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DROGAS EN LOS TRASTORNOS HIPERTENSIVOS DEL EMBARAZO II Congreso Regional de Perinatología Primeras Jornadas Conjuntas de Ginecología  20 al 22 de mayo de 2010  Hotel Plaza Corrientes , Argentina Edgardo Abalos
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Mortalidad Materna Muertes maternas según grupos de causas - República Argentina – quinquenio 2004 - 2008 (fuente: OSSyR 2010)
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PREVENCION DE LA PREECLAMPSIA
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Calcio
Calcio en Preeclampsia
WHO Randomized controlled trial of calcium supplementation for the prevention of preeclampsia among low calcium intake women  (AJOG Marzo 2006)  Villar J, Abdel-Aleem H, Merialdi M, Mathai M, Ali M, Zavaleta N, Purwar M, Hofmeyr GJ, Ngoc NTN, Campódonico L, Landoulsi S,  Carroli G and Lindheimer MD  on behalf of the WHO Calcium Supplementation for the Prevention of P reeclampsia Trial Group
Riesgo acumulado para mujeres en los grupos Calcio y Placebo para complicaciones severas de la preeclampsia de acuerdo a las semanas de gestación.   (log rank test comparando ambas curvas  p = 0.04 )
Riesgo acumulado para mortalidad neonatal, por grupos de tratamiento Cox regression model  p =0.02* Adjusted for clustering on centre
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[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Calcio
Conclusiones ,[object Object],[object Object],Calcio
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Intervenciones Farmacológicas Cochrane Database of Systematic Reviews
Agentes Antiplaquetarios
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Agentes Antiplaquetarios
Perinatal Antiplatelet Review of International Studies (PARIS) collaboration Agentes Antiplaquetarios Lancet  2007; 369: 1791–98
40 (27–100)  0·90 (0·85–0·96)  25%  Resultados maternos adversos 67 (44–167)  15%  serios 143 (95–357)  7%  1000 (526–10 000)  1%  100 (53–1000)  10%  67 (35–667)  0·90 (0·81–1·01)  15%  RCIU  1111 (526–3333)  1%  278 (132–833)  4%  159 (75–476)  0·91 (0·81–1·03)  7%  Muerte perinatal  500 (294–2500)  2%  100 (59–500)  10%  50 (29–250)  0·90 (0·83–0·98)  20%  Pretérmino <34 sem 500 (313–1667)  2%  167 (104–556)  6%  56 (35–185)  0·90 (0·84–0·97)  18%  Preeclampsia  Numero Necesario a Tratar (IC 95%)  PARIS Riesgo Relativo (IC 95%)  Frecuencia Basal
TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION LEVE A MODERADA
α - Metildopa
α -Metildopa ,[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],α -Metildopa
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],α -Metildopa
Nifedipina
Cefaleas, diarrea Hemorragia SA, jaqueca ++  vasc Nimodipina Hipotensión, edemas, bradicardia HTA, angina, arritmia +  cardiaco Diltiazem Vértigo, cefaleas HTA, ICC ++++  vasc Felodipina Bochornos, edemas, cefaleas HTA, ICC +++++  vasc Nicardipina Hipotensión, bochornos, bradicardia, constipación HTA, angina, Reynaud +++  cardiaco Verapamil Dihidropiridinas Cefaleas, edema HTA, angina ++  vasc Amlodipina Hipotensión, bochornos, nauseas  HTA, angina Raynaud +++  vasc Nifedipina Contraindicaciones / Toxicidad Indicaciones Selectividad Fármaco
Nifedipina ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Nifedipina ,[object Object],[object Object]
Labetalol
Moderada ++ Pindolol + + ASI Moderada ++ Metoprolol Moderada Oxprenolol Moderada + Bisoprolol Moderada SI Labetalol Alta Propranolol Baja ++ Atenolol Baja + Acebutolol Lipofilia Cardioselectividad Bloqueo  α Fármaco
Labetalol ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Labetalol
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Labetalol
Abalos E, Duley L, Steyn DW, Henderson-Smart DJ Terapia con drogas antihipertensivas para la hipertensión leve a moderada en el embarazo The Cochrane Library, Issue 1, 2007 Determinar los posibles efectos, riesgos y efectos colaterales de los tratamientos con drogas de la HT leve a moderada durante el embarazo Evaluar el efecto diferencial de regímenes de drogas alternativos
Cualquier Anti-HT vs. Nada / Placebo (28 estudios, 3200 mujeres)
Regímenes Alternativos de Drogas (19 estudios, 1272 mujeres) vs. metoprolol (1 estudio, 100 mujeres) vs. trinitrato de glicerilo (1 estudio, 36 mujeres) vs. nifedipina (2 estudios, 49 mujeres) vs. ketanserin (1 estudio, 20 mujeres) vs.  β -bloqueantes  (14 estudios, 1077 mujeres)
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],α -Metildopa E Abalos, L Duley, DW Steyn, DJ Henderson-Smart .   Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy The Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 1.
