Perjantai-meeting 9.9.2022 LKT, yl Kari Pulkki, HUS diagnostiikkakeskus

1. MITÄ LABORATORIOTULOS TARKOITTAA? ESIMERKKEJÄ
TAVALLISTEN LABORATORIOTUTKIMUSTEN KÄYTÖSTÄ JA
MERKITYKSESTÄ
Kari Pulkki
ylilääkäri, professori, HUSLAB, HUS DGK, Helsingin yliopisto

2. laboratoriotulokseen liittyvä vaihtelu ja ”virhe”
”uutta laboratoriosta”
lipidit, paastoa ei tarvita(apolipoproteiinit)
anemia ja rautastatus
maksan tutkimukset ja rasvamaksa
alkoholin käyttö PETH
albumiinikorjattu kalsium
Sidonnaisuudet: Työnantaja HUS DGK
14.9.2022
2
SISÄLTÖ

3. 19.2.2019 Aamu P-NaK
P-Na 142 mmol/l 137-145/miehet
P-K 4.5 mmol/l 3.3.-4.9/miehet
19.2.2019 Aamu B-PVK+T
fB-Leuk 12.2 ✱ E9/l 3.4-8.2/kaikki
B-Eryt 3.80 ✱ E12/l 4.25-5.70/miehet
B-HKR 0.35✱ 39-50%/miehet
B-MCV 92 fl 82-98/miehet
B-MCH 30 pg 27-33/miehet
B-MCHC 326 g/l 320-355/miehet
18.2.2019 Aamu 8:00
P-Krea 387 ✱ umol/l 60-100/ MIEHET
14.9.2022
3
NUMEROT (HUOM. PLASMANÄYTE)

4. Ota yhteyttä laboratorioon, jos epäilet tulosta
Tulos on väärä?
Itse analyysissa ei ole virhettä, mutta potilaan valmistautuminen, näytteenotto tai
näytteen käsittely on ollut haasteellinen
Tulos on oikea, mutta viitearvot tai tulkinta ei kohtaa potilaan tilannetta?
14.9.2022
4
JOS TULOS EI SOVI KLIINISEEN KUVAAN?

5. 14.9.2022
5
JOS TULOS ONKIN OIKEA?
Kaikkiin sairauksiin ei ole spesifisiä laboratoriotutkimuksia
Lääkäri testaa hypoteesiaan (rule-in, rule-out)
Sairauden esiintyvyys tai muut sairaudet vaikuttavat testin
ominaisuuksiin/tulokseen

6. LABORATORIOVIRHEET
Näyte väärästä potilaasta/näyte vaihtunut
Näyte kadonnut
Analyysivirhe/tulkintavirhe
Tuloksen toimittaminen viivästynyt
Kv-tutkimuksissa potilaan henkeä uhkaavia laboratoriovirheitä hyvin vähän: esim.
ristikoenäyte vaihtunut, INR-tulokseen ei ole reagoitu
14.9.2022
6

7. SILLÄ AIKAA, LABORATORIOSSA
Yhteiset menetelmät ja toimintajärjestelmä, FINAS
akreditointi, auditoinnit
Tulostaso pysyy, vaihtelu on tiedossa
Tulosta verrataan potilaan edelliseen tulokseen
(autovalidointi)
Hälytysrajat
Palaute ja konsultaatiot
14.9.2022
7

8. EPÄVARMUUS
Preanalyyttinen vaihe 40-60 % (tutkimuspyynnöstä
analyysiin)
Analyyttinen vaihe 5-20 % (itse määritys)
Postanalyyttinen vaihe 30-40 % (hyväksytystä lääkärin
tulkintaan)

9. ruumiin-
asento
tulos-
välitys
kellonaika,
vuodenaika,
kierron pv
ravinto,
rasitus
Potilas Tulos
Tulkinta
ikä, sukupuoli,
rotu, raskaus
Biologinen
variaatio
vakioerä
esi-
käsittely
kuljetus
säilytys työtavat
Näyte Määritys
reagenssi-
erä
menetelmä,
kalibraatio
Preanalyyttinen
variaatio
Analyyttinen
variaatio
Tekninen mittausepävarmuus
KOKONAISMITTAUSEPÄVARMUUS
analyysi-
laite
näytteen-
otto-
tekniikka
Hoitotilanne: tutkimuspyyntö, potilaan tunnistus
Kouri T, Siloaho M, et al. Pre-analytical factors and measurement uncertainty.
Scand J Clin Lab Invest 2005; 65: 463–476

