1. Las hemoglobinopatías son enfermedades hereditarias resultantes de anormalidades en la producción o síntesis de la hemoglobina. 2. Las principales hemoglobinopatías son la anemia de células falciformes, causada por la hemoglobina S, y las talasemias, causadas por deficiencias en las cadenas alfa o beta de la hemoglobina. 3. Estas enfermedades producen diferentes alteraciones en la estructura y función de los eritrocitos, pudiendo causar anemia, crisis vaso-oclusivas dolor

1. HEMOGLOBINOPATÍAS
BARRAGAN PUENTES JUAN ANDRES
MENDEZ SALAS JULIAN EDUARDO
SISTEMAS ORGANICOS II - HEMATOLOGIA
PRESENTADO A: JULIA ESTHER GALLEGO SANTOS
SEMESTRE III
2015 B

2. Hemoglobinopatias
Grupo de enfermedades resultantes , de anormalidad en la
producido por anomalidades en la producción o síntesis de Hb.
Anemia drepanocítica: Cualitativo
Talasemias: Cuantitativo
Enfermedades mortales hereditarias, frecuentes en
africanos

3. 1. Globina (Apolipoproteína)
2. Grupo hemo
3. Cadenas polipeptídicas

7. Diferencias
Anemia de células
falciformes
Talasemias
Alteración morfológica Insuficiencia de hemoglobina
Proteína de la hemoglobina mal
sintetizada
(alfa y beta), según la cadena
de hemoglobina cuya síntesis
se encuentre alterada
La disminución de la oxigenación
de los tejidos y la obstrucción de
los vasos sanguíneos puede
producir crisis dolorosas,
infecciones bacterianas graves y
necrosis.
Tipos pueden adoptar formas
leves o graves.

8. Variantes estructurales de la
hemoglobina
Identificación de la variantes de la hemoglobina
1. Electroforesis de la Hb
2. Cuantificación de la HbF
3. Cuantificación de la HbA
4. Técnicas para detectar mutación especifica

9. Nomenclatura
1. Clasificación confusa.
2. Ordenadas de la letra A-Z
3. Recomendación de comités internacionales para la
clasificación:
• Cadena mutada
• Posicion afectada del aminoácido
• Posición de la hélice de la mutación
• Sustitución de aminoácido
HbS - B6(A3)Glu - Val

10. FISIOPATOLOGÍA
Para tener en cuenta:
1. Solubilidad
2. Funcion
3. Estabilidad
Cambio Ejemplo
Solubilidad disminuida HbS - HbC
Estabilidad disminuida Anemias hemoliticas congenitas con
cuerpos de Heinz
Alteración de la afinidad con el
oxígeno
HbM

11. Anemia de células
falciformes
(Drepanocitosis)

12. Drepanocitosis
1. Sintomática y la más común.
2. Plasmodium falciparum - HbS (Ventaja Selectiva)

13. Afectación a nivel mundial

14. FISIOPATOLOGÍA
1. Movilidad electroforética de la molécula
2. Disminución de la solubilidad
3. Produccion de moleculas de desoxihemoglobina S
4. Polimerización
5. Cambia la forma
HbS - B6(A3)Glu - Val

15. FISIOPATOLOGÍA
1. Temperatura
2. CHCM
3. pH
Aspectos que promueven la polimerización.
• Hipoxia
• Acidosis
• Hipertonicidad
• Temperatura aumentada
Organos como el Bazo, riñón, médula ósea y retina.
HbS - B6(A3)Glu - Val

16. FISIOPATOLOGÍA
1. Saturación de oxígenos en hemoglobina < 85%
2. Lesión de membrana por agregados de HbS.
3 momentos
• Nucleación: + 15 moléculas Hb
• Viscosidad del contenido
• Alineamiento.
Polimerización de la desoxihemoglobina S

17. FISIOPATOLOGÍA
1. Volver a su forma original
2. CFI
3. Retiradas de sangre por fagocitos
4. Crisis vaso oclusiva
5. 5 -10% son células irreversibles
6. Union dimero - dimero - morfología normal
Irreversibilidad de la células

18. ● Bloqueo de vaso
● Liberación de oxígeno
● Necrosis tisular

19. Causa de Anemia
1. Hemólisis
2. Periodo de vida < de 14 días
3. Bazo - Selección
4. Sistemas fogocitico mononuclear
5. Rasgo falciforme - Afinidad por Hbs por O2

20. DATOS CLÍNICOS
1. 6 meses - cuando HbS> HbF
2. Anemia hemolítica crónica
• Anemia: Cálculos biliares, gasto cardiaco,
adelgazamiento de corteza ósea.
• Crisis Vasooclusiva: duran de 1 a 2 semanas,
organomegalia, infartos de tejidos, inflamación
simétricas de MM, trombosis, infartos cerebrales al 20 %

21. DATOS CLÍNICOS
• Infección bacteriana y síndrome torácico:
Septicemia por microorganismos encapsulados
(Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae)
• Secuestro esplénico agudo:
Disminución de masa eritrocitaria y trombocitopenia (Dx
eficaz)

23. DATOS DE LABORATORIO
1. Sangre periférica:Anemia normocitica normocromica
Cooperative study of sickle cell:
Leucocitosis - Prin. en niños < de 10años
Trombocitosis
• Después de los 40años < HB, plaquetas y leucocitos.
• Frotis de sangre: ADE>, anisocitosis, macrocitos,
poiquilocitosis, reticulocitos, cuerpos de Howell
Jolly

24. DATOS DE LABORATORIO
• Médula ósea: > producción de eritrocitos.
No proporciona una ayuda al para toma de decisiones en
el tto.

