2. ENDOCRINOLOGIA Rama de la medicina encargada del estudio de la función normal, la anatomía y los desórdenes producidos por alteraciones de las glándulas endocrinas, que son aquellas que vierten su producto a la circulación sanguínea (denominados hormonas, en 1905).
3. HORMONA Son sustancias secretadas por células especializadas, localizadas en glándulas de secreción interna o glándulas endocrinas (carentes de conductos), o también por células epiteliales e intersticiales con el fin de afectar la función de otras células.
24. Función en la transducción de señales de proteínas conservadas
25. Función en la transducción de señales de proteínas conservadas
26. Función en la transducción de señales de proteínas conservadas
27. MOLECULAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR Nucleótidos cíclicos o productos de hidrólisis lipídica sintetizados por ciclasas o fosfolipasas asociadas a la membrana. Juan Carlos Munévar N Segundos mensajeros
28. SEGUNDOS MENSAJEROS. Juan Carlos Munévar N 3’5’ cGMP 1,2 DAG 3’ 5’ cAMP IP 3 Ca 2 Fosfolípidos de inositol
29. Juan Carlos Munévar N FOSFOLIPÍDOS DE INOSITOL. 4 Formas enzimáticas , , , Fosfolipasa C Fosfatidilinositol 4,5 bisfosfato. 1,2 DAG IP 3
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31. ADENILATO CICLASA. Juan Carlos Munévar N Complejo Ligando / Rc Proteína G s Adenil ciclasa ATP c AMP
32. Juan Carlos Munévar N ADENILATO CICLASA. Complejo Ligando / Rc Proteína G s Adenil ciclasa c AMP Proteína Quinasa A PDE AMP
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36. Juan Carlos Munévar N Papel de la transducción de señales en la regulación de la expresión de genes
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38.
39. Factor de Transcripción activado por: Citocinas Factores de crecimiento Esteres de forbol Lipopolisacáridos TNF Ácido Okadaico
40. Factor de Transcripción con dominios que reconocen motivos específicos de ADN. NFkB se transloque al núcleo Motivo B en el ADN Secuencias promotoras / enhancers La disociación del complejo p50 / p65 / IkB : NF- B k I B Inactivado por PKC / PKA Fosforilación / Desfosforilación 5’-GGGPuNNPiPiCC-3’
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42. La transcripción de genes activados por el AMPc está regulada por FACTORES DE TRANSCRIPCION que se unen al elemento de respuesta CRE en el ADN. CRE: AMPc response element. Juan Carlos Munévar N CREB Expresión génica
43. GENES CON MOTIVO C.R.E. 1. Enzimas metabolismo intermedio 2. Péptidos Bioactivos. 3. Fibronectina plasmática. 4. Proto oncogen c-fos 1. Tiroxina hidroxilasa 2. Somatostatina Juan Carlos Munévar N
44. MOTIVO C.R.E. Motivos octaméricos Secuencia CONSENSUS: 5’-TGACGTCA - 3’ Elementos de respuesta al AMPc del ADN CREB : CRE BINDING PROTEINS . Factores de transcripción de genes que poseen el motivo C.R.E. Localización: 1. Núcleo celular. 2. Fosforilados por PKA Juan Carlos Munévar N
45. MECANISMO DE ACCION. 1. La P.K. A fosforila las proteínas CREB. 2. Factores de Transcripción se une a C.R.E. 3. TRANSCRIPCION DE GEN ESPECIFICO > [cAMP]° inducen la translocación de la subunidad catalítica P.K. A Juan Carlos Munévar N
46. EXPRESION DE GENES. Los factores de transcripción C.R.E.B pueden ser fosforilados por: 1. P.K.A (Células mesenquimatosas.) 2. Quinasas I y II Ca2/Calmodulina (Neuronas.) Transcripción de genes distintos. Juan Carlos Munévar N
47. Juan Carlos Munévar N FACTOR MOTIVO INFORMACION C-Myc / Max CACGTG C-Myc: oncogen retroviral, se asocia con Max. c-Fos / c-Jun TGAC/GTC/AA Oncogenes retrovirales Factor AP-1 CREB TGACGC/7C/AG/A Une a CRE, familia de al menos 10 factores, dímeros con c-Jun C-ErbA; (TR: Receptor de la hormona Tiroidea) G/CA/CGGAA/TGT/C Oncogen retroviral, miembro de la superfamilia de receptores hormonales esteroides/tiroides C-Ets G/CA/CGGAA/TGT7C Oncogen retroviral predominante en células B y T GATA T/AGATA Familia de factores específicos de líneas eritroides C-Myb T/CAACG/TG Oncogen retroviral, factor especifico de células hematopoyéticas NFkB & c-Rel GGGAA/CTNT/CCC c-Rel: Oncogen retroviral, predominan en células B y T RAR ACGTCATGACCT Une elementos RARES, así como sitios c-Jun / c-Fos SRF (Serum response factor) GGATGTTCCATATTAGGACATCT Presente en genes inducibles por factores de crecimiento presentes en suero ISGF3 (Interferon stimulated gene factor 3) A/GGAAAA/GNGAAACT Activación por proteínas quinasa. El motivo ISRE presente en genes de respuesta antiviral y antitumoral