α -Metildopa HIPERTENSIÓN SEVERA RR: 0.32 (0.17 - 0.58)
α -Metildopa PRE-ECLAMPSIA RR: 1.22 (0.55 - 2.71)
α -Metildopa PARTO PRETÉRMINO RR: 1.61 (0.73 - 3.58)
α -Metildopa CESÁREA RR: 0.86 (0.57 - 1.30)
α -Metildopa PEG RR: 0.97 (0.26 - 3.70)
Nifedipina ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],E Abalos, L Duley, DW Steyn, DJ Henderson-Smart .   Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy The Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 1.
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Nifedipina E Abalos, L Duley, DW Steyn, DJ Henderson-Smart .   Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy The Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 1.
Nifedipina HIPERTENSIÓN SEVERA RR: 0.81 (0.60 - 1.11)
Nifedipina PRE-ECLAMPSIA RR: 1.40 (1.06 - 1.86)
Nifedipina PARTO PRETÉRMINO RR: 1.03 (0.88 - 1.21)
Nifedipina CESÁREA RR: 0.95 (0.83 - 1.09)
Nifedipina PEG RR: 0.84 (0.60 - 1.16)
Labetalol ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],E Abalos, L Duley, DW Steyn, DJ Henderson-Smart .   Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy The Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 1.
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Labetalol E Abalos, L Duley, DW Steyn, DJ Henderson-Smart .   Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy The Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 1.
Labetalol HIPERTENSIÓN SEVERA RR: 0.40 (0.26 - 0.62)
Labetalol PRE-ECLAMPSIA RR: 0.85 (0.66 - 1.10)
Labetalol PARTO PRETÉRMINO RR: 0.91 (0.59 - 1.39)
Labetalol CESÁREA RR: 0.98 (0.79 - 1.22)
Labetalol PEG RR: 1.43 (0.97 - 2.12)
Beta bloqueantes PEG RR: 1.38 (0.99 - 1.92)
Conclusiones  (I) ,[object Object],[object Object]
Conclusiones (II) ,[object Object]
TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION SEVERA
Drug for treatment of very high blood pressure during pregnancy Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 2 Drogas antihipertensivas en la hipertensión severa
Drogas antihipertensivas en la hipertensión severa 145 1 Nifedipina vs. Prazocin 55 1 Nifedipina vs. Clorpromazina 1683 2 Nifedipina vs. Sulfato de Magnesio 36 1 Nitritos vs. Sulfato de Magnesio 90 1 Labetalol vs Diazóxido 74 1 Labetalol vs. Alfa Metil Dopa 60 1 Labetalol vs. Bloqueantes Ca 180 3 Ketanserin vs. Hidralacina 313 6 Bloqueantes Ca vs. Hidralacina 69 3 Labetalol vs. Hidralacina Mujeres N ICAs Comparación
La elección de la droga antihipertensiva a usar deberá basarse en la familiaridad del clínico individual con una droga en particular La elección de la droga antihipertensiva a usar deberá basarse en la familiaridad del clínico individual con una droga en particular Drogas antihipertensivas en la hipertensión severa
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Nifedipina L Duley, DJ Henderson-Smart .   Drugs for treatment of very high blood pressure during pregnancy The Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, Issue 4.
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PREVENCION Y TRATAMIENTO DE LA ECLAMPSIA
Sulfato de Magnesio
[object Object],[object Object],Sulfato de Magnesio Aaserud M, Lewin S, Innvaer S, Paulsen EJ, Dahlgren AT, Trommald M, et al.  Translating research into policy and practice in developing countries: a case study of magnesium sulphate for pre-eclampsia.  BMC Health Serv Res 2005;5:68.
