2. precursor de cadena única:
proinsulina.
Polipéptido: 51 aminoácidos, 2
cadenas, unidas por puentes
disulfuro
Inicialmente: bovino y porcino: perfil
de acción biológico similar.
ingeniería genética: Insulina humana
Semisintética: alanina por treonina
insulina biosintética (ADN
recombinante de origen bacteriano o
de levadura).
análogos de insulina: modificación de
estructura
3.
4. Insulina: aumenta el
anabolismo y disminuye el
catabolismo
insulina basal continua. varía
30% superior en la madrugada
en relación a las primeras horas
de la noche.
insulina exógena: no se libera de
forma directa a la circulación
portal, ni imita las variaciones en
los niveles de insulina basal.
inhibe la neoglucogénesis
hepática y evita la
hiperglicemia en ayunas
inhibir la lipólisis: evita
cetogenesis
Efecto directo sobre saciedad
Aumenta la entrada de K a la célula
Incrementa síntesis proteica
5. CONVENCIONALES, ANÁLOGOS DE LA INSULINA
Y PREMEZCLADAS.
EV: casi inmediatamente
INSULINA REGULAR O RÁPIDA: por recristalización, sin
retardantes, aspecto transparente.
Inicio acción: 30-60 min.
efecto máximo: 1-3 horas
duración total: 5-7 horas
6. isofánica o NPH, por protamina. Solo SC
lechosa, debe ser batida, no agitada previo a usarla.
Inicio acción: 2 horas
Duración total: 13 a 18 horas
acción máxima: 5 y 8 horas
Desventajas: variación intraindividual hasta 30%:
respuesta a veces impredecible.
INSULINA DE ACCIÓN INTERMEDIA
7. ANÁLOGOS DE INSULINA
modificación estructural primaria de la insulina: mejor
perfil farmacocinético, disminución de variabilidad intra e
interindividual.
Se clasifican: de acción rápida y lenta.
ANÁLOGOS DE ACCIÓN RÁPIDA: lispro, aspártica y
glulisina.
Se absorben con más facilidad.
Comienzo: rápido
Efecto máximo : precoz
Duración : corto
8. Insulina Lispro (Humalog®)
inversión prolina B-28 y lisina B-29.
reduce 300 veces la dimerización de las
cadenas proteicas.
Acción: 5-15 minutos
Concentración máxima: 60 minutos y
desaparece a las 2-4 horas
manejo de la hiperglicemia post
prandial.
Inconvenientes: mayor costo, falta de
efecto a las 4-6 h.
10. Insulina Glulisina (Apidra ®)
cambio de lisina en B-29 por ácido
glutámico y reemplazo de
asparragina en B-3 por lisina
características farmacocinéticas similares
Beneficios se comportan como
verdaderas insulinas prandiales
11. ANÁLOGOS DE ACCIÓN
LENTA
glargina y detemir.
Producen una liberación de insulina más lenta y sin peack, menos
hipoglicemias nocturnas.
Acción: 1 hora
concentración máxima: 4-5 horas
Duración: aprox. 24 horas
12. estable en pH ácido del frasco, y precipita en
pH neutro lugar de inyección. se disocia
lentamente en hexámeros, luego dímeros y
monómeros : absorción sostenida y lenta. es
transparente. Vía subcutánea. No mezclar
Se asocia frecuentemente con análogos ultra-
rápidos.
NPH x glargina permite una disminuir dosis 20-
30%. Dismininuyen hipoglicemias nocturnas.
Disminuir dosis: IRC o hepática. No embarazo y
lactancia.
13. Inconvenientes:
> requerimiento de insulina rápida antes de las
comidas.
mayor número de inyecciones.
• Alto costo.
• discreta mayor probabilidad de desarrollar
algunos tipos de neoplasias.
14. Insulina detemir (Levemir)
unido a albúmina 98%. Es soluble a pH neutro
insulina basal con < variabilidad
intraindividual.
Duración: aprox 20 horas, perfil más plano
que NPH ninguna alteración insuficiencia
renal o hepática.
menos riesgo de hipoglicemias nocturnas y
menor ganancia de peso que la insulina NPH.
15.
16. Insulinas Pre-Mezcladas
actúan tanto como insulinas basales como
pre-prandiales. Habitualmente antes de
desayuno y cena.
Ventaja: comodidad
Desventaja: falta de flexibilidad para adecuar
la dosis de insulina en relación con la ingesta
de alimentos y/o con la actividad física.
17. PRESENTACION, ALMACENAMIENTO Y
ADMINISTRACION DE
LA INSULINA
Concentración 100 U.I./ml
• Frascos o viales de vidrio que contienen
10ml (1000 U.I.)
Jeringas desechables de 30 U, 50 U y 100
unidades.
Ampollas o Cartridges de 3ml (300 U.I.), se
usan con lápices desechables.
No se absorbe igual en los distintos sitios,
siendo más rápida : abdomen, brazo, muslo
y glúteo.
18. Diabetes Mellitus tipo 1
indicación clásica HbA1c menores de 7%,
La forma más frecuente: 1 o 2 dosis de insulinas de acción
intermedia y/o análogos de acción lenta + refuerzos pre-
comidas de insulina cristalina y/o análogos de acción rápida.
Educación y de técnicas de autocontrol con medición de
glicemia capilar varias veces al para ajuste.
bombas de infusión continua
Cánula: se cambia c/3 días.
Basal : Imitar curva de un sujeto sano.
Bolos: previo a cada comida dependiendo de la glicemia y de
la cantidad de hidratos de carbono a ingerir y de la actividad
física a realizar.
21. Permanente: DM 2 con mal control
metabólico aun con dosis submáximas de
HPO, combinando diferentes mecanismos de
acción.
1. insulina basal (insulina NPH o análogos de
acción) + sensibilizadores de acción de insulina.
insulina pre-cena: hiperglicemia en ayunas
insulina en la mañana: hiperglicemias diurnas
especialmente en las tardes.
22.
23. COMPLICACIONES
Hipoglucemia :más frecuente y temida
Aumento de peso
Lipodistrofias:
atrófica
hipertrófica: “pequeños tumores” subcutáneos.
Cambios de refracción del cristalinos.
Edema insulínico:.
Infecciones
Alergia:.
24.
25. Cuando no exista respuesta a las medidas
higienico-dieteticas + metformina en un paciente
con deterioro importante en la secreción de
insulina
• Perdida
de peso
clínica
• Péptido
C
laboratori
o • Sin
respuest
a 2-3
meses
con
HGO
tratamient
o
26.
27.
28. 1. Poca adherencia
al nuevo tto
2. Empeoramiento
cuadro depresivo
3. No mejora calidad
de vida
4. Riesgo
hipoglicemias
5. Si evidencia
mejoría sobrevida