10. LABORATORIOTULOKSEN MITTAUSEPÄVARMUUS
= HAJONTA KLIINISELTÄ KANNALTA
Tuloksen kokonaisepävarmuus (total uncertainty of
measurement) =
biologinen + preanalyyttinen + analyyttinen mittausepävarmuus
Kokonaisvarianssi on osavarianssien summa
utot
2 = uanal
2 + upreanal
2 + ubiol
2
jossa u = mittausepävarmuus (uncertainty of measurement), sisältää
sekä
hajonnan (”imprecision”, satunnaisvirheet) että
poikkeaman (”bias”, systemaattiset virheet)
Käytännössä kliinisessä laboratoriossa:
Arvioidaan analytiikalle sallittava epävarmuusosuus,
kun tiedetään kliininen tavoite, josta noin kolmasosa on
kokonaismittausepävarmuustavoite

11. Kukin lääkäri ”katsoo” /arvioi potilaan tulosta oman
kokemuksensa (esim. potilasjoukko, sairauksien
ja tuloksen esiintyvyys, toimenpiteet) valossa

12. VIITEARVO-
KÄSITTEET
(J Ihalainen ym, Suomen Lääkäril 2004)
13.8.2019

13. VIITERAJAT JA SAIRAUKSIEN DIAGNOSTIIKKA
Ohjekirjassa ilmoitetaan terveiden viiterajat
”terveille tyypilliset arvot” On ehdotettu myös sairaiden viiterajojen
laskemista (sairaalassa, mutta ei ko. sairautta, jota testillä haetaan)
Ellei erikseen ole muuta määritelty viiterajat ovat väestöotoksen
2.5 % ja 97.5 % rajat
Jos tehdään paljon testejä, niin todennäköisesti jokin poikkeaa
viitevälistä (jos on 16 testiä, niin on jo todennäköistä, että yksi on
”poikkeava”)

14. VÄÄRÄ POSITIIVINEN (F.P.) JA VIITEARVOJEN MÄÄRITELMÄ
Väärän positiivisen testituloksen riski kasvaa kun potilaalle tehdään lisää testejä
% todennäköisyys F.P. = 100 - (0.95n X 100)
n =tehtyjen testien määrä
esim. Jos 6 testiä terveelle henkilölle -> 27% riski, että yksi tulos poikkeaa
viitealueesta
(100 - (0.956 X 100) ja esim. 20 testiä merkitsee 64% riskiä, että saadaan
“poikkeava tulos”

15. VIITEMUUTOSRAJAT
Määrittelee milloin kahden perättäisen tuloksen ero on
niin suuri, että on todennäköistä, että siihen liittyy
muutos potilaan terveydentilassa
Biologinen vaihtelu
analyyttinen vaihtelu
terveestä henkilöstä otetut perättäiset näytteet
jäävät 95 % todennäköisyydellä rajojen väliin
arvioitu esim: GHbA1c tasolla 53 mmol/mol Hb 5
mmol/mol Hb

16. ESIMERKKEJÄ
VIITEMUUTOSRAJOISTA
Analyytti Yksilönsisäinen variaatio
analyyttinen biologinen kokonais
(%) (%) (%)
95 % VIITE-
MUUTOS-
RAJAT
B-Hemoglobiini 1.2 2.4 2.7 ± 8 %
B-Leukosyytit 2.3 11.2 11.4 ±32 %
B-Trombosyytit 5.7 6.6 8.7 ±24 %
S-Alaniiniamino-
transferaasi
8.0 15.1 17.0 ±48 %
S-Albumiini 1.8 3.5 3.9 ±11 %
S-Alkalinen
fosfataasi
2.0 9.8 10.0 ±28 %
S-Amylaasi 1.5 8.7 8.8 ±25 %
S-Aspartaatti-
aminotransferaasi
3.1 12.2 12.6 ±35 %
S-Bilirubiini 4.5 18.7 19.2 ±54 %
S-Fosfaatti 2.7 9.5 9.9 ±28 %
S-Glukoosi 2.2 4.8 5.2 ±15 %
S-Glutamyyli-
transferaasi
4.6 12.9 13.7 ±38 %
B-Glykoitunut
hemoglobiini
2.9 2.0 3.4 ±10 %
Viitemuutosrajoja
• S-Natrium 2.8 %
• S-Kolesteroli 19 %

