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TRATAMIENTO EMPÍRICO DE LA
    NEUTROPENIA FEBRIL




FRANCO GERARDO DIAZ IZQUIERDO.
La mortalidad a consecuencia de la
Definiciones …..                           infección no controlada tiene una relación
                                           inversa con el recuento de Neutrofilos.

Neutrofilos  VN: 3000 -5000 x mm3. (40 -60 %)



     NEUTROPENIA                               +            FEBRIL
              < de 1500 cel / ml.
                                                            > 38,3°C
                                                            En ausencia de
  > 1000/ml            Riesgo es Escaso.                    causas ambientales
                                                            obvias.
  < 500/ml             de alto riesgo para el
                       desarrollo de infecciones.                   ó
  < 100/ml             Severo.                               > 38.0°C
                                                             Por al menos una
       Neutropenia dura + de 10d.
                                                             hora.
        NEUTROPENIA PROLONGADA.
En general, el manejo de la
                         neutropenia febril ha
                         mejorado dramáticamente la
                         sobrevida de los pacientes
                         inmunocomprometidos, con
                         una mortalidad atribuible a
                         infecciones bacterianas, de
                         90% en la década de los
                         sesentas a menos del 10%
                         en los noventas.




> 1000/ml   A.
                 C
                     B
< 500/ml    B.
                                             A

< 100/ml    C.
Evaluación Inicial del Paciente                                     Buen Interrogatorio.
   con Neutropenia Febril
              Estado del Ca. Subyacente.

              Curso de la Quimioterapia Recibida.

              Ha recibido ATB ; esteroides suprarrenales ;
              Ag. Inmunosupresores;
              Fact. Estim. De Colonias.

              Previos procesos infecciosos.

              Enf. Crónicas (DM ; IRCT)

              Cuidadoso Examen físico  infección oculta.



Cavidad oral; faringe; esófago; pulmón ; región perineal: ano: piel; sitios de venopuncion ;
                              Catéteres ; tejido periungueal.
TERAPIA ANTIBIOTICA EMPIRICA
       85 – 90%  de los patógenos son BACTERIAS.

                               No existe pruebas Diagnosticas disponibles lo
     Necesaria, ya que         suficientemente rápidas, sensibles o especificas
                               para hallar la etiología microbiana de la fiebre.

  Cuando el paciente desarrollo fiebre, un régimen antibacteriano de amplio espectro debe
     ser iniciado rápidamente de forma intravenosa y a las dosis terapéuticas máximas.

AGENTES
ETIOLOGICOS:
G (+)  Predominan.
no comprometen la
vida del Px tan rápido.

G (-)  + virulentos.
La principal razón para una evaluación rápida y para el uso de antibioticoterapia es el
  riesgo de infección por bacterias Gram negativas. Pues estas son más virulentas.


                             Terapia Combinada.             Terapia de Primera Línea.
     Terapia ATB
     empírica.
                             Mono-terapia.


Terapia Combinada.
Aminoglucosido + Cefalosporina de Amplio espectro ó Penicilina con actividad
frente a la psuedomona.
      Amikacina 15mg/Kg/24hrs ev + Cefepime 2gr/8hrs ev.
      Amikacina 15mg/Kg/24hrs ev + Piperacilina/tazobactam 4/0.5gr /8hrs ev.
      Tobramicina 5mg/Kg/24hrs ev + Ceftazidima 1gr /6-8hrs ev.

Dos B lactamicos (Cefalosporina de amplio espectro + penicilina antipseudomona
o monobactam)

      Ceftazidima 1gr /6-8hrs ev + piperacilina / tazobactam 4/0.5gr /8hrs ev.
Mono-terapia.
 Cefalosporinas de 3ra generación y 4ta generación (ceftazidima; cefepime o
 cefpirome) Carbapenems (Imipenem / cilastatina o Meropenem)




    Efectivos como mono terapia  con bajas tasas de mortalidad.
EMPLEO EMPIRICO DE VANCOMICINA
 ¿Cuándo emplear Vancomicina?

   1. Sospecha clínica de infección severa relacionada con catéteres (bacteriemia;
      celulitis)
   2. Colonización con Neumococo resistente a Penicilinas, o Cefalosporinas o
      S. aureus Resistente a Meticilina.
   3. Hemocultivo positivo para bacterias Gram positivas antes de obtener la
      identificación final y pruebas de susceptibilidad.
   4. Hipotensión u otra evidencia de afectación cardiovascular.
   5. Uso de quimioterapia que produzca daño sustancial en la mucosa e incrementa
      el riesgo de infecciones estreptocócicas causadas por cepas resistentes a
      penicilina (Estreptococo Viridans).
   6. Uso profiláctico de quinolonas.

