Wilmer corzo rodríguez, club de revista gastro.

Estudio preliminar de dos agentes
antivirales para la hepatitis C
genotipo 1.

WILMER CORZO RODRÍGUEZ
RESIDENTE MEDICINA INTERNA
UNIVERSIDAD DEL NORTE

Antecedentes:

 Aproximadamente 180 millones de personas en todo el
mundo están infectadas con hepatitis C
(VHC), incluyendo 4.1 millones en los Estados Unidos.

 VHC es la causa más común de enfermedad hepática
crónica en los Estados Unidos y la principal causa de
cirrosis y carcinoma hepatocelular en el mundo.

 VHC se clasifica en seis genotipos principales, genotipo
1 es el predominante en los Estados Unidos y es el más
difícil de tratar.

Lok AS, Gardiner DF, Lawitz E, et al. Preliminary study of two antiviral
agents for hepatitis C, N Engl J Med 2012;366:216-24.

Antecedentes:

 Una combinación de dos agentes antivirales de acción
directa sumado a peginterferón y ribavirina puede
suprimir el VHC.

 Daclatasvir es la primera en su clase: inhibidor
altamente selectivo de la replicación del VHC (NS5A).

 Asunaprevir es un inhibidor muy activo de la proteasa
VHC NS3.


Objetivo:

 El objetivo de este estudio fue evaluar el
efecto de la coadministración de 24 semanas
de dos agentes antivirales de acción directa
con diferentes mecanismos de
acción, daclatasvir y asunaprevir, solo o con
peginterferón alfa-2a y ribavirina, en una
cohorte de exploración de pacientes con
infección por el VHC sin respuesta
tratamiento previo.


Materiales y métodos:
criterios de inclusión
 Pacientes inscritos en siete centros en los Estados Unidos durante el período
comprendido entre diciembre de 2009 hasta febrero de 2010.

 Hombres y mujeres de 18 a 70 años, infección por VHC de genotipo 1.

 Los pacientes debían no haber tenido respuesta a un tratamiento previo.

 Nivel de ARN del VHC de 10 5 UI por mililitro o más, sin evidencia de
cirrosis, documentada con biopsia hepática o evaluación de marcadores
séricos de cirrosis (una puntuación de FibroTest ≤ 0,72, en una escala de 0
a 1, y una puntuación [APRI] ≤ 2 (índice de relación plaquetas:AST).

Consentimiento informado por escrito se obtuvo de todos los pacientes.


diseño del estudio
 Estudio abierto, antes del
inicio, aleatorizado, estudio de fase 2a.

 Asignación al azar, en una proporción de 1:1, para
recibir y daclatasvir asunaprevir durante 24
semanas (grupo A) o para recibir
daclatasvir, asunaprevir, el peginterferón alfa-
2a (Pegasys, de Roche) y ribavirina
(Copegus, de Roche) para 24 semanas (grupo
B).

 Daclatasvir vía oral en dosis de 60 mg una vez al
día, y asunaprevir vía oral en dosis de 600 mg dos
veces al día.

 No se permitió reducciones de dosis de daclatasvir o
asunaprevir.

Diseño del estudio
 Grupo B: 180 microgramos por semana de
peginterferón alfa-2a, vía subcutánea, y ribavirina, vía
oral dos veces al día, dosis determinada de acuerdo al
peso corporal (1000 mg al día:peso corporal <75 kg, y
1200 mg al día: peso corporal ≥ 75 kg).

 La aleatorización se estratificó según el subtipo del
VHC (1a o 1b), con no más de dos pacientes con el
genotipo 1b matriculados en cada grupo de
tratamiento.

 Los pacientes en el grupo A fueron elegibles para
añadir a sus regímenes peginterferón alfa-2a y
ribavirina hasta 48 semanas en caso de rebrote viral.


Estudio de Supervisión
 El estudio fue aprobado por la junta de revisión
institucional de cada sitio participante, cumplimiento
de la Declaración de Helsinki y de las directrices de
Buena Práctica.

 Diseñado y realizado por el patrocinador (Bristol-
Myers Squibb) en colaboración con los
investigadores principales.

 Todos los autores revisaron los principales cambios
en el proyecto y aprobaron el manuscrito final.

 Todos los autores tuvieron acceso a los datos y
asumen la responsabilidad de la veracidad e
integridad de los datos notificados y de la fidelidad
del estudio.

Evaluación de la eficacia

 Niveles en plasma VHC ARN: test COBAS
TaqMan VHC, versión 2.0 (Roche).

 Mediciones: inicio y los días 1 a 7, 9, 11 y
14, semana 3, y cada 2 semanas desde la
semana 4 hasta la 12.

 Entre las semanas 12 y 24, los niveles de ARN
del VHC se midieron cada 4 semanas en los
pacientes del grupo B y cada 2 en los pacientes
en el grupo A sin rebrote viral.


