1. Laura Liliana Parra Merchán

2. 
 Mujer de 65 años sin antecedentes patológicos de interés
 No contacto con tóxicos
 Diagnosticada de Neuralgia del trigémino
 Tratamiento con Carbamazepina (dosis de 600 mg diaria
vía oral).
 Hemograma previo normal.
 Controles hematológicos posteriores realizados
quincenalmente no se detectaron alteraciones.
 Niveles plasmáticos del fármaco se mantuvieron en
valores normales.

3. Después de cuatro meses de tratamiento
 Intensa astenia
 disnea subaguda
 petequias en brazos y piernas
Exploración física:
 Afebril
 Intensa palidez mucocutánea
 Lesiones petequiales
 Equimosis generalizadas
 vesículas herpéticas en labios y orofaringe
 No visceromegalias ni adenopatías.
Consulta servicio de urgencias

4. 
Destacaba una pancitopenia
 Hemoglobina 45 g/l ( >120 g/l)
 Hematocrito 0,13 l/l
 VCM 88 fl
 Leucocitos 0,75 x109/l (3,7- 9,5 x 109/l )
 Plaquetas 22 x109/l (143-358 x 109/l)
 Reticulocitos 0,3% ( 0.5 – 2.0%)
Hemograma

5. 
 Fosfatasa alcalina 225 U/l (40 a 140 U/L)
 GGT 127 U/l (5-40 U/l)
 Estudio de hemostasia básico
 Proteinograma sérico
 Cuantificación de inmunoglobulinas
 Dosificación de ácido fólico
 Vitamina B12
 Prueba de Ham y sacarosa
Bioquímica
Normales
o
Negativos.

6. 
Serología:
 Virus de hepatitis B y C,
 Virus de la inmunodeficiencia humana
 Citomegalovirus
 Radiología de tórax y abdomen no mostró alteraciones
Negativos.

7. 
 Pobreza en células hematopoyéticas
 Abundancia de lagunas grasas y estroma.
 Intensamente hipoplásica
 10% de volumen celular hematopoyético de las tres
series
 Intensa infiltración difusa por tejido adiposo
 Acúmulos linfoplasmocitarios.
Mielograma
Biopsia Medular

8. 
 Anemia Aplásica en el contexto de la toma de
Carbamazepina.
Diagnostico

9.  Compuesto tricíclico desarrollado en década 50’s.
 Utilizado en Europa para el tratamiento de la
epilepsia desde 1960.
 Anticonvulsivante, tratamiento de neuralgias del
trigémino y del glosofaríngeo y en determinados
desórdenes afectivos y psicosis.
 Efectos secundarios que pueden ser dependientes de
la dosis e idiosincráticos.
Carbamazepina

10. 
 Cutáneos y reacciones alérgicas
 Neurotoxicidad, toxicidad hepática, pancreática.
 Alteraciones hematológicas son infrecuentes
(complicaciones inespecíficas y efectos proliferativos
o supresores en la médula ósea).
Efectos tóxicos más frecuentes:

11. 
 Anemia Aplásica, es el efecto adverso más grave
durante el tratamiento con Carbamazepina
(complicación muy rara).
 Prevalencia < 1:50.000.
 Índice de mortalidad del 33-77%
 2,2 muertes por millón de exposiciones
 Cualquier edad e incluso a dosis baja sin relación con
dosis diaria o con la dosis acumulativa total ni con la
enfermedad para la que se indicó su administración.

12.  Aumentan riesgo de aplasia medular cuando se utiliza
Carbamazepina con ingestión concurrente de inhibidores de la
monoaminooxidasa.
 Antecedentes de un trastorno hematopoyético e
hipersensibilidad a compuestos tricíclicos.
 Intervalo entre la prescripción del fármaco y aparición de la
clínica hematológica suele ser de tres o cuatro meses incluso
hasta el primer año.
 Motivo de consulta: consecuencia periférica del fallo medular:
anemia sintomática, infecciones por leucopenia o diátesis
hemorrágicas por trombopenia.

13. 
 Se suprime la Carbamazepina
 Aislamiento protector inverso
 Soporte hemoterápico con concentrados de
hematíes y de plaquetas.
 Dos días después: Síndrome febril sin
documentación microbiológica resuelto con
antibioticoterapia empírica (Ceftazidima y
Amikacina).
Evolución

14. 15 días después
 Leucocitos 2,6 x 109/l (3,7-9,5 x 109/l )
 Granulocitos 1 x 109/l (>2 x109/l).
 Hb 107 g/l ( >120 g/l)
 Plaquetas 112 x 109/l (143-358 x 109/l)
 Reticulocitos 6,3%
 Cifras normales en el hemograma tres semanas después
que se mantienen en la actualidad

15.  Aparición de una leucopenia transitoria o persistente
durante los primeros meses de tratamiento es frecuente.
 Aparición se ha atribuido a una toxicidad idiosincrática
impredecible a la Carbamazepina.
 Una anormalidad heredada en la destoxificación de los
óxidos arenos o un exceso en su producción procedente
del metabolismo de la carbamazepina podría jugar algún
papel en la anemia aplásica al producir o bien lesión
celular directa por mecanismo hapteno o inducir
reacciones inmunológicas.
Comentarios

16.  Paciente: imposible determinar si anemia Aplásica fue
debida a un efecto directo del fármaco o a una reacción
inmunológica.
 No había enfermedades coincidentes o toma de otros
medicamentos que afecten el sistema hematológico.
 Actualmente se recomienda un hemograma previo al
tratamiento con Carbamazepina y educar al paciente en
reconocimiento de los signos y síntomas relacionados
con las citopenias.

17.  Tratamiento consiste en la suspensión de la
Carbamazepina y la hospitalización del paciente para
diagnosticar y tratar precozmente las complicaciones
derivadas de la pancitopenia.
 El trasplante de médula ósea podría descender la alta
mortalidad de esta complicación en casos seleccionados.
 Aunque la Carbamazepina se considera un fármaco
relativamente seguro y de amplia utilidad clínica puede
causar complicaciones hematológicas graves como una
aplasia medular.

18. 
Gracias