarrollo de tolerancia, se ha observado que la administración
persistente de analgésicos opiodes aumenta la sensación de dolor, lo que lleva a un
estado de hiperalgesia (morfina, fentanilo y remifentanilo).
Esta tolerancia , la cual es cruzada, es alta en el caso de : analgesia, euforia o
disforia, confusión mental, sedación, depresión respiratoria, antidiuresis, náusea y
vómito y supresión de la tos; moderada en el caso de la bradicardia y mínima o nula
en el caso de la miosis, constipación y en las convulsiones.

36. Dependencia:
 La dependencia farmacológica de un tipo de opioide es marcada por
un síndrome de abstinencia relativamente específico por lo cual la
dependencia a un agonista potente se vincula con signos y síntomas más
intensos de abstinencia que en el caso de un agonista leve a moderado.
 Dependencia física: la aparición de dependencia física es parte de la
tolerancia a la administración repetida de un opioide , el no continuar
administrando el fármaco produce un síndrome de abstinencia que
incluye : rinorrea, bostezos, escalofríos, piloerección , hiperventilación,
hipertermia, midriasis, dolores musculares, vómito, diarrea, ansiedad y
hostilidad. El número e intensidad de los signos y síntomas dependen del
grado de dependencia física que se desarrolle. El tiempo de inicio,
intensidad y duración depende de la vida media del fármaco antes
utilizado
 Un síndrome de abstinencia transitorio explosivo puede inducirse por
la administración de un antagonista como la naloxona.

37.  Dependencia psicológica: la euforia, la indiferencia ante los
estímulos y la sedación en especial cuando se inyectan por vía
intravenosa tienden a promover su uso compulsivo. Además el adicto
experimenta efectos que se han comparado con un orgasmo intenso.
 Estos factores constituyen los motivos primarios para el riesgo de
abuso de opioides y son reforzados en forma intensa por la aparición
de dependencia física.
 Los opiodes de abuso más frecuentes incluyen morfina, heroína ,
codeína, oxicodona y la meperidina.
En el caso de la heroína o diacetilmorfina adquiere características
lipofílicas lo cual le permite penetrar fácilmente a través de las barreras
lipídicas por lo que después de una inyección intravenosa la heroína
alcanza el SNC, aumentando rápidamente la concentración en el
liquido cefalorraquídeo y observándose una extensa narcosis con un
efecto analgésico débil.

38. Mecanismo de acción morfina y heroína.

39. Tratamiento:
 En caso de sobredosis masiva se utiliza un antagonista puro como la
naloxona , lo cual puede provocar un síndrome de abstinencia
precipitada.
En el tratamiento de la adicción a opioides a menudo se cambia un
agonista de acción prolongada (metadona, buprenorfina) por uno de
acción más breve y más gratificante ( heroína).
Para el tratamiento de sustitución la metadona se utiliza por vía oral
una vez al día.
El uso de un agonista parcial como la buprenorfina y vida media
mucho más prolongada ( metadona y buprenorfina) tiene efectos
beneficiosos como el hecho de sensibilización más débil al fármaco
permitiendo con ello exposiciones intermitentes.

40. Tratamiento (cont.)
 El retiro abrupto de la metadona puede
precipitar un síndrome de abstinencia, ya que el
individuo sigue siendo dependiente.
 Algunos países ( Suiza, Holanda) permiten la
sustitución de heroína por heroína en un contexto
controlado y bajo asesoramiento lo que ha
derivado en adictos con un mejor estado de salud y
mayor integración a la sociedad.

41. CANNABINOIDES

42. CANNABINOIDES
 Los cannabinoides constituyen sustancias endogénas y
exogénas, como las contenidas en la marihuana, estas
incluyen varias sustancias activas , como el
tetrahidrocannabinol (THC), una poderosa sustancia
psicoactiva.
Al igual que los opiodes , el THC produce desinhibición de
neuronas dopaminérgicas, principalmente por inhibición
presináptica de neuronas GABA en la VTA ( área
tegmenteria ventral) provocando liberación de dopamina.

43. Planta del cannabis (marihuana)

45. Mecanismo de acción del cannabis

46. Mecanismo de acción del cannabis

47.  La vida media del THC es de casi 4 horas. El inicio de los efectos de THC
después de fumar marihuana ocurre en minutos y alcanza un máximo
después de 1 a 2 h. los efectos más prominentes son euforia y relajación.
 Los usuarios también manifiestan sentimientos de bienestar,
grandiosidad y alteración de la percepción del paso del tiempo.
 Pueden ocurrir cambios de percepción dependientes de la dosis ( como
distorsiones visuales), somnolencia, disminución de la coordinación y
alteración de la memoria.
Los cannabinoides también crean un estadio disfórico y, en casos raros,
después del uso de una dosis muy alta, pueden causar alucinaciones
visuales, despersonalización, y crisis psicóticas francas.