[object Object],[object Object],[object Object],Sulfato de Magnesio Sir Humphrey Davey
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Sulfato de Magnesio Epsomita
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Sulfato de Magnesio
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Sulfato de Magnesio
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Sulfato de Magnesio J.A. Pritchard F.P. Zuspan
[object Object],[object Object],[object Object],Sulfato de Magnesio The Eclampsia Trial Collaborative Group .   Which anticonvulsant for women with eclampsia? Evidence from the Collaborative Eclampsia Trial.  Lancet 1995; 345: 1455–63.
[object Object],Sulfato de Magnesio The Eclampsia Trial Collaborative Group.
Sulfato de Magnesio ,[object Object],The Eclampsia Trial Collaborative Group.
El Estudio Magpie Sulfato de Magnesio para el tratamiento de la preeclampsia: un estudio para evaluar los efectos en las mujeres y los bebés Lancet 200 2 ;35 9 :1 877 - 90 Sulfato de Magnesio
Sulfato de Magnesio Lancet 200 2 ;35 9 :1 877 - 90 562  (241-  ) 0.55  (0.27-1.13) 20 (0.4%) 11  (0.2%) Muerte Materna 90 (63-150) 0.42 (0.29-0.60) 96 (1.9%)  40 (0.8%) Eclampsia NNT (95%CI) RR (95%CI) Placebo N=5,055  SO 4 Mg N=5,055
Mejor con SO 4 Mg Peor con SO 4 Mg RR Grupo RR  N de eventos  Pre-eclampsia severa Pre-eclampsia no severa Aleatorizada antes del parto … <34 semanas … >=34 semanas Aleatorizada después del parto Con anticonvulsivos previos Sin anticonvulsivos previos Eclampsia inminente Eclampsia no inminente Países con TMP alta Países con TMP media Países con TMP baja TODAS LAS MUJERES
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Sulfato de Magnesio
[object Object],Sulfato de Magnesio
Sulfato de Magnesio
54%   de los casos de  eclampsia podrían ser prevenidos por tratar a  todas  las preeclampsias con SO 4 Mg
100% 54% 3.306 – 15.390 Tratadas con  SO 4 Mg Casos de eclampsia prevenibles Costos en Dólares 1.600.000 – 7.500.000 Fracción prevenible Casos de eclampsia prevenibles por año en los 143 países menos desarrollados
www.crep.com.ar  /  [email_address]
[object Object],ORGANISATION MONDIALE DE LA SANTE WORLD HEALTH ORGANIZATION HRP Project No. A 35049:   TREATMENT OF MILD TO MODERATE HYPERTENSION FOR THE PREVENTION OF PRE-ECLAMPSIA: A MULTICENTRE RANDOMIZED CLINICAL TRIAL  Edgardo Abalos  (Argentina),  Mario Merialdi  (WHO),  Leila Duley  (UK),  Hany Abdel-Aleem  (Egypt),  Jack Moodley  (South Africa),  Derek Tuffnel  (UK),  Manorama Purwar  (India),  Matthews Mathai  (India),  Rogelio Gonzalez  (Chile),  Agustin Conde Agudelo  (Colombia)
[object Object],ORGANISATION MONDIALE DE LA SANTE WORLD HEALTH ORGANIZATION HRP Project No. A 35049:   TREATMENT OF MILD TO MODERATE HYPERTENSION FOR THE PREVENTION OF PRE-ECLAMPSIA: A MULTICENTRE RANDOMIZED CLINICAL TRIAL  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

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Hipertension. corrientes 2010

  • 1. DROGAS EN LOS TRASTORNOS HIPERTENSIVOS DEL EMBARAZO II Congreso Regional de Perinatología Primeras Jornadas Conjuntas de Ginecología 20 al 22 de mayo de 2010 Hotel Plaza Corrientes , Argentina Edgardo Abalos
  • 2.
  • 3. Mortalidad Materna Muertes maternas según grupos de causas - República Argentina – quinquenio 2004 - 2008 (fuente: OSSyR 2010)
  • 4. Mortalidad Materna Muertes maternas según grupos de causas República Argentina quinquenio 2004-2008 (fuente: OSSyR 2010)
  • 5. - Tratamientos para la prevención de la preeclampsia - Drogas para la hipertensión leve a moderada - Drogas para la hipertensión severa - Drogas para la prevención y tratamiento de la eclampsia
  • 6. PREVENCION DE LA PREECLAMPSIA
  • 7.