                             Ceftazidima

   Vancomicina   +           Carbapenem
                                                         +-      Amino glucósidos
                             Penicilina
                             antipseudomona
TERAPIA ANTIFUNGICA EMPIRICA
     7%  de los patógenos son HONGOS.

Son la principal causa de muerte en pacientes febriles con neutropenia refractaria

                            Mohos
ETIOLOGIA                                                              + Frecuentes.
                            Especies no Albicans de Cándida.



1.     Se recomienda añadir tratamiento anti fúngico a los 5 a 7 días del
       cuadro en los pacientes en los que persiste la fiebre y la neutropenia.
2.     El tratamiento de elección es la ANFOTERICINA B.
3.     El tratamiento con FLUCONAZOL se da en pacientes con IRCT o que no
       toleren la anfotericina B, y en quienes se sospecha de infección por
       mohos. (No útil en infección por aspergillus y especies de cándida
       (Kruzei ; glabatra)
4.     Existe nuevas alternativas terapéuticas como son CASPOFUNGINA o
       VORICONAZOL.
DURACION DEL TRATAMIENTO ANTIBIOTICO
Al menos de tres a cinco días de tratamiento antibiótico, son usualmente requeridos para
determinar la eficacia de un régimen inicial.

El tiempo de defervescencia para pacientes neutropénicos febriles con bajo riesgo es de
dos días ; mientras que para los pacientes con alto riesgo se precisan de cinco a siete días.

En caso de que el paciente presente condiciones febriles persistentes después de tres a
cinco días de terapia antimicrobiana, sin que se pueda identificar el sitio de infección o el
microorganismo, se sugiere que:

            1. Tenga una infección no bacteriana.
            2. Una infección bacteriana resistente a los antibióticos
               usados.
            3. La emergencia de una infección secundaria.
            4. Inadecuados niveles séricos y tisulares del antibiótico.
            5. Fiebre por drogas.
            6. Infección por bacterias deficientes en pared celular.
            7. Infección en sitios a vasculares. Ej., abscesos, catéteres .
Tres posibilidades de manejo puede ser consideradas:


1. Continuar el tratamiento con los antibióticos iniciales.
2. Cambiar o añadir antibióticos.
3. Añadir drogas antifúngicas, como anfotericina B, con o sin
cambio de los antibióticos.
GRACIAS ….. !!!!!

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Tratamiento empírico de la neutropenia febril