17. TAVOITERAJA
Tavoiteraja: pitoisuus, joka on tutkimusnäyttöön perustuva riski- tai
hoitoraja
Esim. P-Kol-LDL alle 3 tai 2,5 tai 1,8 mmol/l
• mm. Guidelines, Käypä hoito –suositukset , oppikirjat

18. GLUKOOSIN PÄÄTÖSRAJAT (STATLAND, 1987)
10 mmol/l
6,6
2,5
Hälytys-
raja
20-25
mmol/l
13.8.2019

19. ERILAISIA MITTAREITA
Homeostaattisesti säädeltyjä (P-Natrium, P-Kalium, P-Kalsium, P-T4v) . Osa antaa
suoraan diagnoosin.
Veren solut
Soluvaurion mittareita (kudosentsyymit, TnI)
P-Kalium kuvaa lisäksi näytteen näytteenoton, kuljetuksen ja-käsittelyn laatua
14/09/2022
19

20. KÄYPÄ HOITO- 2022
Dyslipidemian määritelmä:Dyslipidemialla tarkoitetaan tilaa, jossa plasmanLDL-
kolesterolipitoisuus on yli 3,0 mmol/l tai
triglyseridipitoisuus on yli 1,7 mmol/l tai
HDL-kolesterolipitoisuus on pieni (miehillä alle 1,0 mmol/l ja naisilla alle 1,2 mmol/l).
Yleisesti käytetty kokonaiskolesterolipitoisuuden raja-arvo 5,0 mmol/l ei tarkoin erottele suuren
ja pienen riskin yksilöitä, vaan kyseessä on lukuarvo, jonka yläpuolella riski alkaa väestössä
suurentua eksponentiaalisesti «Sepelvaltimotaudin vaara suhteessa plasman
kolesterolipitoisuuteen».Erityisesti naisilla lievästi raja-arvon ylittävä
kokonaiskolesterolipitoisuus saattaa selittyä suuresta HDL-kolesterolipitoisuudesta
Dyslipidemian diagnostiikka perustuu plasman (tai seerumin) kokonais-, HDL- ja LDL-
kolesterolinsekä triglyseridien pitoisuuksienmääritykseen. LDL- ja HDL-kolesterolipitoisuudet
mitataan nykyään suoralla menetelmällä.
Ellei suoria mittausmenetelmiä käytetä, LDL-kolesteroliarvo lasketaan Friedewaldinkaavalla
(ohjelma «LDL-laskuri»)
14.9.2022
20

21. PAASTOA EI TARVITA
Dyslipidemian diagnoosin
tulee perustua ainakin kahteen eri päivinä otettuun plasmanäytteeseen, joista
määritetäänkokonaiskolesteroli-, HDL-kolesteroli-, LDL-kolesteroli- ja triglyseridipitoisuus.
Ennen dyslipidemiadiagnoosin tekemistä on suljettava pois
tilapäiset tai sekundaarista dyslipidemiaa aiheuttavat tekijät.
1Muita päteviä valtimotaudin riskin indikaattoreita, jotka eivät ole Suomessa rutiinikäytössä,
ovatei-HDL-kolesterolipitoisuus (kokonaiskolesterolipitoisuus vähennettynä HDL-
kolesterolipitoisuudella)
apoB, apoB/apoA-suhde, lipo(a)!
14.9.2022
21

22. LIPOPROTEIINI
14.9.2022
22
Lp(a) on ateroskleroottisten valtimotautien riskitekijä plasmapitoisuuden
ylittäessä arvon 500 mg/l.
Lp(a)-pitoisuuden määrittäminen kertaalleen saattaa olla aiheellista, kun selvitetään
valtimotautien raskasta sukurasitetta
määritetään valtimotautien kokonaisriskiä rajatapauksissa
etsitään selitystä odotettua vähäisemmälle LDL-kolesterolipitoisuuden pienenemiselle
statiinihoidossa.
PCSK9:n estäjät pienentävät Lp(a)-pitoisuutta, mutta tehokkaampia spesifisiä hoitoja Lp(a)-
pitoisuuden pienentämiseksi
Keramidit –määrityksen käyttö vähäistä?

