Este documento describe las causas primarias y secundarias de la hipercolesterolemia, con un enfoque en la hipercolesterolemia familiar. La hipercolesterolemia familiar es un trastorno hereditario autosómico dominante caracterizado por niveles muy altos de colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad. Se transmite de forma autosómica dominante y se debe principalmente a defectos en el receptor de lipoproteínas de baja densidad. El tratamiento incluye medidas dietéticas e higiénicas así como fárm
2. PRIMARIAS
Hipercolesterolemia familiar
Hipercolesterolemia familiar combinada
Hiperlipoproteinemia por LP(a)
APO B-100 defectuosa familiar
Deficiencia de colesterol 7α-Hidroxilasa
SECUNDARIA
Hipotiroidismo
Nefrosis
Trastornos de inmunoglobulina
Anorexia nerviosa
Colestasis
3. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
Introducción
• Trastorno hereditario autosómico dominante del
metabolismo de las lipoproteínas que se caracteriza por unas
concentraciones plasmáticas muy altas de colesterol ligado a
lipoproteínas de baja densidad (cLDL), xantomas tendinosos
y un aumento del riesgo de enfermedad coronaria
prematura.
4. • Se trasmite de forma autosómica dominante con penetrancia
completa.
• Se calcula que hay un millón
de personas
afectadas en el mundo.
80% no diagnosticada
84% no tratada
5. • Heterocigotica: 1 x cada 400-500 habitantes.
• 260-400mg/dL
• Homocigotica: 1 x cada millón de habitantes.
• 1000 mg/dL
6. Causas genéticas
• Defectos del receptor LDL: brazo corto del cromosoma 19. se
han descrito hasta 800 mutaciones en ese gen.
7. Patogénesis
• El 70% del cLDL es removido de la circulación por el rLDL absorción
mediada por el hígado.
• La habilidad de las células para
remover cLDL esta disminuida
= disminución en el aclaramiento del cLDL
• Como consecuencia los individuos
desarrollan disfunción endotelial
desde edad temprana.
8. Datos clínicos
Xantomas tendinosos
Sx de aquilodinia
Arco senil
Xantelasma
Aterosclerosis
Depósitos de esteres de colesterol que
se acumulan en tejidos blandos y
tendones y producen deformidades,
engrosamiento y tumoraciones
superficiales.
Extensores de la mano, codo, aquíleos y
rotulianos.
Dependen de la edad y las
concentraciones de cLDL.
9. Xantomas tendinosos
Sx de aquilodinia
Arco senil
Xantelasma
Síndrome producido por la inflamación de
la bolsa serosa situada entre el tendón de
Aquiles y el calcáneo, y que se manifiesta
por un dolor más o menos intenso al
efectuar los movimientos de flexión y de
extensión del pie, o por
una tumefacción de la región calcánea.
10. Xantomas tendinosos
Sx de aquilodinia
Arco senil
Xantelasma
Tiene valor si se presenta antes de los 45 años.
Deposito de sustancias lipoides.
11. Xantomas tendinosos
Sx de aquilodinia
Arco senil
Xantelasma
Tipo de xantoma que se presenta en
los parpados.
Placas de color amarillo/anaranjado.
12. Diagnóstico
• Hipercolesterolemia familiar homocigota
Concentraciones elevadas de cLDL desde el nacimiento.
Hasta 900-1,000 mg/dL.
Xantomas y arcos corneales en la primera década de la vida.
La gravedad depende del defecto del r-LDL.
Aterosclerosis en la primera década de la vida.
Compromiso de la raíz aortica = estenosis + disnea, angina o síncope con el
ejercicio.
13. • ENFERMEDAD VASCULAR: 55% antes de los 55 años.
Estenosis coronaria entre los 17-25
años.
• Mayor mortalidad en los pacientes
entre 20 y 39 años en comparación
en las personas no afectadas.
18. Tratamiento
• FARMACOLÓGICO
FARMACO ACCIÓN EJEMPLOS
Estatinas - Incrementa el numero de rLDL en hígado.
- Inhibe la acción de HMG-CoA reductasa.
- Reduce cLDL en ciertos pacientes hasta un 60%
- Buena tolerancia
Atorvastatina
Simvastatina
Pravastatina
Rosuvastatina
Fluvastatina
Inhibidores de la
absorción de
colesterol
- Inhibe la absorción del colesterol.
- Reduce cLDL 15%
- Puede alcanzar una reducción del 25% cuando se combina
con estatinas.
Ezetimibe
Resinas - Incrementa la excreción de LDL
- Reduce cLDL 20% en dosis toleradas
- Uso limitado por efectos gastrointestinales y por interferir
en absorción de otros medicamentos.
Colestiramina (4-8 g/día –
12-24 gr)
Colestipol (12-10 gr/día –
15-30 gr)
Colesevelam (3,750 mg)
19.
20. • HOMOCIGOTICOS
Aféresis de LDL + Fármacos
El Panel de expertos de Asociación Nacional del
lípido en hipercolesterolemia familiar
recomienda iniciación de aféresis LDL si C-LDL permanece por
encima de 7,8 mmol/l(300 mg/dl) después de
la iniciación de cualesquiera otras medidas.
Atorvastatina 80 mg o rosuvastatina 40 mg.
21. Meta del tratamiento
• La reducción de cada 40 mg/dL de cLDL se asocia a una
disminución del 22% de la morbi-mortalidad en la enfermedad
cardiovascular.
• En la mayoría de los pacientes esto se supera con el uso de
estatinas como monoterapia.
• Los pacientes con alto riesgo cardiovascular la meta es menor de
70mg/dL o una reducción del 50% de los niveles basales.
22. HIPERLIPIDEMIA FAMILIAR COMBINADA
• LDL e IDL son las únicas que están altas.
• Incremento de VLDL o combinados
• Colesterol bajo 250mg/dL sin xantomas
• Transmisión codominante
• Aterosclerosis coronaria acelerada
23. HIPERLIPOPROTEINEMIA POR LP (a)
• Lp (a) forma parte de las lipoproteínas circulantes, puede estar
elevada.
• Contiene Apo B-100 y la proteína (a), un homólogo del plasminogeno
que puede inhibir la fibrinólisis.
• La niacina es el único tratamiento eficaz.
24. APO B-100 DEFECTUOSA FAMILIAR
• Mutaciones que afectan el dominio de ligando en Apo B-100 alteran
la capacidad de las LDL para unirse al receptor.
DEFICIENCIA DE COLESTEROL 7α-HIDROXILASA
Metabolismo disminuido del colesterol hacia ácidos biliares, y acumulo
de colesterol en hepatocitos.
25. • Hipotiroidismo: rLDL disminuido. Reserva de colesterol aumentada.
• Nefrosis: alteración del metabolismo de las LDL.
• Trastornos de inmunoglobulina: gammapatía monoclonal – aumento
de las LDL
• Anorexia nerviosa: disminución fecal disminuida de ácidos biliares y
colesterol.
• Colestasis: lipoproteínas anormales. Asociadas a obstrucción
extrahepática o tumor hepático.