2. GENERALIDADES
Dependiendo de la fuente del antígeno el
procesamiento presentación tiene lugar a
través de una de las dos vías principales:
A.VIA ENDOCITICAN ( Clase II )
B. VIA CITOLITICA ( Clase I )
La vía utilizada tendrá consecuencias
decisivas para cualquier respuesta inmune.
3. A. VIA ENDOCITICA
Origen de los Péptidos
Provienen de las proteínas que fueron capturadas y
transportadas al interior de una célula desde su medio
exterior. Incluye:
* Proteínas que fueron parte de un microorganismo
o de alguna otra partícula grande engullida mediante
fagocitosis.
*Partículas pequeñas o proteínas individuales que se
unieron a la superficie celular y que fueron capturadas
a través de una endocitosis mediada por receptor.
* Proteínas solubles libres en el líquido extracelular
que fueron embebidas mediante pinocitosis.
4. MHC CLASE II PRESENTAN ANTIGENOS QUE ESTAN EN
VESICULAR INTRACELULARES
5. A. VIA ENDOCITICA
PASOS
1. Degradación proteica
Las proteínas capturadas son transportadas al
interior de la célula mediante vesículas
endosómicas, donde posteriormente serán
degradadas gradualmente al ser expuestas a
enzimas proteolíticas en un Ph ácido en los
lisosomas.
Como consecuencia de la degradación se
producen muchos péptidos pequeños que varían
ampliamente en cuanto a secuencia y longitud.
7. A. VIA ENDOCITICA
2. Unión con MHC Clase II
Las moléculas MHC Clase II recién sintetizadas y
parcialmente plegadas en el retículo endoplásmico
rugoso ( RER ) se une a la cadena invariante li que
retrasa la unión del péptido con MHC II pero facilita
su salida del RER a través del aparato de Golgi a los
endosomas acidificados.
3. Digestión de la cadena invariante ( li ) y unión de los
péptidos a la molécula MHC II
4. Transporte del complejo péptido-MHC a la
superficie de la célula presentadora de antígeno (
APC )
8. UNION DE MHC CLASE II A LA CADENA INVARIANTE ( li )
9. 2. VIA CITOSOLICA
Origen de los péptidos
Derivan de patógenos que viven en el interior de las
células del húsped infectado. Incluye:
* Virus los cuales se apoyan en la maquinaria de
síntesis de las proteínas del huésped
* Bacterias intracelulares, tales como clamidea,
shiguelas, rickettsias
* Parásitos intracelulares como toxoplasma los cuales
sintetizan sus propias proteínas
10. MHC CLASE I PRESENTAN ANTIGENOS
DERIVADOS DE PROTEINAS DEL CITOSOL
11. B. VIA CITOSOLICA
Pasos
1. Degradación proteica en el citosol dentro de
multisubunidades enzimáticas conocidas como
Proteosomas
2. Ensamblaje de la cadena α del MHC Clase I en el
RER con una proteína unida a la membrana
llamada Canexina
3. Unión de la β2 microglobulina a la cadena α y
liberación de la Canexina
13. 4. La molécula MHC Clase I, parcialmente plegada se
une a la subunidad TAP 1 del transportador TAP
( Transportador de Péptidos Antigénicos ) por
interacción de una proteína asociada a TAP que se
llama Tapasina
5. Los péptidos generados dentro del Proteosoma se
transportan al lumen del RER mediante el
transportador TAP
6. Una vez que el pétido se ha unido a la molécula
MHC Clase I, el complejo peptido-MHC formado es
transportado a través del complejo de Golgi a la
superficie celular.
14.
15. CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO
La activación de T CD4 por el antígeno precisa de
Células Accesorias que tienen dos funciones:
1) Son APC que convierten Ag. proteicos nativos en
péptidos y los presenta como complejo Péptido-
MHC Clase I a T CD4 : Procesamiento del
Antígeno.
2) Actividad coestimuladora
• Estimulan producción de citocinas ( INF gamma )
que estimula la expresión de molécula del MHC en
muchas células
• Determinan la expansión relativa de sub-grupos
de T Helper que producen diferentes citocinas que
realizan funciones efectoras distintas.
16. CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS : APC
Propiedades que deben tener:
• Capacidad de procesar antígenos captados por
endocitosis
• Expresar moléculas de los genes Clase II de MHC
Tipos de APC :
Fagocitos mononucleares
Linfocitos B
Células dendríticas
Células de Langerhans
Células endoteliales