23. Lähes kaikki hoitotutkimuksiin valitut potilaat on
valittu tutkimuksiin ei-paastonäytteillä!

24. hoitotutkimuksiin valinta on tehty ei-paastonäytteillä
(paasto-trigly on ollut yleisin syy siihen, että potilaan tulee paastota)
ei-paasto mittaa/koestaa metabolisia ominaisuuksia?
Paaston merkitys lipidimittauksissa on yleensä vähäinen
Monissa laboratorioissa lipidimääritykset voidaan pyytää tehtäviksi joko ilman paastoa
tai paaston jälkeen.
Ateria suurentaa triglyseridipitoisuutta
noin 0,3 mmol/l, kun P-Trigly < 5mmol. Jos pitoisuus on suurempi, suositellaan
paastoarvon määrittämistä
Joukkotarkastuksissa (mm. sydänjärjestöt, apteekit) paastoa ei tarvitse edellyttää.
Mikäli ristiriita LDL vs Kol-määrityksissä, syytä pyytää apoB
14.9.2022
24
PAASTOA EI TARVITA!

25. HDL2
HDL3
VLDL
IDL
Chylo-
microns
Lp(a)
LDL
LDL-cholesterol
HDL-
‘Remnant cholesterol’
Non-HDL-cholesterol / Apo B
Chylomicron
Remnants

26. Harhaanjohtava LDL-kolesteroli
LDL cholesterol
distribution
LDL cholesterol
distribution
1.1 mmol/l 1.2
mmol/l
0.3
mmol/l
1.4
mmol/l
0.5
mmol/l
0.8
mmol/l
LDL I
light
LDL II
intermediate
LDL II
intermediate
LDL I
light
LDL III-V
dense
LDL III-V
dense
LDL cholesterol 2.7 mmol/l
Triglycerides 1.6 mmol/l
LDL cholesterol 2.7 mmol/l
Triglycerides 2.7 mmol/l

27. TG
C
C C
TG
C
VLDL IDL Small
dense
LDL
Large
LDL
apoB apoB apoB apoB
ApoB : marker of atherogenic particle
number
TG: triglycerides
C: cholesterol

28. ANEMIAN JA RAUDANPUUTTEEN YLEISYYS
• Anemian esiintyvyys on globaalisti noin 33%
• Raudanpuute on yleisin syy anemialle, varsinkin laajoissa väestöotoksissa.
• Globaalisti raudanpuute selittää noin puolet anemiasta (Sinisalo ja Collin, SLL
37/2016)
• Kehittyneissä maissa raudanpuuteanemian esiintyvyys on muutamia prosentteja.
Eli ennakkotodennäköisyys sille, että kyseessä on raudanpuute, on korkea.
LT Paula Savola

29. = Matala hemoglobiinitaso
14.9.2022
29
ANEMIAN MÄÄRITELMÄ
Huslab viiterajat:
Hb naiset 117-155 g/l
Hb miehet 134-167 g/l
Kansainväliset rajat (WHO):
Hb naiset alle 120 g/l
Hb miehet alle 130 g/l
TAI Hb lasku omasta tasosta
yli 20 g/l, vaikka olisi
viitteissä

30. ”RAUTAKOKEET”
Tutkimus KL
koodi
Verenkuva + trombosyytit
(+retikulosyytit)
Paljon
erilaisia
Ferritiini, P-Ferrit 4826
Liukoinen
transferriinireseptori, P-TfR
4720
Transferriinin
rautakyllästeisyys, fP-Trfesat
8855
(Hepsidiini, S-Hepsid) (6151)
Varastoi rautaa
Transferriini kuljettaa rautaa plasmassa
Säätelee raudan imeytymistä enterosyyteistä ja
vapautumista makrofageista
Solujen pinnalla: ottaa rautaa sisään
Tavallisesti rautaa menetetään vain
hyvin vähän (pl. Fertiili-ikäiset
naiset)
Ensisijaisia tutkimuksia
Hoito, ja onko vastetta hoidolle
(verenkuva+ retikulosyytit)?
Lisäksi myöhemmät kontrollit
LT Paula Savola

31. ESIMERKKEJÄ ANEMIAN SYISTÄ
• Raudanpuute
• Kroonisen taudin anemia / tulehdusanemia
• Vuotoanemia
• B12/folaatinpuutos
• Hemolyyttinen anemia
14.9.2022
31
Anemian syy pitää selvittää
(tarvittaessa tähystyksin ym)