Evaluación de la eficacia

 Pacientes en el grupo A con rebrote viral, los
niveles de ARN del VHC se midieron cada 4
semanas después de la adición de interferón
pegilado y ribavirina.

 En los pacientes de ambos grupos que
completaron 24 semanas de tratamiento, el
ARN del VHC se midió en las semanas 4 y 12
después del final del período de tratamiento y
cada 12 semanas hasta la semana 48.


Diseño del estudio:
Evaluaciones de seguridad

 Seguimiento de eventos adversos, al inicio del estudio, en
las semanas 1, 2 y 4, y cada 4 semanas hasta el final del
período de tratamiento.

 Rebrote viral, Recidiva, y vigilancia de la resistencia:
aumento del punto más bajo en el ARN del VHC de al menos
1 log 10 UI por ml o un nivel de ARN VHC de 25 UI por
mililitro o más en pacientes que habían tenido niveles de
ARN indetectable después de 4 semanas.

 Recidiva viral: niveles detectables de ARN en el seguimiento
post-tratamiento, en pacientes que habían tenido niveles de
ARN indetectable al final del tratamiento.


Desenlace

 El punto final primario de eficacia fue
la proporción de pacientes con ARN
del VHC indetectable (niveles de VHC
ARN de <10 UI por mililitro) 12
semanas después de la finalización
del tratamiento del estudio.


Desenlace

 Secundarios: proporción de pacientes con ARN
del VHC indetectable en las semanas 4, 12 y 24
durante el período de tratamiento y en las
semanas 24 y 48 después del final del período
de tratamiento.

 Frecuencias de acontecimientos
adversos, acontecimientos adversos
graves, interrupciones debidas a eventos
adversos, y los cambios en las pruebas de
laboratorio clínico.


Resultados
56 pacientes

35 no criterios de
inclusion
21 pacientes

Grupo A Grupo B
11 pacientes 10 pacientes

Daclatasvir 60 mg Daclatasvir 60
día + mg una vez al día +
Asunaprevir 600
Asunaprevir 600 mg dos veces al
mg dos veces día día + pegIFN / RBV


Características demográficas y de la enfermedad

Lok AS, Gardiner DF, Lawitz E, et al. Preliminary study of two antiviral agents for hepatitis C
N Engl J Med 2012;366:216-24.

Resultados
• Grupo A: Respuesta al tratamiento (EOTR): 5
• Grupo B: Respuesta al tratamiento (EOTR): 10
Semana 24

• Grupo A: Respuesta virológica sostenida (SVR12): 4
• Grupo B: Respuesta virológica sostenida (SVR12): 10
Semana 12
postratamiento

Semana 24
postratamiento

Semana 48
postratamientpo


Resultados

Lok AS, Gardiner DF, Lawitz E, et al. Preliminary study of two antiviral agents for hepatitis C
N Engl J Med 2012;366:216-24.

Resultados
Seguridad

 Todos los pacientes completaron al menos 24 semanas de
tratamiento.

 Los eventos adversos más comunes fueron
diarrea, fatiga, dolor de cabeza y náuseas, la mayoría de
los eventos adversos fueron de intensidad leve a
moderada.

 No hubo muertes, eventos adversos serios o
interrupciones del tratamiento del estudio debido a
eventos adversos durante el período de análisis.


Discusión

 La respuesta virológica sostenida se puede lograr sin
interferón pegilado y ribavirina.

 Todos los 10 pacientes del grupo B lograron una
respuesta virológica sostenida en la semana 12
después del tratamiento y todos menos uno tuvieron
una respuesta virológica sostenida en la semana 24
después del tratamiento.


Discusión

 Recaída tardía es poco probable que ocurra en pacientes que tienen
una respuesta virológica sostenida con la combinación de acción
directa agentes antivirales en la semana 12 después del tratamiento.

 El efecto adverso más común fue la diarrea, que fue leve o moderada
en todos los casos.

 En general, estos resultados sugieren que una mayor investigación
con una combinación de agentes antivirales acción directa, con o sin
interferón pegilado y ribavirina, se justifica.


Conclusión

 En conclusión, la terapia con
daclatasvir, asunaprevir, peginterferón alfa-2a
y ribavirina durante 24 semanas proporcionan
una alta tasa de respuesta virológica
sostenida en pacientes con infección VHC de
genotipo 1 que no habían tenido respuesta a
la terapia previa con interferón pegilado y
ribavirina.


Wilmer corzo rodríguez, club de revista gastro.

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

La actualidad más candente (15)

Similar a Wilmer corzo rodríguez, club de revista gastro.

Similar a Wilmer corzo rodríguez, club de revista gastro. (20)

Más de wicorey

Más de wicorey (16)

Wilmer corzo rodríguez, club de revista gastro.