25. PRUEBA DE SOLUBILIDAD
• Es una prueba rápida de la HbS en estado heterocigoto u homocigoto. Esta HbS es liberada del
eritrocito por un agente lisante. La presencia de HbS reducida indica la opacidad de la solución
aunque en la anemia grave es demasiado escasa para generar una opacidad.
• Esta prueba solo puede ser falso – positivo por tener cuerpos de Heinz o proteínas y lípidos dentro
del plasma. Esta prueba da a conocer que el paciente presenta una Anemia de células falciformes.
Enfermedad por HgbS (anemia células falciformes),
forma de barca y ovoides.

26. ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES

27. PRUEBA FALCIFORME
En esta prueba la sangre se desoxigena mediante la sustancia reductora metabisulfito de sodio
(conservante – antioxidante) y se coloca sobre un portaobjetos que posteriormente será cubierto para
evitar reoxigenación. Después de 30 min se observa si hay presencia de células falciformes. Es + en la
anemia común y drepanocitica.

28. OTRAS PRUEBAS DIAGNOSTICAS
• Parámetros isoeléctricos en geles de agar y cromatografía liquida para identificar anormalidades en
la Hgb.
• Detección y diagnóstico prenatal: usan análisis basados en DNA para detectar mutaciones con la
globina.

29. OTROS DATOS DE LABORATORIO
• Poco específicos.
• Fragilidad Osmótica (disminución por presencia de blancos) (descomposición de glóbulos
rojos).
• Naturaleza de la enfermedad (posibles causas).

30. TERAPEUTICA
• Tratamiento preventivo para eliminar las crisis vaso oclusivas como la deshidratación y la infección.
• Transfusiones de sangre (algunas pueden causar patologías).
• Trasplante de medula ósea.

31. RASGO DREPANOCITICO
• Estado β heterocigoto. El paciente no presenta síntomas, pero la β anormal puede generar
anemia de células falciformes.
• Genético; también puede causar hipoxia en los tejidos.
• Los parámetros hemáticos son normales, para esto se pueden hacer exámenes como la
prueba de solubilidad.

32. ENFERMEDAD POR HEMOGLOBINA C
• Generaliza a personas de raza negra, donde se ve afectada la lisina por el acido glutámico
produciendo que los eritrocitos se deshidraten.
• La mayoría de estos eritrocitos son destruidos en el bazo.
• La enfermedad por HgbC es asintomática aunque algunos presenten dolor articular, también
produce anemia leve.
• El frotis de sangre muestra muchas células blancos y muestra células pequeñas contraídas de
manera irregular.

33. Enfermedad por HgbC. Presencia de cristal de HgbC, células plegadas y
células blanco.

34. Microesferecitos y células blanco.

35. ENFERMEDAD POR HEMOGLOBINA S/C
• Ambas cadenas β son anormales produciendo aumento de la concentración de la Hgb en los
eritrocitos individuales (CHCM).
• Adoptan una forma falciforme y algunas de ellas presentan cristales. (Anisocitosis y poiquilocitosis)
• Los pacientes desarrollan crisis vaso oclusivas y esplenomegalia (agrandamiento del bazo), al igual
presenta una anemia normocitica y normocromica moderada con hemolisis.
Células en forma de barca, alargadas y
pequeñas contraídas.

36. HEMOGLOBINA D
• Es totalmente asintomática y en algunas casos presenta células blanco y disminución de la
fragilidad osmótica
• La HgbD puede unirse con la HgbS produciendo agregados de desoxihemoglobina siendo una
variante leve de anemia de células falciformes.
Frotis de sangre, unión de HgbD con HgbS
produciendo leve anemia falciforme con células
blanco.

37. HEMOGLOBINA E
• Es la tercera mas común en el mundo (asía) y se da por la sustitución de lisina por acido glutámico
en la cadena β.
• Tiene disminución de afinidad por el oxigeno y es levemente inestable.
• Se caracteriza por anemia microcitica leve, baja supervivencia del eritrocito, fragilidad osmótica y
células blanco presentes.