32. • Mikrosyyttinen anemia on hyvin usein raudanpuutteesta johtuva
• Raudanpuuteaneemikoista noin 40%:lla on normosyyttinen anemia [1]
• MCV ei ole kovin herkkä mittari raudanpuutteelle
• Erityisesti vanhusväestössä MCV ei ole välttämättä luotettava
raudanpuuteanemian mittari [2]
• Sekoittavat tekijät, mm. retikulosytoosi, lääkkeet, vuoto…
14.9.2022
32
ONKO PUNASOLUJEN KOOLLA VÄLIÄ
RAUDANPUUTTEEN KANNALTA?
Näin ollen on käytännöllistä käynnistää raudanpuutetukimukset herkästi,
riippuen toki raudanpuutteen kliinisestä todennäköisyydestä. Tarvittaessa
myös muiden anemian syiden selvittely laboratoriotutkimuksin.
1. Bermejo et al, World J Gastroenterol. 2009 Oct 7; 15(37): 4638–4643.
Published online 2009 Oct 7. doi: 10.3748/wjg.15.4638
2. Girelli et al, Hemasphere 2018 2:3

33. FERRITIINISTÄ
• Akuutin faasin proteiini eli nousee tulehduksellisissa sairauksissa
• Paras tutkimusnäyttö luuytimen rautavarastoihin
• Rautavarastot ovat aivan tyhjät, kun ferrit alle 12-15 ug/l (luuytimen rauta)
• Kuitenkin ferrit < 30 ug/l raja-arvolla sensitiivisyys ja spesifisyys ovat erinomaiset
[1] (raudapuuteanemia!, aika pieni tutkimus!)
• Useat katsausartikkelit ja guidelinet mainitsevat: jos tulehdusta, ferrit > 50-70-100
ug/l voi silti olla raudanpuute
• Näyttö?
• Sairauskohtaiset ohjeet?
• Iäkkäät?
14.9.2022
33
1. Mast et al, Clin Chem 1998
LT Paula Savola

34. FERRITIINI: PÄÄTÖKSENTEKORAJAT VS. VIITERAJAT
• Paras tutkimusnäyttö rautastatuskokeista suhteessa luuytimen rautavarastoihin
• Rautavarastot ovat aivan tyhjät, kun ferrit alle 12-15 ug/l (luuytimen rauta)
• Ns. terveessä väestössä on myös raudanpuutteisia. HUSLAB: oma pieni viiteaineisto, jossa
poissuljettu mm. tuoreet verenluovuttajat ja muut raudanpuuteriskissä olevia
• Naisilla meillä viitealue lk. 15-125, miehillä 20-195 ug/ml
• Onko kyseessä raudanpuutteesta johtuva anemia? Jos ferrit < 30 ug/l anemiapotilaalla, raja-
arvolla sensitiivisyys ja spesifisyys ovat erinomaiset raudanpuuteanemian suhteen [1] (aika
pieni tutkimus!)
• Entä jos potilaalla on tulehdusta tai krooninen sairaus?
• Päätöksentekoraja voi olla erilainen kuin terveillä. Osalla kroonisista sairauksista omat,
sairauskohtaiset suositukset
• Tutkimuksissa voi olla erilainen tulostaso kuin omassa laboratoriossasi  tilannekohtainen
harkinta tarpeen rajoja sovellettaessa
14.9.2022
34
1. Mast et al, Clin Chem 1998
LT Paula Savola

35. TRANSFERRIINIRESEPTORI (P-TFR)
• Tulehdus ei vaikuta
• Hyviä tuloksia mm. Suomessa tulehdusanemian ja raudapuuteanemian erottelussa
[1]
• Meta-analyysissä herkkyys 86%, tarkkuus 75% [2] erotellessa tulehduksellista ja
raudanpuuteanemiaa
• Huom. Voi olla koholla kaikissa tiloissa, joissa erytropoieesi on kiihtynyt
• Hemolyysi, talassemia, raskaana olevat…
• Kansainvälinen standardointi puuttuu
• Laboratorioiden tulostasot vaihtelevat, mittausepävarmuus
• Kannattaa siksi pyytää yleensä yhdessä ferritiiinin kanssa
14.9.2022
35
1. Punnonen et al, Blood 1997;89(3):1052-1057
2. Infusino et al, Am J Clin Pathol 2012;1138:642-649
LT Paula Savola

