Paludisme : les parasites qui rendent malade - Conférence de la 7e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - RANDRIANARIVELOJOSIA Milijaona - Madagascar - milijaon@pasteur.mg
1. Paludisme : les parasites qui rendent
malade
Milijaona Randrianarivelojosia, PhD, HDR
7ème édition du cours international “Atelier Paludisme”
13 Avril 2009 – Institut Pasteur de Madagascar
2. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies
Maladie parasitaire, curable mais mortelle, due à Plasmodium sp
Groupes vulnérables au paludisme : femmes enceintes et
enfants de moins de 5 ans
Paludisme (malaria)
Murphy SC & Breman JG: Gaps in the childhood malaria burden in Africa: cerebral malaria, neurological
sequelae, anemia, respiratory distress, hypoglycemia, and complications of pregnancy. Am J Trop Med Hyg
2001, 64(1-2 Suppl):57-67.
6. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies
Immunité fonctionnelle contre le paludisme
« … functional immunity to malaria appears to be acquired in
distinct stages.
First phase : reduction of severe or fatal disease
Second phase : limitation of clinical impact of 'mild' malaria
Third phase : partial but incomplete protection against pathogen
burden
These findings suggest clinical immunity to mortality and
morbidity is acquired earlier, with greater ease, and via
distinct mechanisms as compared to anti-parasite immunity,
which is more difficult to achieve, takes longer and is only ever
partially efficacious … »
Schofield L, Mueller I. Clinical immunity to malaria. Curr Mol Med. 2006;6(2):205-21. Review.
8. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies
Immunothérapie passive par IgG plasmatique
Immunité naturellement acquise :
- Médiée par IgG
- Orientée contre la forme asexuée
du parasite
Cohen et al. Gamma-globulin and acquired immunity to human malaria.
Nature. 1961;192:733-7.
12. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies
Expression de différents antigènes de surface
variants (VSA) chez P. falciparum
Chaque parasite (clone) a la capacité d’exprimer plusieurs
antigènes de surface variants génétiquement (VSA) distinct
(pour illustration : le génome de P. falciparum contient près de
60 gènes var codant pour différentes familles de VSA pfEMP1)
13. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies
Expression de différents antigènes de surface
variants (VSA) chez P. falciparum
Chaque clone exprime seulement un VSA spécifique à la fois
Chaque clone peut varier ses VSA exprimés
Duraisingh et al. Heterochromatin silencing and locus repositioning linked to regulation of virulence genes in
Plasmodium falciparum. Cell. 2005;121(1):13-24.
22. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies
Taux de IgG VSA-spécifique : fonction de l’âge
Age
Ofori et al. Malaria-induced acquisition of antibodies to Plasmodium falciparum variant surface antigens. Infect
Immun. 2002;70(6):2982-8.
31. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies
Variant surface antigènes (VSA) et immunité
• Chez les individus non-immuns, les parasites exprimant
VSAAccès grave dominent comme ils ont un taux de multiplication
plus élevé que les parasites exprimant VSAAccès simple
• Chez les individus semi-immuns, les parasites exprimant
VSAAccès simple dominent car les parasites exprimant VSAAccès grave
sont inhibés par les IgG VSAAccès grave-specifique
• Chez les individus fortement immun, les parasites exprimant
VSAAccès simple et VSAAccès grave sont inhibés par les IgG VSA-
specifique
33. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies
0 7 14 21 28 35 42
JOURS
1012
1010
108
106
104
102
0
TOTALPARASITES
Limite de detection (microscopie)
RII
RIII
RI
S
RESISTANCE CROISSANTE
Réponses thérapeutiques (parasitologie)
34. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies
0 7 14 21 28 35 42
JOURS
1012
1010
108
106
104
102
0
TOTALPARASITES
Limite de detection (microscopie)
S
Réussite thérapeutique = parasites éliminés
35. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies
0 7 14 21 28 35 42
JOURS
1012
1010
108
106
104
102
0
TOTALPARASITES
Limite de detection (microscopie)
RI
S
Résistance R1 = les mêmes parasites ou des
parasites différents de ceux de J0
PCR pour trancher
(comparaison isolat J0 vs Ji)
36. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies
0 7 14 21 28 35 42
JOURS
1012
1010
108
106
104
102
0
TOTALPARASITES
RII
Résistance R2 = fréquemment les mêmes
parasites que ceux de J0
PCR pour trancher
(comparaison isolat J0 vs Ji)
Limite de detection (microscopie)
37. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies
0 7 14 21 28 35 42
JOURS
1012
1010
108
106
104
102
0
TOTALPARASITES
Limite de detection (microscopie)
RIII
Résistance R3 : les mêmes parasites que ceux de
J0
38. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies
0 7 14 21 28 35 42
JOURS
1012
1010
108
106
104
102
0
TOTALPARASITES
Limite de detection (microscopie)
RII
RIII
RI
S
RESISTANCE CROISSANTE
Réponses thérapeutiques (parasitologie)
42. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies
Parfois … mêmes parasites dans les accès
simples et accès graves
Conclusions
Severity of malaria was not associated with higher MOI in our study.
Severity did not appear restricted to some particular genotypes either. On
the contrary, severe malaria appeared to be caused by very common
genotypes in the studied areas. More comprehensive explorations
including immunity and genetic factors of the host are needed to acquire
new information about this complex condition.
43. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies
0
10
20
30
40
50
60
481508 524536552 563579589 605621637653 669685 701717733 749765781 797813 829845863879895 911927 943959
allele (bp)
Percentage
Severe Mild
Figure : Frequency distribution of merozoite surface protein-2 dominant alleles in
patients with mild or severe malaria from Sainte-Marie, Madagascar
44. Paludisme : les parasites qui rendent
malade
Milijaona Randrianarivelojosia, PhD, HDR
7ème édition du cours international “Atelier Paludisme”
13 Avril 2009 – Institut Pasteur de Madagascar