UNA CLASE SOBRE FISIOLOGÍA DE LAS GLÁNDULAS TIROIDES

1. FISIOLOGIA
TIROIDEA
UNNE – FACENA
CARRERA DE BIOQU{IMICA
CÁTEDRA DE FISIOLOGÍA HUMANA
2014

2. PROGRAMAANALÍTICO
FISIOLOGÍA HUMANA
FISIOLOGÍA ENDOCRINOLÓGICA
Tema 18.
A: Hormona, definición, clasificación. Medición: RIA, ELISA. Composición
química y mecanismos de acción de las hormonas proteicas y esteroideas.
Eje hipotalámico-hipofisario, funcionamiento. Hormona
melanocitoestimulante (MSH). Pineal: melatonina. Neurohipófisis: funciones
de oxitocina y vasopresina (ADH), regulación. B: Somatotrofina (STH),
acciones metabólicas. Somatomedina. Hormonas tiroideas (T3, T4):
funciones y control secretorio. Tirotrofina (TSH). C: Corteza
adrenal:
andrógenos, mineralo y glucocorticoides. Acciones del cortisol, regulación
y ritmo circadiano. ACTH, estrés.

3. Diseñar, realizar e interpretar análisis CLÍNICOS
• Confección de normas y patrones de reactivos...
• Ejercer la Dirección Técnica de los Laboratorios
• Actividades académicas y docentes de las
universidades públicas y privadas…
• Integrar equipos de investigación…
• Normatice y decida …
• Planificación y resolución de acciones
sanitarias…
• Integrar organismos de legislación…
ALCANCES DEL TITULO

4. Caso 1
Paciente, que al momento de
la consulta refiere anemia
crónica, desgano, hipersomnia
y criestesia.
Solicitud de análisis:
TSH
T3
T4

5. CASO 2
Paciente que refiere haber
engordado 12 kilos en un mes
El médico les consulta que análisis podrían realizarles

6. CASO 3
• Se le realiza
• TSH
• T3
• T4
• ¿Qué valores
podrían
esperarse?
• ¿Qué le
preguntaría?

7. Caso 4
• ¿Por qué se debería evaluar la función
tiroidea a Juliana?

8. HORMONAS TIROIDEAS

9. Rol de las H.T. en la embriogénesis
• Regulan:
– Síntesis de proteínas de
neurogénesis.
– Migración neuronal.
– Formación de axones y
dendritas.
– Mielinización.
– Estructuración de las sinapsis.

10. Vida intrauterina
• El feto necesita cantidades
crecientes de yodo.
• Las HT maternas atraviesan
placenta en pequeñas
cantidades.
• No cubren los requerimientos
fetales salvo hasta las 12
semanas.

11. 14 SEMANAS
•CAPTACIÓN DE IODUROS y SÍNTESIS DE
TIROGLOBULINA

12. 16 SEMANAS
EJE
•HITÁLAMO
• HIPÓFISIS
• TIROIDES
FUNCIONANTE

13. Hipotiroidismo Congénito
• La función tiroidea es imprescindible para el desarrollo
cerebral.
• Su falla provoca daños neurológicos irreversibles.
• 70% diferenciación cerebral después del nacimiento.
• Se completa en los dos primeros años, con un máximo en los
primeros 6 meses.

14. Rol de las H.T. en vida postnatal
• Regulan:
–Organización neuronal.
–Mielinización.
• Las H.T. son críticas para la función intelectual desde el 2do.
mes de gestación hasta los 2 años de vida.

15. hipotálamo
Hipófisis
TIROIDES
TRH
TSH
T4,T3
-
-
Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo

17. TRH
 Tripéptido (Glu-His-Pro)
 Síntesis:N. Supraóptico y paraventricular
 Almacenamiento: eminencia media
 Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo
 Stimula la síntesis de TSH y PRL
 Efecto sobre tirotropo es bimodal:
1. liberación de TSH almacenado
2. síntesis de TSH

18. Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TRH
1. Disminución de T4, T3 e intraneuronal
de T3
2. Secreción pulsátil y ritmo circadiano
3. Frío
4. Estimulación adrenérgica
5. Arginina vasopresina

19. Factores que inhiben la síntesis
y secreción de TRH
1. conversión intraneuronal de T4 a T3
2. Bloqueadores adrenérgicos

20. COOH
NH2
RECEPTOR DE TRH
Dominio
ligante
Dominio
transmembranoso

21. TRH
Proteina Gi
PLC
PIP2
DAG IP3
PKC
Secreción sostenida de TSH
Transcripción de TSH
Glicosilación de TSH
Ca intracelular
Secreción inicial
de TSH
Transcripción de TSH
MECANISMO DE
ACCION DE TRH

22. Respuesta de TSH a la
administración de 400 g de TRH
0
5
10
15
20
0 30 60 80 120 180
Tiempo (minutos)
TSH(uU/ml)
TRH
T3(15)-T4(60)