36. TRANSFERRIINISATURAATIO
• Ei ole ensisijainen tutkimus, mutta käytetään erityisillä potilasryhmillä
• Ei ole spesifinen tutkimus, voi laskea tulehduksessa
• Vaatii paaston ja vuorokaudenaika vaikuttaa tuloksiiin
• Lasketaan fP-Fe ja fP-Transf perusteella
• Näyttö luuytimen rautavarastoihin (<20%) olemassa ainakin sydämen
vajaatoimintapotilailla [1]
• Huomioitava sairauskohtaiset hoitosuositukset
14.9.2022
36
1. mm. Grote Bevaborg et al, Circulation: Heart Failure, 2018;
11: e004519

37. PARI SANAA TALASSEMIOISTA JA HB-
VARIANTEISTA
• Tietyissä väestöissä talassemian kantajuus on hyvin yleistä
• Esim. alfatalassemian kantajuutta jopa 40% väestöstä tietyillä alueilla (kuten tietyt Afrikan
alueet)
• Sirppisolukantajuus on tietyissä väestöissä myös hyvin yleistä, vaihtelee alueittain
• Hb-variantti/talassemia ei ole aina anemian syy: kantajilla verenkuva voi olla normaalikin
• Talasseeminen verenkuva: selvä mikrosytoosi ja eryt koholla tai viitealueen yläosassa
14.9.2022
37
Jos epäilet talassemiaa tai hemoglobiinivarianttia, kannattaa tilata 1564
B-Hb-Fr
(kuitenkin jos alfatalassemiaepäily esim sukuanamneesin takia, niin spesifiseen diagnoosiin
tarvitaan geenitutkimus 21434 B –HbA/B-D)

38. TAKE HOME -MESSAGE
Kliininen arvio on tässäkin korvaamaton. Tulkitkaa
lab-kokeita kokonaisuuksina ja potilaan
kokonaistilanne arvioiden.
+ Päätöksentekorajat voivat olla eri tasolla kuin viiterajat.
14.9.2022
38
LT Paula Savola

39. • Huslab.fi/ohjekirja -> Aikuisen anemia -
laboratoriotutkimusten interaktiivinen
käyttöohje (huslab.fi/anemia)
• Interaktiivisessa kaaviossa on esitelty
tavallisimmat eri anemiatyypeissä esiintyvät
laboratoriolöydökset
14.9.2022 Paula Savola
39
AIKUISEN ANEMIA –
LABORATORIOTUTKIMUSTEN
KÄYTTÖOHJE

40. • Maksan sairaudet, erityisesti rasvamaksatauti, ovat muodostumassa
kansantaudiksi
• Maksan toimintahäiriötä tai fibroosia epäiltäessä verestä tehtävät
maksatutkimukset ovat ensilinjan tutkimuksia: helposti saatavilla ja non-
invasiivisia
• Rasvamaksatautia itsessään ei tarvitse etsiä, mutta riskiryhmiin kuuluvien
potilaiden joukosta tulisi tunnistaa ne potilaat, joiden rasvamaksatauti on
etenemässä kirroosiin. Fibroosilaskurit auttavat tässä.
RASVAMAKSATAUTI
LT Anna Lempiäinen

41. • Solujen tuhoutuessa maksasoluista peräisin olevia entsyymejä vuotaa
verenkiertoon ja näiden entsyymien veripitoisuus nousee: ALAT, ASAT,
AFOS
• ALAT on ASAT-entsyymiä spesifimpi maksasoluvaurion osoittaja ja yleensä
riittää yksinään
• Alkoholin aiheuttamassa hepatiitissa ja kirroosissa ASAT-pitoisuudet
nousevat usein ALAT-arvoja enemmän. Tällöin ASAT/ALAT-suhde voi tuoda
lisätietoa
• Jos maksasolut ovat jo pääosin tuhoutuneet, jäävät entsyymitasot usein
mataliksi vaikeasta maksasolukadosta huolimatta.
MAKSASOLUVAURIO
DIAGNOSTIIKKA
foorumi

42. • Virhelähteet:
• Lihas- ja punasolut sisältävät runsaasti ASAT-entsyymiä. Taso nousee mm.
lihasvauriossa, hemolyysissä, ja jopa rankan urheilun jälkeen
• mm. luustossa ja istukassa on runsaasti AFOS-entsyymiä. Kasvuikäisillä ja
raskaana olevilla AFOS-määritys on sappiretention suhteen sangen
epäspesifi.
• Monet lääkkeet ja toksiinit (erit. alkoholi) lisäävät GT-entsyymiä
maksasoluissa, joka heijastuu seerumipitoisuuksiin.
• Hemolyyttisissä tiloissa ja erytropoieesin häiriöissä konjugoitumattoman
bilirubiinin pitoisuus nousee, koska hemiä vapautuu poikkeuksellisen
paljon hajoavista punasoluista
VIRHELÄHTEET
DIAGNOSTIIKKA
foorumi