  • 1. TRATAMIENTO EMPÍRICO DE LA NEUTROPENIA FEBRIL FRANCO GERARDO DIAZ IZQUIERDO.
  • 2. La mortalidad a consecuencia de la Definiciones ….. infección no controlada tiene una relación inversa con el recuento de Neutrofilos. Neutrofilos  VN: 3000 -5000 x mm3. (40 -60 %) NEUTROPENIA + FEBRIL < de 1500 cel / ml. > 38,3°C En ausencia de > 1000/ml Riesgo es Escaso. causas ambientales obvias. < 500/ml de alto riesgo para el desarrollo de infecciones. ó < 100/ml Severo. > 38.0°C Por al menos una Neutropenia dura + de 10d. hora.  NEUTROPENIA PROLONGADA.
  • 3. En general, el manejo de la neutropenia febril ha mejorado dramáticamente la sobrevida de los pacientes inmunocomprometidos, con una mortalidad atribuible a infecciones bacterianas, de 90% en la década de los sesentas a menos del 10% en los noventas. > 1000/ml A. C B < 500/ml B. A < 100/ml C.
  • 4. Evaluación Inicial del Paciente Buen Interrogatorio. con Neutropenia Febril Estado del Ca. Subyacente. Curso de la Quimioterapia Recibida. Ha recibido ATB ; esteroides suprarrenales ; Ag. Inmunosupresores; Fact. Estim. De Colonias. Previos procesos infecciosos. Enf. Crónicas (DM ; IRCT) Cuidadoso Examen físico  infección oculta. Cavidad oral; faringe; esófago; pulmón ; región perineal: ano: piel; sitios de venopuncion ; Catéteres ; tejido periungueal.
  • 5. TERAPIA ANTIBIOTICA EMPIRICA 85 – 90%  de los patógenos son BACTERIAS. No existe pruebas Diagnosticas disponibles lo Necesaria, ya que suficientemente rápidas, sensibles o especificas para hallar la etiología microbiana de la fiebre. Cuando el paciente desarrollo fiebre, un régimen antibacteriano de amplio espectro debe ser iniciado rápidamente de forma intravenosa y a las dosis terapéuticas máximas. AGENTES ETIOLOGICOS: G (+)  Predominan. no comprometen la vida del Px tan rápido. G (-)  + virulentos.
  • 6. La principal razón para una evaluación rápida y para el uso de antibioticoterapia es el riesgo de infección por bacterias Gram negativas. Pues estas son más virulentas. Terapia Combinada. Terapia de Primera Línea. Terapia ATB empírica. Mono-terapia. Terapia Combinada. Aminoglucosido + Cefalosporina de Amplio espectro ó Penicilina con actividad frente a la psuedomona. Amikacina 15mg/Kg/24hrs ev + Cefepime 2gr/8hrs ev. Amikacina 15mg/Kg/24hrs ev + Piperacilina/tazobactam 4/0.5gr /8hrs ev. Tobramicina 5mg/Kg/24hrs ev + Ceftazidima 1gr /6-8hrs ev. Dos B lactamicos (Cefalosporina de amplio espectro + penicilina antipseudomona o monobactam) Ceftazidima 1gr /6-8hrs ev + piperacilina / tazobactam 4/0.5gr /8hrs ev.
  • 7. Mono-terapia. Cefalosporinas de 3ra generación y 4ta generación (ceftazidima; cefepime o cefpirome) Carbapenems (Imipenem / cilastatina o Meropenem) Efectivos como mono terapia  con bajas tasas de mortalidad.
  • 8. EMPLEO EMPIRICO DE VANCOMICINA ¿Cuándo emplear Vancomicina? 1. Sospecha clínica de infección severa relacionada con catéteres (bacteriemia; celulitis) 2. Colonización con Neumococo resistente a Penicilinas, o Cefalosporinas o S. aureus Resistente a Meticilina. 3. Hemocultivo positivo para bacterias Gram positivas antes de obtener la identificación final y pruebas de susceptibilidad. 4. Hipotensión u otra evidencia de afectación cardiovascular. 5. Uso de quimioterapia que produzca daño sustancial en la mucosa e incrementa el riesgo de infecciones estreptocócicas causadas por cepas resistentes a penicilina (Estreptococo Viridans). 6. Uso profiláctico de quinolonas. Ceftazidima Vancomicina + Carbapenem +- Amino glucósidos Penicilina antipseudomona
  • 9.
  • 10. TERAPIA ANTIFUNGICA EMPIRICA 7%  de los patógenos son HONGOS. Son la principal causa de muerte en pacientes febriles con neutropenia refractaria Mohos ETIOLOGIA + Frecuentes. Especies no Albicans de Cándida. 1. Se recomienda añadir tratamiento anti fúngico a los 5 a 7 días del cuadro en los pacientes en los que persiste la fiebre y la neutropenia. 2. El tratamiento de elección es la ANFOTERICINA B. 3. El tratamiento con FLUCONAZOL se da en pacientes con IRCT o que no toleren la anfotericina B, y en quienes se sospecha de infección por mohos. (No útil en infección por aspergillus y especies de cándida (Kruzei ; glabatra) 4. Existe nuevas alternativas terapéuticas como son CASPOFUNGINA o VORICONAZOL.
  • 11. DURACION DEL TRATAMIENTO ANTIBIOTICO Al menos de tres a cinco días de tratamiento antibiótico, son usualmente requeridos para determinar la eficacia de un régimen inicial. El tiempo de defervescencia para pacientes neutropénicos febriles con bajo riesgo es de dos días ; mientras que para los pacientes con alto riesgo se precisan de cinco a siete días. En caso de que el paciente presente condiciones febriles persistentes después de tres a cinco días de terapia antimicrobiana, sin que se pueda identificar el sitio de infección o el microorganismo, se sugiere que: 1. Tenga una infección no bacteriana. 2. Una infección bacteriana resistente a los antibióticos usados. 3. La emergencia de una infección secundaria. 4. Inadecuados niveles séricos y tisulares del antibiótico. 5. Fiebre por drogas. 6. Infección por bacterias deficientes en pared celular. 7. Infección en sitios a vasculares. Ej., abscesos, catéteres .
  • 12. Tres posibilidades de manejo puede ser consideradas: 1. Continuar el tratamiento con los antibióticos iniciales. 2. Cambiar o añadir antibióticos. 3. Añadir drogas antifúngicas, como anfotericina B, con o sin cambio de los antibióticos.