23. TSH
 Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)
 Sub unidades y
 Glicosilación de TSH (RER, Golgi):
actividad biológica y tasa de depuración
 Receptor :7 dominios transmembrana y 2
sub unidades (ligando) y (acción)
 Activación de proteina G, AC y PLC
 Ab estimuladores e inhibidores

24. Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TSH
1. TRH
2. Disminución de T4 y T3 y de T3 en
tirotropo
3. Disminución de deiodinasa tipo 2
4. Estrógenos (unión de receptor de TRH)

25. Factores que inhiben la secreción
de TSH
1. conversión de T4 a T3 en tirotropo
2. deiodinasa tipo 2
3. Somatostatina
4. Dopamina
5. Glucocorticoides
6. Enfermedad crónica o aguda

26. Ritmo circadiano de la secreción
de TSH
0
1
2
3
4
5
6
9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am
TIEMPO
TSH(uU/ml)
sueño

27. TSH: acciones
 Inducción de seudópodos en el borde
célula-coloide:resorción de TG y coloide
 Formación de lisosomas: hidrólisis de TG
 tamaño y vascularidad de celula folicular
 captación de I (AMPc)
 iodinación de TG (PIP2-Ca)
 mRNA para TG y TPO
 incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4

28. TSH: acciones
 actividad lisosómica: secreción de T4 y
T3
 actividad de diodinasa-1:conservación
de I intratiroideo
 metabolismo tiroideo: captación y
oxidación de glucosa, consumo de
O2, producción de CO2.

29. Elementos para la síntesis de
hormonas tiroideas
 I
 TSH
 TPO
 Tiroglobulina
 Proteasas

30. Biosíntesis hormonal tiroidea
 Aporte de yodo
 Atrapamiento de yodo
 Síntesis de tiroglobulina (TG)
 Peroxidasa tiroidea (TPO)
 Iodinación de los residuos tirosilos de la
TG
 Acoplamiento de los residuos y formación
de iodotiroininas
 Proteólisis de la TG y secreción hormonal
 Deiodinación intratiroidea

31. Pool LEC
150 ug
Pool
Hormonal
600 ug
Pool
Tiroideo
8000 ug
Tejidos
(H,M) TGI
150 ug
40 ug
75 ug
75 ug
60 ug
500 ug
500 ug
15 ug
485 ug
(orina)
15 ug
METABOLISMO DEL YODO

32. Transporte de yodo
 Symporter Na/I de membrana
 Energía de Na-K ATPasa
 Estimulado por TSH y por TSI
 Saturado por cantidades elevadas de I
 Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4

33. Transporte de I a la célula tiroidea
ATP
asa
Na Na
I I
Sym
Na
K K
Na Celula
tiroidea
ClO4
SCN
TPO
PTU
MMI

34. Tiroglobulina
 Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)
 140 residuos tirosilos
 Contenido de I: 0,1-1%
 No. Moléculas:
MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1)
 Síntesis en RER
 Glicosilación en A. Golgi
 Vesículas exoxíticas: luz folicular

35. TPO
 Síntesis en RER
 Oxidación del I
 Incorporación de I a los residuos de TG
 Acoplamiento de DIT y MIT

36. Iodinación de la tiroglobulina
 Oxidación de yoduro en presencia de
H2O2 en interfase célula-coliode (TPO)
 Incorporación de yodo oxidado a residuos
tirosilos
 Estimulado por TSH

37. Acoplamiento de los residuos
tirosilos
1. Oxidación de residuos tirosilos
2. Acoplamiento de residuos tirosilos
dentro de la TG
3. Formación de iodotironinas
 Importante rol de la TPO
 Estimulado por TSH
 Inhibido por thiocarbamidas (inhiben
TPO)

38. Proteolisis de la TG y secreción de
hormonas tiroideas
1. Pinocitosis en la interfase
2. Enzimas proteolíticas de lisosomas
3. Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es
<)
4. Liberación de T3, T4, MIT y DIT
5. Secreción de T4 y T3
 Estimulado por TSH
 Inhibido por exceso de I y por Li

39. Deiodinación intratiroidea
 3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre
MIT y DIT
 No actúa sobre T3 y T4
 I liberado es reutilizado para síntesis
tiroidea
 5´deiodinasa tiroidea actúa sobre T4

41. Factores que controlan la
síntesis y secreción de
hormonas tiroideas
 Estimulatorios
1. TSH
2. Ac estimuladores del receptor de TSH
 Inhibitorios
1. Ac bloqueadores del receptor de TSH
2. Exceso de yodo
3. Litio

42. Condiciones que disminuyen
conversión periférica
1. VIDA FETAL
2. RESTRICCION CALORICA
3. ENFERMEDAD HEPATICA
4. ENFERMEDAD SISTEMICA
5. DROGAS:
PTU, glucocorticoides, propranolol, yopo
dato
6. DEFICIENCIA DE SELENIO