43. • Fibroosilaskurit ovat verinäytteisiin perustuvia testejä/laskureita, joiden
perusteella voidaan haarukoida merkittävän fibroosin todennäköisyyttä
• Pt-FIB-4 (21799)
• Pt-NFS (21940)
• Pt-APRI (21758)
• Yhdistävät laskennallisesti usean laboratoriokokeen tuloksen, osa myös
anamnestisia tietoja
• Seulontaluonteinen tutkimus, diagnoosi tulee varmistaa muutoin
FIBROOSILASKURIT, KÄYTTÖ

44. PT-FIB-4
(HUSLAB NRO 21799)
• Laskentakaava:
FIB-4 = (ikä x ASAT) / (B -Trom x neliöjuuri
ALAT)
• Indikaatio: NAFLD fibroosin arvio
https://www.huslab.fi/laskurit/FIB4/index.html
Raja-arvo Herkkyys Tarkkuus
1,3 84% 72%
2,67 33% 98%

45. PT-NFS
(HUSLAB NRO 21940)
• Laskentakaava:
NFS = -1.675 + 0.037 × ikä (vuosissa) +
0.094 × BMI (kg/m2) + 1.13 × IFG/DM2
(kyllä = 1, ei = 0) + 0.99 × ASAT/ALAT
suhde - 0.013 × B-Trom (E9/l) - 0.066 ×
albumiini (g/l)
• Indikaatio: NAFLD fibroosin arvio
https://www.huslab.fi/laskurit/NFS/index.html
Raja-arvo Herkkyys Tarkkuus
-1,455 77% 71%
0,676 43% 96%

46. EDUT JA HAITAT
HAITAT
-Epäspesifejä
-Muista syistä johtuvat muutokset
transaminaaseissa ja/tai trombosyyteissä voivat
johtaa virheelliseen tulkintaan
-Tulkintaa vaikeuttaa laaja ”harmaa alue”
-Osassa laskureista ikä on osa laskentakaavaa ja
vaikuttaa diagnostiseen suorituskykyyn.
Esimerkiksi FIB-4 ja NFS eivät ole
käyttökelpoisia alle 35-vuotiailla ja yli 65-
vuotiailla negatiivisen raja-arvo on korkeampi
EDUT
+Noninvasiivisia
+Helposti saatavilla ja edullisia
+Suurin hyöty saadaan merkittävän
fibroosin poissulussa, kun
ennakkotodennäköisyys on pieni
• Esimerkiksi tyypin 2 diabeetikkojen
määräaikaistarkastuksessa
negatiivinen ennustearvo on luokkaa
>92%

47. 14.9.2022 Esittäjä
47
EI-ALKOHOLIPERÄISEN RASVAMAKSATAUDIN
KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS
https://www.kaypahoito.fi/xmedia/hoi/hoi50123b.pdf

48. 14.9.2022 Esittäjä
48

49. NYKYTILANNE
Pt-FIB-4 tilausmäärät HUSLABissa
• 2020 987 kpl
• 2021 1451 kpl
• 1-8/ 2022 948 kpl (-2,7% vrt 2021)

50. TAKE HOME MESSAGE
• Rasvamaksatautia itsessään ei tarvitse etsiä, mutta riskiryhmiin kuuluvien potilaiden
joukosta tulisi tunnistaa ne potilaat, joiden rasvamaksatauti on etenemässä kirroosiin.
Fibroosilaskurit auttavat tässä.
• Miksi tämä on tärkeää:
• Taudin kulkuun voidaan puuttua. Ei-alkoholiperäisessä rasvamaksataudissa
fibrotisoituminen voi painon pudotuksella pysähtyä tai jopa kääntyä. Etenevä
rasvamaksatauti on yksi lihavuusleikkausta puoltavista syistä.
• Tietoisuus siitä, että maksa voi laboratoriotulosten perusteella huonosti, voi motivoida
elämäntapamuutosta. Motivaatiota voi tuoda jo tieto siitä, että kuuluu
rasvamaksataudin riskiryhmään.