38. HEMOGLOBINA E/TALASEMIA
• Produce una anemia leve similar a la talasemia, pero si la HgbE se junta con la HgbF produce
una anemia grave.
• La HgbE pude unirse a la HgbA o HgbF, pero son poco pronunciadas y sobrepasan
respectivamente.
• Puede producir anemia microcitica, hipocromica con poiquilicotisosis y eritrocitos nucleados.

39. VARIANTES INESTABLES DE LA
HEMOGLOBINA
• Las hemoglobinas inestables se dan por la anormalidad en sus cadenas, generalmente
mutaciones.
• Presencia de cuerpos de Heinz causando rigidez celular, daños en la membrana y hemolisis
del eritrocito.
• Anemias hemolíticas congénitas con cuerpos de Heinz (producen variabilidades de síntomas).

40. FISIOPATOLOGIA
• Heterocigotos compatibles con la vida, mayormente trastornos hereditarios autosómicos
dominantes.
• Presenta deleciones o sustituciones en las cadenas α y β en la unión Hem – Globina, produciendo
desnaturalización y precipitación de la hemoglobina en forma de cuerpos de Heinz
• Destrucción prematura en el bazo y no presentan afinidad por el oxigeno.

41. DATOS CLINICOS
• La anemia hemolítica congénita indica un trastorno de hemoglobina inestable donde puedo verse
producido por historia familiar, factores externos o por administración de fármacos.
• Afinidad por el oxigeno presenta eritrocitosis y aumenta las concentraciones de eritropoyetina, esto
quiere decir que no son inestables.
• No afinidad por el oxigeno produce inestabilidad eritrocitaria con hemolisis, esplenomegalia (bazo
grande), Ictericia (aumento de bilirrubina) y cianosis (coloración azul por presencia de
metahemoglobina y sulfohemoglobina).

42. DATOS DE LABORATORIO (SANGRE
PERIFERICA)
• La anemia hemolítica congénita de cuerpos de Heinz generalmente es normocitica y
normocromica, pero puede presentarse una ligera disminución en el MCV o CHCM.
• Aumentan los reticulocitos, las otras células son destruidas por el bazo cuando presentan los
cuerpos de Heinz.
• Presentan punteado basófilo, células fragmentadas y células contraídas.

43. ELECTROFORESIS DE LA
HEMOGLOBINA
• Las hemoglobinas inestables tienen las mismas cargas y la misma movilidad.
• Cuando la hemoglobina no se puede detectar por la electroforesis, eso quiere decir que es
hemoglobina anormal.

44. PRUEBA DE INESTABILIDAD AL
CALOR
• Se calienta a 50ºC en 60 minutos.
• Es positiva cuando hay trastornos en la hemoglobina.
• Cuando hay presencia de precipitado fino es porque hay una hemoglobinopatía inestable.
PRUEBA DE ESTABILIDAD CON
ISOPROPANOL
• La hemoglobina inestable se precipita a los 20 minutos en presencia de isopropanol.
• El Isopropanol se encarga de debilitar los enlaces interno de la hemoglobina disminuyendo su
estabilidad.

46. TERAPEUTICA
• La mayoría de estos pacientes no necesitan tratamiento, algunas veces se puede practicar la
esplenectomía si la hemolisis es intensa.

47. VARIANTES DE LA HEMOGLOBINA CON
ALTERACIÓN DE LA AFINIDAD POR EL OXIGENO
• Las sustituciones de aminoácidos en las cadenas de Hem – Globina produce anormalidades en el
transporte y la captación de oxigeno.
• Las cadenas α y β no generan afinidad por el oxigeno si se ven afectadas, en especial la cadena β de
la hemoglobina.
• Si no hay oxigeno no se puede estabilizar el estado férrico (fe), de igual manera produce
metahemoglobina (FeIII Oxidado) y cianosis.

48. DISMINUCION DE LA AFINIDAD POR EL
OXIGENO
• Cuando hay presencia de metahemoglobina no se puede transportar el oxigeno conllevando a una
cianosis. (Tóxicos – Fármacos)
• Cuando la metahemoglobina es fisiológicamente normal es porque esta por debajo del 1%
equilibrada por la metahemoglobina reductasa.
CAUSA PATRON
ELECTROFORETICO
ACTIVIDAD NADH-
REDUCTASA
REDUCCION AZUL
DE METILENO
ADQUIRIDA
Hemoglobina oxidada
con metahemoglobina
reductasa
Normal Normal Si
CONGENITA
1. Defecto en la
metahemoglobina
reductasa
Normal Disminuido Si
2. Anormalidad
estructural de la
hemoglobina
Hemoglobina Variante Normal No

49. AUMENTO EN LA AFINIDAD POR EL
OXIGENO
• Se dice que es hereditario y la hemoglobina anormal que esta presente dentro de los eritrocitos
genera una hipoxia tisular que estimula la producción de eritropoyetina aumentando la masa
eritrocitica.
• Las anomalías algunas pueden causar aumento de afinidad por el oxigeno dañando las
proteínas y manteniéndolas inestables.
• Se pide electroforesis para saber la afinidad por el oxigeno.