43. Deiodinasas
Parámetro Tipo 1 (5´) Tipo 2(5´) Tipo 3(5)
Rol Provee T3 al
plasma
> abundancia
Provee T3 a
la célula
Inactiva T4 y
T3
Diodinación de anillo EXT
INT
EXT INT
Aumenta Hiper Hipo Hiper
Disminuye Hipo Hiper Hipo

44. Ligazón proteica de T4 y T3
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
TBG ALBUMINA PRE-ALB
T4
T3
%

45. Factores que modifican TBG
 Estimulan
1. Estrógenos
2. Gestación
3. Hepatitis
infecciosa aguda
4. Hipotiroidismo
 Disminuyen
1. Andrógenos
2. Glucocorticoides
3. Malnutrición
proteica
4. S. Nefrótico
5. Cirrosis
6. Hipertiroidismo

46. Autorregulación tiroidea
 Deficiencia de yodo: secreción
preferencial de T3
 Exceso de yodo: inhibición de capación de
I, síntesis y secreción de T4 y T3
 Efecto Wolff-Chaikoff:escape de efecto
inhibitorio de exceso de yodo

47. Efecto Wolff-Chaikoff
0
1
2
3
10 25 100 250 500
Dosis de I estable
CaptacióndeI(%)
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
OrganificacióndeI
(ug)
Organificación
Captación

48. Efecto Wolff-Chaikoff
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
10 25 100 250 500
Dosis de I estable
OrganificacióndelI(ug)
0
50
100
Iinorgánico(%)
Organificación
I
inorgánico

49. Cinética de las iodotironinas
Indicador
Metabólico
T4 T3 rT3
Conc. Total
10 g/dl 120 ng/dl 40 ng/dl
Conc. Libre
1,5 ng/dl 0,28 ng/dl 0,24 ng/dl
Pool ( g)
800 46 40
Vol. Distrib.
(litros)
10 38 98
Tasa metab
(L/d)
1 22 90
t ½ (días)
7 1 0,2

50. Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Mielinización del SNC
2. Desarrollo fetal
3. Consumo de O2
4. Producción de calor
5. Contracción diastólica del corazón
6. Aumenta receptores beta adrenérgicos
cardiacos, tej. muscular, tej adiposo y
linfocitos
7. Mantiene control hipóxico e hipercápnico
del centro respiratorio

51. Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Incrementa producción de EPO
2. Incrementa contenido de 2, 3DPG en
eritrocitos
3. Estimula motilidad intestinal
4. Estimula crecimiento esquelético y
reabsorción ósea
5. Estimula catabolismo proteico en músculo
esquelético
6. Aumenta la contracción muscular
esquelética
7. Estimula la gluconeogenesis y
glucogenolisis hepática

52. Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Incrementa la gluconeogénesis y
glucogenólisis hepática
2. Aumenta los receptores LDL hepáticos
3. Incrementa la lipólisis
4. Incrementa la tasa de recambio
hormonal y de drogas
5. Favorece la secreción de las hormonas
de la pituitaria anterior

53. Receptor nuclear de T3
NH2 DNA COOH
Dominio liganteDedos Zn

54. Mecanismo de acción de T3
T3
TRE (DNA)
Transcripción
Genes de respuesta

55. Cambios fisiológicos de la función
tiroidea
 Feto: TSH 20 sem, pico:28 sem
T4 :pico 35-40 sem
T3 indetectable
rT3 alto
 RN: TSH, T4,T3 y rT3
 Gestación: depuración de I, TBG,T4 y
T3, hCG:actividad agonista de TSH
 Adulto mayor: secreción y depuración
de T4

56. Pruebas funcionales de la tiroides
 P de captación de I: depende de ingesta de
I
 Determinaciones séricas de T4T, T3T y T4
libre: RIA, QIL
 Tiroglobulina:IE doble anticuerpo
 P de supresión de T3 (>50% de captación
de I)
 P. descarga de perclorato:defectos de
organificación
 Ab: antiTG, antiTPO, estimuladores e
inhibidores de TSH-R
 Prueba de estimulación de TRH

57. Bibliografía
 Cingolani, H. E.; Houssay, A. B. y Col: Fisiología
Humana de Houssay. 7ª Edición. Editorial El Ateneo.
Buenos Aires. 2006.

 Dvorkin, M. A.; Cardinali, D. P.; Iermoli, R. H.: Best &
Taylor. Bases Fisiológicas de la Práctica Médica.
14ª Edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos
Aires. 2010.

 Guyton, A. C.: Tratado de Fisiología Médica. 11ª
Edición. Editorial Elsevier. Madrid. 2006.

 Silverthorn, D. U.: Fisiología Humana. Un Enfoque
Integrado; 4ª Edición. Editorial Médica
Panamericana. Buenos Aires. 2007.

58. MUCHAS GRACIAS