51. FOSFATIDYYLIETANOLI
Fosfatidyylietanoli on sensitiivinen ja spesifinen tutkimus osoittamaan kroonista
runsasta alkoholinkäyttöä (päivittäinen alkoholiannos yli 60 g/vrk, ravintola-annos
on noin 12 g).
PEth-pitoisuus alle 0.05 µmol/l osoittaa, että alkoholia ei ole käytetty tai alkoholia on käytetty vain
satunnaisesti. Mittausmenetelmän analyyttinen herkkyys ja pienin vastattava tulos on 0.03 µmol/l.
PEth-pitoisuus yli 0.30 µmol/l viittaa runsaaseen alkoholinkäyttöön (yli 60 g/vrk eli yli 5 ravintola-
annosta vuorokaudessa).
PEth-pitoisuus välillä 0.05-0.30 µmol/l edustaa keskimäärin ns. alkoholin sosiaalista kohtuukäyttöä.
Kirjallisuuden mukaan yksittäinen alkoholinkäyttökerta tai humalatila ei yleensä suurenna PEth-
pitoisuutta yli viiterajan. Tyypillisesti säännöllinen päivittäinen runsas alkoholinkulutus nostaa B-PEth-
pitoisuutta selvästi (B-PEth luokkaa 2 - 5 µmol/l). PEth-pitoisuudet korreloivat karkeasti edeltävän
kahden viikon aikana käytetyn alkoholimäärän kanssa, mutta yksilöllisen vaihtelun vuoksi eri
henkilöiden välisiä alkoholin kulutusmääriä ei voi verrata PEth-pitoisuuden perusteella.
Fosfatidyylietanolia voidaan osoittaa punasoluista 2-4 viikkoa alkoholin käytön
jälkeen (puoliintumisaika n. 4 vrk). Sen eliminaationopeuteen eivät vaikuta
tutkittavan ikä, sukupuoli tai kehon koostumus. Tutkimuksen spesifisyys on hyvä
(lähes 100%) ja sensitiivisyys parempi (94-100%) kuin S-CDT, E-MCV ja S-GT-
tutkimuksilla yksin tai yhdessä käytettyinä.
14.9.2022
51

52. KALSIUM, ALBUMIINIKORJATTU, PLASMASTA P-CA-ALBK
Hypoalbuminemia on yleisin tilanne, jossa on tehty Ca-Ion- määritys, koska
kokonaiskalsium ei anna kalsiumstatuksesta oikeata tietoa. Tämä virhelähde on useimmiten
poistettavissa laskennallisella albumiinikorjauksella, jossa määritetään kokonaiskalsiumin (P
-Ca) ja albumiinin (P -Alb) pitoisuudet
P -Ca-albk = P -Ca + 0,020 * (41,3 - Alb)
P -Ca-albk-tutkimuksen tulos on kliinisesti usein yhtä informatiivinen kuin Ca-Ion-
määritys ja sitä suositellaan tuotannollisten ja taloudellisten etujensa vuoksi
etenkin avohoitopotilaiden ensisijaiseksi kalsiumstatuksen tutkimukseksi.
Seuraavilla potilasryhmillä suositellaan kuitenkin ensisijaisesti Ca-Ion-määritystä:
Selvä munuaisten vajaatoiminta, tehohoidossa olevat potilaat, happo/emäs -
taseen häiriöt, verensiirtoja tai muita iv-infuusioita äskettäin saaneet, selvät
paraproteinemiat, akuutti pankreatiitti, hyperbilirubinemia, keskoset ja alle
kuukauden ikäiset lapset
14.9.2022
52

53. AKUUTTILÄÄKETIEDE
Troponiini (2 näytettä, yli 1 tunnin väli (tällä hetkellä 3 tunnin välein)
Muutos on tärkeää, oireet, EKG! sydäninfarktiin tarvitaan nämä
Prokalsitoniini on jkv. bakteeri-infektiolle spesifimpi testi kuin CRP
- tehohoidossa ja sairaalapotilailla
14.9.2022
53

54. Laboratoriotutkimukset tukevat potilaan diagnostiikkaa (60-70%:ssa engl. tutk.)
Tulokseen sisältyy vaihtelua
Laboratoriotutkimuksiin ei tarvita paastoa (joitakin poikkeuksia)
Raudanpuute on tavallisin anemian syy (laboratoriodg)
14.9.2022
54
YHTEENVETO