  • 10. WHO Randomized controlled trial of calcium supplementation for the prevention of preeclampsia among low calcium intake women (AJOG Marzo 2006) Villar J, Abdel-Aleem H, Merialdi M, Mathai M, Ali M, Zavaleta N, Purwar M, Hofmeyr GJ, Ngoc NTN, Campódonico L, Landoulsi S, Carroli G and Lindheimer MD on behalf of the WHO Calcium Supplementation for the Prevention of P reeclampsia Trial Group
  • 11. Riesgo acumulado para mujeres en los grupos Calcio y Placebo para complicaciones severas de la preeclampsia de acuerdo a las semanas de gestación. (log rank test comparando ambas curvas p = 0.04 )
  • 12. Riesgo acumulado para mortalidad neonatal, por grupos de tratamiento Cox regression model p =0.02* Adjusted for clustering on centre
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 18.
  • 19. Perinatal Antiplatelet Review of International Studies (PARIS) collaboration Agentes Antiplaquetarios Lancet 2007; 369: 1791–98
  • 20. 40 (27–100) 0·90 (0·85–0·96) 25% Resultados maternos adversos 67 (44–167) 15% serios 143 (95–357) 7% 1000 (526–10 000) 1% 100 (53–1000) 10% 67 (35–667) 0·90 (0·81–1·01) 15% RCIU 1111 (526–3333) 1% 278 (132–833) 4% 159 (75–476) 0·91 (0·81–1·03) 7% Muerte perinatal 500 (294–2500) 2% 100 (59–500) 10% 50 (29–250) 0·90 (0·83–0·98) 20% Pretérmino <34 sem 500 (313–1667) 2% 167 (104–556) 6% 56 (35–185) 0·90 (0·84–0·97) 18% Preeclampsia Numero Necesario a Tratar (IC 95%) PARIS Riesgo Relativo (IC 95%) Frecuencia Basal
  • 21. TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION LEVE A MODERADA
  • 23.
  • 24.
  • 25.
  • 27. Cefaleas, diarrea Hemorragia SA, jaqueca ++ vasc Nimodipina Hipotensión, edemas, bradicardia HTA, angina, arritmia + cardiaco Diltiazem Vértigo, cefaleas HTA, ICC ++++ vasc Felodipina Bochornos, edemas, cefaleas HTA, ICC +++++ vasc Nicardipina Hipotensión, bochornos, bradicardia, constipación HTA, angina, Reynaud +++ cardiaco Verapamil Dihidropiridinas Cefaleas, edema HTA, angina ++ vasc Amlodipina Hipotensión, bochornos, nauseas HTA, angina Raynaud +++ vasc Nifedipina Contraindicaciones / Toxicidad Indicaciones Selectividad Fármaco
  • 28.
  • 29.
  • 31. Moderada ++ Pindolol + + ASI Moderada ++ Metoprolol Moderada Oxprenolol Moderada + Bisoprolol Moderada SI Labetalol Alta Propranolol Baja ++ Atenolol Baja + Acebutolol Lipofilia Cardioselectividad Bloqueo α Fármaco
  • 32.
  • 33.
  • 34.
  • 35.
  • 36. Abalos E, Duley L, Steyn DW, Henderson-Smart DJ Terapia con drogas antihipertensivas para la hipertensión leve a moderada en el embarazo The Cochrane Library, Issue 1, 2007 Determinar los posibles efectos, riesgos y efectos colaterales de los tratamientos con drogas de la HT leve a moderada durante el embarazo Evaluar el efecto diferencial de regímenes de drogas alternativos
  • 37. Cualquier Anti-HT vs. Nada / Placebo (28 estudios, 3200 mujeres)
  • 38. Regímenes Alternativos de Drogas (19 estudios, 1272 mujeres) vs. metoprolol (1 estudio, 100 mujeres) vs. trinitrato de glicerilo (1 estudio, 36 mujeres) vs. nifedipina (2 estudios, 49 mujeres) vs. ketanserin (1 estudio, 20 mujeres) vs. β -bloqueantes (14 estudios, 1077 mujeres)
  • 39.
  • 40. α -Metildopa HIPERTENSIÓN SEVERA RR: 0.32 (0.17 - 0.58)
  • 41. α -Metildopa PRE-ECLAMPSIA RR: 1.22 (0.55 - 2.71)
  • 42. α -Metildopa PARTO PRETÉRMINO RR: 1.61 (0.73 - 3.58)
  • 43. α -Metildopa CESÁREA RR: 0.86 (0.57 - 1.30)
  • 44. α -Metildopa PEG RR: 0.97 (0.26 - 3.70)
  • 45.