48.  Los efectos adicionales de THC, como aumentos del apetito,
atenuación de la náusea , disminución de la presión intraocular y alivio
del dolor crónico, han llevado al uso de cannabinoides en la terapéutica,
este tema es aún controvertido, principalmente por el temor de que los
mismos puedan servir como una vía de acceso al consumo de drogas
“duras” o causar esquizofrenia en individuos con predisposición.
 La exposición crónica a la marihuana lleva a la dependencia que se
revela por un síndrome, de abstinencia distintivo, pero leve y de corta
duración, que incluye inquietud, irritabilidad, agitación leve, insomnio,
náusea y cólicos abdominales.

50. Efecto del cannabis en el cerebro

51. El hachís es el preparado de la resina del cannabis, con el cuál se
obtienen los mayores efectos de aquél, y se considera la “droga de
iniciación para drogas más duras”.

52. FARMACOS DE ABUSO NO
ADICTIVOS: KETAMINA Y PCP

53. FARMACOS DE ABUSO NO ADICTIVOS: KETAMINA Y PCP
Algunos fármacos de los que se abusan no crean adicción, como ocurre
con sustancias que alteran la percepción sin producir sensaciones de
gratificación y euforia, como es el caso de los alucinógenos, y los
anestésicos disociativos (Ketamina).
Estos agentes tienen su objetivo principal en circuitos corticales y
talámicos , a diferencia de los fármacos adictivos que tienen, efecto, en
especial, en el sistema mesolímbico de dopamina.
La fenciclidina (PCP) y la ketamina producen una sensación de
separación de mente y cuerpo (anestesia disociativa) y a dosis altas,
estupor, y coma.
El principal mecanismo de acción es la inhibición de los receptores de
glutamato del tipo de la N-metil-d-aspartato (NMDA) dependientes del
uso.

54. Receptor NMDA

56. Mecanismo de acción ketamina

57.  Los alucinógenos y los antagonistas de NMDA, incluso si no producen
dependencia o adicción, aún pueden tener efectos a largo plazo.
 Es posible que ocurran reviviscencias de percepción alterada años
después del uso de LSD. Es más, el uso crónico de PCP puede llevar a una
psicosis irreversible similar a la esquizofrenia.
 La ketamina y el PCP se usaron como anestésicos generales, pero sólo
la ketamina se usa como tal actualmente. Los efectos de estas sustancia
se hicieron aparente cuando los pacientes manifestaron sueños vívidos
desagradables y alucinaciones después del uso de los mismos como
anestésicos.
 Ambos son polvos blanco cristalinos en sus formas pura, pero en las
calles también se venden como líquidos, capsulas o comprimidos, que
pueden aspirarse, ingerirse, inyectarse o fumarse cuyos efectos
psicodélicos duran casi 1 hora. A dosis altas se han comunicado
resultados desagradables extracorpóreos y cerca de la muerte.

58.  La ketamina produce un estado de anestesia disociativa
caracterizado por catatonía, amnesia y analgesia, con o sin pérdida del
estado de vigilia (hipnosis).
Es un fármaco con potencial elevado de abuso por sus propiedades
psicoactivas. Es el único anestésico IV que posee propiedades
anestésicas y analgésicas, así como la capacidad de producir
estimulación cardiovascular relacionada con la dosis.
La ketamina produce sus efectos cardiovasculares por estimulación
del simpático, y, en menor grado, por inhibición de la recaptación de la
noradrenalina.

59.  La ketamina aumenta de manera notoria el riego sanguíneo
cerebral, el consumo de oxígeno y la presencia intracraneal.
 El uso de la misma se ha vinculado con desorientación
posoperatoria, ilusiones , sensoriales y de percepción, y sueños vívidos
( fenómenos de urgencia).
 Por sus propiedades cardioestimulantes, es muy útil en pacientes
geriátricos de alto riesgo en choque cardiogénico o séptico.
 También se utiliza a dosis bajas para la anestesia ambulatoria en
combinación con el propofol y en niños que se someten a
procedimientos dolorosos , así como una alternativa frente a los
opiáceos analgésicos durante la anestesia con la finalidad de disminuir
al mínimo la depresión ventilatoria.

60. Conclusiones
 Algunas drogas de abuso tienen uso terapéutico (Morfina,
Ketamina), lo que cambia es el contexto de uso.
 -Las drogas de abuso que producen adicción (cocaína,
anfetaminas, opioides, cannabis) tienen como blanco
principal el sistema mesolímbico de dopamina
activándolo y reforzando el sistema de recompensa.
 -Solamente en el caso de los opiodes existen antagonistas
específicos (naloxona) para el tratamiento de la
intoxicación.
 -Los fármacos de abuso no adictivos (Ketamina, PCP)
aunque no producen adicción, su uso crónico puede
ocasionar psicosis irreversible como la esquizofrenia.

61. Bibliografía
 Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica.10ma.ed.
 Katzung, Bertram G. Farmacología Básica y
Clinica.12va. Ed.
 Velázquez .Farmacología. Básica y Clínica. 18va ed.
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