  • 46.
  • 47. Nifedipina HIPERTENSIÓN SEVERA RR: 0.81 (0.60 - 1.11)
  • 48. Nifedipina PRE-ECLAMPSIA RR: 1.40 (1.06 - 1.86)
  • 49. Nifedipina PARTO PRETÉRMINO RR: 1.03 (0.88 - 1.21)
  • 50. Nifedipina CESÁREA RR: 0.95 (0.83 - 1.09)
  • 51. Nifedipina PEG RR: 0.84 (0.60 - 1.16)
  • 52.
  • 53.
  • 54. Labetalol HIPERTENSIÓN SEVERA RR: 0.40 (0.26 - 0.62)
  • 55. Labetalol PRE-ECLAMPSIA RR: 0.85 (0.66 - 1.10)
  • 56. Labetalol PARTO PRETÉRMINO RR: 0.91 (0.59 - 1.39)
  • 57. Labetalol CESÁREA RR: 0.98 (0.79 - 1.22)
  • 58. Labetalol PEG RR: 1.43 (0.97 - 2.12)
  • 59. Beta bloqueantes PEG RR: 1.38 (0.99 - 1.92)
  • 60.
  • 61.
  • 62. TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION SEVERA
  • 63. Drug for treatment of very high blood pressure during pregnancy Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 2 Drogas antihipertensivas en la hipertensión severa
  • 64. Drogas antihipertensivas en la hipertensión severa 145 1 Nifedipina vs. Prazocin 55 1 Nifedipina vs. Clorpromazina 1683 2 Nifedipina vs. Sulfato de Magnesio 36 1 Nitritos vs. Sulfato de Magnesio 90 1 Labetalol vs Diazóxido 74 1 Labetalol vs. Alfa Metil Dopa 60 1 Labetalol vs. Bloqueantes Ca 180 3 Ketanserin vs. Hidralacina 313 6 Bloqueantes Ca vs. Hidralacina 69 3 Labetalol vs. Hidralacina Mujeres N ICAs Comparación
  • 65. La elección de la droga antihipertensiva a usar deberá basarse en la familiaridad del clínico individual con una droga en particular La elección de la droga antihipertensiva a usar deberá basarse en la familiaridad del clínico individual con una droga en particular Drogas antihipertensivas en la hipertensión severa
  • 66.
  • 67.
  • 68. PREVENCION Y TRATAMIENTO DE LA ECLAMPSIA
  • 70.
  • 71.
  • 72.
  • 73.
  • 74.
  • 75.
  • 76.
  • 77.
  • 78.
  • 79. El Estudio Magpie Sulfato de Magnesio para el tratamiento de la preeclampsia: un estudio para evaluar los efectos en las mujeres y los bebés Lancet 200 2 ;35 9 :1 877 - 90 Sulfato de Magnesio
  • 80. Sulfato de Magnesio Lancet 200 2 ;35 9 :1 877 - 90 562 (241-  ) 0.55 (0.27-1.13) 20 (0.4%) 11 (0.2%) Muerte Materna 90 (63-150) 0.42 (0.29-0.60) 96 (1.9%) 40 (0.8%) Eclampsia NNT (95%CI) RR (95%CI) Placebo N=5,055 SO 4 Mg N=5,055
  • 81. Mejor con SO 4 Mg Peor con SO 4 Mg RR Grupo RR N de eventos Pre-eclampsia severa Pre-eclampsia no severa Aleatorizada antes del parto … <34 semanas … >=34 semanas Aleatorizada después del parto Con anticonvulsivos previos Sin anticonvulsivos previos Eclampsia inminente Eclampsia no inminente Países con TMP alta Países con TMP media Países con TMP baja TODAS LAS MUJERES
  • 82.
  • 83.
  • 85. 54% de los casos de eclampsia podrían ser prevenidos por tratar a todas las preeclampsias con SO 4 Mg
  • 86. 100% 54% 3.306 – 15.390 Tratadas con SO 4 Mg Casos de eclampsia prevenibles Costos en Dólares 1.600.000 – 7.500.000 Fracción prevenible Casos de eclampsia prevenibles por año en los 143 países menos desarrollados
  • 87. www.crep.com.ar / [email_address]
  • 88.
  • 89.

Notas do Editor

  1. ani